Prefcio

Citologia a cincia que estuda clulas esfoliadas, naturalmente ou arti-

ficialmente, com o intudo de fornecer informaes sobre a higidez ou estado
patolgico de um rgo ou tecido. No nosso caso o enfoque principal o colo
uterino.
Segundo o Ministrio da Sade, o exame citolgico deve ser realizado em
mulheres de 25 a 60 anos de idade, uma vez por ano e, aps dois exames a-
nuais consecutivos negativos, a cada trs anos (Caderno de Ateno Bsica
Controle dos Cnceres do Colo do tero e da Mama, Ministrio da Sade,
2006)
Estatsticas recentes demonstram que o cncer de colo a neoplasia ma-
ligna que mais incide no sexo feminino em vrias regies do Brasil e pesquisas
realizadas pelo IBOPE - INCA (2004), mostram que cerca de 31 % das mulhe-
res na regio sudeste jamais submeteram-se a exame de citologia cervical.
Este nmero alcana 42% das mulheres na regio nordeste. Nmeros realmen-
te assustadores, que colocam nosso pas entre as maiores incidncia do cn-
cer de colo do tero.
Diante desse quadro, polticas pblicas que visam a sade da mulher vm
sendo desenvolvidas a fim de facilitar o acesso aos exames de citologia cervi-
cal e o Farmacutico especialista em Citopatologia pea fundamental para o
auxilio diagnstico de tais enfermidades.








CAPTULO
ANATOMIA E HISTOLOGIA
GENITAL FEMININO
O tero um rgo fibromuscular, mpar, oco, em forma de pra invertida,
localizado no plano sagital mediano da cavidade plvica. Anexo ao tero locali-
zam-se as tubas uterinas na regio mais abaulada (cranial) e continua-se, infe-
riormente, com a vagina. Apresenta paredes espessas, formadas principalmen-
te por fibras musculares lisas (miomtrio), sendo a parte interna revestida por
mucosa (endomtrio) e a externa pelo peritnio (Figura 1.1).

A abertura do tero na
vagina chamada de stio do
tero. A regio em forma de
cpula do corpo uterino acima
e entre os stios tubrios o
fundo do tero. A cavidade
uterina tem comprimento de 6
a 7 cm. Abaixo, a cavidade
uterina se estreita na regio do
istmo e alarga-se ligeiramente
junto ao colo do tero.
Figura 1.1 Anatomia Genital Femino

O corpo do tero tem uma cavidade virtual (cavidade do tero), de forma
triangular, que se afunila gradualmente medida que se aproxima do istmo.
Em seco sagital dessa cavidade observa-se o estreitamento dessa regio em
virtude das paredes uterinas anterior e posterior estarem quase em contato.
O istmo do tero, uma poro estreita que tem cerca de 1 cm ou menos de
comprimento. Essa pequena regio mal delimitada e se situa entre o colo e o
corpo do tero. O colo do tero estende-se pstero-inferiormente e apresenta
forma cilndrica, com comprimento varivel entre 2,5 e 3 cm. Em sua extremi-
dade superior tem continuidade com o istmo do tero. A extremidade inferior,
cnica, termina fazendo protruso na poro superior da vagina (poro vagi-
nal do colo).
A superfcie interna do canal cervical (endocrvice) revestida por epitlio
cilndrico simples (colunar), que contm pequenas glndulas responsveis pela
secreo do muco cervical. um epitlio delgado e sensvel a agresses ex-

C
A
P

1

ternas. J a superfcie externa do colo uterino (ectocervice) revestida por epi-
tlio pavimentoso estratificado no queratinizado (escamoso), sendo mais re-
sistente s agresses e idntico ao epitlio que forma a mucosa vaginal. Pos-
sui quatro camadas: basal, parabasal, intermediria e superficial.
A juno escamo-colunar (JEC) a unio entre o epitlio cilndrico sim-
ples endocervical e o epitlio escamoso ectocervical. Nem sempre esta juno
histolgica encontra-se coincidente com o limite anatmico entre a regio en-
docervical e ectocervical, podendo haver variaes dependentes da faixa et-
ria, da paridade, dos nveis hormonais, de traumatismos e de infeces. Por
exemplo, na menopausa (quando h baixos nveis de estrognio) a JEC cos-
tuma estar dentro do canal cervical; na gestao (com altos nveis hormonais)
frequente encontrar-se a juno para fora do limite anatmico do orifcio ex-
terno do colo uterino. Em processos inflamatrios cervicais e durante uso de
hormnios, tambm encontramos a JEG exteriorizada. Desta forma, entende-
mos porque a ectocervice nem sempre sinnimo de epitlio escamoso e a
endocrvice de epitlio colunar.



1.1. EPITLIO PAVIMENTOSO ESTRATIFICADO DO TIPO NO QUERATI-
NIZADO

A ectocrvix, geralmente est recoberta por um epitlio escamoso estratifi-
cado no-queratinizado rico em glicognio, constitudo por mltiplas (15-20)
camadas de clulas (figura 1.2 a e b). A arquitetura histolgica do epitlio es-
camoso do colo uterino revela quatro camadas distintas:


C
A
P

1

Zona basal: Regio constituda por clulas arredondadas com grandes
ncleos grandes de colorao escura e citoplasma escasso. Essas clu-
las representam a principal rea de atividade mittica, permitindo a re-
novao do epitlio a cada 4 dias, em mdia. A membrana basal separa
o epitlio do estroma subjacente. As clulas basais se dividem e matu-
ram para formar as prximas camadas denominadas de clulas paraba-
sais.

Zona Parabasal: Situada acima da zona basal, que tambm apresenta
clulas com ncleos relativamente grandes de colorao escura e cito-
plasma basfilo de colorao azul-esverdeada. Uma maior diferenciao
e maturao destas clulas conduz s camadas intermedirias de clu-
las.

Zona intermediria: Constituda por vrias camadas de clulas poligo-
nais com citoplasma abundante e pequenos ncleos arredondados, que
apresentam volume progressivamente maior medida que se aproxi-
mam da superfcie epitelial. Os ncleos so de forma esfrica e apresen-
tam cromatina nuclear finamente granular. O citoplasma basoflico e
contm glicognio. So unidas por desmossomos, descamando de for-
ma agrupada.

Zona Superficial: A camada superficial composta por clulas maiores
encontradas no final da maturao do epitlio escamoso. Nas camadas
mais superficiais o ncleo torna-se condensado (picntico) e possui um
pequeno halo claro ao redor, correspondente ao espao antes ocupado
pelo prprio ncleo. Os desmossomos deixam de existir e as clulas
passam a descamar isoladas. As clulas conservam seu ncleo e no
sofrem nenhuma queratinizao, exceto em situaes patolgicas.

Em termos gerais, da camada basal superficial, essas clulas sofrem um
aumento de tamanho e reduo do tamanho nuclear. As clulas das camadas
intermediria e superficial contm grande quantidade de glicognio em seu ci-

C
A
P

1

toplasma. A glicogenao das camadas intermedirias e superficiais serve co-
mo marcador de maturao e desenvolvimento normais do epitlio escamoso.




Figura 1.2 a e b - Epitlio Pavimentoso Estratificado do tipo no Queratinizado



1.1 EPITLIO CILNDRICO

O canal endocervical recoberto pelo epitlio colunar (epitlio glandular).
composto por uma nica camada de clulas altas com ncleos de colorao
escura, prxima membrana basal (figura 1.3). Por ter uma s camada de c-
lulas, tem uma altura menor que o epitlio escamoso estratificado do colo uteri-
no. No seu limite distal ou superior, funde-se com o epitlio do endomtrio na
parte inferior do corpo uterino. No limite proximal ou inferior, encontra-se com o
epitlio escamoso na juno escamocolunar. Recobre uma extenso varivel
da ectocrvix, dependendo da idade, estado reprodutivo, hormonal e de meno-
pausa da mulher.

O epitlio colunar no forma uma superfcie achatada no canal cervical,
mas empurrado para dentro das em mltiplas pregas longitudinais que se
projetam na luz do canal, formando projees papilares.

O epitlio colunar e encontrado principalmente em trs regies:

Epitlio Endocervical: composto por camada nica de clulas cilndricas
colunares secretoras de muco, cujas dimenses e caractersticas variam

C
A
P

1

conforme a ao hormonal. Pos-
suem superfcies irregulares e com
invaginaes, podendo estar pre-
sentes eventuais clulas cilndri-
cas ciliadas. Em sua base esto
as clulas de reserva, envolvidas
nos processos de reparo de leses
epiteliais e metaplasia (transformao de um epitlio maduro em outro epi-
tlio).

Epitlio Endometrial: constitudo por clulas cilndricas cbicas e esto
sobre um estroma endometrial, de origem embriolgica semelhante s clu-
las glandulares. Adota determinadas caractersticas conforme a idade e o
ciclo menstrual: nas ps-menopausadas e na infncia, o epitlio atrfico e
no funcionante; na fase de vida menstrual o epitlio pr-ovulatrio dito
proliferativo e o ps-ovulatrio, secretor.

Epitlio das Trompas Uterinas: A mucosa tubria constituda por clulas
ciliadas e secretoras e os clios so mais numerosos na fase estrognica do
ciclo.

1.2 . JUNO ESCAMOCOLUNAR (JEC)

A juno escamocolunar (figuras 1.4) apresenta-se como uma linha bem
definida com um degrau, devido diferena de altura dos epitlios escamoso e
colunar. A localizao da juno escamocolunar com relao ao orifcio cervical
externo varivel durante a vida da mulher e depende de fatores como idade,
estado hormonal, trauma ao nascimento, uso de anticoncepcionais orais e cer-
tas condies fisiolgicas como gravidez. Na infncia e perimenarca, a juno
escamocolunar original est localizada no, ou muito prxima ao, orifcio cervical
externo. Depois da puberdade e durante o perodo reprodutivo, os rgos geni-
tais femininos se desenvolvem sob a influncia do estrgeno. Portanto, o colo
uterino aumenta de tamanho e se cresce e o canal endocervical se alonga.

C
A
P

1


Figura 1.4 Juno Escamo-Colunar (JEC)

A ao tampo do muco que recobre as clulas colunares sofre interfern-
cia quando o epitlio colunar evertido no ectrpio fica exposto ao meio vaginal
cido. Isto leva destruio e substituio subseqente do epitlio colunar pelo
epitlio escamoso metaplsico recm-formado. Metaplasia a alterao ou
substituio de um tipo de epitlio por outro. O processo metaplsico comea
principalmente na juno escamocolunar e prossegue centripetamente em di-
reo ao orifcio cervical externo ao longo do perodo reprodutivo at a perime-
nopausa. Portanto, uma nova juno escamocolunar formada entre o epitlio
escamoso metaplsico recm-formado e o epitlio colunar evetido sobre a ec-
tocrvix.
rea do colo na qual o epitlio endocervical encontra o epitlio estratifica-
do, tambm conhecida como Zona de Transformao. uma regio dinmi-
na, sendo um campo frtil para a ao de carcingenos. Teoricamente deve
estar localizada no orifcio externo da crvice, porm varia conforme a idade:
na mulher jovem habitualmente encontrado na superfcie ectocervical; na
menopausada, geralmente se encontra no interior do canal endocervical.



C
A
P

1

CAPTULO
CITOLOGIA
GENITAL FEMININO
2.1 CLULAS ESCAMOSAS

Como visto no captulo anterior a ectocrvix, geralmente est recoberta por
um epitlio escamoso estratificado no-queratinizado rico em glicognio, cons-
titudo por mltiplas (15-20) camadas de clulas. Desse modo, as clulas do
Epitlio Estratificado escamoso so divididas em quatro tipos:

Clulas Escamosas Superficiais:

So clulas grandes, com citoplas-
ma amplo, poligonal, relativamente
transparente em que se cora mais eosi-
nofilicamente que cianofilicamente e
com grnulos citoplasmticos pequenos
e escuros, localizados na regio perinu-
clear (Figura 2.1). Geralmente descamam isoladamente e possuem ncleo pic-
ntico com cromatina densa que costuma ser circundado por uma zona de re-
trao estreita e clara (halo).

Clulas Escamosas Intermedirias:

Clulas menores que as superficiais,
descamam de forma mais comum em
aglomerados que isoladamente, o ncleo
maior, aberto (vesicular) e possui for-
ma redonda ou ovalada (Figura 2.2). A
cromatina nuclear finamente granulada
e os nuclolos no so visveis. O cito-
plasma poligonal, podendo tambm apresentar-se alongado ou fusiforme,
costumando ser cianoflico e conter uma ou mais pequenos vacolos. As clu-
las intermedirias contm glicognio em seu citoplasma que coram-se de ama-
relo pelo Papanicolaou e aumentam durante a gravidez, podendo deslocar o
ncleo para a periferia da clula. Tais clulas so conhecidas como Clulas
Naviculares.
Figura 2.1 - Clulas Escamosas Superficiais
Fig. 2.2 - Clulas Escamosas Intermedirias

C
A
P

2


Clulas Escamosas Parabasais:

So clulas menores que as inter-
medirias, com forma oval e com o n-
cleo ocupando boa parte da mesma (Fi-
gura 2.3). O citoplasma tende a ser cia-
noflico e muito bem demarcado. Os
ncleos tm pequena tendncia peri-
feria, so vesiculares costumam ser idnticos aos das clulas intermedirias,
contm cromatina finamente granular na qual, por vezes, possvel identificar
um diminuto nuclolo. As clulas parabasais tendem a ocorrer em quadros de
atrofia epitelial (ps-menopausa, ps-parto e pr-menarca).


Clulas Escamosas Basais:

Clulas arredondadas, menores
que as parabasais, de muito pouca ou
nenhuma capacidade de esfoliao,
com ncleo quase sempre no centro,
vesicular e sendo muito grande em
relao ao tamanho celular (Figura
2.4). O citoplasma cianoflico e so
raramente observadas em esfregaos cervicovaginais.

2.2 CLULAS ENDOCERVICAIS

A presena de Clulas Glandulares Endocervicais uma caracterstica
positiva do esfregao cervicovaginal, pois comprova que o tecido colunar tam-
bm esta representado na lmina de avaliao citolgica. O aspecto de tais
clulas bastante varivel e depende da forma que esto posicionadas.
Fig. 2.3 - Clulas Escamosas Parabasais
Fig. 2.4 - Clulas Escamosas Basais

C
A
P

2

As clulas do tecido colunar,
quando vistas em seu maior eixo, sur-
gem com citoplasma transparente e
ncleo esfrico. Essas clulas podem
ser descritas isoladamente ou em ar-
ranjos paralelos ou paliada (Figu-
ra. 2.5)


Outra forma de visualizao
do tecido coluna quando estas
clulas encontram-se na forma a-
chatada, formam agrupamentos de
clulas poligonais, cujo aspecto
costuma ser descrito como um
Favo de mel (Figura 2.6). Neste
posicionamento as clulas apre-
sentam os ncleos centrais circundados por um citoplasma claro e transparen-
te. As membranas das clulas adjacentes entre si so claramente visveis e
formam as bordas do favo de mel. Algumas das clulas colunares podem apre-
sentar uma borda ciliada, originadas da poro mais alta do canal endocervical
e em alguns casos indicativas de metaplasia tubria.

2.3 CLULAS ENDOMETRIAIS

O Endomtrio d origem a dois
tipos de clulas, dentre eles temo a
presena de clulas colunares ou cu-
bides, provenientes da superfcie e
das glndulas endometriais, bem co-
mo as clulas pequenas, oriundas do
estroma endometrial (Figura 2.7)

Figura. 2.5 - Clulas Colunares Paliadas
Fig. 2.6 - Clulas Colunares em Favo de Mel
Figura 2.7 - Clulas Endometriais

C
A
P

2

As clulas endometriais normais so observadas com uma freqncia ca-
da vez menor medida que a mulher avana do primeiro at o dcimo segun-
do dia de seu ciclo menstrual. Aps o dcimo segundo dia do ciclo ou na me-
nopausa, a presena de clulas endometriais deve ser considerada patolgica.
Tabela 1 - Caractersticas das Clulas Endometriais nos esfregaos crvico-
vaginais

Tabela 1- Caractersticas das Clulas Endometriais nos esfregaos crvi-
co-vaginais
Clulas Colunares Glandulares
Podem surgir de forma isolada
ou em pequenos grupamentos
de forma cubide ou cilndrica

Clulas de pequeno tamanho (10
a 15m no maior dimetro)

Os ncleos so esfricos ou ova-
lados (7 a 10m) com cromatina
finamente granulada

Diminutos ncleos so ocasio-
nalmente vistos

Mitoses so vistas na fase proli-
ferativa

Algumas clulas podem ser cilia-
das

O citoplasma cianoflico vacuo-
lizado
Clulas pequenas estromais




Clulas isoladas, de difcil ou impos-
svel identificao, exceto no centro
denso dos agrupamentos endometri-
ais.


Tabela 2 - Diferenas entre Clulas Glandulares Endometriais e Endocervicais
Endocervicais Endometriais
Maior dimenso
Volume mais varivel
Arranjo bidimensional frouxo
Disposio em favo de mel
Cromatina plida
Menor dimenso
Volume menos varivel
Arranjo tridimensional compactado
Disposio em bola
Cromatina escura

C
A
P

2


C
A
P

2

Citoplasma abundante
Melhor preservao
Citoplasma escasso
Degenerao


CAPTULO
TCNICAS
CITOPREPARATRIAS
No Brasil preconizada a tcnica
de coleta citolgica convencional, a qual
emprega a Esptula de Ayre e a Esco-
va Endocervical ou cito-brush (Figura
3.1). O uso combinado desses utenslios
o mtodo mais eficiente de coleta, ob-
tendo uma amostra adequada de modo a
diminuir a porcentagem de falso negati-
vo.

O ministrio da Sade recomenda a coleta de amostra (Figuras 3.2 e 3.3)
na ectocrvice e endocrvice na rotina, e em paciente submetidas a histerec-
tomia total o esfregao deve ser realizado no fundo de saco vaginal.










Na solicitao do exa-
me citolgico devem contar
idade da paciente, dados
clnicos e epidemiolgicos
de importncia, data da l-
tima menstruao, nmero
de gestaes, uso de DIU
(Dispositivo Intra Uterino),
sangramentos ps menopausa e cirurgias ginecolgicas anteriores.
O perodo periovulatrio consiste no momento mais adequado para a co-
leta do exame citopatolgico, no sendo recomendado a coleta no perodo
Figura 3.1 Esptula de Ayre e Escova
Endocervical
Figura 3.2 Coleta Citopatolgica
Figura 3.3 Coleta Citopatolgica

C
A
P

3


C
A
P

3

menstrual, pois o sangue dificulta a leitura da lmina. Para uma coleta confi-
vel, alguns cuidados devem ser tomados, tais como:

o No utilizar duchas vaginais aproximadamente 48 horas antes do e-
xame;
o Abstinncia sexual entre nas 48 72 horas que precedem coleta;
o No utilizar cremes vaginais nos sete dias anteriores ao procedimen-
to.

3.1 DEFINIO DE UM ESFREGAO ADEQUADO:
considerado um esfregao adequado e interpretvel caso apresente ao
menos dois dos seguintes elementos:

o Clulas Colunares Endocervicais;
o Clulas metaplsicas da JEC e
o Muco Endocervical.

Esses critrios so aplicveis apenas em mulheres de idade frtil. Em mu-
lheres menopausadas, a presena desses componentes pode no ser verifica-
da.

3.2 FIXAO

A fixao preserva as caractersticas morfolgicas das clulas coletadas.
Os esfregaos precisam ser fixados imediatamente aps a coleta para evitar o
seu dessecamento natural. O fixador ideal deve ser atxico, no evaporar
temperatura ambiente e de baixo custo. Por essa razo, o lcool considerado
fixador ideal, seja em sua forma lquida ou aerossol, esse fixador desnatura as
protenas e cidos nuclicos tornando-os insolveis e estveis.

3.3 COLORAO

A colorao uma etapa importante para a anlise final da lmina. Co-
mo regra geral, os ncleos captam os elementos basoflicos dos corantes, as-

C
A
P

3

sumindo uma cor azul, j o citoplasma pode adquirir uma cor rosa (eosinoflico)
ou azul (cianoflico), dependendo do grau de maturao celular ou eventos at-
picos que podem estar presentes na amostra cervical.

A colorao de Shorr produz um bom contraste na colorao citoplasm-
tica das clulas e por esse motivo recomendada nas avaliaes hormonais,
mas a colorao de Papanicolaou empregada de forma universal na citologia
ginecolgica.

3.4 TCNICA COLORIMTRICA DE PAPANICOLAOU



A tcnica colorimtrica de Papanicolaou (Tabela 3) consiste na desidra-
tao gradual, adio dos corantes e reidratao tambm gradual da amostra
coletada. Essa tcnica visa minimizar a distoro celular e reduzir perdas ce-
lulares da lmina causada por correntes de solues, o que pode ocorrer em
hidrataes e desidrataes abruptas.





Tabela 3 Procedimento operacional Padro da Tcnica Colorimtrica de Papanicola-
ou

C
A
P

3

Reagente Tempo
Etanol a 80% 6 - 8 mergulhos
Etanol a 70% 6 - 8 mergulhos
Etanol a 50% 6 - 8 mergulhos
gua destilada 15 segundos a 2 minutos
Hematoxilina de Harris 6 minutos
gua destilada Lavar
HCL aquoso a 25% 3 mergulhos
gua corrente Lavar por 3 minutos
Etanol a 50% 6 - 8 mergulhos
Etanol a 70% 6 - 8 mergulhos
Etanol a 80% 6 - 8 mergulhos
Etanol a 95% 6 - 8 mergulhos
OG 6 1 minuto e 30 segundos
Etanol a 95% Lavar
EA 36 1 minuto e 30 segundos
Etanol a 95% Lavar
Etano a 100% 6 - 8 mergulhos
Etanol:Xilol (1:1) 6 - 8 mergulhos
Xilol 6 - 8 mergulhos
Xilol 6 - 8 mergulhos
Xilol At montar


3.4.1 Corante Nuclear

A Hematoxilina um dos poucos corantes naturais com afinidade pelo
ncleo, atuando como corante bsico, tendo afinidade pela cromatina e prote-
nas bsicas.

3.4.2 Corantes citoplasmticos (Contracorantes)
Orange G um corante cido, azico, monocromtico, hidrossolvel,
pouco solvel em etanol 95%, constitudo de pequenas molculas com afinida-

C
A
P

3

de queratina que penetram rapidamente no citoplasma tornando-o laranja. A
adio de cido Fosfotngstico ajuda a intensificar a cor por sua ligao pro-
tenas.

3.5 EA: um corante policrmico: Verde Luz SF amarelado: corante cido
que cora o citoplasma de clulas metabolicamente ativas, clulas interme-
dirias, parabasais, colunares, histicitos, leuccitos, carcinomas indife-
renciados de grandes e pequenas clulas e clulas de adenocarcinoma.
o mais fotossensvel da bateria de corantes.
Eosina Y: corante cido que cora citoplasma de clulas esca-
mosas superficiais, nuclolos, eritrcitos e clios.

4 Clareamento:

Resulta em transparncia celular. A soluo utilizada para desidratao
substituda por uma substncia miscvel, tanto no lcool como no meio de mon-
tagem e, ao mesmo tempo, permite que os raios de luz do microscpio a atra-
vessem da mesma forma que a prpria amostra celular (transparncia). O Xile-
no o mais usado, sem cor e quimicamente no reativo.

5 Montagem:

A substncia utilizada age como ligao permanente entre a lmina e a
lamnula. Deve ser miscvel com o agente clareador e ter ndice refrativo que
mantenha transparente tanto quanto possvel o complexo lmina lamnula. O
pH do meio de montagem deve ser o mais neutro possvel para evitar desbo-
tamento dos corantes. So usados blsamo de Canad e Entelam.

CAPTULO
ELEMENTOS
NO-EPITELIAIS

Vrios tipos de clulas e outros elementos cuja origem no no trato geni-
tal feminino podero ser encontrados em preparaes citolgicas. Tais fatos
podero constituir acontecimento normal ou podero assumir alguma importn-
cia no diagnstico.

4.1 Leuccitos Polimorfonucleares

Clulas pequenas com ncleo segmentado com lobulaes. Comumente
a presena de grande quantidade de leuccitos sugere processo inflamatrio,
embora possam ser observados em condies fisiolgicas. O diagnstico de
processo inflamatrio no pode ser baseado exclusivamente no encontro de
leuccitos no esfregao, exceto se forem observados em quantidades alarman-
tes (Figura 4.1)


Figura 4.1 Leuccitos Polimorfonucleares

4.2 Hemcias

So normalmente encontrados no perodo menstrual, logo aps a ovula-
o devido ruptura do folculo ovariano, esfregaos atrficos, escovadura da
endocrvice ou ulcerao e, ainda, neoplasia cervical, abortamento, hiperplasia
do endomtrio (Figura 4.2).


C
A
P

4


Figura 4.2 - Hemceas

4.3 Histicitos

So encontrados nos esfregaos vaginais no perodo menstrual, podendo
aparecer ate o 12 dia do ciclo, na fase ps-menstrual e em processos de cica-
trizao. Sua presena ligada aos mecanismos de defesa. Demonstram
grande atividade fagocitria ligada diretamente aos elementos agressores ex-
ternos ou indiretamente em relao limpeza do local. Possuem citoplasma
vacuolizado, com aspecto espumoso. Apresenta ncleos variveis em tama-
nho, nmero e forma, sua cromatina nuclear extremamente ativa. O histicito
apresenta abaulamento nuclear conferindo formato reniforme. O DIU respon-
svel por seu aumento.



4.4 Plasmcitos


C
A
P

4

A sua presena indica um quadro de processo inflamatrio crnico cervi-
cal ou endometrial, os plasmcitos no podem ser visualizados em condies
normais nos esfregaos vaginais. So clulas com caractersticas aredondadas
ou ovais, com ncleos excntricos e com cromatina arranjada em forma de ro-
da de carroa.



4.5 Linfcitos

Possuem as mesmas funes dos plasmcitos, sendo presentes em pro-
cessos crnicos. Podem-se observar duas formas: Forma adulta (LA) e o tipo
imaturo ou blstico (linfoblasto - LB). LA (so pequenas clulas de ncleos
intensamente corados e praticamente picnticos. Seus citoplasmas so bastan-
te escassos). LB (so clulas de ncleos grandes com cromatina granulosa e
citoplasma abundante e basfilo).



4.6 Muco cervical

C
A
P

4

um Espessado, filamentoso, grumoso que no tem significado oncolgi-
co nem to pouco funcional quando examinado pela colorao citolgica. Na
fase estrognica transparente e praticamente invisvel. Na segunda fase, ou
fase lutenica, se torna grumoso e corvel em verde, aprisionando leuccitos,
detritos celulares e flora bacteriana.



Eventualmente, pode formar estruturas arborescentes (em samambaia),
observadas principalmente no perodo periovulatrio do ciclo menstrual.



4.7 Espermatozides

So achados, com certa freqncia nos raspados vaginais. Sendo facil-
mente identificados devido ao pequeno ncleo (cabea) mais ou menos oval e
uniformemente escuro em sua metade inferior. O citoplasma escasso ou au-
sente. Seus flagelos ou caudas no so usualmente vistos aps alguns dias.
Os esfregaos ps-coito, alm de prejudicar a avaliao cito-hormonal,
podem levar a falsos diagnsticos de leucorria. Desconfiamos de ps-coito
quando encontramos secreo mucide no exame especular.

C
A
P

4


C
A
P

4




4.8 Fibroblasto

Pode ser confundido com clulas fibrosas, caractersticas de carcinomas,
freqente em processos de cicatrizao cervical. Apresenta ncleo alongado,
pequeno e bem corado, citoplasma cianfilo e plido.



4.9 Bacilos de Dderlein

So considerados comensais normais de cavidade vaginal de mulheres
jovens. Estas clulas mostram grande variao em nmero e tamanho, de a-
cordo com a fase do ciclo menstrual. So bactrias muito pequenas em forma
de bastonete, chamados de lactobacilos.


C
A
P

4






CAPTULO
ALTERAES CELULARES
REATIVAS E DEGENERATI-
VAS

5.1 Em relao ao citoplasma:
5.1.1 Vacuolizao: Presena de vacolos no citoplasma, freqentemente
numerosos.
5.1.2 Citlise: Destruio do citoplasma, geralmente por ao exgena, nor-
malmente por Lactobacillus, ou por ao no exgena (atrofia).
5.1.3 Pseudoeosinofilia: Colorao eosinoflica (alaranjada) do citoplasma de
uma clula que normalmente seria cianoflica (clulas escamosas parabasais e
intermedirias, clulas metaplsicas escamosas, etc.)
5.1.4 Metacromasia: Dupla colorao do citoplasma que se mostra parcial-
mente basoflico (azulado) e parcialmente acidoflico (alaranjado).
5.1.5 Esgaramento citoplasmtico: O citoplasma se mostra como o que
rasgado, com reas descoradas.
5.1.6 Queratinizao irregular: Neste caso, o citoplasma apresenta queratini-
zao heterognea, com reas com maior concentrao de queratina.
5.1.7 Apagamento de bordas citoplasmticas: As bordas do citoplasma celu-
lar se apresentam apagadas, tornando-se difcil identificar sua periferia.
5.1.8 Grnulos citoplasmticos: depsitos citoplasmticos de substncias,
como por exemplo, grnulos cerato-hialinos e grnulos ncleo-proticos.
5.1.9 Halo claro perinuclear: Regio uniforme, discreta e clara ao redor do
ncleo. Normalmente encontrado em processos inflamatrios mais intensos.
5.1.10 Depsito de glicognio: Depsito citoplasmtico observado como uma
regio homognea com colorao amarronzada, por vezes brilhosa.
5.1.11 Fagocitose: Vacolos no citoplasma com incluses (restos celulares,
hemcias, leuccitos, etc.)

5.2 Em relao ao ncleo:
5.2.1 Cariomegalia: Aumento do tamanho nuclear com manuteno de mate-
rial cromatnico.
5.2.2 Carioclase: Impresso de uma exploso nuclear, em que material
cromatnico observado espalhado na regio mais central da clula.
5.2.3 Cariomaipicnose: Ncleo pequeno e escuro em clulas que normal-
mente apresentariam ncleo vesicular.

C
A
P

5

5.2.4 Cariorrexe: O aspecto mais parece com o de um prato de loua que-
brado. Observa-se como que o ncleo em pedaos, maiores que os ob-
servados na carioclase.
5.2.5 Carilise: O ncleo desaparece, restando uma sombra no exato lugar
onde antes existia.
5.2.6 Irregularidade da membrana nuclear: Aspecto de uma membrana nu-
clear que perde a regularidade de seu contorno.
5.2.7 Hipercromasia: Maior captao nuclear de hematoxilina, dando um as-
pecto mais escuro.
5.2.8 Espessamento uniforme da membrana nuclear: A borda nuclear se
apresenta grossa, podendo-se discernir um anel.
5.2.9 Vacuolizao nuclear: Presena de vacolos dentro do ncleo.
5.2.10 Multinucleao: Presena de mais de um ncleo na clula.

5.3 Clulas de reparo
Ectocrvice: fundo inflamatrio, aglomerado de clulas metaplsicas/tipo
reparao.



Esfregao ectocervical inflamatrio e hemorrgico: aglomerado de clulas
de reparao com cromatina nuclear clara e nuclolos visveis.


C
A
P

5



5.4 Alteraes celulares benignas
5.4.1 Atrofias
Atrofia menopausal com grandes aglomerados de clulas basais ou para-
basais e alguns ncleos nus.



Atrofia ectocervical (menopausa): grande aglomerado de epitlio escamo-
so com contornos irregulares. Orangeofilia e anormalidades nucleares devem
ser reavaliadas aps o tratamento com estrognio. Detalhes celulares. Artefa-
tos da preparao (dessecamento ao ar) e demora na fixao.


C
A
P

5




5.4.2 Alteraes associadas ao DIU
DIU: clulas endometriais reacionais.



Esfregao da zona de transio: inflamatrio. Alteraes morfolgicas fre-
qentemente visualizadas, afetando as clulas colunares e parabasais meta-
plsicas, em mulher em uso de DIU.


C
A
P

5



5.4.3 Alteraes induzidas por radiao
Esfregao de uma paciente tratada com radioterapia devido a um cncer
do canal anal: macrocitose, macronucleose e vacolos citoplasmticos.



Esfregao de uma paciente tratada com radioterapia devido a um cncer
do canal anal: vacolos citoplasmticos e fagocitose de polimorfonucleares.




C
A
P

5

5.5 Resumo: Alteraes citoplasma, ncleo e reparo












C
A
P

5


CAPTULO
AFLORA VAGINAL
NORMAL
6.1 Flora bacteriana do tipo Lactobacilar

A flora vaginal normal constituda, por bacilos Dderlein. Os lactobacilos
utilizam o glicognio celular transformando-o em cido ltico, principal guardio
da cavidade vaginal contra as infeces. s vezes determinam um fenmeno
chamado citlise, esta a destruio do citoplasma de clulas da camada in-
termediria pelo efeito do baixo pH.



Este fenmeno normal quando discreto. O equilbrio entre os lactobaci-
los e os outros microrganismos presentes determina o tipo de flora vaginal exis-
tente. Este equilbrio mantido por complexas interaes entre a flora vaginal
dita normal, os produtos do metabolismo microbiano, o estado hormonal e a
resposta imune do hospedeiro. A exacerbao dessa flora pode determinar o
aparecimento de corrimentos. A intensidade com a qual o epitlio vaginal des-
cama varia direta e proporcionalmente com a qualidade e durao da ao es-
teride, observada na atividade estrognica combinada a progesterona ou a
andrognios. Dessa forma, o resduo vaginal encontra-se clinicamente aumen-
tado na segunda fase do ciclo, no uso de anovulatrios, na ovulao crnica e
na gravidez. Distrbios endcrinos como diabetes, tratamento com anticoncep-
cionais, gravidez levam a um aumento constante de citlise proeminente alm
do baixo pH observados nestas situaes clnicas, gera, na vagina, condies
ambientais propcias aos desenvolvimentos das leveduras. Um meio perma-
nentemente mido, quente, rico em glicognio (ou glicose) e com pH constan-

C
A
P

6

temente cido condio ideal pra o desenvolvimento de fungos imperfeitos ou
mesmo para favorecer recidivas que frequentemente conferem molstia car-
ter teraputico rebelde.

6.2 Concluses sobre esfregaos vaginais citolticos

Os esfregaos citolticos podem ser encontrados em 15% dos corrimentos
vaginais;
A citlise como causa de corrimento vaginal ocorre em 11,7% da vaginites;
Associao de agentes inflamatrios 3,4% das vaginites;
As leveduras so as principais agentes encontrados nas vaginites;
A anovulao favorece a citlise(segunda fase do ciclo e gravidez).

















C
A
P

6

CAPTULO 7
AGENTES INFLAMATRIOS
CAPTULO
AGENTES
INFLAMATRIOS
7.1 Candida sp.
A levedura denominada Candida albicans o fungo patognico que mais
produz quadros infecciosos na vulva, na vagina e mais raramente no colo do
tero. Tambm conhecida como monilase vaginal. A cndida um fungo ge-
ralmente presente no trato gastrointestinal e regio perianal. Ele cresce bem no
meio cido da vagina, podendo coloniz-la. O controle do seu crescimento de-
pende da presena de outros micro-organismos na flora vaginal normal.
Os lactobacilos na presena de glicognio, passam a se multiplicarem de-
vido a sua alta afinidade pelo glicognio, ao se nutri do glicognio os lactobaci-
los ficam trgidos ao ponto de promover a reduo do pH (3,2) favorecendo a
lise celular e consequentemente ir liberar fosfolipdeos e favorecer a presena
de ncleos desnudos ao local. Como a cndida (microorganismo fngico) faz
parte da microbiota normal, vai ocorrer migrao da cndida presente na mi-
crobiota ao local onde ocorreu a lise celular, devido a presena de fosfolip-
deos, que atua como receptor da cndida promovendo a formao de pseudo
hifas na sua estrutura celular o que permite a sua invaginao aos tecidos ini-
ciando assim um quadro de infeco fngica denominado de candidose.


Muitas vezes esse agente aparece quando ocorre um desequilbrio entre
os integrantes da flora vaginal normal ou devido queda na resistncia do or-
ganismo pelo uso de antibiticos de amplo espectro, gravidez, diabetes, infec-
es, doenas que causam deficincia imunolgica como AIDS, ingesto ex-
cessiva de carboidratos ou o uso de alguns medicamentos, como anticoncep-
cionais orais e corticides. A candidose uma condio clnica comum, duran-
te a gestao, pois onde ocorre um aumento dos nveis de progesterona na

C
A
P

7

preparao do tero para a gravidez promovendo excreo da reserva do gli-
cognio final.












C
A
P

7


C
A
P

7

A candidase no considerada uma doena sexualmente transmissvel
(DST), entretanto o parceiro sexual pode apresentar sintomas como coceira ou
irritao no pnis. Os sintomas mais freqentes nas mulheres so um corri-
mento espesso tipo nata de leite, geralmente acompanhado de coceira e irrita-
o intensa da vagina e vulva que podem piorar na poca da menstruao e
com a relao sexual.


Micose crvico-vaginal: detalhes das hifas (setas) e esporos.




(Cndida albicans): hifas e esporos em fundo inflamatrio.




7.2 Gardnerella Vaginalis

Vaginose Bacteriana
A vaginose bacteriana sndrome em que h diminuio importante de
lactobacilos e aumento dos germes anaerbicos principalmente de Gardnerella
vaginalis, podendo tambm ocorrer com outros microorganismos que sero

C
A
P

7

explicados posteriormente. a causa de infeco vaginal de maior prevalncia
em mulheres em idade reprodutiva e sexualmente ativas. Caracterizada como
uma sndrome que resulta de um super crescimento da flora anaerbia obriga-
tria ou facultativa da genitlia, acarretando mau cheiro, sem inflamao apa-
rente.
Os microrganismos anaerbios isolados com maior freqncia da secre-
o vaginal de mulheres portadoras de Vaginose Bacteriana so: Gardnerella
vaginalis, Bacterides (Prevotellas), Mobilluncus, Peptostreptococcus e Porph-
yromonas.
A Gardnerella vaginalis, previamente designada de Haemophilus vaginalis
ou Corynebacterium vaginale uma bactria que se apresenta em forma de
basto, corando-se de azul pela tcnica de Papanicolaou. Tal microrganismo
encontrado em cerca de 10% das mulheres sexualmente ativas, acredita-se
que ele o responsvel pela vaginose bacteriana, a qual apresenta uma tpica
sintomatologia, um corrimento homogneo amarelado ou acinzentado, com
bolhas esparsas em sua superfcie e com um odor ativo desagradvel. O pruri-
do (coceira) vaginal citado por algumas pacientes, mas no comum. Aps
uma relao sexual, com a presena do esperma (de pH bsico) no ambiente
vaginal, costuma ocorrer a liberao de odor semelhante ao de peixe podre.




C
A
P

7

Os esfregaos cervico-vaginais mostram numerosos coco-bacilos que
podem estar parcial ou totalmente aderidas superfcie das clulas escamo-
sas, chegando at a recobrir tais clulas. Tais elementos celulares so deno-
minados de clulas-guia ou clue cell apresentando colorao azulada, a identi-
ficao de tais clulas de grande importncia para o diagnstico.


Clue Cell



As bactrias so visualizadas no fundo, principalmente sobre as clulas
escamosas resultando em clulas indicadoras (clue cells). Os polimorfonuclea-
res so ausentes ou raros.





C
A
P

7

As bactrias so visualizadas no fundo, principalmente encobrindo as c-
lulas escamosas resultando em clulas indicadoras (clue cells) (setas). No h
citlise. Os polimorfonucleares so ausentes ou raros.




7.3 Trichomonas Vaginalis
O Trichomonas vaginalis uma clula polimorfa, tanto no hospedeiro na-
tural como em meios de cultura. Os espcimes vivos so elipsides ou ovais e
algumas vezes esfricos. O protozorio muito plstico, tendo a capacidade
de formar pseudpodes, os quais so usados para capturar os alimentos e se
fixar em partculas slidas.
No possui a forma cstica, somente a trofozotica. Esta espcie possui
quatro flagelos anteriores livres, desiguais em tamanho.




C
A
P

7

O T.vaginalis habita o trato genitourinrio do homem e da mulher, onde
produz a infeco e no sobrevive fora do sistema urogenital.
O T.vaginalis um organismo anaerbio facultativo. Cresce perfeitamente
bem na ausncia de oxignio, em meios de cultura com faixa de pH compreen-
dida entre 5 e 7,5 e em temperaturas entre 20 e 40C.
Como fonte de energia, o flagelado utiliza glicose, frutose, maltose, glico-
gnio e amido.
incontestvel que a tricomonase uma doena venrea. O T. vaginalis
transmitido atravs da relao sexual e pode sobreviver por mais de uma
semana sob o prepcio do homem sadio, aps o coito com a mulher infectada.
O homem o vetor da doena; com a ejaculao, os T. vaginalis presen-
tes na mucosa da uretra so levados a vagina pelo esperma.
A tricomonase neonatal em meninas adquirida durante o parto.
O espectro clnico da tricomonase varia da forma assintomtica ao estado
agudo. Estudos clnicos e experimentais da infeco determinaram que o per-
odo de incubao varia de trs a 20 dias.
A tricomonase provoca uma vaginite que se caracteriza por um corrimen-
to vaginal fluido abundante de cor amarelo-esverdeada, bolhoso, de odor fti-
do, mais frequentemente no perodo ps-menstrual.
O processo infeccioso acompanhado de prurido ou irritao vulvovaginal
de intensidade varivel e dores no baixo ventre. A mulher apresenta dor e difi-
culdade para as relaes sexuais (dispareunia de intrito), desconforto nos ge-
nitais externos, dor ao urinar (disria) e freqncia miccional (poliria). Alm
disso, causa freqente de corrimento, classicamente abundante, amarelado,
bolhoso, ftido, com prurido, em geral exacerbando-se no perodo ps-
menstrual, provavelmente devido ao pH sanguneo. Pode ser encontrado cau-
sando infeces agudas e crnicas e tambm em pacientes assintomticas
(latente). visto na secreo vaginal, no muco do canal cervical, na uretra fe-
minina e tambm na masculina. controversa a existncia de DIP tendo como
causa este flagelado. Pode estar associado, como causa de infeco, a cocos
e a Leptothrix vaginalis, tipo de longo bacilo encurvado. No se conhecem bem
os mecanismos pelos quais causa doena, mas no se comprova qualquer re-
lao direta com gnese de leses pr-neoplsicas e neoplsicas.

C
A
P

7

O Teste de Papanicolaou mostra boa sensibilidade para a deteco de
Trichomonas vaginalis. Como o agente encontrado basicamente na secreo
vaginal, recomenda-se, para melhor acerto diagnstico, representar no esfre-
gao material do fundo de saco vaginal.





Ectocrvice inflamatria: fundo sujo, infeco por Trichomonas vaginalis
(setas: parasitas visveis).




Ectocrvice inflamatria: em grande aumento, presena de Trichomonas
vaginalis (seta).


C
A
P

7




7.4 Actinomyces sp.
Em geral associada com uso prolongado de dispositivos intrauterinos
(DIU), manipulao plvica, corpos estranhos como tampes vaginais esqueci-
dos, a infeco por Actinomyces sp. (so 3 as espcies principais deste grupo
de microorganismos aparentados com bactrias) no comum, mas por outro
lado muito importante que seja detectada pois embora em geral assuma for-
mas leves de infeco pode eventualmente evoluir para tipo grave de infeco
plvica. No esfregao crvico-vaginal a infeco vista na forma de aglomera-
dos irregulares de elementos filamentosos filiformes, no esporulantes, em ge-
ral bem corados pela hematoxilina (tom arroxeado), frequentemente com as
pores extremas dos filamentos levemente claviformes. Pode-se descorar a
lmina e recor-la pelo mtodo de gram, com o que comprovaremos o carter
de gram positivos dos filamentos. Acredita-se que o infeco pelo actinomice-
tos provm de fontes externas, como por exemplo, pelo contato orogenital (so
comensais do trato oral), servindo a cauda do DIU como trajeto de infeco
ascendente.


C
A
P

7




Presena de massa amorfas e filamentares de organismos com ramifica-
es em ngulos agudos e que se coram intensamente pela hematoxilina.




Aglomerados tpicos de material pseudofilamentoso. Esfregao de uma
mulher em uso de DIU.




C
A
P

7


7.5 Lepthothrix vaginalis
Leptothrix gnero de micrbios filamentosos, segmentados, raramente
ramificados, gram negativos, no esporulantes, encontrados na cavidade oral e
em meio vaginal. So pouco frequentemente vistos em esfregaos crvico-
vaginais, e quando o so, em geral esto associados a outros agentes, princi-
palmente Trichomonas vaginalis, tambm Gadnerella vaginalis e Candida sp.
Podem ser confundidos com formas variantes de lactobacilos (B. de Dderlein),
que assumem disposio filamentosa (o bacilo, na gria de alguns citologis-
tas), dos quais se acredita diferenciar-se por no se segmentarem e por apre-
sentarem fina granulao visvel. Em pequeno grupo de casos, so vistos iso-
lados e por vezes com reao inflamatria, sugerindo uso de medida teraputi-
ca especfica. A imagem abaixo reprisa o aspecto clssico de cho de barbea-
ria, com os filamentos de Leptothrix vaginalis parecendo cabelos dispersos
pelo piso.




7.6 Chlamydia trachomatis
Chlamydia trachomatis um grupo de microorganismos, parasitos intrace-
lulares obrigatrios, mais relacionados com as bactrias, gram-negativos, cau-
sador comum de infeces no ser humano, genitais e oculares, principalmente,
podendo ser transmitido sexualmente. A infeco ginecolgica pode ser clini-
camente assintomtica ou apresentar sintomas, em geral inespecficos. Embo-
ra a sensibilidade e a especificidade dos achados citolgicos sejam bastante
baixos (no se deve se centrar na citologia para se confirmar suspeita clnica

C
A
P

7

de doena causada por clamdia), por vezes estes achados mostram surpreen-
dente correlao, com alteraes apenas vistas no esfregao sendo confirma-
das por outros mtodos mais sensveis como os imunolgicos e a cultura. Es-
tas alteraes afetam as clulas colunares e as escamosas metaplsicas da
zona de transformao, que inicialmente mostra vacuolizao rendilhada difusa
inespecfica para em fase posterior mostrar grupos de alguns vacolos ou
mesmo vacolos nicos, grandes, em geral perinucleares, de paredes espes-
sas (de casca grossa), com fundo claro e mostrando centralmente incluso
eosinoflica, avermelhada. O ncleo da clula pode mostrar atipias discretas,
em geral isoladas e inespecficas.







































Captulo 8
HPV (Papiloma Vrus Humano)
CAPTULO
HPV
(PAPILOMA VRUS HUMANO)
O Papiloma Vrus Humano, conhecido popularmente pela sigla em ingls HPV
(Human Papilloma Viruses), possui mais de 200 subtipos que se adaptam bem
ao hospedeiro humano, infectando clulas epiteliais diferenciadas da pele ou
da mucosa genital (SYRJNEN et al.,1987). Em relao ao colo de tero exis-
tem vrus de baixo e alto risco para o desenvolvimento do cncer. At o mo-
mento a literatura aponta os tipos 16, 18, 31, 33, 45, 58 e outros de alto risco,
associados ao desenvolvimento de cncer do colo do tero. A presena do
HPV o principal fator de risco para o desenvolvimento de atipias na zona de
transformao sendo responsvel por 99% dos casos de cncer de colo.
O HPV pode ser transmitido por vrias vias, bastando apenas o contato
direto com a pele infectada. A transmisso pode ocorrer pela via Sexual, No
Sexual (familiar ou hospitalar por fomites) ou Materno-Fetal (gestacional, peri e
intraparto). A principal via de transmisso atravs das relaes sexuais, que
podem ser o ponto inicial das leses visveis, que so os condilomas e tambm
leses invisveis que podem levar ao cncer de colo do tero, nus, vulva,
vagina e pnis, dessa forma a literatura aborda a infeco pelo HPV como
endmica entre os indivduos sexualmente ativos.
Estima-se que 25 a 50% da populao feminina mundial esteja
infectada, e que 75% das mulheres contraiam a infeco durante algum
perodo das suas vidas. A maioria das pacientes no apresenta sintomas
clnicos, mas algumas desenvolvero alteraes que podem evoluir para
cncer. Da a importncia do exame preventivo anual ou exame ginecolgico
das mulheres com a colheita do papanicolaou ou citologia onctica.

8.1 Papiloma Vrus Humano
O HPV um vrus de DNA com cerca de 7.904 pb e intensa atividade
intracelular com a capacidade de acelerar a velocidade das mitoses celulares,
o que aumenta a chance de desenvolvimento de atipias (De VILLIERS, 1994).
Estudos recentes revelam algumas protenas virais que interagem com
os genes supressores de tumor P53 e ERB, essas protenas so prprias do
genoma do HPV. Seu genoma composto de genes precoces (E -
early), cuja funo primria a replicao epissomal e genes tardios
(L - later), que codificam as protenas do capsdeo viral. Os genes
precoces (E) so divididos em E1 a E7 e os tardios em L1 e L2
(TERAI, TAKAGI, 2001).

C
A
P

8

A regio E est relacionada replicao do DNA viral, controle de
transcrio, maturao, alterao da matriz celular e estmulo de proliferao,
alm da transformao celular, dessa forma, os principais eventos envolvidos
na transformao maligna da mucosa cervical se iniciam pela expresso
aberrante e desregulada dos oncogenes E6 e E7 do HPV.
A protena E6 do HPV est diretamente envolvida com a degradao
proteoltica dependente de ATP da protena p53, mediada pela ubiquitina ligase
E6AP (SCHEFFNER et al., 1990; THOMAS et al., 1996). Pacientes portadoras
de HPV de alto risco possuem a expresso de p53 significantemente reduzida,
j a oncoproteina viral E7 inibe a ao do gene supressor de tumor
retinoblastoma (PSYRRI, 2008).

8.2 Aspectos Citolgicos Sugestivos de HPV

A citologia o mtodo mais rpido e econmico para a deteco da
infeo pelo HPV no trato anogenital feminino, onde o HPV foi originalmente
identificado em associao a uma alterao celular denominada "coilcito".
Esta clula foi descrita em 1949 por Ayre. O termo "coilocitose" foi introduzido
por Koss e Durfee, em 1956, significando cratera.

O coilcito (Figura X)
patognomnico da infeco pelo HPV
levando ao comprometimento do
ncleo e citoplasma da clula infectada.
Os coilcitos ocorrem isoladamente,
mas podem ser encontrados em
pequenos agrupamentos. Geralmente
apresenta-se como uma clula
superficial, intermediria ou
metaplsica (nunca parabasal) com uma zona perinuclear muito ampla, clara
(vazia) e irregular - diferenciando dos halos claros visualizados na infeco por
Trichomonas, por exemplo. O halo apresenta bordos bem definidos e a
margem perifrica do citoplasma geralmente est espessada, deixando uma
cratera ao redor do ncleo. O citoplasma pode ser basoflico ou eosinoflico,

C
A
P

8

denso na periferia deixando a aparncia de concha vazia. O ncleo est
aumentado cerca de duas a trs vezes o tamanho do ncleo de uma clula
normal do mesmo tipo.
s vezes, bordos nucleares irregulares e binucleaes so observadas.
A cromatina encontra-se borrada e homognea ou exibe vrios graus de
densidade.
Segundo Gupta, sessenta por cento das infeces cervicais e vaginais
por HPV demonstram coilcitos tpicos, vinte por cento de casos adicionais
revelam coilcitos se rastreados cuidadosamente, e cerca de 20% no so
detectados por mtodos citolgicos.
A infeco por HPV se origina na zona de transformao a partir de um
epitlio metaplsico. Quando a zona de transformao atingida, ambas as
clulas metaplsicas maturas e imaturas podem ser observadas. Muitas vezes
as clulas infectadas por HPV apresentam se em grupos de clulas escamosas
acidfilas opacas. Outras manifestaes da infeco por HPV incluem
paraqueratose, hiperqueratose e disqueratose. Na disqueratose as clulas so
alongadas, tipo fibra, e podem tambm ser bizarras, queratinizadas, podendo
ser confundidas com carcinoma.
O ncleo, em fase degenerativa, se torna hipercromtico e picntico ou
revela a marginao perinuclear de cromatina, onde bi e multinucleao so
comuns. O ncleo pode estar aumentado de volume, apresentando um padro
de cromatina fina, e o nuclolo ausente ou diminudo. A membrana nuclear
se apresenta pouco preservada e pode ser enrugada. Cerca de 90% dos casos
de HPV tm demonstrado o antgeno HPV por tcnicas imunoenzimticas.
A descrio das leses relacionadas ao HPV segue a classificao de
Bethesda (2001), onde so classificadas no mnimo como leso intra-epitelial
de baixo grau (LSIL).







C
A
P

8


CAPTULO
ATIPIAS E LESES
INTRA EPITELIAIS
O exame de Papanicolaou ou Citologia onctica atualmente normatizado pelo
Sistema Bethesda (2001), onde so consideradas leses ou anormalidades
epiteliais escamosas as atipias em clulas escamosas de significado indeter-
minado (ASC-US), as atipias em clulas escamosas de significado indetermi-
nado em que no possvel descartar leso intra-epitelial escamosa de alto
grau (ASC-H), as leses intra-epiteliais escamosas de baixo grau (LSIL), as
leses intra-epiteliais escamosas de alto grau (HSIL) e o carcinoma escamoso.
Entre as atipias glandulares so consideradas aquelas de significado indeter-
minado e o adenocarcinoma (in situ e invasor).

9.1 Clulas escamosas atpicas de significado indeterminado
Atualmente, as atipias escamosas de significado indeterminado
representam a atipia citolgica mais comumente descrita nos resultados dos
laudos citopatolgicos do colo do tero. Este achado citolgico de difcil
reprodutibilidade entre citopatologistas experientes e so consideradas
aceitveis taxas inferiores a 5% do total de exames realizados.
As atipias escamosas de significado indeterminado foram divididas em:
alteraes escamosas atpicas de significado indeterminado possivelmente
no-neoplsicas (ASC-US) e em alteraes escamosas atpicas de significado
indeterminado em que no se pode afastar leso de alto grau (ASC-H)
(Bethesda, 2001). Essa classificao deve ser aplicada quando as alteraes
das clulas escamosas so insuficientes ou no tpicas o bastante para
classific-las como leses intra-epiteliais escamosas.

9.1.1 ASC-US
ASC-US utilizado para indicar clulas escamosas maduras que
possuem critrios citolgicos mais acentuados que aqueles encontrados em
condies inflamatrias reativas, porm faltam caractersticas para um
diagnstico de leso pr-neoplsicas ou neoplsicas. Esses critrios para
interpretao do diagnstico de ASC-US envolvem subjetividade, conduzindo a
baixa reprodutibilidade interpessoal e contribuindo para ampla variao das
taxas reportadas por diferentes observadores e laboratrios.
Alguns critrios morfolgicos convencionais que so adotados para o
diagnstico de ASC-US, so eles: aumento nuclear de duas a trs vezes o
tamanho normal do ncleo de uma clula escamosa intermediria, com um
discreto aumento da relao ncleo/citoplasma, variao no tamanho e forma
nuclear e binucleao podem ser observados; hipercromasia discreta pode

C
A
P

9

estar presente, mas a cromatina mantm igualmente a distribuio sem
granulaes, membranas nucleares usualmente so suaves e regulares,
algumas irregularidades discretas podem ser observadas (Figura 9.1 - A).
So esperados em cerca de 5% das citologias cervicais com resultado
compatvel com ASC-US, e uma frequncia maior deste diagnstico podem
estar representando uma classificao inadequada.

9.1.2 ASC-H quando presentes alteraes sugestivas de leso de alto grau,
mas
faltando critrios para a concluso definitiva





C
A
P

9

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

REFERNCIAS
GOMPEL, C.; KOSS, L.G. Citologia Ginecolgica e suas bases anatomoclni-
cas, 1 ed., 1997.

CARVALHO, G. Citologia do trato genital feminino. 4.ed., 2002.

TUON, F. F. B.; BITTENCOURT, M. S.; PANICHI, M. A.; PINTO, A. P. Avalia-
o da sensibilidade e especificidade dos exames citopatolgico e colposcpi-
co em relao ao exame histolgico na identificao das leses intra-epiteliais
cervicais. Revista da Associao Mdica Brasileira, v. 48, n. 2, 2002.

Atlas de Citopatologia Ginecolgica - Nsio Marcondes - Livraria Atheneu, 1987.

Biologia e Patologia do Colo Uterino - Edgar da Rosa Ribeiro - Revinter, 1994.

Citologia Ginecolgica e suas Bases Antomo - Clnicas - Claude Gompel e
Leopold Koss - Editora Manole - 1. Edio Brasileira, 1997.

Colposcopia - Ren e Isabelle Cartier - Roca, 1994.