Resumo da Apresentao

Ns buscamos falar sobre o melhor tratamento para a artrite reumatide, pois uma doena de relevncia clnica considervel por comprometer muito a qualidade de vida do portador e tambm porque ocorre em aproximadamente 1% da populao brasileira onde atinge mais indivduos de 50 a 70 anos e com o aumento da expectativa de vida sua prevalncia tende a aumentar. A leflunomida a primeira DARMCD que foi projetada e est aprovada para tratar a artrite reumatide. A leflunomida um medicamento de segunda escolha para tratar a artrite reumatide, sendo o metotrexato o de primeira escolha. Ela tem efeitos semelhantes ao metotrexato, porm em relao capacidade funcional ela mais significativa. J em relao hepatotoxicidade ela tambm semelhante ao metotrexato, mas possvel elimin-la do organismo com o uso da colestiramina. O objetivo do nosso trabalho enfatizar a importncia da leflunomida fazendo um breve comparativo com o metotrexato em relao eficcia, segurana e custo do tratamento, evidenciando a leflunomida como sendo o frmaco mais indicado para tratar a artrite reumatide. Para realizar o nosso trabalho fizemos reviso bibliogrficos, utilizando como fontes artigos cientficos e sites de instituies especializadas, como a ANVISA e o Ministrio da Sade.

Artrite Reumatide

A artrite reumatide uma doena auto-imune, sistmica, crnica e progressiva, de origem desconhecida, caracterizada pela inflamao das articulaes sinoviais, podendo atingir tecidos extra-articulares, sendo mais incidente em mulheres. Os principais sintomas so dor e edema nas articulaes, podendo destruir progressivamente a cartilagem e o osso. A doena se inicia com uma sinovite que a inflamao e a proliferao do tecido sinovial, e com isso aumenta a produo do lquido sinovial e ocorre a formao do pannus que seria um tecido de granulao vascular contendo clulas de proliferao sinovial, vasos sanguneos , protenas estruturais e clulas inflamatrias, e esse novo tecido formado capaz de invadir cartilagens

e ossos vizinhos ao local afetado, podendo destruir a cpsula articular, causar eroses em ossos adjacentes, romper tendes e ligamentos, causando as deformidades da artrite reumatide. Todo esse processo desencadeado pela resposta imunolgica. As clulas TH1 so ativadas inicialmente por linfcitos, ou por antgenos apresentados por macrfagos ou por sinovicitos, liberando as citocinas IL-1, a IL-6 e a TNF, que so responsveis pela permanncia do quadro inflamatrio, pois induzem a proliferao sinovial. muito importante controlar a artrite reumatide, pois alm de retardar a progresso dela, ainda evita de ter complicaes mais agressivas como a sndrome de felty. Essa sndrome uma associao da artrite reumatide crnica, neutropenia e esplenomegalia, e ocorre em menos de 1% dos indivduos com artrite.

Leflunomida

leflunomida a

um

imunossupressor, articulaes e

que

possui da

atividades doena,

antiproliferativa e antiinflamatria reduzindo os sinais e sintomas da artrite, evitando destruio das evoluo proporcionando assim uma melhor qualidade de vida para os pacientes portadores da doena. Existem vrios mecanismos para suprimir o sistema imunolgico, onde a leflunomida atua como agente citotxico inibindo os linfcitos T ativados.

A leflunomida convertida em nosso organismo no metablito A771726 que a teriflunomida, onde este que ter a ao farmacolgica. O metablito age bloqueando a sntese de novo de pirimidinas ao inibir a enzima Diidroorotato Desidrogenase , que a enzima chave dessa via, dessa forma ir inibir a proliferao das clulas T auto-imunes e a produo de anticorpos pelas clulas B impedindo com isso o aparecimento da inflamao tpica da artrite reumatide. A leflunomida um medicamento que custa em mdia trezentos e cinqenta e cinco reais e que, devido a isso faz parte de um grupo de medicamentos conhecidos como medicamentos excepcionais, que so aqueles utilizados em doenas raras, de custo elevado na sua grande maioria, dificultando o acesso ao tratamento da populao. A farmcia de alto custo o estabelecimento de sade responsvel por fazer a dispensao dos medicamentos excepcionais de forma gratuita populao.

Discusso O metotrexato e a leflunomida tem efeitos semelhantes no tratamento da artrite reumatide, no controle aos danos causados pela doena. A leflunomida mais significativa do que o metotrexato na melhora da capacidade funcional. Os efeitos txicos dos dois frmacos so semelhantes, mas em relao hepatotoxicidade possvel eliminar a leflunomida com o uso da colestiramina. importante ressaltar que a excreo do metotrexato principalmente renal, portanto se torna necessrio a monitorizao da funo renal (tabela 2). J a leflunomida a excreo intestinal e renal, onde essa monitorizao no se faz to necessria. Em relao aos custos, o metotrexato tem um custo muito inferior em comparao com a leflunomida, alm disso, o tratamento semanal, enquanto que a leflunomida dirio (tabela 4). Uma das propostas, visando um tratamento mais adequado, seria iniciar a terapia assim que diagnosticada a doena com o metotrexato, pois possvel a sua aquisio pelo paciente por ser mais acessvel economicamente, enquanto o mesmo aguarda a liberao da leflunomida pela farmcia de alto custo. A outra proposta de tratamento que foi abordada seria a associao desses dois frmacos, onde um complementa a ao do outro, sendo que nesse caso seria vlido avaliar custo/benefcio, onde h relatos de que no houve aumento da hepatotoxicidade comparando-se terapia com o metotrexato isolado, porm nada foi relatado sobre a mielossupresso. Concluso Conclui-se que a leflunomida de extrema importncia para o tratamento da artrite reumatide, a primeira DARMCD projetada para tratar a artrite reumatide, sendo assim mais especfica enquanto que o metotrexato acaba agredindo todas as clulas que se proliferam rapidamente causando com isso mais reaes adversas e mesmo que a leflunomida seja

to hepatotxica quanto o metotrexato, possvel retir-la rapidamente do organismo quando necessrio com o auxlio da colestiramina que funciona como antdoto e, alm disso, tem eficincia semelhante ao metotrexato ao se falar em progresso radiolgica e atividade da doena. A leflunomida alm de trazer melhores benefcios na capacidade funcional, possivelmente menos nefrotxica do que o metotrexato, da mesma forma no caso de reaes hematolgicas. Com isso possvel dizer que a terapia com a leflunomida mais adequada para a artrite reumatide, uma vez que essa doena por si s j muito agressiva, e mesmo que os benefcios proporcionados pela leflunomida sejam mnimos, j fazem uma grande diferena para que o paciente tenha uma melhor qualidade de vida, onde o nico obstculo para isso, ao compararmos esses dois frmacos, seria o custo.