PROF.

: FERNANDA BRITO Disciplina Farmacologia

fernandabrito@vm.uff.br

DISTRIBUIO DE FRMACOS
Stio-Alvo

Reservatrios

V. Oral V. sublingual V. Subcutnea V. Intramuscular Inalatria Intravenosa

Frmaco livre
Forma conjugada

Excreo

Metablitos Plasma

(Biotransformao)

Fgado:

DISTRIBUIO
Passagem do frmaco do plasma p/ o espao intersticial.

Perfuso
Tecido Crebro Massa Corporal (%) 2,0

Distribuio
Fl . sang.
(L/min)

DC
(%)

Perfuso
(ml.100g-1.min-1)

0,75

15

55

Fgado
Rim Msculo

3,5
0,5 48,0

1,55
1,2 0,8

5
24 15

20
450 3

Pele
T. adiposo Osso

6,5
14,0 17,0

0,4
0,25 0,2

5
2 ---

5
1 ---------

DIFUSO PASSIVA TRANSCELULAR

Frmacos

AHA
LIPOSSOLUBILIDADE cp O/A

DIFUSO PASSIVA INTERCELULAR ( fenestras )

HIDROSSOLVEIS Endotlio capilar

GRAU DE IONIZAO pKa X pH

pH-pK=log ([A-]/[AH])

DIFUSO PASSIVA

AH + AMembrana

AH A- + H+

H+

DIFERENTES SELETIVIDADES ENTRE AS BARREIRAS

ENDOTLIO COM GRANDES FENESTRAS ENDOTLIO COM FENESTRAS + MEMBRANA BASAL

BARREIRA HEMATOENCEFLICA

Capilar do fgado

Capilar cerebral

Frmaco Frmaco Juno oclusiva

Membrana Fendas Basal Clula endotelial

astrcitos

Circulao materna Circulao fetal

Frmacos usados durante a gestao podem causar anomalias congnitas ou efeitos indesejados no neonato se administrados antes do parto. Plasma fetal ligeiramente mais cido que o materno (7,0 x 7,4) Risco de aprisionamento inico para frmacos bsicos

Lado materno da placenta

Placenta no barreira absoluta de frmacos !

Lado fetal da placenta

TIOPENTAL
1,1

Taxa conc. SNC/PLASMA

PENTOBARBITAL BARBITAL
0,5

C. SALICLICO

SULFAGUANIDINA

20

40

60

Min

INFLUNCIA DA LIPOSSOLUBILIDADE
DROGA
FR. NO IONIZ. CP (O/A) FR. . IONIZ. CP EFETIVO

Tiopental Pentobarbital

0,6 0,8

3,3 0,05

2,0 0,042

Barbital
c. Saliclico

0,6
0,004

0,002
0,12

0,0012
0,0005

Sulfaguanidina

1,0

< 0,001

<< 0,001

QUANTIFICAO DA DISTRIBUIO

VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIO

1o - o volume hipottico necessrio para conter o frmaco na mesma concentrao daquela encontrada no plasma. 2o - Volume hipottico de volume corporal em que o frmaco aparenta estar distribudo.

Co = Q/V Vd = Dose/Co IMPORTNCIA: Ajuste da dose Dose = Vd X Co

CONSEQNCIA DA FORMAO DE DEPSITOS MANUTENO DAS CONCENTRAES PLASMTICAS RESERVATRIOS DE GRANDE CAPACIDADE TEMPO DE AO DOS FRMACOS

REDUZEM AS CONC. PLASMTICAS INICIAIS PULMO

TEC. ADIPOSO TEC. SSEO FGADO

Tiopental Tetraciclina

Amiodarona

Amiodarona CONJ. BILIARES

MODELO DE UM COMPARTIMENTO
Concentrao plasmtica (CINTICA DE 1a ORDEM)

C = Co . e-kt Vd = Dose / Co
DISTRIBUIO IMEDIATA

Tempo
Administrao (iv)

MODELO DE DOIS COMPARTIMENTOS

Concentrao plasmtica

(CINTICA DE 2a ORDEM)

Co

FASE a (DISTRIBUIO) FASE b (ELIMINAO)

Tempo
EXTRAPOLANDO Adm. (iv) A FASE b

Vd = Dose / Co

FATORES QUE INTERFEREM

NA DISTRIBUIO DE FRMACOS LIPOSSOLUBILIDADE VOLEMIA FLUXO SANGNEO

GRAU DE IONIZAO (pKa vs pH)

PERMEABILIDADE DO ENDOTLIO CAPILAR INTEGRIDADE DAS BARREIRAS HEPATOPATIAS

DEPSITOS EXTRAVASCULARES LIGAO S PTNS PLASMTICAS

V A S O

Somente a frao livre do frmaco distribuda. A alta afinidade do frmaco c/ as ptns plasmticas:
Distribuio Metabolismo (*) Tempo de ao

+ +
Cels endoteliais

LIG. S PTNS PLASMTICAS (Doses teraputicas)

FRMACO % DE LIGAO % DE LOCAIS OCUPADOS

DIAZEPAM WARFARIN AMITRIPTILINA

IMIPRAMINA

99 99
95

<1
<1 <1 <1

92 90
85

FENITONA
QUINIDINA

3
<1

LIG. S PTNS PLASMTICAS (Doses teraputicas)

FRMACO HIDRALAZINA TOLBUTAMIDA SULFIZOXAZOL LIDOCANA ASPIRINA

% DE LIGAO

% DE LOCAIS OCUPADOS

87 95 91 70 50

5 55 60 <1 50

LIG. S PTNS PLASMTICAS

INTERAO ENTRE FRMACOS

INTERFERNCIAS FISIOPATOLGICAS SNDROME NEFRTICA [ PROTENAS ]

DOENA HEPTICA
EFEITO DE FRMACOS

DROGA
MANITOL

L/Kg (L)

COMPARTIMENTO

0,04 (2,8 L)

PLASMA
HEPARINA TUBOCURARINA
PARACETAMOL TIOPENTAL DIGOXINA NORTRIPTILINA AMIODARONA 0,05 (3,5 L)

0,2 (14 L)
0,6 1 (42 L)

PLASMA + INTERSTCIO

TODO ORGANISMO

2,5 (170 L)
3,12 (218 L)

TECIDO ADIPOSO
18 (1260 L) 66 (4620 L)

Concentrao plasmtica

TEMPO DE MEIA VIDA (T 1/2 b) X

X/2

Tempo necessrio para que a concentrao plasmtica da droga reduza em 50%

Tempo
Administrao (iv)

IMPORTNCIA DO T 1/2 PARA A PRESCRIO DO REGIME POSOLGICO DE DOSES MLTIPLAS

T 1/2
CEE VALOR

DETERMINANTE DO INTERVALO DE DOSE 4 A 5 T 1/2

DA CEE FLUTUAO EM TORNO DA CEE

DOSE INTERVALO

CONCENTRAO (plasma)

ADMINISTRAO ORAL EM DOSES MLTIPLAS Obteno da CEE

CTM
CEE

CME

0
Efeito teraputico

T 1/2 Mltiplos de T 1/2