Neurocincias

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Fisiologia da Contrao Muscular

Physiology of muscular contraction
Alice Teixeira Ferreira
Escola Paulista de Medicina / Universidade Federal de So Paulo UNIFESP.

O msculo esqueltico um rgo especializado na transformao de energia qumica em movimento(energia mecnica), desenvolvido para otimizar esta funo utilizando um conjunto bem ordenado de protenas relacionadas com o movimento. Os 600 msculos esquelticos do corpo humano so compostos de centenas centenas de milhares de clulas alongadas, multinucleadas chamadas fibras musculares. Cada fibra contem as protenas contrateis Miosina e Actina, que compe os filamentos grossos e finos respectivamente, que esto dispostos paralelamente nas miofibrilas que compe as fibras. As miofibrilas esto tambm paralelamente arranjadas e apresentam um padro de bandas escuras e claras dispostas em srie, que do o carter de estrias s fibras de tais msculos. Esta aparncia estriada caracterstica da miofibrila observvel na microscopia de luz decorre da birrefringncia diferente das protenas contrateis:a banda clara, chamada banda-I, devida a isotropia (I) da regio da miofibrila dada pelos filamentos finos e a banda-A, devida a sua anisotropia(A), constituda pelos filamentos grossos intercalados aos finos. Os limites laterais da unidade contrtil chamada de sarcmero so dados pelos discos Z, constitudos por alfaActinina, onde se ancoram os filamentos finos , a Tinina e a Nebulina. Na microscopia de luz o sarcmero delimitado por duas linhas Z e contem duas banda-I e uma banda A central separando-as. A contrao definida como a ativao das fibras musculares com a tendncia destas se encurtarem. Ocorre quando o clcio citoslico ([Ca2+]i) aumenta disparando uma srie de eventos moleculares que levam interao entre miosina e actina, ocorrendo o deslizamento desta ltima sobre os filamentos grosso e o encurtamento dos sarcmeros em srie. Acoplamento Excitao-Contrao
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A despolarizao do sarcolema da fibra muscular esqueltica se propaga da superfcie para o interior da fibra atravs dos tbulos-T. Junto aos tbulos se encontram as cisternas do retculo sarcoplasmtico formando com o tbulo T uma estrutura denominada Trade. Na membrana dos tbulos se encontram protenas integrais que a transfixam chamadas Protenas DHP por terem afinidade por dihidropiridina, substncia inibidora da abertura de seus canais clcio-seletivos intrnsecos. A despolarizao do tbulo T induz a alterao da conformao das protenas DHP. Esta modificao transmitida aos podcitos que se encontram em contacto com tais protenas. Os podcitos so projees citoplasmticas de protenas integrais da membrana do retculo sarcoplasmtico, chamadas Protenas Receptoras de Rianodina, cuja isoforma na musculatura esqueltica abreviada por RyR1. Estas protenas se encontram concentradas na face da cisterna em contacto com o tbulo T e contem canais intrnsecos seletivos ao clcio. Uma vez ativado o RyR1 pela alterao de conformao da protena DHP induzida pela despolarizao que atingiu os tbulos T, os seus canais so abertos efluindo clcio do retculo para o citoplasma da fibra muscular. A mudana de conformao de RyR1 se transmite outra protena ligada este receptor, chamada Triadina. Esta ltima mobiliza o clcio ligado Parvalbumina, Calsequestrina e Reticulina, todas encontradas no interior do retculo sarcoplamtico e em contacto entre si, que liberam mais clcio. Este on sae pelo canal de RyR1, que se encontra aberto. contribuindo para o maior aumento do clcio citoslico. O filamento grosso constitudo por molculas de miosina, dispostas ordenadamente. Cada molcula de miosina constituda por dupla hlices enroladas entre si e numa das extremidades se encontram duas cabeas globulares. O seu arranjo regular de tal maneira que as cabeas se dispe de maneira helicoidal, separadas por 14,5 nm. Existem 294 molculas por filamento grosso. Como as cabeas tm atividade ATPsica existem 588 stios com tal propriedade. O filamento grosso se encontra no centro de um hexgono em cujos vrtices se encontram dispostos os filamentos finos. O filamento fino constitudo por actina filamentosa (Act-F), que formada por dois filamentos de actina globular (Act-G) entrelaados, por Tropomiosinas fixadas sobre Act-F por Tropnina em intervalos de 7 Act-Gs. A Troponina composta de trs subunidades chamadas Troponina C (que tem afinidade por Clcio, TnC), Troponina I (TnI) e Troponina T (TnT). A subunidade TnI est ligada a uma das Act-Gs e a subunidade TnT Tropomiosina e a TnC ligada a estas duas subunidades.O clcio ao se ligar TnC faz com que o conjunto modifique a sua conformao desligando TnI da AcT-G/F , simultaneamente
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deslocado a Tropomiosina, expondo os stios das Act-Gs permitindo a interao com as projees das cadeias de miosina, chamadas de cabea, que constituem o filamento grosso. Numa reao que envolve a hidrlise de ATP, tem-se o deslizamento dos filamentos finos em relao aos filamentos grossos , com conseqente encurtamento dos sarcmeros (aproximao dos discos Z), com a produo de fora ao longo da miofibrila. A formao de pontes entre Act-F e miosina reversvel, na presena de ATP, ocorrendo com a modificao da posio da cabea da miosina de 45 90 graus, tendo um deslocamento de 100 Angstrons. A energia deste processo provem da hidrlise de ATP, liberando ADP e Pi ( processo de transduo de energia). Pouco se sabe sobre este processo, sendo as seguintes perguntas ainda no esclarecidas: 1) quantos stios de ligao da Act-F esto envolvidos num abalo contrtil? 2) qual parte da cabea da miosina muda de conformao? 3). As duas cabeas da miosina comportam-se de maneira independente? Referncias
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