Aula 5 01/10/12 Sumrio

Protenas Foras estabilizadoras da estrutura proteica Ligaes no-covalentes Ligaes covalentes Aquisio da estrutura tridimensional (Folding) Paradoxo de Levinthal Modelos de Folding Proteico Chaperones Moleculares

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas Funo Proteica

Conformao estrutural Capacidade de interaco com o meio envolvente (gua, sais, membranas, outras protenas, DNA, etc)

I.

Interaces electroestticas Foras de Van der Waals Interaces hidrfobas

Ligaes no-covalentes

II. III.

Ligaes covalentes

Pontes de Enxofre

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
I. Interaces Electroestticas

Ligaes inicas (entre grupos com cargas diferentes)

Glu: carga -1

Arg: carga +1

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
I. Interaces Electroestticas

Ligaes de Hidrognio (dentro da mesma cadeia polipeptdica)

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
I. Interaces Electroestticas

Ligaes de Hidrognio (entre diferentes cadeias polipeptdicas)

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
I. Interaces Electroestticas

Ligaes de Hidrognio . Envolver os tomos da ligao peptdica . Envolver grupos R de resduos de AA

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
II. Interaces de van der Waals Quando dois tomos no carregados se encontram na vizinhana um do outro e a sua nuvem electrnica influencia a outra; leva criao de um dipolo transitrio fazendo com que os ncleos se aproximem um do outro

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
III. Interaces Hidrfobas

Formam-se quando molculas apolares se juntam para minimizar o contacto com a gua

A fora motora a alterao favorvel de entropia da gua, que de outro modo estaria com um arranjo mais ordenado volta de cada molcula apolar
Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
Ligaes Covalentes
Ligaes dissulfureto: Cys-Cys (formando a Cistina) Ribonuclease:

Insulina:

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas

Ligao peptdica (covalente)

Interaces eleesctrotticas Interaces hidrfobas

Interaces electroestticas Interaces hidrfobas Foras de Van der Waals Ligaes de S (covalente)
Bioqumica I (MICF; 12/13)

Ligaes de H

Foras de Van der Waals Ligaes de S (covalente)

Protenas
Aquisio Estrutura Tridimensional (conformao) Funcional

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
Paradoxo de Levinthal
Cyrus Levinthal (1969)

Protena 100 aa
se cada resduo de aa s adoptasse apenas 2 orientaes espaciais, teoricamente a protena poderia adoptar 1030 conformaes diferentes. se experimentasse 1030 conformaes/segundo demoraria cerca de 100 bilhes de anos (1011) para ensaiar todas as possibilidades. Impossvel uma vez que a idade aproximada do Universo de 1011

No um processo aleatrio

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas Folding
Processo espontneo atravs do qual uma cadeia linear de resduos de aminocidos adquire a sua estrutura tridimensional nativa biolgicamente activa

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas Folding
Existiro diferentes patamares atravs dos quais o folding proteico dever ser adquirido rapidamente.
DESNATURADO Elevado grau de entropia conformacional (energia )

INTERMDIO Diminuio de espcies conformacionais intermdias

NATIVO Baixo grau de entropia conformacional (energia)

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas Modelos Clssicos de Folding

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas Modelo de Paisagem de Energia e Funil Energtico

S

FunilEnergtico
Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
In vivo, medida que as protena so sintetizadas, o seu folding facilitado por protenas especializadas designadas por CHAPERONES MOLECULARES

Interagem com protenas recm-sintetizadas que possuem um folding parcial, proporcionando um ambiente propcio ao correcto folding

Famlia Hsp70 (Heat Shock Protein) Chaperoninas GroEL/GroES)

Bioqumica I (MICF; 12/13)

Protenas
Chaperones Moleculares

Bioqumica I (MICF; 12/13)

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