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DESENVOLVIMENTO DO CONCEPTO SUNO E FATORES QUE PREDISPEM MUMIFICAO

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Mari Lourdes Bernardi , Ivo Wentz , Fernando Pandolfo Bortolozzo Departamento de Zootecnia, Faculdade de Agronomia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul Av. Bento Gonalves, 7712, 91540-000 Porto Alegre, RS 2 Setor de Sunos, Faculdade de Veterinria, Universidade Federal do Rio Grande do Sul Av. Bento Gonalves, 9090, 91540-000 Porto Alegre, RS INTRODUO Em sunos, a mortalidade embrionria afeta 20 a 30% dos vulos liberados e responsvel pela

maior parte das perdas pr-natais. No entanto, a mortalidade fetal tambm pode assumir propores importantes (5 a 15%), sendo maior em fmeas com alta taxa ovulatria. As perdas embrionrias ocorrem principalmente por problemas na sinalizao dos embries para a manuteno da gestao, alongamento do trofoblasto, espaamento uterino e adeso dos embries ao epitlio uterino. A morte fetal, por sua vez, est bastante relacionada ao desenvolvimento de uma placenta de tamanho e eficincia adequados ao crescimento do feto. Embora agentes infecciosos especficos sejam causa de mumificao fetal, no presente texto sero abordados fatores no-infecciosos que possam estar envolvidos na mortalidade por mumificao. DESENVOLVIMENTO DOS CONCEPTOS A clivagem inicia cerca de 15 h aps a ovulao com o estdio de 2 clulas durando 6-8 h e o de 4 clulas 20-27h. At o estdio de 2 clulas, os embries dependem dos RNA mensageiros de origem materna, para o seu desenvolvimento. J com 4 clulas, cerca de 48 h aps a ovulao, os embries esto com o genoma ativado e descem para o tero, provavelmente devido ao aumento da progesterona (Meredith, 1995). Em fmeas no prenhes, a secreo de PGF2 endcrina, enquanto na fmea prenhe de forma excrina, no lmen uterino mais do que na veia tero-ovrica. Alm disto, fmeas prenhes apresentam aumento na secreo da PGE2, que possui efeito luteotrfico. A transio de secreo endcrina para excrina, entre 10 e 12 dias de gestao (Britt et al., 1999), coincide com o inicio da secreo de estrgeno pelos conceptos sunos (Meredith, 1995). H um segundo perodo de liberao de estrgeno, entre os dias 15 e 25 a 30 de gestao (Spencer et al., 2004). As duas fases de secreo de estrgeno so importantes para prolongar a secreo excrina de PGF2 no lmen uterino e, assim, manter a funo do CL. Alm de favorecer a manuteno do corpo lteo por alterar a relao PGE:PGF2 (Van der Lende et al., 1994; Britt et al., 1999), acredita-se que o estrgeno possui um efeito luteotrpico direto (Spencer et al., 2004). Os eventos crticos para a sobrevivncia embrionria precoce incluem o rpido alongamento do trofoblasto, a adeso superfcie do epitlio uterino e a inibio da rejeio pelo sistema imune materno. O perodo que precede o alongamento se caracteriza pelo aumento na expresso de genes que orquestram a seqncia de eventos celulares necessrios para iniciar e permitir o alongamento do trofoblasto. A sntese e secreo de estrgeno pelos conceptos em desenvolvimento o marcador fundamental do alongamento do trofoblasto. A proliferao e diferenciao celular so reguladas por uma srie de fatores de crescimento, dentre os quais esto IGF-I, IGF-II, EGF, TGF, TGF, FGF, LIF, CSF-I e interleuquinas (Geisert e Yelich, 1997). O estrgeno produzido pelos conceptos sunos tambm estimula a produo de fatores de

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crescimento pelo epitlio uterino, dentre os quais o FGF-7 que estimula a proliferao e diferenciao do trofoblasto (Spencer et al., 2004). A partir do dia 11, os blastocistos alongam-se para formar estruturas filamentosas (Martinat-Bott et al., 1998). O rpido alongamento do concepto, entre os dias 10 e 12, consiste de mudana morfolgica fenomenal, caracterizada pela passagem de forma esfrica (10 mm) para tubular (20-40 mm) e, finalmente, filamentosa (100 mm de comprimento ou mais). A transformao do formato esfrico para filamentoso ocorre pela reorganizao do citoesqueleto, a qual induz modificaes na forma e migrao celulares, mais do que um aumento na atividade mittica (Geisert e Yelich, 1997). A ocupao do espao uterino disponvel importante para a manuteno da gestao. A migrao dos embries no tero ocorre mais ou menos de forma contnua, do momento da fecundao at aproximadamente 12 dias de gestao. Por volta do 13 dia de gestao, o alongamento est quase terminado e o concepto alongado (1,0 a 1,5 m) se posiciona de forma mais ntima em contato com as pregas do endomtrio (Dantzer e Winther, 2001). Esta adeso inicial ao endomtrio superficial, comeando na regio do disco embrionrio e sendo progressiva, pelo menos at o dia 26 (Meredith, 1995). Nos dias 15 a 16 de gestao, esta associao vai ficando mais firme pela interdigitao de microvilosidades do epitlio materno e do trofoblasto (Dantzer e Winther, 2001). A expanso inicial do trofoblasto estabelece os limites para a adeso placentria e a definio inicial do espao uterino disponvel para cada concepto competir pelos nutrientes necessrios para seu crescimento e sua sobrevivncia (Geisert e Yelich, 1997). Esta expanso no somente define a rea de superfcie da placenta, mas permite uma liberao de estrgeno em todo o tero de modo a manter o corpo lteo funcional durante a gestao. O alongamento do trofoblasto ocorre por remodelagem celular massiva do trofoectoderma e do endoderma. Embora o rpido alongamento do trofoblasto seja programado por sinais do prprio concepto, h secrees uterinas que possuem papel importante no crescimento e sobrevivncia do concepto. A sntese endometrial de uteroferrina e de protena fixadora de retinol tem sido as mais estudadas (Geisert e Yelich, 1997). A placenta dos sunos composta de subunidades interareolares para as trocas sanguneas e por complexos de glndulas areolares utilizadas para a transferncia de molculas grandes que compem o histiotrofo. A neovascularizao da placenta em desenvolvimento essencial para o crescimento celular e para funcionar como uma via eficaz de trocas gasosas e de nutrientes entre a me e o concepto. Vrios fatores de crescimento, tais como IGF, TGF, PDGF, VEGF, so importantes para o crescimento e vascularizao da placenta (Dantzer e Winther, 2001).

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Tabela 1. Desenvolvimento do concepto suno. Dias aps a ovulao 1 2 3 Estdio 2 clulas 4 clulas 8-16 clulas a mrula 4 6-7 32 clulas Blastocisto em ecloso 7-12 Blastocisto eclodido 9-14 Blastocisto eclodido 10-12 Blastocisto esfrico Gastrulao, formao e crescimento individualizado da placenta e embrio Expanso de 4 para 10mm, produo de estrgeno, a qual estimula a atividade secretora do endomtrio e participa no reconhecimento materno da gestao 12-13 Alongado Concepto alonga-se (at 50cm), embora haja grande variao de tamanho; secreo de interferons 13-14 Inicio da adeso ao tero; aumento do fluxo sanguneo para o tero; formao dos primeiros somitos 16-17 17-18 Primrdios dos membros anteriores aparecem Inicio da interdigitao das microvilosidades uterinas e trofoblsticas; primrdios dos membros posteriores aparecem 20-21 Pigmentao dos olhos; tubrculo genital e orifcios olfatrios presentes 28 30-33 35-36 Diferenciao da genitlia externa e glndulas mamrias Quatros dgitos tornam-se aparentes em cada pata Inicia perodo fetal; formao de rgos e membros locomotores completa; calcificao do esqueleto; feto com aparncia de suno 44 60-75 90-100 105-115 Escroto ou lbios vulvares presentes Dentes podem ser sentidos; cascos aparecem Plos aparecem Testculos presentes no escroto Adaptado de Meredith (1995). Expanso; migrao e espaamento nos cornos uterinos Formao da blastocele Sada da zona pelcida (dimetro 0,2mm) Inicio da diviso celular Entrada no tero; inicio da produo de RNAm (ativao do genoma) Compactao, inicio da diferenciao celular Eventos

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PERDAS PR - NATAIS Em sunos, a taxa de fecundao prxima de 100% e a prolificidade determinada principalmente pelo nmero de ovulaes e pela mortalidade pr-natal. Estima-se que as perdas pr-natais representam de 30 a 40% dos vulos liberados, estando mortalidade embrionria em torno de 20 a 30% (Van der Lende et al., 1994) a fetal entre 5 e 15% (Van Der Lende, 2000). A maior parte das perdas pr-natais ocorre durante os primeiros 30 dias de gestao (Van der Lende et al., 1994; Ashworth e Pickard, 1998) com maior concentrao antes dos 18 dias, principalmente entre os dias 12 e 18 da gestao, momento crucial para a nutrio, desenvolvimento, espaamento uterino e adeso dos embries ao epitlio uterino (Meredith, 1995). Blichfeldt e Almlid (1982) constataram uma relao curvilinear entre o nmero de embries no dia 30 de gestao e a taxa de ovulao em leitoas, com o nmero mximo de embries ocorrendo em 18 ovulaes. De fato, fmeas com altas taxas de ovulao podem ter maiores ndices de perdas pr-natais (Foxcroft et al., 2000; Bennemann et al., 2004). Embora alguns embries morram por defeitos genticos, a incidncia deste tipo de problema baixa em sunos (Ashworth e Pickard, 1998). A probabilidade de que um embrio sobreviva dependente de uma srie de fatores ambientais, genticos, nutricionais, hormonais e bioqumicos que interagem e interferem no ambiente em que os embries se desenvolvem e nas relaes entre os embries que ocupam o mesmo tero (Ashworth e Pickard, 1998). Nos primeiros 35 dias de gestao, os embries so muito vulnerveis a substncias txicas, bem como a qualquer estresse sofrido pela me. Trata-se de um perodo em que a movimentao, misturas de lotes, manuseio, mudanas de dieta ou qualquer outro distrbio deve ser rigorosamente evitado para que as perdas sejam minimizadas (Meredith, 1995). As perdas acentuadas por mortalidade embrionria (Tabelas 2, 3 e 4) no so completamente explicadas, mas se acredita que a assincronia de desenvolvimento embrionrio tenha grande importncia; os embries menores sucumbem quando os maiores desencadeiam mudanas no ambiente uterino. Um perodo bem crucial aquele por volta de 10-12 dias de gestao quando os embries maiores produzem estrgenos provocando uma marcante resposta secretora por parte do endomtrio. Geisert e Yelich (1997) consideram que as alteraes no glicoclice da superfcie uterina que permitem o alongamento do trofoblasto e, ento, a ligao placentria definitiva, so to crticas para a sobrevivncia do concepto como os fatores que estimulam as mudanas morfolgicas no concepto em si.

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Tabela 2. Sobrevivncia embrionria nas vrias fases da gestao de fmeas sunas. Sobrevivncia embrionria Fase da gestao (dias) 2-9 9-18 25 25-40 40-60 70 105 A termo % (variao) 88,5 (78-99) 69,9 (48-83) 68,5 (55-83) 63,1 (61-65) 65,9 (53-77) 50,0 (-) 65,0 (-) 62,4 (54-75)

Compilado de vrias publicaes por Pope e First (1985) apud Van der Lende et al. (1994).

Tabela 3. Sobrevivncia embrionria em leitoas e porcas com ovulao espontnea. Fmeas (n de experimentos) Leitoas (n=52) Porcas (n=15) Corpos Lteos 13,5 16,4 Embries viveis 10,7 12,0 Sobrevivncia embrionria 79,1 73,6 Dias de gestao 27,6 26,7

Adaptado de Van Der Lende e Schoenmaker (1990)

Tabela 4. Sobrevivncia embrionria em fmeas sunas submetidas inseminao tradicional ou intra-uterina. Experimento Fmeas Corpos Lteos Embries viveis I II III IV 93 133 29 112 17,8 (10-28) 16,5 (6-26) 21,3 (15-27) 25,5 (11-37) 13,8 12,8 15,0 12,4 Sobrevivncia embrionria 78,0 (30-100) 77,9 (20-100) 70,8 (44-100) 49,4 (7-81) 31,0 30,4 31,7 36,7 Dias de gestao

IA 0-24 antes da ovulao; smen armazenado no mximo por 48 h. I, II (leitoas com IA tradicional); III e IV (porcas com IA intra-uterina) Adaptado de Bennemann et al. (2004).

No mnimo dois teros da variao no tamanho das leitegadas so devidos mortalidade pr-natal (Van Der Lende, 2000). Apesar de a mortalidade embrionria ser, quantitativamente, mais importante que a mortalidade fetal, esta ltima pode ser responsvel por perdas acima de um leito por parto. Segundo Van

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Der Lende e Schoenmaker (1990), a importncia da mortalidade fetal em sunos tem aumentado devido ao aumento na taxa de ovulao e provvel limitao da capacidade uterina. Analisando dados de vrias publicaes referentes sobrevivncia pr-natal, esses autores observaram que a mesma no alterada significativamente com o aumento do nmero de ovulaes, at os 35 dias de gestao, mas diminui significativamente, aps esse momento. Foxcroft et al. (2000) mostraram que rebanhos comerciais com altas taxas de ovulao podem ter altas taxas de perdas pr-natais. Partindo de um nmero inicial de 26,6 ovulaes, j no dia 25 de gestao o nmero de conceptos era de 15,8 e, no dia 36, o nmero de conceptos baixava para 12,9. Em fmeas com alta taxa de ovulao, o comprimento uterino parece ser um fator limitante importante para o tamanho da leitegada visto que quando o nmero de ovulaes aumentou, a mortalidade pr-natal teve maior correlao (Tabela 5) com o comprimento do tero do que com o nmero de ovulaes (Wu et al., 1987). Por isto, a seleo tem sido eficiente para aumentar o nmero de ovulaes, mas o efeito sobre o tamanho da leitegada no tem tido o mesmo impacto, devido ausncia concomitante de aumento na capacidade uterina (Vonnahme et al., 2002), de modo a sustentar maior nmero de fetos viveis at o parto. Tabela 5. Mortalidade pr-natal e sua relao com o comprimento uterino de acordo com o nmero de corpos lteos. N de corpos lteos <10 10-14 15-18 >18 N de leitegadas 31 150 97 42 Fetos 6,8a 9,6b 11,8c 13,5d Mortalidade prnatal 17,2a 22,3a 27,4b 34,2b -0,39 -0,40 -0,55 -0,60 Correlao*

a, b, c, d indicam diferena significativa na coluna (P<0,05). * Todos os valores de correlao entre mortalidade pr-natal e comprimento uterino foram significativos (P<0,05). Adaptado de Wu et al. (1987)

A demonstrao de que, aps os 35 dias de gestao, o espao uterino importante para a sobrevivncia fetal bem clara nos experimentos em que a mortalidade fetal foi comparada entre fmeas intactas e aquelas com remoo unilateral (RUOU) de ovrio e corno uterino (Knight et al., 1977). ndices similares de sobrevivncia dos conceptos foram observados, at os 35 dias de gestao, entre os dois tipos de fmeas, mas houve maior mortalidade fetal e menor nmero de fetos vivos, entre 35 e 100 dias de gestao, nas fmeas RUOU. A diminuio da rea de superfcie endometrial nas fmeas RUOU resultou em inibio do desenvolvimento da placenta e, por sua vez, aumento da mortalidade fetal e diminuio do crescimento dos fetos que sobreviveram. Pelo fato dos fetos necessitarem de um determinado espao para seu desenvolvimento e sobrevivncia, o comprimento do tero parece importante para definir o tamanho da leitegada. No estudo de Wu et al. (1988) foi constatada a importncia do espao uterino, visto que os fetos necessitam de mais de 20 cm de espao para sobreviver, aps 7 semanas de gestao. O espao mdio ocupado, na 15 semana de gestao, foi de aproximadamente 29 cm, com fetos vivos ocupando

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respectivamente 39 e 25 cm, nas leitegadas de at 9 e de 10 ou mais leites. A capacidade uterina no deveria estar somente relacionada com o comprimento uterino, sendo defendida (Wilson e Ford, 2001) a definio de capacidade uterina como o total de massa placentria que uma fmea pode suportar a termo. Portanto, ela deveria compreender tanto um componente de superfcie endometrial para contato bem como um componente relacionado com a eficincia mdia das placentas dentro da leitegada. Embora no possa ser excludo que fetos mortos aps calcificao recente sejam completamente reabsorvidos (Van der Lende e Van Rens, 2003), considera-se que quando a morte ocorre no perodo fetal, a partir de 35 dias de gestao, o esqueleto j est calcificado e no reabsorvido. Desta forma, os fetos que morrem e no so reabsorvidos e nem sofrem contaminao bacteriana ficam mumificados (Dial et al., 1992). A mumificao indica morte fetal aps a ossificao com reabsoro dos lquidos dos tecidos moles (Sims e Glastonbury, 1996). Os fetos mumificados apresentam elevado grau de desidratao e escurecem, apresentando colorao variando de cinza escuro, marrom escuro, ou quase preta; eles so expulsos junto com os outros leites, durante o parto, com a placenta correspondente, a qual se apresenta, tambm, desidratada (Dial et al., 1992). Os fetos mumificados e de tamanho grande so normalmente expelidos juntos com os companheiros de leitegada. Fetos mumificados de tamanho pequeno so, geralmente, eliminados junto com as placentas e podem facilmente escapar da deteco, a no ser que as placentas sejam meticulosamente inspecionadas (Schneider et al., 2001b; Van der Lende e Van Rens, 2003; Borges et al., 2003b). Em casos raros, de algumas infeces virais, toda leitegada pode morrer, sem contaminao bacteriana e os fetos podem permanecer indefinidamente no tero (Meredith, 1995). Considerando que o processo de mumificao gradativo e pode ocorrer durante toda a gestao, fetos que morrem relativamente tarde esto ainda na fase inicial de mumificao e podem ser confundidos com natimortos pr-parto (Van der Lende e Van Rens, 2003). A ocorrncia de um feto mumificado em leitegada normal sinal de morte fisiolgica enquanto a presena de vrios fetos mumificados levanta a suspeita de uma causa infecciosa (Sims e Glastonbury, 1996). Se os fetos mumificados variam muito em tamanho, um indicativo de etiologia viral com difuso intrauterina, enquanto fetos mumificados de tamanho semelhante sugerem um fator mais generalizado tal como doena da porca ou exposio a alguma substncia txica (Meredith, 1995). INDICES DE MUMIFICAO FETAL Uma prevalncia de 0,5% de mumificao considerada comum (Meredith, 1995), sendo o ndice de 1,5% considerado como o mximo aceitvel (Dial et al., 1992). No acompanhamento de 131 partos, em granja com vacinao para parvovrus, (Schneider et al., 2001a) registraram uma taxa de mumificados de 5,3%. Borges et al. (2003a) registraram variao de 3,6 a 5,6% de mumificados em acompanhamento de mais de 500 partos em 4 granjas brasileiras de sunos (Figura 1). Em estudo europeu, no qual foram acompanhados 192 partos de leitoas, foi constatada taxa de mumificados de 6,8% (Van der Lende e Van Rens, 2003).

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50 45 40 35 33,6

% mumificados % fmeas com mumificados

44,0

Percentual

30 25 20 15 10 5 0 3,6 3,7

27,9

29,1

5,6

3,7

Granja A

Granja B

Granja C

Granja D

Figura 1. Percentual de mumificados e de fmeas com fetos mumificados em quatro granjas brasileiras de sunos. Adaptado de Borges et al. (2003a). No que diz respeito ao percentual de fmeas com mumificados, Wu et al. (1988) constataram aumento de 15,4 para 47,6%, medida que a gestao avanou de 7 para 15 semanas. No Brasil, foi demonstrado que os percentuais de fmeas com mumificados variaram de 28 a 44% (Costi et al., 2001; Borges et al., 2003a), enquanto percentual de 47% de fmeas com mumificados foi observado em estudo europeu (Van der Lende e Van Rens, 2003). Do total de fmeas parindo, menos de 20% delas (Tabela 6), as que possuem dois ou mais fetos mumificados, so responsveis por quase 70% da mumificao fetal registrada (Costi et al., 2001; Borges et al., 2003a). Em anlise observacional em 4 granjas brasileiras, (Schneider et al., 2004) constataram a deficincia de registros de fetos mumificados por parte de funcionrios da granja. Em anlise simultnea, sob efeito de presena de pessoas estranhas, de 19 at 68% dos fetos mumificados deixaram de ser registrados pelos funcionrios, dependendo da granja em questo (Tabela 7). Os erros de anotao dos fetos mumificados foram possivelmente pelo no registro daqueles de pequeno tamanho que podem estar envolvidos na placenta. Tabela 6. Perfil da mumificao em granja comercial de sunos. Taxa de N mumificados 0 1 2-3 4-6 N fmeas (%) 82 (63,0) 29 (22,0) 13 (10,0) 7 (5,0) N mumificados (%) 0 (0) 29 (31,0) 30 (32,0) 34 (37,0) mumificados 0,0 7,6 15,8 28,3 Tamanho da leitegada 11,2 13,1 14,6 17,1

Adaptado de Costi et al. (2001)

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Tabela 7. Nmero de fetos mumificados segundo os registros dos funcionrios da granja (MUM FUN) e dos pesquisadores (MUM PESQ), em 4 granjas de sunos. Granja 1 2 3 4 N de partos 142 168 116 131 MUM FUN 0,09 0,11 0,21 0,52 MUM PESQ 0,28 0,27 0,26 0,71 Diferena (%) -0,19 (-68%) -0,16 (-59%) -0,05 (-19%) -0,19 (-27%) Adaptado de Schneider et al. (2004).

MOMENTO DA MORTALIDADE FETAL A idade aproximada da morte dos fetos mumificados pode ser estimada pela medida do comprimento da crista do occipital, na base da cabea, at a insero da cauda (Muirhead e Alexander, 1997). Dos fetos mumificados, observados no acompanhamento de 131 partos, 32% corresponderam ao perodo entre 51 e 60 dias de gestao (Schneider et al., 2001b). Dois teros ou mais dos fetos mumificados, com variao de cerca de 70% at 88%, morrem at 70 dias de gestao, abrangendo dois dos perodos considerados crticos (Schneider et al., 2001b; Borges et al., 2003b). Fetos com tamanho inferior a 9 cm, correspondendo ao perodo de 30 a 50 dias de gestao, podem ser responsveis por 30 a 35% das perdas por mumificao (Schneider et al., 2001b; Borges et al., 2003b). Por serem pequenos, esses fetos podem escapar do registro por parte dos funcionrios que acompanham o parto, devido falta de treinamento na investigao deste tipo de mumificado junto s placentas. Van der Lende e Van Rens (2003) consideram trs perodos como sendo os crticos para a mortalidade fetal. Esses perodos corresponderiam ao perodo fetal precoce (fetos mumificados com menos de 4 cm), ao perodo prximo da metade da gestao ou logo aps (fetos mumificados de 10 a 21 cm) e o perodo prvio ao parto (natimortos pr-parto). Embora no tenha sido estabelecido se estes perodos crticos para a mortalidade fetal so diferentes de acordo com raas ou linhagens, em estudos com leitoas eles corresponderam aos perodos de 35 a 40 dias, 55 a 75 dias e aproximadamente aos 100 dias de gestao (Van der Lende e Van Rens, 2003). Estes perodos coincidiriam mais ou menos com perodos de mudanas evidentes no crescimento da placenta de sunos. O aumento no comprimento da placenta rpido entre os dias 20 e 30 da gestao, continuando at 70 dias (Knight et al., 1977). Poucas mudanas ocorrem aps isto, at que um novo aumento ocorra prximo de 100 dias (Biensen et al., 1998; Wilson et al., 1998). FATORES DE RISCO NO INFECCIOSOS PARA MUMIFICAO Tamanho da leitegada Os fetos podem morrer por espao uterino insuficiente, em casos de leitegadas grandes, pois a reduo da rea de superfcie endometrial por feto diminui o crescimento placentrio e aumenta a mortalidade fetal (Knight et al., 1977). Por isto, a presena de alguns fetos mumificados em leitegadas

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grandes no possui muita importncia, sendo improvvel a natureza infecciosa do evento (Muirhead e Alexander, 1997). No estudo de Wu et al (1988), a maioria do aumento de leitegadas com mumificados foi atribudo quelas com mais de 10 leites, cujo percentual passou de 15,4 para 69,2%, enquanto nas leitegadas com at 9 leites, o percentual mximo de fmeas com mumificados foi de 35%. Nesse mesmo estudo, o percentual de mumificados no teve muita mudana, da 7 at a 15 semana de gestao, nas leitegadas com at 9 leites, mas aumentou de 0,8 para 11,7%, nas leitegadas com 10 ou mais leites (Tabela 8). Os percentuais de fmeas com mumificados bem como o percentual de fetos mumificados tem sido maior em fmeas com leitegadas grandes, com mais de 12 leites (Costi et al., 2001; Schneider et al., 2001b; Borges et al., 2003a). No estudo de Borges et al. (2005), fmeas com leitegadas grandes (>12 leites) tiveram 14,5 vezes mais chance de ocorrncia de mumificao se comparadas s fmeas com menos de 10 leites (Tabelas 9 e 10). Chama a ateno o fato de que algumas fmeas podem ter grande nmero de mumificados, nenhum natimorto e grande nmero de leites nascidos vivos demonstrando provvel falta de espao uterino (Schneider et al., 2001b). No entanto, o fato de fmeas com leitegadas mdias ou pequenas tambm terem fetos mumificados, indica que nem todas as mortes fetais so devidas diminuio de espao uterino. Van der Lende e Van Rens (2003) sugerem que uma parte substancial da mortalidade fetal devida variao entre fetos no seu potencial individual para completo desenvolvimento da placenta, oriundo de problemas iniciais de espaamento intra-uterino, aps o 6 dia de gestao, ou por variao no momento do alongamento e conseqente expanso inicial da placenta, aps o 10 dia de gestao. Tabela 8. Incidncia de leitegadas com mumificados e de mumificados de acordo com a fase gestacional e o tamanho da leitegada. Fase gestacional (semanas) 7 9 11 13 15 % de leitegadas com mumificados 9 fetos 15,4 (2/13) 35,3 (6/17) 11,1 (2/18) 35,0 (7/20) 12,5 (1/8) 10 fetos 15,4 (2/13) 22,0 (9/41) 32,4 (12/37) 31,0 (9/29) 69,2 (9/13) 9 fetos 1,3 1,1 0,7 2,2 0,5 % de mumificados 10 fetos 0,8 3,9 4,7 4,8 11,7 Total 5/240 (2,1) 32/649 (4,9) 31/574 (5,4) 35/500 (7,0) 24/197 (12,2)

Adaptado de (Wu et al., 1988).

ORDEM DE PARTO Em condies endmicas, fmeas com baixa ordem de parto (OP), especialmente primparas, tm altas taxas de mumificados em comparao s fmeas com ordem de parto avanadas. Isso se deve ao fato de que as fmeas de menor OP podem ter baixo status imunolgico por no terem sido expostas por tempo suficiente aos patgenos endmicos presentes no plantel (Dial et al., 1992).

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Ao acompanhar 131 partos, em granja com vacinao para parvovirose, Schneider et al. (2001a) observaram que o ndice de mumificados de fmeas primparas foi semelhante ao das outras ordens de parto. Em outras granjas, tambm com sistema de vacinao para parvovirose, no entanto, fmeas primparas tiveram 3,5 vezes mais chance de ocorrncia de mumificao (Tabelas 9 e 10) do que as fmeas de ordem de parto 2 a 5 (Borges et al., 2005). Pelo fato das fmeas terem sido vacinadas, e aquelas com fetos mumificados positivos para parvovrus terem sido excludas da anlise, outros fatores poderiam estar envolvidos na maior ocorrncia de fmeas com mumificados entre as mais jovens. A presena de mumificados ocorreu em menos de 6% das leitegadas com menos de 10 leites, em todas as ordens de parto. Por outro lado, a mumificao esteve presente em mais de 50% das leitegadas com mais de 12 leites. Em todas as ordens de parto, as fmeas com maior nmero de mumificados foram aquelas com leitegadas maiores. O tamanho mdio da leitegada aumentou gradualmente daquelas sem mumificados (10,8, 11,9 e 11,1) para aquelas com um (12,3, 15,5 e 13,1) ou 2 (13,5, 15,6 e 15,4) mumificados/leitegada, nas ordens de parto 1, 2-5 e >5, respectivamente. Todos estes aspectos mostram que o tamanho da leitegada foi o fator de maior importncia para a ocorrncia de mumificao, no estudo de Borges et al. (2005). Tabela 9. Distribuio de fmeas sunas de quatro granjas de acordo com os possveis fatores de risco para ocorrncia de fetos mumificados. Varivel Nvel Fmeas com mumificados n/n (%) Granja 1 2 3 4 Ordem de parto 1 2-5 >5 43/133 (32,3) 33/140 (23,6) 61/145 (42,1) 40/147 (27,2) 65/162 (40,1) 55/236 (23,3) 57/167 (34,1)

Tamanho da leitegada

<10 10-12 >12

7/114 (6,1) 51/177 (28,8) 119/274 (43,4) 99/275 (36,0) 78/290 (26,9) 38/122 (31,1) 91/292 (31,2) 39/123 (31,7)

ndice de produo placentria (IPP) Escore de condio corporal

5 >5 <3 3 >4

IPP= peso da leitegada/peso das placentas. Adaptado de Borges et al. (2005).

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Tabela 10. Fatores de risco para mumificao em 565 partos de quatro granjas de sunos Razo de Fator Ordem de Parto Nvel 1 2-5 >5 chance 3,5 1,0 2,0 Intervalo de Confiana -95% 2,1-5,7 1,2-3,1 <0,0001 0,803 Valor de P

Tamanho da leitegada

<10 10-12 >12

1,0 5,9 14,5

2,5-13,6 6,4-33,0

0,109 <0,0001

ndice de produo placentria (IPP)

<5 >5

1,7 1,0

1,1-2,6 -

0,008 -

IPP= peso da leitegada/peso das placentas. Adaptado de Borges et al. (2005).

TAMANHO DA PLACENTA E EFICINCIA PLACENTRIA O fato do tamanho da leitegada ser maior em fmeas Meishan, quando comparadas com as Yorkshire, apesar do tamanho do tero e da taxa de ovulao serem similares, tem sido base dos estudos efetuados para tentar compreender as razes da diferena de prolificidade entre a raa chinesa Meishan e as raas americanas ou europias. Dois aspectos parecem estar envolvidos na maior prolificidade da raa Meishan. Embora os embries Meishan tambm apresentem assincronia no desenvolvimento, sua menor taxa de crescimento inicial, que resulta em menor produo de estradiol e mudanas menos marcantes e mais graduais na composio do histiotrofo uterino, provavelmente explicam o maior nmero de conceptos aps os 18 dias de gestao (Meredith, 1995; Ford, 1997). Alm disto, os fetos Meishan possuem placenta menor, mais eficiente, ocupando menos espao no tero, sem diminuir a viabilidade fetal (Wilson et al., 1998). Knight et al. (1977) registraram aumento exponencial do peso da placenta entre os dias 20 e 70 da gestao, com pouco aumento aps essa fase. No entanto, aps um plateau, tem sido observado novo aumento da massa (cerca de 25%) entre 90 e 100 dias de gestao, com aumento expressivo na rea da superfcie da placenta entre 100 e 110 dias de gestao (Biensen et al., 1998). Um componente importante da funo placentria o desenvolvimento de uma rea suficiente de absoro, no importando somente o seu tamanho fsico, mas tambm o nmero e a densidade dos vasos sangneos para a troca de nutrientes. O tamanho da placenta parece ser determinado, em grande parte, pelo ambiente uterino, at 90 dias de gestao, independentemente do gentipo fetal (Biensen et al., 1998; Wilson et al., 1998). Aps os

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90 dias de gestao, a alta demanda por nutrientes necessria para suportar o rpido crescimento fetal pode ocorrer pelo crescimento da placenta e conseqente aumento da rea de superfcie de troca maternofetal, ou pelo aumento da densidade vascular e manuteno de uma superfcie placentria quase constante (Biensen et al., 1998). Os resultados de estudos efetuados nas raas Meishan e Yorkshire reforam esta idia. Enquanto as placentas de fetos Yorkshire aumentaram substancialmente seu peso (201 vs 290 g) e comprimento (70 vs 87 cm) entre os dias 70 e 110 de gestao, no houve aumento do peso ou do comprimento das placentas de fetos Meishan, nos ltimos 40 dias de gestao, apresentando em mdia 159 g e 76 cm (Biensen et al., 1998). Evidncias recentes indicam que um componente crtico da capacidade uterina a eficincia placentria, que resulta da diviso do peso do leito pelo peso de sua placenta (Wilson e Ford, 2001). Ao efetuar a transferncia de embries Meishan para o tero de fmeas Yorkshire e vice-versa (Ford, 1997) obteve os seguintes resultados de eficincia placentria: conceptos Meishan tiveram eficincia placentria de 8,7 e de 6,3 em teros Meishan e Yorkshire, respectivamente, e os conceptos Yorkshire tiveram 4,1 e 3,4 em teros Meishan e Yorkshire, respectivamente. O tero das fmeas Meishan proporcionou maior eficincia placentria que o das Yorkshire, independentemente dos conceptos que abrigavam. No estudo de Biensen et al. (1998), conceptos Meishan tambm apresentaram maior eficincia placentria do que conceptos Yorkshire, tanto no tero de fmeas Meishan como nas Yorkshire. Alm disso, a eficincia placentria dos conceptos Meishan foi maior quando eles foram gestados em tero de fmeas Meishan do que nas Yorkshire (Biensen et al., 1998). Uma eficincia placentria elevada permitiria que placentas menores fossem capazes de manter o desenvolvimento fetal adequado, sem afetar a viabilidade fetal (Biensen et al., 1998; Wilson et al., 1999). Fmeas selecionadas por alta eficincia placentria (Wilson et al., 1999) tiveram 3,3 leites por parto a mais que as selecionadas para baixa eficincia placentria (12,8 vs 9,5 leites). Pelo fato da herdabilidade da eficincia placentria ser superior observada para capacidade uterina ou tamanho da leitegada (Vallet et al., 2001), h sugestes de que a seleo com base nessa caracterstica poderia resultar em diminuio das perdas fetais (Vonnahme et al., 2002). Borges et al. (2005) investigaram o efeito de um ndice de produo placentria (IPP), obtido dividindo o peso da leitegada pelo peso das placentas, na ocorrncia de fmeas com mumificados. As fmeas com IPP abaixo de 5 tiveram 1,7 vezes mais chance de ter pelo menos 1 mumificado em suas leitegadas do que as fmeas com maior IPP (Tabelas 9 e 10). CONSIDERAES FINAIS Visto a prevalncia superior ao ndice de 1,5%, considerado o mximo aceitvel, nos estudos efetuados em vrias granjas brasileiras, provvel que os ndices aceitveis de mumificados tenham que ser revistos, sobretudo quando for efetuada a sua procura minuciosa nas placentas. O tamanho da leitegada parece ser um dos fatores de risco no-infecciosos de maior importncia para o aumento de mumificados. O fato da taxa de ovulao ter aumentado com o processo de seleo, mas no ter sido acompanhada de aumento da capacidade uterina e/ou da eficincia placentria limita os ganhos que podem ser obtidos em termos de diminuio da morte fetal e possvel aumento do nmero de leites nascidos

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