OPIATES INHIBIT NEUROGENESIS IN THE ADULT RAT HIPPOCAMPUS

Escrito por Amelia J. Eisch, Michel Barrot, Christina A. Schad, David W. Self, e Eric J. Nestler. Procedimentos desenvolvidos no laboratrio de Psiquiatria Molecular e no Centro de estudo Gentico Comportamental, ambos da escola de Medicina da Universidade de Yale, Nova York, EUA.

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O que so opiceos
Substncias derivadas do pio,

sendo algumas utilizadas como frmacos analgsicos. Figuram entre as drogas mais consumidas ilegalmente nos EUA. Dois exemplos bem conhecidos so herona e morfina.

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Ao conhecida de opiceos nas funes cerebrais humanas

 sabido que usurios de herona

apresentam piores performances quanto concentrao, ao uso da memria e fluncia verbal. Da mesma forma estudos apontam que ratos expostos de maneira crnica morfina tm sua memria prejudicada. Estando essas atividades ligadas ao hipocampo, pesquisadores concluram que opiceos contribuem para uma maleabilidade defeituosa dessa regio.
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A neurognese no hipocampo
Estudos que testaram a existncia de zonas

de surgimento de neurnios, durante a fase adulta da vida, j encontraram resultados positivos para alguns mamferos, incluindo primatas e o homem. As maiores zonas de multiplicao neuronal situam-se no hipocampo, regio responsvel pela memria, sensaes

espaciais e componente importante do sistema lmbico (relacionado s emoes e ao comportamento social)

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Objetivo experimental
A srie de experincias realizada

objetiva um maior entendimento acerca da maleabilidade do hipocampo cerebral, alm de testar a ao de diferentes opiceos, ministrados de diversas formas, na neurognese da regio do hipocampo.
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Mtodo experimental e material utilizado

 Ratos: Sprague-Dawley, machos,

adultos e de peso aproximado. Administrao crnica de morfina: bolinhas de morfina (75mg) ou bolinhas placebo. Administrao do agente que detecta a proliferao celular: BrdUrd (bromodeoxiuridina). Administrao crnica de herona: injees (60 ug/kg) ou injees salinas (NaCl, 10ml/kg). Diversas tcnicas foram utilizadas, com a ajuda de drogas auxiliares, cirurgias reais e simuladas, auto administrao das drogas pelo uso de recompensas, retirada de amostras teciduais e sanguneas, contagem de clulas BrdUrd-positivas, entre outros.

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Resultados
O uso da morfina, de forma

crnica, resulta em uma menor

proliferao de neurnios, em diferentes regies do hipocampo.

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Efeito do uso crnico de morfina na morfologia e na distribuio de clulas recm proliferadas.

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Efeito da auto administrao de herona.

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Discusso
J eram de conhecimento da comunidade

cientfica os efeitos causados por opiceos em sistemas neurolgicos em desenvolvimento. Esse estudo, porm, comprova que o prejuzo advindo do uso crnico dessas substncias est presente tambm no desenvolvimento adulto. Apesar da clara concluso encontrada a partir da srie de experimentos, ainda desconhecido o mecanismo completo pelo qual os opiceos interferem na neurognese. Ainda importante ressaltar que o fenmeno da neurognese em adultos tem seu propsito desconhecido, uma vez que no existem estudos conclusivos acerca da funcionalidade dos neurnios recm produzidos. Uma

hiptese tratada no artigo diz respeito participao desses novos neurnios em atividades cognitivas realizadas pelo homem. Pesquisas salientam, tambm, que os dficits adquiridos durante o uso prolongado de opiceos so permanentes e potencialmente irreversveis.