BIOQUMICA AULA 01 DA P3 CADEIA RESPIRATRIA

Fosforilao Oxidativa! Cadeira transportadora de eltrons (cadeia respiratria). Ocorre na membrana interna da mitocndria. Necessita de FADH2 e NADH (formas reduzidas) Condio: OXIGNIO condio aerbia (OBS: ciclo de krebs no ocorre na ausncia de oxignio, mas no utiliza este razo da necessidade do oxignio = inibitor alostrico e no ocorre a reoxidao NADH sem o oxignio). Oxignio o aceptor final de eltrons na CR. GLICOSE G-6-P PIRUVATO ACETIL-COA CICLO DE KREBS (TCA) CADEIA RESPIRATRIA Todas as etapas enzimicas na degradao oxidativa dos carboidratos, gorduras e protenas nas clulas aerbicas convergem para esta etapa final da respirao celular, onde os eltrons fluem dos catablito intermedirios ao O2 produzindo energia para a gerao do ATP a partir do ADP e Pi.

A membrana interna contm os componentes da cadeia respiratria e o complexo enzimtico responsvel pela sntese de ATP. Complexo I oxida o NADH, trnasferindo seus eltrons para a Coenzima Q ubiquinona. Bombeia quatro H+. Q = transportador de eltrons mvel (ubiquinona) Complexo IV = citocromo oxidase (requer quatro eltrons) ATP Sintase (complexo V) Bomba de hidrognio gera o gradiente para gerar ATP a partir da ATP Sintase. Gradiente de prtons no espao intermembrana (IM) preciso ser maior do que da matriz. Oxignio no complexo IV = aceptor de eltrons. Os complexos I, III e IV so bombas de prtons! OBS: Na imagem o AMYTAL um inibidor, que afeta enzima com NADH!

Menor potencial REDOX para o maior potencial REDOX! Oxidao do NADH citosslico : NADH impermevel membrana mitocondrial o Lanadeira malato-arpartato: clulas heptica, cardacas e renais de mamferos. o Malato desidrogenase citosslica NADH para NAD+. 1) O NADH no citosol passa 2 equivalentes redutores para o oxalacetato, produzindo malato. 2) O malato transportado atravs da MI pelo transportador malato-alfaglutamato. 3) Na matriz o malato reduzido ao NAD+. O NADH matricial resultante e oxidado pela CR mitocondrial. 4) O oxalacetato formado a portar do malato no pode passar diretamente para o citosol, ento ele transaminado para tornar aspartato, que pode passar atravs do transportador glutamatoaspartato. 5) O oxalacetato regenerado no citosol. 6) Completando o ciclo. Oxidao do NADH citosslico o Lanadeira glicerol 3-fosfato: msculos de vos de insetos, msculos esquelticos e crebro de mamferos. Oxidao de coenzimas: o complexo II oxida o succinato, transferindo seus eltrons tambm para a coenzima Q. o A coenzima Q o ponto de convergncia de eltrons. o Transfere um eltron de cada vez. o O complexo II transfere eltrons da Coenzima Q para o citocromo C o Ubiquinona transfere para o complexo III que recebe 1 eltron apenas! Contm citocromo (heme protena) b e c1. o Cit b serve para a reciclagem do eltron junto com a Q ligada. o Complexo III bombeia 2 H+. o Complexo IV transfere eletrons para o oxignio, que bombeia 4 prtons pro espao IM. O complexo I bombeia 4 prtons, o II bombeia 2 e o IV bombeia 4, sendo que para cada ATP so necessrios 4 prtons bombeados, a conta final de ATP produzido seria 2 ATPs e meio! Complexo V o Fo bomba de prtons o F1: ATP Sintase. o 3 unidades Beta ligam-se a ATP, ADP e Pi. o Cada uma tem uma conformao especfica num dado momento o Forma T = atividade cataltica o Forma L = liga subtratos fracamente (sem ativ. cataltica) o Forma O = aberta. Pourca adinidade por substratos o ALFA = passa prton o BETA = onde tem o stio de ligao para o ADP e pro fosfato. Fosforilao oxidativa a energia derivada do transporte de eltrons convertida em uma fora prton-matriz. Teoria Quimiosmtica Gradiente de pH e eltrico A membrana mitocondrial interna separa dois compartimentos de pH diferentes, produzindo diferenas tanto na concentrao qumica (pH), quanto na distribuio de carga, criando uma diferena de potencial eltrico. O efeito lquido destas diferenas e a fora motora G). Membrana externa no permevel ao prton. Sistema de transporte da membrana mitocondrial = os sistemas de transporte da membrana mitocondrial interna transportam ADP e Pi para dentro da matriz e permitem que o ATP recm sintetizado saia. A ATP-ADP translocase uma enzima contratransportadora; a mesma protena desloca o ADP para dentro da matriz e o ATP para fora. Rendimento da oxidao da glicose: o Etapa I = 2 ATP e 2 NADH o Etapa II = 2 NADH o Etapa III = 2 ATP e 6 NADH e 2 FADH2 A sntese de ATP regulada pela concentrao de ADP. Controle respiratrio mitocondrial estmulo do consumo de oxignio por adio de ADP.

Aumento do ADP Estimula a ATP sintase Menor gradiente de prtons Estimula as bombas de prtons da cadeia transportadores de eltrons! Baixo consumo de ATP Diminui [ ] de ADP Aumenta a velocidade de produo de ATP

Desacopladores = o transporte de eltrons pode ocorrer sem a sntese de ATP:

Existem UCPs (2,3, 4 e 5) produo de calor (adaptao a exposio ao frio e durante jejum) estimulados por catecolaminas o Grande importncia na proteo dos recm-nascidos, animais de clima frio e que hibernam (tecido adiposo marrom) o Protena desacopladora termogenina ( natural homem possui mais, produz mais calor)! o O fluxo de eltrons no gera o ATP. O gradiente de prtons que gira a ATP Sintase e produz o ATP! o Sem ATP suficiente MORRE! o 2,4 dinitrofenol (DNP) e DICUMAROL o Hidrofbico Inibidores = atuam especificamente em cada complexo cadeia transportadora de eltrons impedindo a transferncia de eltrons malotado (inibidor da succinato desidrogenase), barbituratos (hipnticos_, rotenona (inseticida) inibe enzima com NADH, antimicina A (antibitico) inibe cit bh - III, Cianeto (CN-), monxido de carbono (CO), azida (N3-). o