Norvasc besilato de anlodipino PARTE I IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Nome comercial: Norvasc Nome genrico: besilato de anlodipino.

Forma farmacutica: comprimidos. Via de administrao: ORAL. Apresentaes registradas: Norvasc 5 mg em embalagens contendo 10, 20, 30 ou 60 comprimidos. Norvasc 10 mg em embalagens contendo 20, 30 ou 60 comprimidos. USO ADULTO Composio: Cada comprimido de Norvasc 5 mg ou Norvasc 10 mg contm besilato de anlodipino equivalente a 5 mg ou 10 mg de anlodipino base, respectivamente. Excipientes: celulose microcristalina, fosfato de clcio dibsico anidro, amidoglicolato de sdio e estearato de magnsio.

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PARTE II INFORMAES AO PACIENTE AO DO MEDICAMENTO O anlodipino, princpio ativo do medicamento Norvasc, interfere no movimento do clcio para dentro das clulas cardacas e da musculatura dos vasos sanguneos. Como resultado dessa ao, o anlodipino relaxa os vasos sanguneos que irrigam o corao e o resto do corpo, aumentando a quantidade de sangue e oxignio para o corao, reduzindo a sua carga de trabalho e, por relaxar os vasos sanguneos, permite que o sangue passe atravs deles mais facilmente. A presso sangunea alta impe ao corao e s artrias uma sobrecarga de trabalho que, a longo prazo, faz com que o corao e as artrias no funcionem adequadamente. Isto pode causar danos nos vasos sanguneos do crebro, corao e rins, resultando em acidentes crebro-vasculares, deficincia cardaca e renal. Presso alta tambm pode aumentar o risco de ataques cardacos. Se a presso sangunea for controlada, esses problemas podem no ocorrer ou pode haver menor possibilidade de que ocorram. O incio da ao anti-hipertensiva de Norvasc se d em 24 a 96 horas. INDICAES DO MEDICAMENTO Norvasc (besilato de anlodipino) indicado como medicamento de primeira escolha no tratamento da hipertenso e angina de peito (dor no peito, por doena do corao) devido isquemia miocrdica (falta de sangue no corao). Norvasc pode ser usado isoladamente ou em combinao com outros medicamentos para tratar as mesmas indicaes acima. RISCOS DO MEDICAMENTO Contraindicaes No use Norvasc (besilato de anlodipino) se voc tem hipersensibilidade s diidropiridinas* (classe de medicamentos a que pertence o anlodipino, princpio ativo do medicamento), ao anlodipino ou a qualquer componente da frmula. *o anlodipino um bloqueador do canal de clcio diidropiridino. Advertncias Insuficincia heptica: se voc tem insuficincia heptica, o anlodipino deve ser administrado com cuidado. Insuficincia cardaca: se voc tem insuficincia cardaca de origem no isqumica (ou seja, no relacionada a fluxo de sangue reduzido), o anlodipino deve ser administrado com

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cuidado. Para indivduos com insuficincia cardaca, existe um aumento do nmero de casos de edema (acmulo de lquido) pulmonar. Efeitos na Habilidade de Dirigir e/ou Operar Mquinas: improvvel o comprometimento da sua habilidade de dirigir ou operar mquinas. Uso Durante a Gravidez e Amamentao: a segurana do Norvasc na gravidez humana ou amamentao no est estabelecida. Portanto, no utilize Norvasc durante a amamentao sem orientao mdica. Avise ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc estiver amamentando ou vai iniciar amamentao durante o uso deste medicamento. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Utilize Norvasc apenas pela via de administrao indicada, ou seja, somente pela via oral. Interaes medicamentosas Norvasc tem sido administrado com segurana com diurticos tiazdicos, alfabloqueadores, beta-bloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina, nitratos de longa ao, nitroglicerina sublingual, anti-inflamatrios no-esterides, antibiticos e hipoglicemiantes orais. Foi demonstrado em estudos que Norvasc no afeta a ligao da digoxina, fenitona, varfarina ou indometacina s protenas sanguneas. A dose de sinvastatina deve ser avaliada pelo seu mdico caso voc utilize Norvasc 20 mg diariamente, uma vez que doses mltiplas de Norvasc aumentaram a exposio sinvastatina. A administrao de Norvasc com grapefruit ou suco de grapefruit no recomendada uma vez que os efeitos deste medicamento podem ser reduzidos. A cimetidina, anticidos contendo alumnio e magnsio e sildenafila no interferem com Norvasc. Da mesma forma, Norvasc no interfere na ao da atorvastatina, digoxina, etanol (lcool), varfarina e ciclosporina. Norvasc em associao com medicamentos inibidores (por ex. cetoconazol, itraconazol e ritonavir) ou indutores (por ex. rifampicina, Hypericum perforatum) de CYP3A4 (enzima envolvida no metabolismo de algumas substncias) deve ser feita com cautela. A interao com testes laboratoriais desconhecida. A eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente. NO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CONTROLADOS EM PACIENTES PEDITRICOS. INFORME AO MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS.

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INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE. MODO DE USO Norvasc (besilato de anlodipino) 5 mg apresenta-se na forma de comprimido branco, arredondado, gravado NVC5 de um lado e Pfizer do outro.. O produto apresenta odor e sabor caractersticos. Norvasc 10 mg apresenta-se como comprimido branco, em formato de esmeralda, gravado NVC10 de um lado e Pfizer do outro. O produto apresenta odor e sabor caractersticos. Norvasc deve ser ingerido com quantidade de lquido suficiente para deglutio, com ou sem alimentos. Posologia No tratamento da hipertenso e da angina, a dose inicial usual de Norvasc de 5 mg 1 vez ao dia, podendo ser aumentada pelo seu mdico para a dose mxima de 10 mg, dependendo da resposta individual do paciente. Seu mdico provavelmente no far ajuste de dose de Norvasc na administrao concomitante com diurticos tiazdicos, beta-bloqueadores e inibidores da enzima conversora da angiotensina porque no h interferncia desses medicamentos na ao de Norvasc. Uso em Pacientes Idosos: no necessrio ajuste de dose em pacientes idosos. As mesmas orientaes dadas aos adultos jovens devem ser seguidas para os pacientes idosos. Uso em Crianas: a eficcia e segurana de Norvasc no foram estabelecidas em crianas. Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica: a administrao de Norvasc deve ser feita com cuidado (vide Advertncias). Uso em Pacientes com Insuficincia Renal: Norvasc pode ser empregado em tais pacientes nas doses habituais. O anlodipino no dialisvel. Instrues no esquecimento da dose Caso voc esquea de tomar Norvasc no horrio estabelecido pelo seu mdico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de tomar a prxima dose, pule a dose esquecida e tome a prxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu mdico. Neste caso, no tome medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

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O esquecimento de dose pode comprometer a eficcia do tratamento. SIGA A ORIENTAO DE SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MDICO. NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO. REAES ADVERSAS Norvasc (besilato de anlodipino) bem tolerado. Em estudos clnicos envolvendo pacientes com hipertenso ou angina, os efeitos colaterais mais comumente observados foram: Classificao por Sistema Orgnico Sistema Nervoso Cardaco Vascular Gastrintestinal Geral Efeitos Indesejveis Dores de cabea, tontura, sonolncia Palpitaes Rubor (vermelhido) Dor abdominal, nusea (enjoo) Edema (inchao), fadiga (cansao)

Nestes estudos clnicos no foram observadas anormalidades nos testes laboratoriais relacionados ao anlodipino. Os efeitos colaterais menos comumente observados com o uso do produto no mercado incluem: Classificao por Sistema Orgnico (MedDRA) Sistema Sanguneo e Linftico Efeitos Indesejveis leucopenia (reduo de clulas de defesa no sangue), trombocitopenia (diminuio das clulas de coagulao do sangue: plaquetas) hiperglicemia (aumento de glicose no sangue) insnia (dificuldade para dormir) humor alterado hipertonia (aumento da contrao muscular), hipoestesia (diminuio da sensibilidade)/parestesia (dormncia e formigamento), neuropatia perifrica (doena que afeta um ou vrios nervos) , sncope (desmaio), disgeusia n(alterao do paladar), tremor deficincia visual tinido (zumbido no ouvido)
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Metabolismo e Nutrio Psiquitrico Sistema Nervoso

Olhos Ouvido e Labirinto

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Vascular Respiratrio, Torcico e Mediastinal Gastrintestinal

Pele e Tecido Subcutneo

Msculo-esqueltico e Tecido Conjuntivo

Renal e Urinrio Sistema Reprodutivo e Mamas Geral Investigaes

hipotenso (presso baixa), vasculite (inflamao da parede de um vaso sanguneo) tosse, dispneia (falta de ar), rinite (inflamao da mucosa nasal) mudanas nos hbitos intestinais, boca seca, dispepsia (m digesto) (incluindo gastrite (inflamao do estmago)), aumento das gengivas, pancreatite (inflamao no pncreas), vmito alopecia (perda de cabelo), hiperidrose (aumento de sudorese (transpirao)), prpura (manchas causadas por extravasamento de sangue na pele), alterao da cor da pele, urticria (alergia da pele) artralgia (dor nas articulaes), dor nas costas, espasmos musculares (contraes involuntrias dos msculos), mialgia (dor muscular) Poliria (aumento da frequncia urinria), distrbios urinrios, noctria (aumento da frequncia urinria noite) ginecomastia (aumento da mama em homens), disfuno ertil (impotncia) astenia (fraqueza), mal estar, dor aumento/reduo de peso

Raramente eventos relatados foram reaes alrgicas, incluindo prurido (coceira), rash (vermelhido da pele), angioedema (inchao das partes mais profundas da pele ou da mucosa geralmente de origem alrgica) e eritema multiforme (manchas vermelhas, bolhas e ulceraes em todo o corpo). Foram raramente relatados casos de hepatite (inflamao do fgado), ictercia (colorao amarelada da pele e mucosas por acmulo de pigmentos biliares) e elevaes da enzima heptica (do fgado), a maioria compatvel com colestase (parada ou dificuldade da eliminao da bile). Alguns casos graves requerendo hospitalizao foram relatados em associao ao uso do anlodipino. Em muitos casos, no se sabe se foram realmente devidos ao princpio ativo de Norvasc. O anlodipino, princpio ativo do medicamento Norvasc, assim como outros medicamentos que agem bloqueando os canais de clcio pode, raramente, apresentar efeitos colaterais que no so diferentes das que ocorrem com pacientes hipertensos ou com angina que no so tratados: infarto do miocrdio, arritmia (alterao do ritmo do corao), incluindo bradicardia (diminuio dos batimentos cardacos), taquicardia ventricular (acelerao dos batimentos cardacos), fibrilao atrial (tipo de alterao do rtmo cardaco) e dor torcica. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE Se voc tomar uma dose excessiva de Norvasc (besilato de anlodipino), pode ocorrer uma grande vasodilatao perifrica e possvel taquicardia reflexa (batimento rpido do corao).
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Em funo dessa vasodilatao poder surgir hipotenso prolongada e acentuada, incluindo choque (queda importante da presso) com resultado fatal. A administrao de carvo ativado imediatamente ou at 2 horas depois com o objetivo de reduzir a absoro do anlodipino uma medida inicial que pode ajudar significativamente. Dependendo do caso, o mdico pode proceder uma lavagem gstrica. A hipotenso devido superdose de anlodipino requer medida ativa de suporte cardiovascular, incluindo monitorao frequente das funes cardaca e respiratria, elevao das extremidades, ateno para o volume de fluido circulante e eliminao urinria. O mdico poder administrar um vasoconstritor para recuperao do tnus vascular e presso sangunea. Outras medidas podero ser tomadas pelo mdico como a administrao de gluconato de clcio intravenoso para reverso dos efeitos bloqueadores do canal de clcio. Uma vez que o anlodipino se liga s protenas plasmticas, a dilise no constitui um benefcio. Caso ocorra superdose do medicamento, procure auxlio mdico imediatamente. CUIDADOS DE CONSERVAO E USO Norvasc (besilato de anlodipino) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. O prazo de validade est indicado na embalagem externa. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

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PARTE III INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades Farmacodinmicas O anlodipino um inibidor do influxo do on de clcio (bloqueador do canal lento de clcio ou antagonista do on clcio) e inibe o influxo transmembrana do on clcio para o interior da musculatura lisa cardaca e vascular. O mecanismo da ao anti-hipertensiva deve-se ao efeito relaxante direto na musculatura vascular lisa. O mecanismo preciso pelo qual o anlodipino alivia a angina no est completamente definido, mas reduz o grau de isquemia total pelas duas seguintes aes: - dilata as arterolas perifricas e, desta maneira, reduz a resistncia perifrica total (pscarga) contra o trabalho cardaco. Uma vez que a frequncia cardaca permanece estvel, esta reduo de carga diminui o consumo de energia miocrdica e a necessidade de oxignio. - o mecanismo de ao tambm envolve, provavelmente, a dilatao das artrias coronrias principais e arterolas coronrias, em regies normais e isqumicas. Esta dilatao aumenta a liberao de oxignio no miocrdio em pacientes com espasmo coronariano arterial (angina de Prinzmetal ou angina variante) e abranda a vasoconstrio coronariana induzida pelo fumo. Em pacientes com hipertenso, a dose nica diria proporciona redues clinicamente significantes na presso sangunea durante o intervalo de 24 horas, tanto nas posies supina quanto do indivduo em p. Devido ao lento incio de ao, a hipotenso aguda no constitui uma caracterstica da administrao de anlodipino. Em pacientes com angina, a administrao de dose nica diria de anlodipino aumenta o tempo total de exerccio, tempo de incio da angina e tempo para atingir 1 mm de depresso no segmento ST, alm de diminuir a frequncia de crises anginosas e o consumo de comprimidos de nitroglicerina. Os estudos in vitro demonstraram que cerca de 97,5% do anlodipino circulante est ligado s protenas plasmticas. O anlodipino no foi associado a qualquer efeito metablico adverso ou alterao nos lpides plasmticos, sendo adequada para uso em pacientes com asma, diabetes e gota. Propriedades Farmacocinticas Absoro Aps administrao oral de doses teraputicas, o anlodipino bem absorvido com picos plasmticos entre 6 e 12 horas aps a dose. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 80%. O volume de distribuio de aproximadamente 21 L/kg. A absoro no alterada pela ingesto de alimentos.

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Metabolismo/Eliminao A meia-vida de eliminao terminal plasmtica de cerca de 35 a 50 horas, o que consistente com a dose nica diria. Os nveis plasmticos no estado de equilbrio (steadystate) so obtidos aps 7-8 dias de doses consecutivas. O anlodipino amplamente metabolizado no fgado em metablitos inativos, com 10% do frmaco inalterado e 60% dos metablitos excretados na urina. Uso em Pacientes Idosos O tempo para alcanar o pico de concentrao plasmtica do anlodipino similar para indivduos jovens e idosos. Em pacientes idosos, o clearance tende a estar diminudo, resultando em aumentos na rea sob a curva (AUC) e na meia-vida de eliminao plasmtica. Em pacientes com insuficincia cardaca congestiva, aumentos na rea sob a curva (AUC) e na meia-vida de eliminao ocorreram conforme o esperado para pacientes com a idade do grupo estudado. Dados de Segurana Pr-Clnicos Carcinognese Ratos e camundongos tratados com anlodipino na dieta por 2 anos, em concentraes calculadas para fornecer nveis de dose diria de 0,5; 1,25 e 2,5 mg/kg/dia, no demonstraram nenhuma evidncia de carcinogenicidade. A dose mais alta (similar no caso de camundongos, e o dobro* no caso ratos, dose clnica mxima recomendada de 10 mg na base de mg/m2) estava prxima dose mxima tolerada por camundongos, mas no por ratos. Mutagnese Estudos de mutagenicidade no revelaram efeitos relacionados ao frmaco, mesmo em nveis de genes ou cromossomos. Distrbios da Fertilidade No houve efeito na fertilidade de ratos tratados com anlodipino (machos por 64 dias e fmeas por 14 dias antes da reproduo) em doses at 10 mg/kg/dia (8 vezes* a dose mxima recomendada para humanos - 10 mg - na base de mg/m2). *baseada em um paciente com peso de 50 kg. RESULTADOS DE EFICCIA Uso em Pacientes com Doena Arterial Coronria (DAC) Os efeitos do anlodipino na morbidade e mortalidade cardiovascular, a progresso de aterosclerose coronria e aterosclerose cartida foram estudadas no estudo clnico Avaliao Prospectiva Randomizada dos Efeitos Vasculares de Norvasc (PREVENT Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial). Este estudo

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multicntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, acompanhou por 3 anos 825 pacientes com doena arterial coronria definida angiograficamente. A populao incluiu pacientes com infarto prvio do miocrdio (45%), angioplastia coronria percutnea transluminal (ACPT) na linha de base (42%) e histria de angina (69%). A gravidade da DAC variou de 1 vaso doente (45% dos pacientes) a 3 ou mais vasos doentes (21%). Os pacientes com hipertenso no controlada (presso arterial diastlica > 95 mmHg) foram excludos do estudo. Um comit de avaliao de desfecho avaliou, de modo cego, os principais eventos cardiovasculares. Embora no tenha existido nenhum efeito demonstrvel da velocidade de progresso das leses na artria coronria, a anlodipino impediu a progresso do espessamento da ntima-mdia da cartida. Foi observada uma reduo significante (- 31%) em pacientes tratados com anlodipino no desfecho combinado de morte cardiovascular, infarto do miocrdio, derrame, angioplastia coronria percutnea transluminal (ACPT), revascularizao cirrgica do miocrdio, hospitalizao para angina instvel e piora da insuficincia cardaca congestiva. Uma reduo significante (- 42%) nos procedimentos de revascularizao (ACPT e revascularizao cirrgica do miocrdio) tambm foi observada em pacientes tratados com anlodipino. Foi observado um nmero de hospitalizaes (- 33%) menor para angina instvel em pacientes tratados quando comparado ao grupo placebo. Uso em Pacientes com Insuficincia Cardaca Estudos hemodinmicos e estudos clnicos controlados baseados na resposta ao exerccio em pacientes portadores de insuficincia cardaca classes NYHA II a IV, demonstraram que o anlodipino no levou a uma deteriorao clnica quando avaliada em relao tolerncia ao exerccio, frao de ejeo ventricular esquerda e sintomatologia clnica. Um estudo placebo controlado (PRAISE) para avaliar pacientes portadores de insuficincia cardaca classes NYHA III e IV recebendo digoxina, diurticos e inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) demonstrou que o anlodipino no leva a um aumento no risco da mortalidade ou mortalidade e morbidade combinadas em pacientes com insuficincia cardaca. Em um estudo placebo-controlado com anlodipino, de acompanhamento de longo prazo (PRAISE-2), em pacientes com insuficincia cardaca classes NYHA III e IV, sem sintomas clnicos ou sinais sugestivos de doena isqumica pr-existente, em doses estveis de inibidores da ECA, digitlicos e diurticos, o anlodipino no teve qualquer efeito na mortalidade total ou cardiovascular. Nesta mesma populao, o frmaco foi associado a um aumento de relatos de edema pulmonar, apesar de no existir qualquer diferena significante na incidncia de piora da insuficincia cardaca quando comparada ao placebo. INDICAES Norvasc (besilato de anlodipino) indicado como frmaco de primeira linha no tratamento da hipertenso, podendo ser utilizado na maioria dos pacientes como agente nico de controle da presso sangunea. Pacientes que no so adequadamente controlados com um nico agente anti-hipertensivo, podem ser beneficiados com a adio de anlodipino, que tem sido utilizado em combinao com diurticos tiazdicos, alfa-bloqueadores, agentes beta-bloqueadores adrenrgicos ou inibidores da enzima conversora da angiotensina. Norvasc indicado no tratamento da isquemia miocrdica como frmaco de primeira linha, devido tanto obstruo fixa (angina estvel) como ao vasoespasmo/vasoconstrio
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(angina de Prinzmetal ou angina variante) da vasculatura coronria. Norvasc pode ser utilizado em situaes clnicas sugestivas, mas no confirmadas, de possvel componente vasoespstico/vasoconstritor. Pode ser utilizado isoladamente, como monoterapia, ou em combinao com outros frmacos anti-anginosos em pacientes com angina refratria a nitratos e/ou doses adequadas de beta-bloqueadores. CONTRAINDICAES Norvasc (besilato de anlodipino) contra-indicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade s diidropiridinas*, ao anlodipino ou a qualquer componente da frmula.*o anlodipino um bloqueador do canal de clcio diidropiridino. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Norvasc (besilato de anlodipino) deve ser ingerido com quantidade de lquido suficiente para deglutio, com ou sem alimentos. Norvasc deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade. POSOLOGIA Cada comprimido de Norvasc 5 mg contm besilato de anlodipino equivalente a 5 mg de anlodipino base. Cada comprimido de Norvasc 10 mg contm besilato de anlodipino equivalente a 10 mg de anlodipino base. No tratamento da hipertenso e da angina, a dose inicial usual de Norvasc (besilato de anlodipino) de 5 mg 1 vez ao dia, podendo ser aumentada para uma dose mxima de 10 mg, dependendo da resposta individual do paciente. No necessrio ajuste de dose de Norvasc na administrao concomitante com diurticos tiazdicos, beta-bloqueadores e inibidores da enzima conversora da angiotensina. Uso em Pacientes Idosos Norvasc utilizado em doses semelhantes em idosos e jovens igualmente bem tolerado. Desta maneira, so recomendados os regimes posolgicos habituais. Uso em Crianas A eficcia e segurana de Norvasc em crianas no foram estabelecidas. Uso em Pacientes com Insuficincia Heptica Vide Advertncias.

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Uso em Pacientes com Insuficincia Renal Norvasc pode ser empregado em tais pacientes nas doses habituais. Alteraes nas concentraes plasmticas do anlodipino no esto relacionadas ao grau de insuficincia renal. O anlodipino no dialisvel. Dose Omitida Caso o paciente esquea de administrar Norvasc no horrio estabelecido, deve faz-lo assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de administrar a prxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a prxima. Neste caso, o paciente no deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento da dose pode comprometer a eficcia do tratamento. ADVERTNCIAS Uso em Pacientes com Insuficincia Cardaca Em um estudo placebo-controlado de longo prazo com anlodipino (PRAISE-2) em pacientes com insuficincia cardaca III-IV-NYHA de etiologia no isqumica, o frmaco foi associado a um aumento de relatos de edema pulmonar, apesar de no existir nenhuma diferena significante na incidncia de piora da insuficincia cardaca quando comparado com o placebo (vide Caractersticas Farmacolgicas - Propriedades Farmacodinmicas). Uso Durante a Gravidez e Lactao A segurana do anlodipino na gravidez humana ou lactao no est estabelecida. O anlodipino no demonstrou toxicidade em estudos reprodutivos em animais, a no ser atraso do parto e prolongamento do trabalho de parto em ratos, em nveis de dose cinquenta vezes superiores dose mxima recomendada em humanos. Desta maneira, o uso na gravidez recomendado apenas quando no existir alternativa mais segura e quando a doena por si s acarreta risco maior para a me e para o feto. Uso em Pacientes na Insuficincia Heptica Assim como com todos os antagonistas de clcio, a meia-vida do anlodipino prolongada em pacientes com insuficincia heptica e as recomendaes posolgicas neste caso no esto estabelecidas. Portanto, o frmaco deve ser administrado com cautela nestes pacientes. Norvasc um medicamento classificado na categoria de risco de gravidez C. Portanto, este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Efeitos na Habilidade de Dirigir e/ou Operar Mquinas A experincia clnica com anlodipino indica que improvvel o comprometimento da habilidade de dirigir ou operar mquinas.

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A eficcia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Uso em idosos: as mesmas orientaes dadas aos adultos jovens devem ser seguidas pelos os pacientes idosos (vide Caractersticas Farmacolgicas Uso em Pacientes Idosos). Uso em crianas: a segurana e eficcia do anlodipino no foram estabelecidas para pacientes peditricos. Uso durante a gravidez e lactao: a segurana da anlodipino na gravidez humana ou lactao no est estabelecida. Desta maneira, o uso na gravidez recomendado apenas quando no existir alternativa mais segura e quando a doena por si s acarreta risco maior para a me e para o feto (vide Advertncias). Uso na insuficincia heptica: a administrao de anlodipino a esses pacientes deve ser feita com cuidado (vide Advertncias). Uso na insuficincia cardaca: vide Resultados de Eficcia Uso em Pacientes com Insuficincia Cardaca. INTERAES MEDICAMENTOSAS O anlodipino tem sido administrado com segurana com diurticos tiazdicos, alfabloqueadores, beta-bloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, nitratos de longa ao, nitroglicerina sublingual, anti-inflamatrios no-esterides, antibiticos e hipoglicemiantes orais. Dados in vitro de estudos com plasma humano indicam que o anlodipino no afeta a ligao s protenas dos frmacos testados (digoxina, fenitona, varfarina ou indometacina). Sinvastatina: a coadministrao de mltiplas doses de 10 mg de anlodipino com 80 mg de sinvastatina resultou em um aumento de 77% na exposio sinvastatina em comparao com a sinvastatina isolada. Limitar a dose de sinvastatina em pacientes utilizando anlodipino 20 mg diariamente. Suco de grapefruit: a coadministrao de 240 mL de suco de grapefruit com uma dose oral nica de anlodipino 10 mg em 20 voluntrios sadios no teve efeito significativo na farmacocintica do anlodipino. O estudo no permitiu a avaliao do efeito do polimorfismo gentico no CYP3A4, a enzima primria responsvel pelo metabolismo do anlodipino; portanto a administrao de anlodipino com grapefruit ou suco de grapefruit no recomendada uma vez que a biodisponibilidade pode ser aumentada em alguns pacientes resultando em aumento da presso sangunea reduzindo os efeitos do anlodipino. Nos estudos listados a seguir, no h alteraes significativas na farmacocintica tanto do anlodipino quanto da outra droga do estudo, quando os mesmos so co-administrados.

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Estudos especiais: efeito de outros agentes sobre o anlodipino Cimetidina: a coadministrao de anlodipino com cimetidina no alterou a farmacocintica do anlodipino. Alumnio/magnsio (anticido): a coadministrao de um anticido base de alumno/magnsio com uma dose nica de anlodipino no teve efeito significante na farmacocintica do anlodipino. Sildenafila: uma dose nica de 100 mg de sildenafila em indivduos com hipertenso no produziu efeito nos parmetros farmacocinticos do anlodipino. Quando o anlodipino e a sildenafila foram usados em combinao, cada agente, independentemente, exerceu seu efeito prprio na diminuio da presso sangunea. Inibidores de CYP3A4: A coadministrao de uma dose diria de 180 mg de diltiazem com 5 mg de anlodipino em pacientes idosos hipertensivos (69 a 87 anos de idade) resultou em um aumento de 57% na exposio sistmica do anlodipino. A coadministrao de eritromicina em voluntrios sadios (18 a 43 anos de idade) no mudou significativamente a exposio sistmica do anlodipino (22% de aumento na AUC). Embora a relevncia clnica desses achados seja incerta, as variaes farmacocinticas podem ser mais pronunciadas em pacientes idosos. Inibidores fortes da CYP3A4 (por ex. cetoconazol, itraconazol, ritonavir) pode aumentar as concentraes plasmticas do anlodipino por uma extenso superior ao diltiazem. O anlodipino deve ser usado com cautela junto com inibidores da CYP3A4. Indutores de CYP3A4: no h dados disponveis relacionados ao efeito dos indutores de CYP3A4 no anlodipino. O uso concomitante de indutores de CYP3A4 (por ex. rifampicina, Hypericum perforatum) podem resultar em baixas concentraes plasmticas de anlodipino. O anlodipino deve ser usado com cautela em associao com indutores de CYP3A4. Estudos especiais: efeito do anlodipino sobre outros agentes Atorvastatina: a coadministrao de doses mltiplas de 10 mg de anlodipino e 80 mg de atorvastatina no resultou em qualquer mudana significante nos parmetros farmacocinticos no estado de equilbrio (steady state) da atorvastatina. Digoxina: a coadministrao de anlodipino e digoxina no alterou os nveis sricos ou o clearance renal de digoxina nos voluntrios sadios. Etanol (lcool): dose nica e doses mltiplas de 10 mg de anlodipino no tiveram efeito significante na farmacocintica do etanol. Varfarina: a coadministrao de anlodipino e varfarina no alterou o tempo de resposta de protombina da varfarina. Ciclosporina: os estudos farmacocinticos com ciclosporina demonstraram que o anlodipino no altera significantemente a farmacocintica da ciclosporina. Interaes medicamento/Testes laboratoriais: desconhecidas.

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REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Norvasc (besilato de anlodipino) bem tolerado. Em estudos clnicos placebo-controlados envolvendo pacientes com hipertenso ou angina, os efeitos colaterais mais comumente observados foram: Classificao por Sistema Orgnico (MedDRA) Sistema Nervoso Cardaco Vascular Gastrintestinal Geral Efeitos Indesejveis dores de cabea, tontura, sonolncia palpitaes rubor dor abdominal, nusea edema, fadiga

Nestes estudos clnicos no foram observados quaisquer tipos de anormalidades clinicamente significantes nos testes laboratoriais relacionados ao anlodipino. Os efeitos colaterais menos comumente observados com a difuso do uso no mercado incluem: Classificao por Sistema Orgnico (MedDRA) Sanguneo e Sistema Linftico Metabolismo e Nutrio Psiquitrico Sistema Nervoso Olhos Ouvido e Labirinto Vascular Respiratrio, Torcico e Mediastinal Gastrintestinal Pele e Tecido Subcutneo Msculo-esqueltico e Tecido Conjuntivo Renal e Urinrio Sistema Reprodutivo e Mamas Geral Investigaes Efeitos Indesejveis leucopenia, trombocitopenia hiperglicemia insnia e humor alterado hipertonia, hipoestesia/parestesia, neuropatia perifrica, sncope, disgeusia, tremor deficincia visual tinido hipotenso, vasculite tosse, dispneia, rinite Mudana na funo intestinal, boca seca, dispepsia (incluindo gastrite), hiperplasia gengival, pancreatite, vmito alopecia, hiperidrose, prpura, alterao da cor da pele, urticria artralgia, dor nas costas, espasmos musculares, mialgia poliria, distrbios miccionais, noctria ginecomastia, disfuno ertil astenia, mal estar, dor aumento/reduo de peso

Raramente eventos relatados foram reaes alrgicas, incluindo prurido, rash, angioedema e eritema multiforme. Foram raramente relatados casos de hepatite, ictercia e elevaes da enzima heptica (a maioria compatvel com colestase). Alguns casos graves requerendo hospitalizao foram

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relatados em associao ao uso do anlodipino. Em muitos casos, a relao de causalidade incerta. Assim como com outros bloqueadores do canal de clcio, os seguintes eventos adversos foram raramente relatados e no podem ser distinguidos da histria natural da doena de base: infarto do miocrdio, arritmia (incluindo bradicardia, taquicardia ventricular e fibrilao atrial) e dor torcica.

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SUPERDOSE Os dados disponveis sugerem que uma grande superdose poderia resultar em excessiva vasodilatao perifrica e possvel taquicardia reflexa. Foi relatada hipotenso sistmica acentuada e provavelmente prolongada, incluindo choque com resultado fatal. A administrao de carvo ativado a voluntrios sadios imediatamente ou at 2 horas aps a administrao de 10 mg de anlodipino demonstrou uma diminuio significante na absoro do anlodipino. Em alguns casos, lavagem gstrica pode ser necessria. Uma hipotenso clinicamente significante devido superdose de anlodipino requer medida ativa de suporte cardiovascular, incluindo monitorao frequente das funes cardaca e respiratria, elevao das extremidades, ateno para o volume de fluido circulante e eliminao urinria. Um vasoconstritor pode ser til na recuperao do tnus vascular e presso sangunea, desde que o uso do mesmo no seja contraindicado. Gluconato de clcio intravenoso pode ser benfico na reverso dos efeitos dos bloqueadores do canal de clcio. Uma vez que o anlodipino altamente ligado s protenas plasmticas, a dilise no constitui um benefcio para o paciente. ARMAZENAGEM Norvasc (besilato de anlodipino) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), protegido da luz e umidade. O prazo de validade est indicado na embalagem externa.

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PARTE IV DIZERES LEGAIS MS 1.0216.0018 Farmacutico Responsvel: Jos Cludio Bumerad CRF-SP n 43746 VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Nmero de lote e data de fabricao: vide embalagem externa Registrado e Fabricado por: LABORATRIOS PFIZER LTDA. Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555 CEP 07112-070 Guarulhos SP CNPJ n 46.070.868/0001-69 Indstria Brasileira. Fale Pfizer 0800-7701575 www.pfizer.com.br NVCCOM_02

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