Ciclo de Krebs

Ciclo de Krebs

- Piruvato proveniente da gliclise convertido em em acetil-CoA - Alm da glicose, vrios aminocidos produzem piruvato e acetil-CoA ao serem degradados - cidos graxos tambm podem originar acetil-CoA - Portanto, acetil-CoA um ponto de convergncia do metabolismo degradativo de carboidratos, aminocidos e cidos graxos. - A acetil-CoA ser ento oxidada a CO2 no ciclo de Krebs com concomitante produo de coenzimas reduzidas. - O ciclo produz compostos utilizados em diversas rotas de biosntese.

Reaes do ciclo de Krebs - Inicia-se com a condensao do oxaloacetato e acetil-CoA, formando citrato. - Reao catalisada pela citrato sintase

- Citrato isomerizado a isocitrato pela aconitase

- Isocitrato oxidado a cetoglutarato pela isocitrato desidrogenase. - Ocorre reduo do NAD+ e liberao de CO2.

Reaes do ciclo de Krebs - -cetoglutarato transformado em succinil-CoA pela cetoglutarato desidrogenase - ocorre reduo de NAD+ e descarboxilao

- Succinil-CoA convertida em succinato pela succinil-CoA sintetase

- Ocorre a fosforilao de nucleosidio trifosfato (ADP + Pi ATP ou GDP + PiGTP)

Reaes do ciclo de Krebs - Succinato oxidado a fumarato com reduo de FAD a FADH2 pela succinato desidrogenase - Fumarato hidratado a malato pela fumarase

- Malato desidrogenase oxida malato a oxaloacetato, fechando o ciclo e reduzindo NAD+.

Reaes do ciclo de Krebs - Como oxaloacetato sempre regenerado, o ciclo pode oxidar aceti-CoA continuamente, sem gasto efetivo de oxaloacetato. - Os tomos de carbono do grupo acetila so estequiometricamente convertidos em CO2 - So reduzidos 3 NAD+ e 1 FAD+ que sero oxidados durante a cadeia transportadora de eltrons. - Forma-se 1 ATP (ou GTP)

Equao geral do ciclo de Krebs

Acetil-CoA + 3NAD+ + FAD +ADP + Pi + 2H2O 2CO2 + 3NADH + 2H+ + FADH2+ ATP + HS-CoA

- Compostos intermedirios do ciclo de Krebs podem ser utilizados em vrias rotas biossintticas. Ex: oxaloacetato pode originar aspartato -cetoglutarato pode originar glutamato succinil-CoA precursora do grupo heme

- O prprio piruvato pode originar oxaloacetato em uma reao catalisada pela piruvato descarboxilase.
Pirvuvato + CO2 + H2O + ATP Oxaloacetato + ADP + Pi + 2H+ - Alguns aminocidos quando degradados tambm podem originar intermedirios do ciclo de krebs.

Ciclo do Glioxilato - Ocorre em vegetais, leveduras e algumas bactrias como uma via alternativa de metabolismo da acetilCoA. - H participao de 2 enzimas ausentes nos tecidos animais (isocitrato liase e a malato sintase)

Ciclo do Glioxilato - Isocitrato liase cliva o isocitrato em succinato e glioxilato - Glioxilato condensa-se com acetilCoA produzindo malato em reao catalisada pela malato sintase.

- As duas enzimas citadas so encontradas nos glioxissomos (tipo especial de peroxissomo que tambm est envolvido com o metabolismo de cidos graxos, gerador de acetil-CoA)
- Malato regenera oxaloacetato

Ciclo do Glioxilato - O ciclo consome 2 molculas de acetil-CoA e produz uma molcula de succinato. - Succinato pode ser convertido em glicose

Resumindo: o ciclo do glioxilato permite obter glicose a partir de acetil-CoA

- muito ativo em sementes oleaginosas em germinao, para a transformao de reservas lipdicas em glicose (celulose)
- Permite a algumas bactrias crescerem em meio contendo somente cidos graxos.