Nutrigenmica

Thiago Onofre Freire

Nutrigenmica
Modulao da expresso gnica atravs de nutrientes ou compostos bioativos (presentes nos alimentos) e seu impacto na promoo da sade e preveno de doenas.

Cromossomos/ Genes / cidos Nuclicos

46
Traduzidos 20,000 25,000 RNAm Protenas 100.000

Cromossomos/ Genes / cidos Nuclicos

Fatores ambientais
Modificado lentamente Transcrio Traduo Efeitos / Fentipo

 Obesidade cresceu muito entre 1970 e 2000. Apesar do impacto dos genes ser modesto no fentipo, sua associao com o ambiente pode amplificar muito o resultado.

J Am Diet Assoc. 2005;105:S29-S34.

J Am Diet Assoc. 2005;105:S29-S34.

J Am Diet Assoc. 2005;105:S29-S34.

Situao Metablica Quadro clnico

Nutrientes (presena ou ausncia)

Modulao da funo e resposta celular

Hormnios

Fatores ambientais

INSULINA Mecanismos de Ao nos Tecidos

Insulina Membrana Sub
S- S S-S S-S

Glicose

LysLys ATP
Sub

P P P P P P

GLUT

Glicose

Transduo da Cascata de Sinalizao

Complexo de Golgi

Transduo de sinal

Fatores de Transcrio
RNA polimerase

RNAm

Aspectos Bsicos
Nutrientes e/ou Componentes bioativos

Nature Reviews Genetics 4, 315-322 (April 2003)

Nutrientes x Fatores de Transcrio

Ginistena Resveratrol

Rev. Nutr., Campinas, 21(6):757-766, nov./dez., 2008

Nutrientes x Fatores de Transcrio

mega 3

Renovao Celular

Transcrio e Traduo
Vit. A e D cidos graxos

Ferro / - caroteno

Rev. Nutr., Campinas, 21(6):757-766, nov./dez., 2008

 Quantidades e tipos de micronutrientes para prevenir dados ao DNA e manuteno adequada de sua replicao e transcrio. Os danos no DNA aumentam com a idade e, considerando os diversos fatores que influenciam na escolha dos alimentos ingeridos, em alguns casos, o uso de suplementos pode ser bem vindo. Estudos in vitro so indispensveis para avaliar a concentrao adequada e limites de micronutrientes, devendo-se inclusive avaliar essa ao em clulas tronco.

Am J Clin Nutr 2010;91(suppl):1438S54S.

Am J Clin Nutr 2010;91(suppl):1438S54S.

Am J Clin Nutr 2010;91(suppl):1438S54S.

Am J Clin Nutr 2010;91(suppl):1438S54S.

Am J Clin Nutr 2010;91(suppl):1438S54S.

J Hum Nutr Diet, 21, pp. 306316, 2008

Polimorfismo
Alterao encontrada em base do DNA . Sntese de protenas com funes alteradas

Digesto Metabolismo

Absoro

Polimorfismo
Homocistena Gene MTHFR T C Metionina cido Flico

Posio 677
Rev. Nutr., Campinas, 21(6):757-766, nov./dez., 2008

Polimorfismo

Apo AI Gene APOA1

HDL

Rev. Nutr., Campinas, 21(6):757-766, nov./dez., 2008

Polimorfismo / Gasto Energtico

Gene UCP1 G A

Excesso calrico

Peso Mais rpido

Dficit calrico

Peso Mais lento

Cromossomo 4q31
J Am Diet Assoc. 2005;105:S29-S34.

 Polimorfismo Gln27Glu down-regulation para receptores -adrenrgicos subcutneos - contribuindo para um aumento de 7% do peso. Pessoas que possuem o alelo Arg64 tendem a perder menos peso que homozigotos Trp64Tr. Devido menor TMB

J Am Diet Assoc. 2005;105:S29-S34.

Polimorfismo / Hipertenso
Presena do gentipo AA ou TT Gene (AGT) Codon 235 Hipertenso Alta Sensibilidade ao NaCl

Metionina Treonina

30% Allelo T 235

98%

Am J Clin Nutr 2008;88:255 6.

Polimorfismo / Sndrome metablica

Sistema Complemento Protena C3 Hipertenso Resistncia insulina Sndrome Metablica Inflamao

Dislipidemia

Obesidade

Am J Clin Nutr 2009;90:166573

Protena C3
Transporte e acilao dos cidos graxos no tecido adiposo. Seu aumento tem sido associado positivamente com resistncia insulina, diabetes, inflamao, obesidade, hipertrigliceridemia ps prandial, hipertenso e doenas cardiovasculares. Sua sntese fortemente estimulada pelos quilomicrons nos adipcitos. cidos graxos poliinsaturados regulam sua expresso.

13,000 1,754 Casos (SM) Controle

Genotipagem Polimorfismos associados Sndrome Metablica

Am J Clin Nutr 2009;90:166573

Resultados
Genotipagem Polimorfismos (SNPs) Alelo rs2250656 AA homozigoto rs11569562 GG homozigoto 2x Risco SM Risco SM, Hipertrigliceridemia, Aumento da [Protena C3]

mega 6

mega 3 mega 6

Am J Clin Nutr 2009;90:166573

Polimorfismo / Diabetes tipo 2

Alelo T Risco SM / Resistncia insulina SNP rs7903146 Secreo de insulina

Gene TCF7L2

Cromossomo 10
Am J Clin Nutr 2009;90:15028.

335 / Pacientes s/ DM Portadores de SM ou alta [PCR]

Modificaes do estilo de vida (1 ano) Genotipagem / TCF7L2 SNP rs7903146

Aconselhamentos gerais

Anlise ps interveno parmetros metablicos Nova anlise aps 3 anos

Am J Clin Nutr 2009;90:15028.

n-169

n-166

Aps 1 ano o grupo interveno melhorou diversos parmetros

metablicos independentemente da genotipagem. O controle piorou Aps 4 anos as melhorias desapareceram apesar do grupo interveno apresentar um melhor perfil metablico que o controle. Aps 4 anos a incidncia de diabetes era aproximadamente dobro no controle.
Am J Clin Nutr 2009;90:15028.

 A glicemia de jejum nos grupos do alelo T (grupo TT e CT) era maior que no grupo CC, alm de no grupo T haver uma menor secreo de insulina aps o primeiro ano.

Am J Clin Nutr 2009;90:15028.

Polimorfismo / Comportamento Alimentar

Consumo Alimentar e ganho de peso Gene FTO RNAm Presena do alelo A (AA / AT) comparado ao TT

Perda do senso de controle (LOC) maior consumo alimentar

Am J Clin Nutr 2009;90:14838.

289 Crianas e adolescente (6-16 anos)

Genotipagem / FTO rs9939609 Avaliao antropomtrica Entrevista sobre consumo alimentar Avaliar a perda do senso de controle

n-190

Am J Clin Nutr 2009;90:14838.

289 Crianas e adolescente (6-16 anos)

Genotipagem / FTO rs9939609

34,3% TT

47,4% AT 18,3% AA

Am J Clin Nutr 2009;90:14838.

289 Crianas e adolescente (6-16 anos)

Genotipagem / FTO rs9939609

47,4% AT

18,3% AA 34,7 reportaram LOC P=0,002

34,3% TT 18,2 reportaram LOC

Am J Clin Nutr 2009;90:14838.

289 Crianas e adolescente (6-16 anos)

Genotipagem / FTO rs9939609

Am J Clin Nutr 2009;90:14838.

Perspectivas futuras
Prescrio nutricional mais precisa para diferentes patologias atravs da genotipagem prvia. Aumentar as descobertas e reprodutibilidade de resultados de pesquisas atravs da anlise do macro e microarray.

Considerao Pessoal
Mantenha ateno resposta do paciente ao tratamento. Caso o resultado esteja incompatvel com o previsto, avalie a possibilidade de mudana de estratgia.

MUITO OBRIGADO
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