ANTIINFLAMATRIOS INTRODUO

A inflamao um mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer agresso eventualmente sofrida.

A leso celular associada inflamao atua sobre as membranas celulares, provocando a liberao de enzimas lisossmicas pelos leuccitos; a seguir, ocorre liberao de cido araquidnico, a partir de compostos precursores, e vrios eicosanides so sintetizados.

Reao inflamatria Histopatologia

1) Fase aguda: Vasodilatao arteriolar e venular / edema

Aumento de permeabilidade (fenestrao) / exsudao Migrao de polimorfonucleares (quimiotaxia) Acmulo de macrfagos

Reao inflamatria
2) Fase crnica (proliferativa)

Migrao leucocitria (mononucleares) e de fibroblastos; Regenerao e reconstruo da matriz conjuntiva; Podem seguir-se degenerao tecidual e fibrose.

Substncias endgenas envolvidas

Prostaglandinas; A partir de fosfolipdeos da membrana das clulas lesadas: c. araquidnico (pelas fosfolipase A2 e C, e lipase diglicrica);

Sntese de prostanides (PGs e tromboxanos) pelas cicloxigenases (COX-1: constitutiva; e COX-2: indutva);

Leucotrienos; a partir do c. araquidnico, pelas lipoxigenases.

Fosfolipase A2

FOSFOLIPDE FOSFOLIPDE O O
Liso-glicerol fosforilcolina

PAF

AC. ARAQUIDNICO

12- LIP OXIGE NASE 15 -L IP OX CICLOXIGENASE IG EN AS E 5- LIPOXIGENASE

12- HETE Lipoxinas A e B LTA4 LTC4 LTD4 LTE4 LTB4

Endoperxidos cclicos

PGI2

PGF2 PGD2 PGE2

TXA2

EICOSANIDES (via cicloxigenase)

PGE2: de permeabilidade vascular, relaxamento de msculo brnquico, hiperalgesia PGF2 : Broncoconstrico PGI2: Inibe agregao plaquetria e efeitos semelhantes ao PGE2 ( durao). TROMBOXANOS: Vasoconstritor, poderoso indutor de agregao plaquetria

PRODUO DE PGs e PGIs E TROMBOXANAS: Leuccitos

Prostaciclinas: Endotlio Tromboxanas: Plaquetas

Via Lipoxigenase
LTB4: Potente quimiottico para PMN. de vnulas; LTC4, LTD4, LTE4: de vnulas. Provvel importncia em doenas do sistema do sistema respiratrio; HETEs: Vasodilatao e quimiottico para leuccitos; LIPOXINA A: estimula PM a gerar radicais superxidos. Liberao de enzimas lisossomais

PAF:
Vasodilatao de permeabilidade vascular Quimiottico para leuccitos

ANTIINFLAMATRIOS NO-ESTERIDES (AINE)

Mecanismo de Ao: Efeitos: Analgsico Antipirtico Anti-inflamatrio Antitrombtico Inativao das cicloxigenases (COX1-constitutiva e COX2-indutiva) e lipoxigenase

FOSFOLIPDE O
Fosfolipase A2 Liso-glicerol fosforilcolina

PAF

AC. ARAQUIDNICO

X
5

CICLOXIGENASE

12- LIP OXIGE NASE 15 -L IP OX IG EN AS E

G XI E AS EN

12- HETE Lipoxinas A e B LTA4 LTC4 LTD4 LTE4 LTB4

O IP -L

Endoperxidos cclicos

PGI2

PGF2 PGD2 PGE2

TXA2

 Inibio da COX-1:
A inibio da COX-1 (enzima constitutiva) acarreta em efeitos adversos digestivos e renais dos AINE por bloqueio da funo protetora das PGs nesses stios (relao com efeitos no trato GI).

Inibio da COX-2
O uso atual de inibidores seletivos da COX-2 (enzima induzvel na inflamao) leva ao tratamento da inflamao sem efeitos adversos comuns.

PRINCIPAIS AINES
Salicilatos: Salicilatos: Ac. Acetil saliclico Ac. Saliclico Diflunisal Salicilato Diclofenaco Indometacina Sulindaco Ibuprofeno Carprofeno Flurbiprofeno Cetoprofeno Naproxeno Ac. Flufenmico Ac. Meclofenmico Ac. Mefennimco Etofenamato Floctafenina Nabumetona

Alcanonas Pirazolonas

Nabumetona Fenilbutazona Metamizol Oxifenilbutazona Isopirina Flunixinameglumina Piroxicam Tenoxicam Droxicam Meloxicam Celecoxib Rofecoxib Paraminofenol DMSO Glicosaminoglicano Superxido-desmutase

cidos Acticos

cidos aminonicotnicos Oxicans

cidos Ppropinicos

Fenamatos

Outros

ANTIINFLAMATRIOS ESTEROIDAIS Derivados dos hormnios do crtex adrenal

Os produtos de sntese do crtex adrenal so hormnios esterides, denominados: Adrenocorticosterides Corticosterides Corticides Efeito teraputico ideal de um corticosteride: mxima atividade antiinflamatria, antialrgica e imunossupressora; mnima atividade retentora de sdio e fluidos.

OS ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES SO MEDICAMENTOS SINTOMTICOS NO ALTERANDO A HISTRIA NATURAL DA DOENA.

USADO COM O OBJETIVO DE CONTROLE DA DOR E OUTRAS MANIFESTAES CLNICAS DA INFLAMAO, QUANDO SO DEMASIADO INTENSAS E NO RESPONSIVAS AOS AINES.

Mecanismo da Ao Anti-inflamatria:
Bloqueio da via de metabolismo do cido araquidnico, por

inibio da fosfolipase

A2 (passo incial da cadeia):

inibio da liberao de alguns mediadores qumicos da inflamao: leucotrienos e endoperxidos (prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos)

Os AINEs, em contraste, inibem a COX - cicloxigenase (bloqueio de passos finais da cadeia).

ESupresso dos sinais flogsticos: dor, calor, rubor, edema e perda de funo.

FOSFOLIPDEO
Fosfolipase A2

Lipocortina
Liso-glicerol fosforilcolina

PAF

AC. ARAQUIDNICO
CICLOXIGENASE
5

12- LIP OXIGE NASE 15 -L IP OX IG EN AS E

G XI E AS EN

12- HETE Lipoxinas A e B LTA4 LTC4 LTD4 LTE4 LTB4

O IP -L

Endoperxidos cclicos

PGI2

PGF2 PGD2 PGE2

TXA2

PRINCIPAIS CORTICIDES E USOS EM VETERINRIA

Potncia glicocorticide
Ao rpida Hidrocortisona Cortisona (< 12 hs)

Potncia mineralocorticide 1,0 0,8

1,0 0,8
(12 - 36 hs)

Ao intermediria Prednisona Metilprednisolona Triancinolona Ao prolongada Dexametasona Betametasona

4,0 4,0 5,0

(< 48 h )

0,8 0,8 mnima

30 30

Mnima negligencivel

CORTICOTERAPIA SISTMICA Tabela de Equivalncia Frmaco Potncia Dose equivalente (mg) antiinflamatrio Cortisol (Hidrocortisona) 1 20 Cortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Triamcinolona Betametasona Dexametasona 0,8 4 4 5 5 20-30 20-30 25 5 5 4 4 0,75 0,75

PRINCPIOS DA CORTICOTERAPIA
Ajustar a dose INDIVIDUALMENTE, tratando-se prolongadamente realizar avaliao peridica A incidncia dos efeitos colaterais diretamente proporcional ao tempo de tratamento Uma dose, mesmo que elevada, virtualmente desprovida de efeitos colaterais Uso por poucos dias e doses baixas ou moderadas aparecimento de efeitos indesejveis improvvel A interrupo abrupta leva ao aparecimento de hipoadrenocorticismo Exceto em alterao da adrenal o uso de corticide SEMPRE com finalidade SINTOMTICA O CORTICIDE DEVE SER USADO NO MENOR TEMPO E DOSE POSSVEL.

A DOSE ANTIINFLAMATRIA 10X MAIOR QUE A DOSE FISIOLGICA E ESTA 2X MENOR QUE A IMUNOSSUPRESSORA.

USO INDICADO EM MANIFESTAES ALRGICAS GRAVES: Choque anafiltico;

 Edema de glote; Broncoespasmo; Rinite alrgica; Dermatoses alrgicas; Reaes a drogas, materiais dentrios, soros e transfuses. Suspenso abrupta de terapia com GC pode resultar em crise adrenal aguda: Hipotenso e choque Hipertermia Desidratao Taquicardia Nusea e vmito Anorexia Fraqueza e apatia Hipoglicemia Confuso mental Desorientao

CUIDADOS E CONTRA-INDICAES
Os corticoesterides NO devem ser usados: Em indivduos diabticos Em infeces agudas Nas infeces virais No final da gestao Intrarticularmente: Infeces prximas Fraturas Dano na cartilagem

Efeitos do uso prolongado de corticoesterides

Glaucoma; Adelgaamento muscular; M cicatrizao de feridas; Sangramento gstrico; Osteoporose; Hipertenso; Diabetes; Maior suscetibilidade s infeces

Como utilizar?
Em que processos h indicao para o uso? Que agentes devem ser preferencialmente usados? Em que esquemas devem ser administrados? Como avaliar os efeitos benficos e indesejveis?