Introduo ao sistema imunolgico

- imunidade resistncia{ doenas infecciosas - sistema imunolgico conjunto de clulas, tecidos e molculas que medeia a resistncia a infeces - resposta imunolgica reao coordenada do sistema imunolgico aos micrbios infecciosos

Imunidade inata. A imunidade inata consiste nos mecanismos de defesa do hospedeiro que medeia
a proteo inicial a infeces. O termo imunidade inata (natural ou nativa) se refere ao fato de que este tipo de defesa do hospedeiro est sempre presente em indivduos saudveis, preparado para bloquear a entrada de micrbios e rapidamente eliminar os micrbios que conseguem entrar nos tecidos do hospedeiro. A primeira linha de defesa da imunidade inata composta por barreiras epiteliais e por clulas especializadas e por antibiticos naturais presentes no epitlio, todos os quais funcionam para bloquear a entrada dos micrbios. Se os micrbios conseguem violar os epitlios e entrar nos tecidos ou na circulao, eles so atacados por linfcitos especializados chamados de linfcitos NK (natural killers) e por vrias protenas plasmticas incluindo as protenas do sistema complemento. Todos esses mecanismos da imunidade inata reconhecem e reagem especificamente contra micrbios, mas no reagem contra substncias estranhas no-infecciosas. Diferentes mecanismos da imunidade inata podem ser especficos para molculas produzidas por diferentes classes de micrbios. Alm de fornecer a defesa inicial contra infeces, as respostas da imunidade inata aumentam as respostas imunolgicas contra os agentes infecciosos.

Imunidade adaptativa. A imunidade adaptativa um processo de defesa que se desenvolve mais

lentamente e medeia a defesa posterior e mais efetiva contra as infeces. A imunidade adaptativa (especfica ou adquirida) o tipo de defesa do hospedeiro que estimulada pelos micrbios que invadem os tecidos, isto , ela se adapta presena dos invasores microbianos.

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Enquanto os mecanismos da imunidade inata reconhecem as estruturas compartilhadas por classes de micrbios, as clulas da imunidade adaptativa, denominadas de linfcitos, expressam receptores que reconhecem especificamente diferentes substncias produzidas por micrbios e tambm molculas no-infecciosas. Tais substncias so chamadas de antgenos. As respostas imunolgicas adaptativas so acionadas somente se os micrbios ou seus antgenos passarem atravs das barreiras epiteliais e puderem ser detectados por linfcitos. As respostas imunolgicas adaptativas geram mecanismos que so especializados no combate de diferentes tipos de infeces. As respostas adaptativas geralmente usam clulas e molculas do sistema inato para eliminar os micrbios, e a imunidade adaptativa funciona para aumentar ainda mais os mecanismos anti-microbianos da imunidade inata. Por exemplo, os anticorpos (componentes da imunidade adaptativa) se ligam aos micrbios e estes micrbios recobertos se ligam aos linfcitos NK (componente da imunidade inata) e os ativam. Tais linfcitos ingerem e destroem os micrbios. Muitos micrbios que so patognicos (capazes de causar doena) conseguiram evoluir e resistir a especificidade limitada da imunidade inata. Dessa forma, a defesa contra esses agentes infecciosos tarefa da imunidade adaptativa, e por isso que falhas no sistema imunolgico adaptativo resultam no aumento da suscetibilidade a doenas infecciosas. Tipos de imunidade adaptativa. H dois tipos de imunidade adaptativa, a imunidade humoral e a imunidade celular, as quais so mediadas por diferentes tipos de clulas e molculas. Imunidade humoral. A imunidade humoral fornece a defesa contra os micrbios extracelulares e mediada por protenas denominadas anticorpos, produzidos pelos linfcitos B. Os anticorpos neutralizam e eliminam os micrbios e as toxinas microbianas presentes no sangue e nas cavidades dos rgos com mucosa (tratos respiratrio e gastrintestinal). Uma das funes mais importantes dos anticorpos impedir que os micrbios presentes nas superfcies mucosas e no sangue tenham acesso s clulas hospedeiras e aos tecidos conjuntivos e os colonizem. Imunidade celular. A imunidade celular fornece defesa contra os micrbios intracelulares. A defesa contra tais micrbios intracelulares chamada de imunidade celular por ser mediada por clulas, os linfcitos T. Alguns linfcitos T ativam linfcitos NK para destruir micrbios ingeridos nas vesculas fagocticas. Outros linfcitos T (citolticos) destroem quaisquer tipos de clulas hospedeiras que estejam abrigando micrbios infecciosos no citoplasma. A imunidade dita ativa quando induzida em indivduo por infeco ou por vacinao ou pode ser passiva, quando conferida a um indivduo pela transferncia de anticorpos ou linfcitos de um indivduo ativamente imunizado. Um indivduo que exposto aos antgenos de um micrbio cria uma resposta ativa para erradicar a infeco e desenvolve resistncia a infeces posteriores a este micrbio. J na imunidade passiva, o indivduo no desenvolve uma resposta duradoura infeco. Propriedades das respostas imunolgicas adaptativas. As propriedades mais importantes da imunidade adaptativa e que as distingue da inata so: 1- Especificidade. O sistema adaptativo possui grande especificidade para muitos antgenos diferentes. Tal especificidade, tambm chamada de repertrio linfocitrio, extremamente diversa. A base dessa grande diversidade reside no fato dos linfcitos expressarem receptores para antgenos distribudos em clones, o que significa que a populao total de linfcitos consiste de muitos clones diferentes, ou seja, cada um feito de uma clula precursora e de sua descendncia. Assim, cada clone expressa um receptor de antgeno que diferente dos receptores de todos os outros clones.
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2- Memria. O sistema imunolgico estabelece respostas mais amplas e eficazes para exposies repetidas ao mesmo antgeno. A resposta primeira exposio ao antgeno, chamada de resposta imunolgica primria (h produo de IgM), mediada por linfcitos, chamados de linfcitos pr-imunes que esto vendo os antgenos pela primeira vez. Encontros subseqentes com o mesmo antgeno levam a respostas, chamadas de respostas imunolgicas secundrias (h produo de IgG), que so geralmente mais rpidas, amplas e capazes de eliminar o antgeno do que as respostas primrias. As respostas secundrias so o resultado da ativao dos linfcitos de memria, que so clulas duradouras induzidas durante a resposta imunolgica primria. A memria imunolgica otimiza a habilidade do sistema imunolgico de combater infeces persistentes e recorrentes, pois cada encontro com um micrbio gera mais clulas de memria e ativa clulas de memria geradas previamente. O sistema imunolgico capaz de reagir contra uma variedade e uma quantidade imensa de micrbios e outros antgenos estranhos, mas ele normalmente no reage contra substncias potencialmente antignicas do prprio hospedeiro, os chamados antgenos prprios. Todas as respostas imunolgicas so autolimitadas e diminuem medida que a infeco for eliminada, permitindo que o sistema retorne ao estado de repouso.

Fases das respostas imunolgicas. As respostas imunolgicas consistem de fases seqenciais: reconhecimento do antgeno, ativao dos linfcitos, eliminao do antgeno, declnio e memria. 1- Reconhecimento. Durante a fase de reconhecimento, os linfcitos pr-imunes antgenoespecficos localizam e reconhecem os antgenos dos micrbios. 2- Ativao dos linfcitos. A subseqente ativao dos linfcitos requer no mnimo dois tipos de sinais: a. sinal 1 ligao do antgeno aos receptores de antgenos dos linfcitos. Esse sinal necessrio para iniciar todas as respostas imunolgicas. b. sinal 2 conjunto de sinais providos pelos micrbios e pelas respostas imunolgicas inatas aos micrbios. Tal sinal necessrio para a ativao dos linfcitos nas respostas imunolgicas primrias. A exigncia do sinal 2 dependente do micrbio garante que os linfcitos respondam aos agentes infecciosos e no a substncias inofensivas no-infecciosas. Durante a fase de ativao, os clones de linfcitos que encontram antgenos passam por uma rpida diviso celular, gerando um grande nmero de descendentes. Tal processo chamado de expanso clonal. Alguns dos linfcitos se diferenciam a partir de clulas que reconhecem os antgenos em clulas, frequentemente chamadas de linfcitos efetores, que produzem substncias cuja funo eliminar antgenos. Por exemplo, os linfcitos B diferenciam-se em clulas efetoras que secretam anticorpos (plasmcitos) e alguns linfcitos T se diferenciam em clulas efetoras que matam as clulas hospedeiras infectadas. 3- Eliminao do antgeno. As clulas efetoras e seus produtos eliminam o micrbio, geralmente com o auxlio de componentes da imunidade inata; essa fase de eliminao de antgenos chamada de fase efetora da resposta imunolgica. 4- Declnio. Uma vez que a infeco seja eliminada, o estmulo para a ativao do linfcito ser excludo. Como resultado, a maioria das clulas que foram ativadas pelo antgeno morre por apoptose e as clulas mortas so rapidamente eliminadas por fagcitos sem causar uma reao nociva.
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5- Memria. Depois que a resposta imunolgica desaparece, as clulas que permanecem so os linfcitos de memria, os quais podem sobreviver em um estado de repouso por meses a anos, capazes de responder rapidamente a um encontro repetido com o micrbio.

Clulas do sistema imunolgico. As clulas do sistema imunolgico consistem de linfcitos,

de clulas especializadas que capturam e apresentam os antgenos microbianos, bem como as clulas efetoras que eliminam os micrbios. Linfcitos. Os linfcitos so as nicas clulas com receptores especficos para antgenos e portanto so os principais mediadores da imunidade adaptativa. Os linfcitos so extremamente heterogneos quanto linhagem, funo e ao fentipo e so capazes de respostas e atividades biolgicas complexas. Os linfcitos so distinguidos por protenas de superfcie chamadas de CD (linfcito T-CD4). Os linfcitos B so as nicas clulas capazes de produzir anticorpos (imunoglobulinas) e, portanto, so as clulas que medeiam a imunidade humoral. As clulas B expressam formas de anticorpos de membrana que servem como os receptores que reconhecem os antgenos e iniciam o processo de ativao de clulas. Os antgenos solveis e os antgenos na superfcie dos micrbios e de outras clulas podem se ligar a esses receptores de antgeno do linfcito B e provocar respostas imunolgicas humorais. Os linfcitos B amadurecem na medula ssea e so capazes de reconhecer diretamente os antgenos de micrbios sem a necessidade de clulas apresentadoras de antgenos (APCs). Os linfcitos T so as clulas da imunidade mediada por clulas. Os receptores de antgeno dos linfcitos T s reconhecem fragmentos de peptdeos de antgenos proticos que estejam ligados a molculas especializadas apresentadoras de peptdeo chamadas de MHC, na superfcie de clulas especializadas denominadas clulas apresentadoras de antgeno (APC). Dentre os linfcitos T, as clulas T-CD4 so chamadas de clulas T auxiliares por que elas ajudam os linfcitos B a produzir anticorpos e auxiliam os fagcitos a destruir micrbios ingeridos. Os linfcitos T-CD8 so chamados de linfcitos T citolticos ou citotxicos pois eles matam as clulas que abrigam intracelularmente os micrbios, ou seja, lisam outras clulas. Uma terceira classe de linfcitos chamada de linfcitos NK (natural killers) que so mediadoras da imunidade inata e no expressam os tipos de receptores de antgeno distribudos clonalmente que os linfcitos B e T possuem. Os linfcitos T amadurecem no timo. Os lugares em que os linfcitos maduros so gerados (medula e timo) so chamados de rgos linfides generativos. Os linfcitos maduros entram na circulao e nos rgos linfides perifricos, onde residem espera do antgeno para o qual eles expressam receptores especficos. Quando os linfcitos pr-imunes (naives) encontram antgenos microbianos e tambm encontram sinais adicionais (sinal 2) induzidos por micrbios, os linfcitos antgeno-especficos proliferam e se diferenciam em clulas efetoras e clulas de memria. Os linfcitos pr-imunes residem em rgos linfides perifricos e sobrevivem por vrios dias ou meses esperando encontrar e responder ao antgeno. A sua diferenciao em clulas efetoras e clulas de memria iniciada pelo reconhecimento do antgeno, assegurando assim que a resposta imunolgica que se desenvolva seja especfica ao antgeno. As clulas efetoras da linhagem dos linfcitos B so clulas que secretam anticorpos, chamadas de plasmcitos. As clulas T-CD4 efetoras produzem protenas chamadas de citocinas que ativam os linfcitos B e os macrfagos. As clulas de memria so funcionalmente silenciosas, ou seja, elas no realizam funes efetoras a no ser que sejam estimuladas pelo antgeno.
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Clulas apresentadoras de antgenos. As portas de entrada mais comuns da entrada de micrbios, a pele, o trato gastrintestinal e o trato respiratrio, contm clulas especializadas localizadas no epitlio que capturam os antgenos e os transportam aos tecidos linfides perifricos. A clula mais importante nessa funo a chamada clula dendrtica. As clulas dendrticas capturam os antgenos proticos dos micrbios que entram atravs do epitlio e transportam os antgenos para os linfonodos regionais. Nos linfonodos as clulas dendrticas com antgeno apresentam partes dos antgenos para serem reconhecidos pelo linfcitos T. Se um micrbio tiver invadido atravs do epitlio ele pode ser fagocitado por macrfagos que vivem nos tecidos e em vrios rgos. Os macrfagos tambm so capazes de apresentar os antgenos proticos para as clulas T. As clulas que so especializadas para apresentar os antgenos para os linfcitos T tm outra caracterstica importante que as habilita a acionar as respostas das clulas T. Essas clulas especializadas respondem aos micrbios com a produo e a secreo de protenas que ativam os linfcitos T pr-imunes, provendo o sinal 2 para a proliferao e a diferenciao das clulas T. As clulas especializadas que apresentam os antgenos, como as clulas dendrticas e os macrfagos, so as APCs (clulas apresentadoras de antgenos).

Clulas efetoras. As clulas que eliminam os micrbios so chamadas de efetoras e consistem em linfcitos B e T e outros leuccitos. A eliminao dos micrbios geralmente requer a participao de outros leuccitos no-linfides, como os granulcitos e os macrfagos. Esses leuccitos podem funcionar como clulas efetoras tanto na imunidade inata como na adaptativa. Na imunidade inata, os macrfagos e alguns granulcitos reconhecem diretamente os micrbios e os eliminam. Na imunidade adaptativa, os produtos dos linfcitos B e T atraem e ativam os leuccitos para matar os micrbios.

Tecidos do sistema imunolgico.

Os tecidos do sistema imunolgico consistem de rgos linfides generativos (primrios ou centrais), onde os linfcitos B e T amadurecem e se tornam competentes para responder aos antgenos e em rgos linfides perifricos (secundrios), onde as respostas imunolgicas adaptativas aos micrbios so iniciadas. rgos linfides perifricos. Os rgos linfides perifricos que consistem nos linfonodos, no bao e nos sistemas imunolgicos de mucosas e cutneo so organizados para concentrar o antgeno, as clulas apresentadoras de antgenos e os linfcitos de uma maneira que otimize interaes entra as clulas e o desenvolvimento da imunidade adaptativa. A organizao anatmica dos rgos linfides perifricos habilita os linfcitos nesses rgos a localizarem e responderem aos micrbios. Essa organizao complementada por uma habilidade extraordinria dos linfcitos para circular por todo o corpo, de tal forma que os linfcitos pr-imunes vo, preferencialmente, aos rgos especializados nos quais o antgeno est concentrado e as clulas efetoras vo aos locais da infeco onde os micrbios devem ser eliminados. Os linfonodos so agregados nodulares de tecidos linfides localizados ao longo de canais linfticos por todo o corpo. Os fluidos de todo o epitlio e dos tecidos conjuntivos e da maioria dos rgos parenquimatosos so drenados pelos vasos linfticos, que transportam esse fludo (linfa) dos tecidos para
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os linfonodos. Portanto, a linfa contm uma mistura de substncias que so absorvidas dos tecidos e do epitlio. medida que a linfa passa pelos linfonodos, as APCs nesses ndulos so capazes de amostrar os antgenos dos micrbios que podem entrar atravs do epitlio para dentro dos tecidos. Alm disso, as clulas dendrticas pegam os antgenos dos micrbios do epitlio e os transportam para os linfonodos. O resultado final desses processos de captura e transporte de antgenos que os antgenos dos micrbios que entram atravs do epitlio ou que colonizam os tecidos tornam-se concentrados nos linfonodos de drenagem. O bao um rgo abdominal que tem a mesma funo nas respostas imunolgicas aos antgenos transportados pelo sangue que os linfonodos nas respostas aos antgenos transportados pela linfa. O sangue que entra no bao flui atravs de uma rede de canais (sinusides) que so cercados por fagcitos. Os antgenos transportados pelo sangue so capturados e concentrados pelas clulas dendrticas e pelos macrfagos no bao. Os sistemas linfides cutneo e de mucosas esto localizados abaixo do epitlio e dos tratos gastrintestinal e respiratrio, respectivamente. As tonsilas farngeas e as placas de Peyer do intestino so dois tecidos linfides mucosos. Os tecidos linfides cutneos e de mucosas so locais de respostas imunolgicas a antgenos que atravessam o epitlio, tanto quanto os linfonodos e o bao nas respostas a antgenos que entram na linfa e no sangue.

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