FACULDADES INTEGRADAS DO BRASIL UNIBRASIL

DISSOLUO E FRIABILIDADE DE COMPRIMIDOS

CURITIBA 2013

CAMILA GABRIELA JIMENEZ JOYCE FERNANDES KELLY CRISTINA RIBEIRO SUELEN CRISTINA Z. CORREA SULIVANN FELIPE MUZA

DISSOLUO E FRIABILIDADE DE COMPRIMIDOS

Relatrio apresentado disciplina de Tecnologia Farmacutica, do curso de Farmcia, como requisito parcial de avaliao. Sob orientao da Professora Lisiane Lange da Silva.

CURITIBA 2013

ONGLYZA ( Saxagliptina): ONGLYZA (saxagliptina) indicado para o controle de acar no sangue de pacientes adultos com diabetes tipo 2, em associao com dieta e exerccio. A saxagliptina um medicamento que atua sobre uma enzima de controle da liberao de glicose para o sangue: a dipeptidil peptidase 4 (DPP-4). A saxagliptina inie a DPP-4 e com isso reduz a concentrao de acar no sangue, especialmente aps e entre as refeies. Excipientes: Durante muito tempo os excipientes eram considerados substncias inertes associadas ao frmaco. Hoje por estudos de biodisponibilidade e bioequivalncia, sabemos que eles promovem a absoro atravs das propriedades fsico-qumicas. Considera-se excipiente todos os componentes da frmula que no sejam substncias ativas. Tais excipientes devem ser inertes com o princpio ativo e entre si prprios. Os excipientes classificam-se em diluentes, aglutinantes ou agregantes, desintegrantes e lubrificantes.1 Lactose Monoidratada: um dissacardeo natural, composto por galactose e glicose, que obtido por cristalizao do leite. A forma mais comum, comercialmente disponvel, a alfa-lactose monoidratada, essa amplamente utilizada na forma monoidratada, e tem sido preparada atravs de procedimentos diferenciados de cristalizao que melhoram as caractersticas de compressibilidade em relao s lactoses produzidas por procedimentos normais.2 A lactose composta de partculas cristalinas brancas, inodora e tem um sabor adocicado. Como adjuvante farmacotcnico, muito utilizada por sua ao aglutinante e diluente na produo de comprimidos e cpsulas. As formulaes que apresentam lactose tm velocidades adequadas de liberao do frmaco e o tempo de desintegrao no afetado em funo da variao de dureza desses comprimidos. 1 Celulose microcristalina: A celulose microcristalina largamente utilizada em produtos farmacuticos para formulaes de cpsulas e comprimidos de uso oral. A celulose microcristalina pode ser usada como agente lubrificante e desintegrante. Propriedades muito necessrias numa formulao. 3 Croscarmelose sdica: Corresponde a um polmero com ligaes cruzadas da carboximetilcelulose, essas ligaes tornam a carboximetilcelulose insolvel, hidroflica, e altamente absorvente de gua, resultando em uma excelente propriedade de entumecimente. A croscarmelose sdica tem funo de desintegrante de comprimidos,

cpsulas e granulos, essa eficincia da desintegrao causada pela rpida penetrao da gua nas partculas fibrosas do desintegrante e o desenvolvimento de uma fora de desintegrao.4 Estearato de Magnsio: um excipiente lubrificante de comprimidos e cpsulas, hidrofbico e pode retardar a dissoluo de frmacos em formas farmacuticas slidas. A funo primria do lubrificante diminuir a frico entre os grnulos ou p. Lubrificantes em comprimidos so, porm, conhecido por aumentar o tempo de desintegrao de comprimidos devido s suas propriedades hidrofbicas. 1 lcool Polivinlico: P granulado branco ou levemente amarelado, inodoro .Utilizado em goma e cobertura para tecidos e papis, como agente emulsificante para cera, em produtos cosmticos e farmacuticos, em tintas de impresso para vidros e plsticos, entre outros. Armazenar o produto em rea fresca, seca e bem ventilada, em solo impermevel e longe de luz solar direta. Caso seja exposto ao produto, os principais sintomas so: inflamao da boca, garganta, esfago e/ou estmago. Em contato com os olhos pode causar irritao. No irritante para a pele. 5,6 Polietilenoglicol: So um grupo de substncias utilizadas como adjuvantes farmacuticos em formulaes parenterais, tpicas, oftlmicas e orais Os Polietilenoglicis so caracterizados por uma larga variedade de propriedades e so na verdade uma mistura de polmeros homlogos, uma caracterstica importante que os PEGs apresentam a higroscopicidade, ou seja a habilidade de absorver e reter umidade, que devida a presena do grupo funcional Hidroxila. Outras caractersticas importantes so: alto ponto de fulgor, boa estabilidade trmica e baixa volatilidade. Por se tratarem de produtos No-Inicos, apresentam tambm boa resistncia dureza da gua e Sais Metlicos. As apresentaes farmacolgicas existentes do PEG variam quanto ao peso molecular (3350 e 4000) e adio ou no de eletrlitos. O aumento do peso molecular relaciona-se diretamente sua capacidade osmtica, sendo a formulao 4000 a mais higroscpica.7,8 Dixido de Titnio: Visto seu baixo coeficiente de atrito, o dixido de titnio possui timas propriedades quando misturado a material de lubrificao, como graxas, entre outros, fazendo com que sua pigmentao reflita na cor do composto. Como um resultado de seu alto ndice de refrao, tambm utilizado como pelcula antirefletora. A capacidade de opacificar e branquear o meio em que est disperso, a mais importante propriedade de um pigmento branco. O potencial opacificante essencialmente controlado por duas propriedades, tais pigmentos no irritam a pele, mas como todas as partculas finas, podem absorver umidade e gorduras naturais da superfcie da pele. 9,10

 Talcos e xidos de Ferro: O talco de grau farmacutico um silicato de Magnsio hidratado nativo, que apresentado como um p muito fino cristalino, branco ou acinzentado, sem areias, que se espalha facilmente e adere pele com facilidade. As principais propriedades tecnolgicas que tornam o talco largamente utilizado na indstria so: alta resistncia ao choque trmico, leveza, suavidade, brilho intenso, alto poder de lubrificao e deslizamento, alta capacidade de absoro de leo e graxa, baixa condutibilidade trmica e eltrica, alta rea de superfcie, inrcia qumica e boa reteno como carga. Na preparao de suspenses de uso oral, o talco usado como elemento suspensor, na produo de ps, granulados. 11 Sistema de classificao biofarmacutica (SCB) Tendo como base a solubilidade e a permeabilidade dos frmacos, o seguinte SCB recomendado na literatura: caso I: alta solubilidade (AS) e alta permeabilidade (AP); caso II: baixa solubilidade (BS) e alta permeabilidade (AP); caso III: alta solubilidade (AS) e baixa permeabilidade (BP); caso IV: baixa solubilidade (BS) e baixa permeabilidade (BP). Essa classificao pode ser usada para determinar especificaes de dissoluo in vitro. A solubilidade de um frmaco determinada pela dissoluo da dosagem mais alta de um medicamento em 250 mL de uma soluo tampo de pH entre 1,0 e 8,0. Um frmaco considerado altamente solvel quando o resultado, em volume, da relao dose/solubilidade menor ou igual a 250 mL. Um frmaco de alta permeabilidade , geralmente, aquele cuja biodisponibilidade absoluta maior que 90% na ausncia de instabilidade no trato gastrintestinal ou quando este parmetro determinado experimentalmente. 12 TESTE DE FRIABILIDADE PROCEDIMENTO Pesar, com exatido, 20 comprimidos e introduzi-los no aparelho; Ajustar a velocidade de rotao para 25rpm por minuto e o tempo de teste para 5 minutos; Remover qualquer resduo de p da superfcie dos comprimidos e pesar novamente.

Nenhum comprimido pode apresentar-se, ao final do teste, quebrado, lascado, rachado ou partido. So considerados aceitveis os comprimidos com perda igual ou inferior a 1,5% do seu peso ou a porcentagem estabelecida na monografia. Se o resultado for duvidoso ou se a perda for superior ao limite especificado, repetir o teste por mais duas vezes, considerando-se, na avaliao, o resultado mdio das trs determinaes.13

RESULTADOS Teste realizado com medicamento ONGLYZA 5mg Laboratrio Bristol-Myers Squibb Lote: OD61696 Fab: 12/2009 Val:12/2011. N Comp 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 1 Pesagem 0,24g 0,23g 0,24g 0,24g 0,23g 0,24g 0,24g 0,23g 0,23g 0,23g 0,23g 0,24g 0,24g 0,23g 0,24g 0,23g 0,23g 0,24g 0,24g 0,23g 2 Pesagem 0,23g 0,24g 0,23g 0,24g 0,24g 0,23g 0,24g 0,23g 0,23g 0,24g 0,23g 0,23g 0,23g 0,24g 0,24g 0,23g 0,23g 0,23g 0,24g 0,24g

Peso Mdio inicial: 4,7g/20 comp. Peso Mdio inicial: 0,235g Peso Mdio final: 4,7g/20 comp. Peso Mdio final: 0,235g

DISCUSSO De acordo com a literatura, nos ensaios de friabilidade, consideram-se aceitveis os comprimidos com perdas inferiores a 1,5% do seu peso inicial, com base nos resultados obtidos neste teste, com o auxilio do equipamento friabilmetro, pode-se constatar que o teste foi satisfatrio, uma vez que o produto encontra-se vencido a 15 meses e mesmo assim manteve sua qualidade neste aspecto. A perda observada neste ensaio com os comprimidos do medicamento Onglyza foi inferior a 1,5% e no foi notada a liberao de pequenos fragmentos, lascas ou ps durante o ensaio. O teste de friabilidade de grande importancia na industria farmacutica, uma vez que assegura a qualidade dos comprimidos, a perda de excipientes e de principios ativos provocam variaes no peso e prejudicam a uniformidade dos comprimidos e podem portanto comprometer a eficacia do tratamento.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1. http://sites.unifra.br/Portals/36/CSAUDE/2005/exci%C2%A1entes.pdf 2. http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAetQAL/excipientes-adjuvantes 3. http://www.pharmaciasaude.com.br/site/mp_ver.asp?id=160 4. http://pt.scribd.com/doc/24591587/Curso-EXCIPIENTES-e-ADJUVANTESFarmacotecnicos 5. http://www.quimesp.com 6. http://www.farmaciaalquimia.far.br/ 7. http://www.fagron.com.br/Literaturas/LITERATURAS%20FARMACEUTICAS%5CP %5CPOLIELITENOGLICOL%20400.pdf 8. http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0103-05822011000200017&script=sci_arttext 9. http://www.iqm.unicamp.br 10. www.bbquimica.com.br/bbq/produtos/content/dioxido_titanio.pdf 11. http://www.cetem.gov.br/publicacao/CTs/CT2005-141-00.pdf 12. http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/recomenda/recomenda_dissolucao2.pdf 13. Farmacopia Brasileira 5 edio- volume 1.