A Grande Rede Do Mundo em ASD - Análise Conectividade Dinâmicos Reflete Um Déficit Nas Ligações de Longo Alcance e Um Excesso de Conexões de Curto Alcance

03/08/13
A grande rede do mundo em ASD: anlise conectividade Dinmicos reflete um dficit nas ligaes de longo alcance e um excesso de conexes de cur
Neuropsychologia Volume 49, Issue 2 , janeiro de 2011, Pages 254-263
A grande rede do mundo em ASD: anlise conectividade Dinmicos reflete um dficit nas ligaes de longo alcance e um excesso de conexes de curto alcance
Pablo Barttfeld um , b , , Bruno Wicker a , c , Sebastian Cukier um , b , Silvana Navarta um , Sergio Lew d , Mariano Sigman um
um Laboratrio
de Neurocincia Integrativa, Departamento de Fsica da Universidade de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina b Fundacin para la Lucha contra las Enfermedades Neurolgicas de la Infancia, Buenos Aires, Argentina c Instituto Mediterrneo de Neurocincias Cognitivas, Centre National de la Recherche Scientifique, Universit de la Mditerrane, 31 Chemin Joseph Aiguier, 13402 Marseille Cedex 20, Frana d Instituto de Engenharia Biomdica, Facultad de Ingeniera, Universidad de Buenos Aires, Argentina Recebido 30 de julho de 2010 Revisado 14 de outubro, 2010 Aceito 17 de novembro de 2010 Disponvel on-line 24 de novembro de 2010 http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2010.11.024 , Como citar ou link usando DOI Permisses e reprodues
Abstrato
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002839321000504X 1/31
03/08/13
Nos ltimos anos, cada vez mais evidncias alimentou a hiptese de que o Transtorno do Espectro do Autismo (ASD) uma condio de alterao conectividade funcional do crebro. A grande maioria desses estudos empricos depende de ressonncia magntica funcional (fMRI), que tem uma resoluo temporal relativamente pobre. Apenas um punhado de estudos examinou redes emergentes de coerncia dinmica na resoluo de milissegundos e no h investigaes de coerncia nas freqncias mais baixas do espectro de energia-que foi recentemente mostrado para refletir longo alcance conexes crtico-corticais. Aqui usamos a eletroencefalografia (EEG) para avaliar a conectividade do crebro dinmica ASD foco na baixa freqncia (delta) alcance. Descobrimos que os padres de conectividade eram distintos em populaes ASD e controle e reflete uma dissociao dupla: os sujeitos ASD faltou conexes de longo alcance, com um dficit mais proeminente nas conexes fronto-occipital. Por outro lado, indivduos com ASD mostrou aumento de conexes de curto alcance em eletrodos laterais, frontais. Este efeito entre as categorias mostraram uma dependncia paramtrica consistente: como a gravidade ASD aumentou, a coerncia de curto alcance foi mais pronunciado e coerncia de longo alcance reduzido.Argumentos tericos tm sido propostos argumentando que os padres distintos de conectividade, pode resultar em diferentes redes com eficincia na transmisso de informao. Ns mostramos que as redes em indivduos com TEA tm menos coeficiente de Clustering, maior caracterstica Comprimento do Caminho de controles - o que indica que a topologia da rede afasta comportamento pequeno-mundo - e maior modularidade. Juntos, esses resultados mostram que a coerncia delta-band revelar aspectos qualitativos e quantitativos referentes s ASD patologia.
Pesquisa destaca conectividade de banda delta EEG diferente em ASD e controles. assuntos ASD mostrou diminuiu conexes de longo alcance, e do reforo das ligaes de curto alcance. Este padro de conectividade alterado um bom preditores de gravidade ASD. redes ASD so mais paralelas e tm um comportamento menos small-world.
Palavras-chave
Conectividade funcional ; Delta banda EEG ; Descansando estado ; Pequenas mtricas mundo ; Transtorno do Espectro do Autismo
1. Introduo
Transtorno do Espectro Autista ou Autismo (ASD) um distrbio neurolgico caracterizado por uma trade de prejuzos na interao social, comunicao e flexibilidade comportamental ( APA, 2000 ). H evidncias crescentes de que a CIA poderia ser uma condio de alterao na conectividade cerebral ( Belmonte et al., 2004 , Courchesne e Pierce, 2005 , apenas et al., 2004 , apenas et al., 2007 , Markram et al., 2007 e vime et al., 2008 ).Estudos anatmicos mostraram que os indivduos com ASD tm colunas menores e mais densamente povoada de clulas neuronais ( Casanova e Trippe de 2009 , Casanova et al., 2006 e Hughes, 2007 ). Exames de ressonncia magntica estrutural relataram um corpo caloso reduzida ( Alexander et al., 2007 e Egaas et al., 1995 ) e da anatomia e conexes do sistema de crebro social lmbico-estriatal anormal em ASD ( McAlonan et al., 2005 ). estudos de fMRI tambm rendeu evidncia de conectividade alteradas: a conectividade no lobo frontal parece diferente organizado, e reas como o crtex pr-frontal, precuneus / crtex cingulado posterior e sulco temporal superior, parece ser mal conectado ( Apenas et al, 2004. , apenas et al., 2007 , Kleinhans et al., 2008 , Koshino et al., 2005 , Mason et al., 2008 e Welchew et al., 2005 ). Recentes estudos fMRI afastaramwww.sciencedirect.com/science/article/pii/S002839321000504X 2/31
03/08/13
se os modelos de dficit social e cognitivo e olhou para a conectividade funcional entre as reas da chamada rede de modo default (DMN), ou seja, redes que se tornam ativados em repouso ( Gusnard e Raichle de 2001 e Raichle de 2009 ). Os resultados revelaram diminuio da conectividade entre o crtex pr-frontal medial e precuneus / posterior crtex cingulado ( Cherkassky et al., 2006 , Di Martino et al., 2009 e Weng et al., 2010 ). A grande maioria das evidncias sinalizao conectividade funcional como um aspecto fundamental da ASD foi obtida utilizando fMRI. H apenas um punhado de estudos que avaliaram a conectividade do crebro ASD usando a outra ferramenta cannico para estudar a conectividade, a eletroencefalografia (EEG). Atividade gamma anormal tem sido relatada em crianas autistas, interpretadas como apoio hipteses de conectividade anormal ( Brown, Gruber, Boucher, Rippon, e Brock, 2005 ). ( Murias, Webb, Greenson, e Dawson, 2008 ) e ( Coben, Clarke, Hudspeth, & Barry, 2008 ), medido conectividade mais diretamente usando a coerncia EEG e relataram evidncias de ambos sob e sobre-conectividade em diferentes bandas de freqncia em populaes ASD. Compreender os padres de conectividade em baixas freqncias - Banda do delta - permanece inexplorado. Nos ltimos anos, a anlise de coerncia em baixas frequncias, ganhou grande interesse. Longa distncia intracorticais e feedback conexes crtico-corticais, que so pensados para ser alterada em ASD, so reveladas pelos potenciais corticais lentos (SCP) do EEG ( Ele e Raichle de 2009 e He et al., 2010 ). Informaes da fonte retificada do SCP, embora distintas e dissociveis do sinal por exemplo, cru, durante tarefas de vigilncia ( He et al., 2010 ) tambm se correlaciona com o sinal de fMRI de descanso estado ( Lu et al., 2007 ). Ns investigamos se as redes cerebrais funcionais no EEG so anormalmente organizado na banda delta em ASD, medindo coerncia nos sinais filtrados brutos ( Ele e Raichle de 2009 e He et al., 2010 ). Vamos mostrar que os indivduos de controle tm conexes de longa fortes fronto-occipitais e conexes frontais laterais mais fracos e, alm disso, que estas diferenas so bons preditores de gravidade ASD. Ao inspecionar o impacto deste padro de conectividade na organizao global de rede funcional, utilizando medidas teoria grfico observamos que ASD apresentam maior comprimento do caminho caracterstica ( L ), coeficiente de agrupamento menor ( C ) e maior ndice de modularidade (MI), resultando em uma menor rede cerebral eficiente ( Latora & Marchiori, 2001 ).
2. Materiais e mtodos
2.1. Participantes
Dois grupos participaram do estudo. O grupo ASD incluiu 10 adultos com autismo de alto funcionamento e sndrome de Asperger (nove homens e uma mulher, com idade mdia = 23,8, std = 7,6, Tabela 1 ). Os indivduos com ASD foram provisoriamente aceites no estudo se tivessem recebido um diagnstico de autismo infantil ou sndrome de Asperger de um psiquiatra infantil, pediatra de desenvolvimento, ou psiclogo clnico licenciado.Participao real necessrio que esse diagnstico foi confirmado recentemente, com cada sujeito ter cumprido os critrios para ASD nos ltimos 3 anos, a partir da quarta edio revisada do Manual Diagnstico e Estatstico de Estado Mental ( APA, 2000 ) e no pontuao na observao de diagnstico autista ProgramaoGenricos ( Lord et al., 2000 ). Os QIs foram medidos com a terceira edio da Escala Wechsler de Inteligncia e variou de 85 a 125 (mdia = 101,7, DP = 14,97). No momento do teste, no ASD sujeito tinha conhecido condio mdica associada. Como sua pontuao mdia de QI foi dentro da normalidade, os participantes ASD foram pareados individualmente para um grupo de 10 com desenvolvimento tpico indivduos em funo do sexo e da idade cronolgica. . Tabela 1 Detalhes dos sujeitos ASD: idade, diagnstico, QI e ADOS pontuaes. Idade Sexo Diagnstico QI verbal Exec QI QI total ADOS Comm. Soe. int. Total
03/08/13
32 26 22 17 17 30 38 24 16
F M M M M M M M M
Asperger HFA HFA HFA Asperger HFA HFA HFA HFA
116 98 96 111 88 114 111 104 99
78 80 74 127 83 130 131 89 89 105
99 90 85 120 85 125 121 98 95 99
3 10 3 5 2 4 6 5 3 6
4 5 9 8 7 8 9 6 9 10
7 15 12 13 9 12 15 11 12 16
16 M HFA 94 Mesa de tamanho normal Opes de tabela Ver na rea de trabalho Baixar como CSV
Os participantes do grupo de controle (9 homens, 1 mulheres, com mdia de idade = 25,3, std = 6,54). Nenhum dos voluntrios relataram histria de doenas neurolgicas ou psiquitricas.
2.2. EEG
EEG foram gravadas com um Biosemi ActiveTwo 128 canais sistema de resoluo de 24-bit, com eletrodos ativos (primeiro estgio de amplificao no eletrodo para melhorar a relao sinal-rudo), digitalizados em 512 Hz e DC-1/5th baixo-passada da taxa de amostragem (-3 dB) por uma ordem digitais sync filtro anti-aliasing 5. No houve filtros adicionais de hardware durante a aquisio. Sinais temporais 7-Min foram gravadas durante uma olhos fechados descansando enquanto os sujeitos se sentou em uma cadeira reclinvel em uma sala de som atenuado com uma luz fraca. Durante o experimento, os participantes e gravaes de EEG foram monitorados para garantir que eles mantiveram a vigilncia ea no cair no sono. Depois da aquisio, os sinais foram rereferenciadas com a mdia de todos os elctrodos, e filtrou-se sobre a banda delta (0,5-3,5 Hz, ~ 60 dB / dcada roll-off).O sinal foi filtrada utilizando a funo eegfilt.m EEGLAB da caixa de ferramentas ( Delorme & Makeig, 2004 ). Esta funo implementa uma de duas vias dos mnimos quadrados finito filtro de resposta ao impulso. Ordem dos filtros foi calculada como 3SamplingRateBaixo_Cuttoff=3072
Vire MathJax em
A sincronizao entre todos os pares de combinaes sbias de canais de EEG foram computados para todos os indivduos com o (SL) mtodo Probabilidade de sincronizao ( Montez, Linkenkaer-Hansen, van Dijk, & Stam, 2006 ). Todos os detalhes da metodologia pode ser encontrada em Montez et ai. (2006) . Para maior clareza aqui destacamos os aspectos crticos do mtodo SL method.The mapeia os dados originais a um conjunto de vetores, essencialmente reamostragem os dados em caixas de tempo variveis (GAL), que se refere como a incorporao de vetores. Um vetor de incorporao tem a forma: X k , i = ( X k , i , X k , i + L , X k , i 2 L , X k , i ( m -1) G )Xk,Eu=(Xk,Eu,Xk,Eu+L,Xk,Eu+2L,Xk,Eu(m1)L) Vire MathJax em onde k o nmero de canal, i uma amostra de referncia de dados brutos, L o desfasamento e m o comprimento do vector, o que vai determinar a dimenso do espao de estado para procurar similaridade. Em
03/08/13
nossa anlise L e m foram definidos a 49 e 22. Estes valores, como todos os parmetros, foram criados seguindo ( Montez et al., 2006 ). Os vetores de incorporao so ento usados para localizar sries vezes com temas dinmicos recorrentes para cada eletrodo. Isto feito atravs da medio da distncia Euclidiana entre um vector de referncia fixo X k , i e o conjunto de todos os vectores incorporados X k , j que se situam em uma janela de tempo de cerca de i (a janela foi fixada a 3049). A partir desta anlise, para cada elctrodo e cada valor de i , obtm-se o conjunto de vectores semelhantes (ou "recorrncia"), definidos arbitrariamente como a 5% dos vectores mais prximos de X k , i . Ento, para cada tempo i calculamos SL entre os canais k 1 e k 2 medem a semelhana entre seus vetores de referncia mais prximos (ou seja, as distribuies dos retornos). SLEu=nk1k2nk1 Vire MathJax em onde n k 1 k 2 o nmero de recorrncias coincidentes encontrados no canal k 1 e no canal de k 2 no momento i e n k 1 o nmero de recorrncias encontrados no canal k 1 no momento i . A SL valor prximo a 1 significa que todas as recorrncias de canal k 1 so compartilhados e coincidentes com as recorrncias de canal k 2. Repetindo o procedimento para todos os i (ou seja, deslizando o mtodo in time) obteve-se uma srie temporal de SL para cada par de channels.This procedimento foi realizado de forma independente para cada um dos participantes no estudo. Assim, a partir desta anlise foram obtidos a partir de cada participante uma matriz de 128 x 128 x N amostras. Em seguida, recolhido esta matriz tridimensional 3 numa matriz simtrica, em que cada entrada na matriz representa o SL entre o correspondente par de elctrodos em mdia ao longo de todas as amostras. Todas as anlises e estatsticas posteriores foram realizados nessas matrizes SL.
2.3. Mtricas de teoria dos grafos

A matriz de ligao define um grfico ponderada em que cada elctrodo corresponde a um n e o peso de cada elo determinado pelo SL do par de elctrodos. Para calcular as medidas de rede, SL matrizes foram convertidos em matrizes no dirigidos binrios atravs da aplicao de um limiar T . Ns exploramos uma ampla gama de valores de 0,01 < T <0,2, com incrementos de 0,0005 e repetiu a anlise completa para cada valor det . Depois de transformar o SL-matriz de um grafo no direcionado binrio, medimos o Clustering Coeficiente C , a caracterstica Path Length L e modularidade ndice MI usando a caixa de ferramentas BCT ( Rubinov & Sporns de 2009 ). Para comparaes estatsticas de mtricas baseadas em grficos, realizamos ANOVAs com o grupo (controle ou ASD) e limite (finalmente resolvido em 8) como fatores independentes. Os erros foram calculados utilizando inicializao ( Efron & Tibshirani, 1994 ), que foram usadas para explorar diferenas estatsticas para todos os limiares individuais. Foi tambm calculada a probabilidade de bootstrap, reamostragem de 2000 vezes cada mtrica para ambos os grupos, e calculando a percentagem de vezes que a mtrica mdia de um grupo era maior do que a mtrica mdia do outro grupo. Visualizaes de rede foram realizadas utilizando o pacote de software Pajek ( Batagelj & Mrvar, 1998 ), utilizando um algoritmo de layout Kamada-Kawai ( Kamada e Kawai, 1989 ).
3. Resultados
Para cada participante neste estudo, calculou-se a probabilidade de sincronizao (SL) em todos os pares de canais ver Seco 2 ( Montez et al., 2006 ) para mais detalhes. SL fornece uma medida da coerncia temporal entre dois sinais temporais. Esta medida mais sensvel do que simplesmente uma correlao linear, porque: (1) no assume linearidade na coerncia e (2) sensvel s bandas de frequncia coerentes fase deslocada que pode resultar em uma correlao linear nula. Esta anlise desabou os dados de EEG estacionrias de cada participante, banda passou na faixa delta para um 128 128 matriz de sincronizao (doravante referido como SL-matriz). O elemento ( i, j ) da matriz fornece uma medida da similaridade temporal, a baixas frequncias de elctrodos de i e j durante olhos fechados EEG estacionrio, ao qual nos referimos como conectividade funcional. No que se segue, analisamos diferenas estatsticas na conectividade funcional para ASD e populao controle.
03/08/13
Para calcular diferenas significativas nos padres de SL atravs de grupos, realizamos um par t -teste com o valor SL para cada par de canais ( Fig. 1 b). A positivo t -valor indica que SL aumento no controle comparado populao ASD. Por outro lado, um valor negativo t -SL valor indica que maior do que em ASD na populao de controlo. A distribuio de t -valores ( . Fig. 1 d) foi significativamente deslocado para valores positivos (mdia = 0,57; std = 1,11; t -teste: p = 0, CIMIN = 0,55; CIMAX = 0,58), indicando que a tendncia mundial que SL foi maior na populao controle. Nosso interesse era entender a topografia das caudas dessa distribuio, ou seja, que os pares de eletrodos teve uma diferena maior no SL entre ASD e populao controle. Para isso, foi determinada simplesmente arbitrria de corte em t = 2 ( Fig. 1 b e d), e considerada a matriz resultante com os valores 1, 0 ou -1, dependendo de se t > 2, 2> t > -2 ou -2> t ( Fig. 1 f). Este corte certamente arbitrria, mas nenhum dos resultados discutidos a seguir dependem desta escolha (ver Fig. Complementar. que para uma progresso das topografias de sincronizao para diferentes limiares). Filtros a mscara anterior pares de eletrodos para o qual encontramos diferenas significativas na similaridade entre os dois grupos. Para restringir ainda mais o nmero de comparaes e gerar um padro relativamente escassa de conexes passveis de visualizar sua topografia, foram considerados apenas os pares de eletrodo com semelhana suficiente para ambos os grupos. Isto foi conseguido aplicar uma mscara resultante da interseco de pares de eletrodos com SL> 0,03 para os pacientes e para os controles de grande mdia ( Fig. 1 C e E).
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002839321000504X
6/31
03/08/13
FIG. 1. Diferenas de conectividade entre ASD e grupos de controle. (A) SL-matriz, em mdia, para todos os participantes deste estudo. (B) t -valores da diferena entre SL ASD e controlos para cada par de canais.A cor cinza escuro (cinza claro) na matriz indica que o SL o aumento (diminuio) no controle em relao populao ASD. (C) Proporo de links no SL-matriz remanescente aps aplicao de
03/08/13
diferentes filtros de valor-SL. A linha vermelha mostra o limite escolhido para a anlise. (D) Distribuio de t -valores. As linhas vermelhas indicam os limites escolhidos para a anlise. (E) A matriz binria que mostra as ligaes que ultrapassem o limite SL. (F) da matriz resultante limiarizar o t -matriz valor de (b). Os valores so de 1, 0 ou -1. (G) A combinao de ambos os filtros d a matriz avaliada em 1 e -1 para os links superando ambos os filtros. (H) Topografia das ligaes que ultrapassem o limite: linhas cinzentas escuras mostram ligaes significativamente maiores nos controles, as linhas cinza claro mostrar ligaes significativamente mais elevados em ASD. Figura opes Ver na rea de trabalho Download da imagem em tamanho real Download da imagem de alta qualidade (866 K) Download como slides do PowerPoint As projees topogrficos de conexes cuja fora aumentada (cinza claro) ou diminudo (cinza escuro) em ASD em relao ao grupo de controle ( Fig. 1 h) mostrou um padro muito consistente. Conexes que eram mais fortes no grupo de controle foram localizados no lobo frontal e estendeu sobre a linha mdia para o crtex occipital. Eles tambm esto includos ligaes de longo alcance entre estas regies. Pelo contrrio, as ligaes que foram mais fortes no grupo ASD foram muito focal e localizada, em grande parte aos elctrodos laterais frontais. Estas observaes no se alterou quando se muda qualitativamente os limiares da matriz diferena binria ou a mscara de activao ( Fig. suplementar. eu ). Para quantificar ainda mais estas observaes, e explorar de uma forma estatstica se interaes fronto-occipitais so maiores no grupo controle e interaes laterais frontais no grupo ASD, que definiu quatro regies diferentes: Mid Frontal, frontal direito, frontal esquerdo e occipital ( FIG. 2 um). Em seguida, mediu conectividade global entre as regies (incluindo a ligao de uma regio com si), realizando um teste t de comparao do valor de SL do SL-matriz ponderada de todos os pares de elctrodos das regies correspondentes. Esta anlise revelou que as ligaes locais na diminuio frontal de idade no TEA em comparao com controlos ( t -teste: t (1,9) = 3,02, p = 0,01), bem como as ligaes entre as longas idade frontal e occipital ( t -teste: t (1,9) = 2,21, p = 0,05) ( Fig. 2. b). Sobre as ligaes locais, contrrios em ambas as reas frontal lateral so realados em ASD, sendo significativa apenas na esquerda Frontal ( t -teste: t (1,9) = -2,35; p <0,05), e no no direito Frontal ( t teste: t (1,9) = -0,82; p > 0,1). Todas as outras combinaes de regies ( Fig.. 2 b) no apresentaram diferenas estatsticas.
8/31
03/08/13
FIG. 2. SL mdia entre diferentes regies. (A) Esquema das quatro regies definidas para esta anlise. (B) as conexes SL para todos os pares ou regies (conexes so filho simtrica apenas a matriz triangular superior diagonal mostrada). Comparao dentro do show diagonal dentro de conexes regio. Ligaes locais nas conexes frontais e longo meados entre meados frontal e occipital so diminudos em ASD em relao aos controles. Ligaes locais em ambas as reas frontal lateral so realados em ASD. Figura opes Ver na rea de trabalho Download da imagem em tamanho real Download da imagem de alta qualidade (389 K) Download como slides do PowerPoint A anlise anterior mostrou diferenas consistentes e topograficamente organizadas em SL entre ASD e grupos de controle, o que sugere que um padro distinto de conectividade dinmica pode estar relacionado com a fisiopatologia da ASD. Um teste mais severo com esta hiptese implica examinar as mudanas progressivas na
03/08/13
conectividade com a progresso contnua dos ASD. Para analisar se a diferena observada em conectividade evoluiu com gravidade ASD, medimos as correlaes entre o escore ADOS - que os ndices de gravidade ASD e variado 7-16 dentro de nossa populao -. E SL-conectividade de cada par de eletrodos Fig. 3 uma mostra dois exemplos representativos de pares SL com um negativo (cinza claro) e uma correlao positiva (cinza escuro) com escore ADOS. A distribuio topogrfica da correlao de ADOS dentro da populao ASD seguiu o mesmo padro que as diferenas entre os grupos SL: eletrodos mediais so negativamente correlacionados com ADOS (e, portanto, seu SL maior com a diminuio dos nveis de ASD e progredindo para controlar a populao); no eletrodos laterais contrrios, conexes locais predominantemente curtos, tm valores SL, que aumentam com pontuao ADOS. Note-se que, tambm de forma coerente com a anlise do grupo, a tendncia global que as correlaes negativas (bordas cinza claro, fig. 3 b) so mais proeminentes, indicando que, em mdia, conectividade SL diminui com o aumento do nvel de ASD. Para testar quantitativamente a hiptese de que as ligaes de curto alcance esto com sobrepeso em ASD e conexes de longo alcance so scanter, medimos a distribuio dos coeficientes de correlao para todos os pares de eletrodos em um determinado comprimento 1 (Fig. 3 c). Correlaes positivas (SL aumenta com a pontuao ADOS) foram muito significativos somente dentro de um alcance muito curto. Sobre as correlaes negativas contrrias (SL aumenta com a diminuio pontuao ADOS) foram amplamente distribudo e se estendeu por pares distantes de eletrodos ( Fig.. 3 c). Este efeito torna-se mais clara a escala de um modo mais quantitativo, quando considerando a mdia das correlaes positivas e negativas na mdia de todos os pares, a uma distncia fixa ( Fig.. 3 d). Estes resultados confirmam nossas concluses com base na anlise de grupo: conectividade ASD em geral de curto alcance e predominantemente localizada para a regio lateral do crebro, com um dficit de conexes occipito-frontal medial.
10/31
03/08/13
FIG. 3. Relao entre o SL e ADOS. (A) as ligaes Representante mostrando uma positiva e uma relao negativa entre SL e ADOS. (B) de projeco topogrfico dos coeficientes de regresso, em dois patamares diferentes. Luz linhas cinzentas mostram coeficientes negativos (relao negativa entre SL e gravidade ASD) e linhas cinzentas escuras mostram coeficientes positivos (relao positiva entre SL e gravidade ASD) (c) Histograma dos coeficientes em funo da distncia entre os eletrodos. A frao de coeficientes positivos decai monotonicamente medida que aumenta a distncia. Os coeficientes de distribuio negativo mais homognea e continua a ser significativa em distncias mais longas. (D) o valor do coeficiente de correlao em funo da distncia mdia. Para distncias curtas, as correlaes so em mdia positiva, o que indica que as conexes de curto alcance com aumento ADOS. Em longas distncias, as correlaes so em mdia negativa, indicando que as conexes de longo alcance diminuir com ADOS. Figura opes
03/08/13
Ver na rea de trabalho Download da imagem em tamanho real Download da imagem de alta qualidade (726 K) Download como slides do PowerPoint A anlise anterior mostra que ADOS um bom indicador do padro preciso de conectividade SL. A distribuio de QI de pacientes estava na gama normal, mas os pacientes no foram combinados individualmente com os controlos (ou seja no houve correspondncia um a um de QI entre ambos os grupos). Para garantir que o efeito da ADOS no padro SL de conectividade no foi influenciada por correlaes com QI medimos a correlao entre QI e ADOS no grupo de pacientes. ADOS e SL foram em grande parte independente ( Fig. 4 um, a regresso linear entre as duas variveis, p > 0,45). Enquanto isso mostra que o efeito da ADOS em SL improvvel que seja responsvel por covariaes com QI, QI pode ainda explicar variao residual de padres SL. Para investigar um possvel efeito de QI em SL foi realizada uma regresso mltipla do SL (um para cada par de canais, como foi feito acima), com QI e ADOS como regressores. O efeito da ADOS virtualmente idntica da anlise anterior, esperado que, se ambas as variveis so independentes (comparar fig. 3 e Fig. 4. ). A comparao direta de matrizes de correlao de QI e ADOS ( Fig. 4 b e c) mostra que covariaes QI so muito fracos, o que significa que ela no tem praticamente nenhum efeito sobre os nossos observveis.
12/31
03/08/13
FIG. 4. Relao entre QI, ADOS e SL. (A) Grfico de disperso dos ADOS e pontuaes de QI por ASD assunto. (B) os coeficientes beta para ADOS, a partir de uma regresso mltipla do SL (um para cada par de canais), com QI e ADOS como regressores. (C) a projeo topogrfica dos coeficientes beta para ADOS, no limiar = 0,05. Luz linhas cinzentas mostram coeficientes negativos (relao negativa entre SL e gravidade ASD) e linhas cinzentas escuras mostram coeficientes positivos (relao positiva entre SL e gravidade ASD) (c) coeficientes beta para QI, da mesma regresso mltipla de SL, com QI e ADOS como regressores. (D) a projeo topogrfica dos coeficientes beta para QI, no limiar = 0,05. Figura opes Ver na rea de trabalho Download da imagem em tamanho real Download da imagem de alta qualidade (574 K) Download como slides do PowerPoint A seguir, investigou se estas diferenas resultaram em topologias de rede que pode ter consequncias nas
03/08/13
propriedades de fluxo de informaes no grupo ASD e controle. Utilizando o algoritmo de Kawai Kamada ( Kamada e Kawai, 1989 ), que incorporado na rede de controlo de TEA e, que mostra as 1000 ligaes mais fortes, no plano bidimensional ( Fig. 5. uma; visualizaes das redes de limiar fixo deu qualitativamente a mesma resultados, verFig. Complementar. II ). Por inspeco simples, evidente que as redes so qualitativamente diferentes. Rede de controle apresenta um ncleo central de ns, compostas principalmente por eletrodos Midfrontal e occipital, considerando as regies definidas na fig. 2 a. A rede ASD homogeneamente ligado, tem um dimetro maior, e parece ser mais modular e menos agrupado.
FIG. 5. Topologia de ASD e controle de redes de conectividade funcional: (a) o mnimo de parcelas de energia das redes de mdia para ambos os grupos. Cores representam os quatro grupos de elctrodos definidos naFIG. 2 . (B) o grau mdio como uma funo de limite. O grupo controle apresenta maior grau de ASD. (B) o mapa topogrfico do grau no limiar = 0,056. Pontos verdes indicam eletrodos onde K controle > K ASD .Pontos rosa indicam eletrodos onde K ASD > K controle , p <0,01. (D) comprimento do percurso de caractersticas ( G ), como uma funo de limite. O grupo controle apresenta menor L de ASD. (E) o coeficiente de clustering ( C ) como uma funo de limite. O grupo controle apresenta maior C do ASD. (F) A modularidade como uma funo de limite. Grupo ASD apresenta maior modularidade que os controles. Figura opes Ver na rea de trabalho Download da imagem em tamanho real Download da imagem de alta qualidade (631 K) Download como slides do PowerPoint
03/08/13
Para quantificar estas observaes foram utilizados quatro cannicos grfico mtricas teoria: Licenciatura ( K ), caracterstica do comprimento do percurso ( L ), coeficiente de agrupamento ( C ) e ndice de modularidade (MI).O grau ( K ) da rede, que constitui o seu indicador estatstico simples, simplesmente mede o nmero mdio de vizinhos de cada n ( Fig. 5. b e c). Como esperado, K diminuram com o aumento do limiar, desligando os ns e diminuindo o tamanho da rede ( Stam, Jones, Nolte, Breakspear, & Scheltens, 2007 ). Para investigar o efeito da ASD em K , que apresentou os K valores anlise de varincia com o grupo (controle ou ASD) e T (finalmente resolvido em 8) como fatores independentes. Os resultados mostraram um efeito significativo do grupo ( F (1,1) = 14,48, p <0,01), bem como para o limiar ( F (1,7) = 662, p <0,01) e uma interaco significativa entre os dois factores ( F (1,1) = 12,15, p <0,01). Isso mostra que o K foi maior para o grupo controle e que este efeito no invariante para todos os limiares ( Fig. 5 b). Para quantificar ainda mais onde as diferenas entre os grupos esto localizados, realizamos uma anlise de bootstrap para comparar K em cada limiar. Ns achamos que, para uma faixa intermediria de t valores (0,034-0,093), o grau foi significativamente maior no grupo controle do que no ASD, a maior diferena encontrada para T = 0,056 (teste de bootstrap, p <0,01). Neste limite, exploramos a topografia do K em ambos os grupos. O couro cabeludo na FIG. 5 c mostra a diferena entre o couro cabeludo dos dois grupos (controlo-TEA). Tal como acontece com nossos resultados anteriores, enquanto a principal concluso que K aumenta para controles em comparao com ASD , em mdia , apresenta um rico distribuio topogrfica de reas com maior K e reas com menor K do ASD: grupo controle mostra maior K do ASD no reas frontal e occipital idade, e menor K nas regies fronto-parietal laterais, uma distribuio consistente com o padro observado na FIG. 1 e fig. 2 (pontos verdes marcam eletrodos onde K controle > K ASD ; pontos-de-rosa marcar eletrodos onde K ASD > K controle , p <0,01). Para quantificar a noo de homogeneidade medimos a distribuio de K em ns diferentes (simplesmente comparando o mximo e mnimo de K , o desvio-padro da distribuio produziu os mesmos resultados). Variaes naK foram menos pronunciados em redes de ASD. Em um limiar fixo a relao min ( K ) / max ( K ) para um determinado assunto maior em ASD do que nos controles (mdia de controles = 0,02; significa ASD = 0,05; t (1,9): 2,39; p <0,05) demonstrando uma rede mais homogeneamente ligado em ASD. A dependncia total do comprimento do percurso de caractersticas com T tambm seguiu um comportamento bem conhecido ( Fig. 5. d). Como T aumenta, menos as bordas permanecem e, portanto, L aumenta. Por muito altos valores de T , o grfico se desconecta em vrios componentes, apenas as ligaes de curto alcance restante e, portanto, L comea a diminuir. Para investigar o efeito da ASD em Caracterstica Path Length, submetemos L anlise de varincia com o grupo (controle ou ASD) e T (finalmente resolvido em 8) como fatores independentes. Os resultados mostraram um efeito significativo do grupo ( F (1,1) = 8,56, p <0,05), bem como para o limiar ( F (1,7) = 186, p <0,01) e uma interaco significativa entre os dois factores ( F (1,1) = 4,91, p <0,01), mostrando que G foi maior para o grupo de TEA ( Fig. 5. d). Para quantificar mais em que as diferenas entre os limiares de grupos foram significativas, realizamos uma anlise de bootstrap para comparar L em cada limiar. Numa gama intermdia de valores de T (0,042-0,073), L significativamente maior para o grupo de TEA, a diferena mais significativa observada em t = 0,056 (teste de bootstrap, p <0,01). Foi realizada a mesma anlise para examinar se coeficiente de agrupamento das redes de ASD e Controle diferiu ( Fig. 5 e). Apresentmos C anlise de varincia com o grupo (controle ou ASD) e T (finalmente resolvido em 8). Os resultados mostraram um efeito significativo do grupo ( F (1,1) = 120,23, p <0,01), bem como para o limiar ( F (1,7) = 295, p <0,01), e uma interaco no significativa entre ambos os factores ( F (1,1) = 1,88, p > 0,05), mostrando que o C foi maior para o grupo controle ( Fig. 5. e). Anlise de bootstrap Post-hoc comparando C a cada limiar mostrou que, em uma faixa intermediria de valores de T (0,017-,044), C significativamente maior para o grupo controle, a diferena mais significativa encontrada por t = 0,032 (teste de bootstrap, p <0,01). Muito esforo tem sido dedicado ao estudo de indicadores estatsticos de redes, especialmente o comprimento do caminho caracterstico eo coeficiente de agrupamento. A actual rede topolgica ubqua geralmente referido
03/08/13
como de pequeno mundo, que tem um perodo relativamente curto (em comparao com as redes aleatrios) Caracterstica Tamanho do caminho e elevado coeficiente de clustering demonstrou ser ptimo para a transferncia de informao e armazenagem ( Sporns & Zwi, 2004 ). Os nossos resultados combinados (aumento L e diminuiu C em comparao com o controlo ASD redes) indicam que a topologia da rede ASD consistentemente mais longe de ser um pequeno mundo de rede de controlo. Uma consequncia directa da ausncia de ligaes de longa distncia encontradas em ASD que as reas corticais pode tornar-se relativamente isolados uns dos outros, o que resulta por sua vez numa organizao mais modular ( Gallos et ai. de 2007 e Galvo et al. de 2010 ). Para avaliar isso de uma forma quantitativa, estimou o ndice de modulao (MI) que estima a tendncia de uma rede para dividir em mdulos. A dependncia de MI com T segue uma tendncia semelhante do G ( Fig. 5. f): a partir T aumenta, menos arestas e permanecem MI (e o nmero de mdulos reais) aumenta. Para investigar o efeito da ASD em MI, enviamos esses dados anlise de varincia com o grupo (controle ou ASD) e T (finalmente resolvido em 8) como fatores independentes. Os resultados mostraram um efeito significativo do grupo ( F (1,1) = 40,76, p <0,01), bem como para o limiar ( F (1,7) = 220, p <0,01) e uma interaco significativa entre os dois factores ( F (1,1) = 18,64, p <0,01), mostrando que o MI foi mais elevada para o grupo de TEA ( Fig. 5. f). Para quantificar ainda mais onde as diferenas entre os grupos esto localizados, realizamos uma anlise de bootstrap para comparar MI em cada limiar. Descobrimos que, para uma gama muito ampla de valores de T (,005-0,14), MI significativamente maior para o grupo de TEA, a diferena mais significativa observada em t = 0,065 (teste de bootstrap, p <0,01)
4. Discusso
O principal objetivo deste estudo foi caracterizar e comparar estaduais redes funcionais do crebro em repouso em indivduos com assuntos ASD e neurotpico. Foram estudados derivados de redes de dados de EEG estacionrias filtrados na banda delta. Observamos diferenas confiveis e consistentes nos padres de conectividade de ambos os grupos. Assuntos ASD mostrou uma falta de longa distncia, fronto-frontal e occipital conexes fronto, e um aumento das conexes frontais, laterais locais. Embora a resoluo espacial do EEG limitada, a anlise topogrfica relatados aqui s pode ser entendida como referindo-se s regies corticais amplos. Com esta ressalva e nota de cautela, os nossos resultados so consistentes com os dados de fMRI mostrando diminuio ou falta de conectividade na linha mdia, mais especificamente entre o crtex pr-frontal medial e precuneus (Courchesne e Pierce, 2005 , Hughes, 2007 , Kana et al., 2006 e Weng et al., 2010 ). Da mesma forma, a nossa observao do aumento da conectividade em ns prefronto-lateral pode estar relacionado com a falta de inibio no crtex pr-frontal dorsolateral ou conectividade alterada da nsula anterior, ( Di Martino et al., 2009 , Kennedy et al., 2006 e Weng et al., 2010 ). Para alm das diferenas de grupo amplo, a nossa observao de uma representao topogrfica coerente na medida paramtrico de ASD determinado pela pontuao ADOS indicativo de uma mudana gradual das propriedades da rede com o aumento da gravidade da sndrome. Nossos resultados tambm revelaram tendncias globais relacionadas com a proximidade das correlaes e ASD: para aumento da gravidade ASD, ligaes locais aumentou monotonicamente e conexes de longo alcance reduzido. Esta tendncia global tambm est em linha com os resultados do fMRI relativos a gravidade da ASD e fMRI correlao ( Di Martino et al., 2009 ,Kennedy et al., 2006 e Weng et al., 2010 ). Mudanas nos padres de conectividade de ter um impacto na organizao global de uma rede que, por sua vez determinar a eficincia de transferncia de informao e armazenamento ( Barabasi de 2009 , Gallos et al., 2007 ,Galvo et al., 2010 , Sigman e Cecchi, 2002 e Sporns e Zwi, 2004 ). Redes de pequeno mundo tm atrado grande ateno durante a ltima dcada ( Watts e Strogatz, 1998 ), porque eles so onipresente presente em uma ampla gama de fenmeno natural, mas tambm porque eles estabelecem um equilbrio ideal entre a especializao local e integrao global ( Sporns & Zwi, 2004 ). Ns timidamente sugerem que as redes funcionais de indivduos CIA revelam uma estrutura grande no mundo, o que pode afastar-se de uma organizao ideal para o processamento e armazenamento de informaes.
03/08/13
Conexes crtico-corticais pode ser grosseiramente classificados em dois grupos principais ( Schroeder e Lakatos, 2009 e Sporns e Zwi de 2004 ): conexes locais que ligam os neurnios na mesma rea cortical (crtico na gerao ou seja, a especificidade funcional, informao) e ligaes de longa distncia entre os neurnios de diferentes regies corticais, que garantem que os sites corticais distantes podem interagir rapidamente para gerar padres dinmicos de correlaes temporais, permitindo a integrao de diferentes fontes de informao em comportamento coerente e estados cognitivos ( Bressler, 1995 , Friston de 2002 , Nicoll et al . de 1993 e Sporns e Zwi, 2004 ). As diferenas encontradas neste estudo sugerem que este compromisso desequilibrado em ASD. As ligaes reduzidas de longo alcance podem fornecer uma medida fisiolgica para a falta de uma adequada integrao de informao observada em TEA ( Frith, 1989 ). Neste sentido, a organizao de toda a rede do crebro pode estar relacionado com as diferenas conhecidas no processamento de informaes entre os indivduos tpicos e ASD. Um aspecto ubqua da funo cerebral a sua organizao modular, com um grande nmero de processadores (neurnios, colunas ou reas inteiras) trabalhando em paralelo. A teoria do espao de trabalho argumenta que um conjunto distribudo de neurnios, com longos axnios fornece um sistema transitrio global "broadcasting" permitindo a comunicao entre arbitrria e processadores cerebrais de outra forma no diretamente conectados (Baars, 1988 , Baars, 2005 e Dehaene e Naccache, 2001 ). Embora nesta fase meramente especulativo e exigindo uma investigao mais aprofundada, estes resultados sugerem que os indivduos com TEA pode ter um sistema atpico espao de trabalho, revelou em maior conectividade local, uma rede mais homognea falta hubs e ns centrais, e uma organizao mais modular. Embora o sistema de trabalho transmite a funo do crebro com um protocolo de comunicao flexvel, isso tem um custo: ele lento e intrinsecamente serial ( Pashler e O'Brien, 1993 , Sergent et al, 2005. , Sigman e Dehaene, 2008 e Zylberberg et al. , 2010 ). Assim, uma manifestao funcional da rede ASD pode ser a favor de processamento paralelo de mais informaes - sendo o custo deste aumento falta de flexibilidade comportamental, o ncleo sintoma de indivduos com ASD - uma idia que ressoa com as habilidades conhecidas e desvantagens de indivduos com ASD, como uma percepo detalhada custa de uma integrao mais pobre em um grande quadro e, em casos raros, performances extraordinrias em tarefas como a habilidade numerosidade ou computao calendrio, tpicas de muitos autistas savants ( Dakin e Frith, 2005 , Mottron et al., 2006 e Thioux et al., 2006 ). Se essas especulaes eram verdadeiros, os sintomas ASD, suas melhorias e desvantagens, podem ser os sintomas da falta de um sistema de trabalho adequado. Um aspecto fundamental aberto destes resultados se as alteraes na rede observados neste experimento revelam diferenas estruturais, um padro distinto de pensamentos e contedo mental durante o pensamento livre, ou ambos. Diferenas de rede no so susceptveis de ser explicada pelas alteraes na excitao dado que nem a imagem de vdeo durante a experincia nem os vestgios de EEG revelaram qualquer indcio de transies do sono ( Ogilvie, 2001 ). No entanto, como em todas as experincias de estado de repouso, em que os participantes livres para provocar qualquer tipo de pensamentos e provvel que o contedo mental pode variar entre os dois grupos. Aps a concluso do experimento, entrevistamos uma frao dos nossos participantes de controle e pacientes sobre o contedo de seus pensamentos para abordar especificamente se os pacientes ASD provocou altamente estereotipado, aritmticas ou recursiva pensamentos. Enquanto o nosso questionrio foi principalmente qualitativa, os resultados no refletem uma diferena bvia entre os dois grupos. Dos seis pacientes entrevistados as respostas foram muito variadas, sem referncias especficas a pensamentos estereotipados ou para um padro consistente de contedo mental. Um paciente (programador) relataram pensamentos sobre o seu trabalho, relacionados com o desenvolvimento de um sistema operacional e correspondncias com um colega na Europa. Outro pensamento sobre a vida e os acontecimentos de uma famosa atriz argentina e ensaiamos vrias cenas de sua carreira de atriz. Um paciente pensamentos relataram (com imagens) sobre o seu animal de estimao em diferentes situaes, outro mencionou que seus pensamentos estavam focados em no mover-se para compatibilizar os experimentalistas pedidos e um paciente mal podia reconstruir seus pensamentos e relatou uma histria muito confusa com muitos pronomes e inespecficos ponteiros (ou seja, eu pensava sobre as coisas, isso mudou, ...). importante ressaltar que, embora os pacientes neste estudo tinham QIs normais nenhum deles apresentou caractersticas savant. Estas observaes no demonstram que as mudanas na rede funcional esto relacionados a diferenas entre os grupos nos padres de
03/08/13
pensamento. Eles simplesmente reflectir que, se estas diferenas existem, eles no so to evidentes como a ser de captura por uma breve descrio do contedo mental. Desde o trabalho pioneiro de Wundt, ( De Groot, 1966 e Wundt, 1896 ) tornou-se claro que, apesar das bvias dificuldades sistemticas, uma explorao quantitativa detalhada do contedo dos estados mentais em relao s propriedades de rede observados durante o livre pensamento deve abrir uma novo local para entender o objetivo final da cognio, a base neural de pensamentos.
Agradecimentos
MS e PB so apoiados pelo Programa de Cincia das Fronteiras Humanas. BW suportado pelo CNRS. Os autores querem agradecer Iaki Landerreche para a prestao de ajuda com o cdigo para calcular SL, e Dr. Ernesto Wahlberg e Dr. Hernn Amartino para ajudar com o recrutamento de pacientes.
Anexo A. Dados Suplementares
Fig Complementar. I. Os pares de eletrodos mostrando diferenas na conectividade entre ASD e grupos de controle em vrios limiares. As linhas azuis: conexes mais fracas em ASD do que nos controles. As linhas vermelhas: conexes mais fortes em ASD do que nos controles. (A) valores diferentes para o filtro de t valores (SL-valor = 0,03). (B) Os valores diferentes para o filtro de SL-value ( t -value = 2). Figura opes Ver na rea de trabalho Download da imagem em tamanho real Download da imagem de alta qualidade (773 K) Download como slides do PowerPoint
18/31
03/08/13
Fig Complementar. II. visualizao de redes de ASD e controle para um limite fixo de 0,05. A topografia das redes qualitativamente igual topografia quando o grau fixo. Figura opes Ver na rea de trabalho Download da imagem em tamanho real Download da imagem de alta qualidade (423 K) Download como slides do PowerPoint
Referncias
1. Alexander et al., 2007 AL Alexander, JE Lee, M. Lazar, R. Boudos, MB DuBray, TR Oakes et al. Tensor de difuso de imagens do corpo caloso em Autismo Neuroimage, 34 (1) (2007), pp 61-73 2. APA, 2000 APA Manual de Diagnstico e Estatstica das Perturbaes Mentais, quarta edio, reviso de texto American Psychiatric Association, Washington, DC (2000) 3.
03/08/13
Baars, 1988 B. Baars Uma teoria cognitiva de conscincia Cambridge University Press, Nova Iorque (1988) 4. Baars, 2005 BJ Baars Teoria do espao de trabalho global de conscincia: Toward a neurocincia cognitiva da experincia humana Avanos na Pesquisa do Crebro, 150 (2005), pp 45-53 5. Barabasi de 2009 AL Barabasi Redes livres de escala: uma dcada e mais alm Cincia, 325 (5939) (2009), pp 412-413 6. Batagelj e Mrvar de 1998 V. Batagelj, A. Mrvar Pajek-programa para anlise de rede grande Conexes, 2 (1998), pp 47-57 7. Belmonte et ai. De 2004 MK Belmonte, G. Allen, A. Beckel-Mitchener, LM Boulanger, RA Carper, SJ Webb Autismo e desenvolvimento anormal de conectividade do crebro Journal of Neuroscience, 24 (42) (2004), pp 9.228-9.231 8. Bressler, 1995 SL Bressler Redes cortical em grande escala e cognio Brain Research. Brain Research Reviews, 20 (3) (1995), pp 288-304
20/31
03/08/13
9. Brown et al. De 2005 C. Brown, T. Gruber, J. Boucher, G. Rippon, J. Brock Anormalidades Gama durante a percepo de figuras ilusrias no autismo Cortex, 41 (3) (2005), pp 364-376 10. Casanova e Trippe de 2009 M. Casanova, J. Trippe Citoarquitetura Radial e padres de conectividade cortical no autismo Philosophical Transactions, da Royal Society of London. Srie B, Cincias Biolgicas, 364 (1522) (2009), pp 1433-1436 11. Casanova et al. De 2006 MFvK Casanova, IAJ van Kooten, AE Switala, H. van Berkshire, H. Heinsen, HWM Steinbusch et al. Minicolunar anormalidades no autismo Acta Neuropathologica, 112 (2006), pp 287-303 12. Cherkassky et ai. De 2006 VL Cherkassky, RK Kana, TA Keller, MA Apenas Conectividade funcional em uma rede de descanso estado inicial no autismo Neuroreport, 17 (6) (2006), pp 1687-1690 13. Coben et al., 2008 R. Coben, AR Clarke, W. Hudspeth, RJ Barry Poder EEG e coerncia na desordem do espectro autista Neurofisiologia Clnica, 119 (5) (2008), pp 1002-1009 14. Courchesne e Pierce, 2005 Courchesne E., K. Pierce Por que o crtex frontal no autismo poderia estar falando apenas a si mesmo: o excesso de conectividade, mas de longa distncia desconexo local
03/08/13
Current Opinion em Neurobiology, 15 (2) (2005), pp 225-230 15. Dakin e Frith, 2005 S. Dakin, U. Frith Caprichos da percepo visual no autismo Neuron, 48 (3) (2005), pp 497-507 16. De Groot, 1966 AD De Groot Percepo e memria versus pensei: Algumas velhas idias e descobertas recentes B. Kleinmuntz (Ed.), resoluo de problemas, Wiley, New York (1966) 17. Dehaene e Naccache, 2001 S. Dehaene, L. Naccache Rumo a uma neurocincia cognitiva da conscincia: evidncia bsico e um quadro de espao de trabalho Cognio, 79 (1-2) (2001), pp 1-37 18. Delorme e Makeig de 2004 A. Delorme, S. Makeig EEGLAB: Uma caixa de ferramentas de cdigo aberto para a anlise da dinmica de EEG de um nico ensaio, incluindo a anlise de componentes independentes Journal of Neuroscience Methods, 134 (1) (2004), pp 9-21 19. Di Martino et al., 2009 A. Di Martino, Z. Shehzad, C. Kelly, AK Roy, DG Gee, LQ Uddin et al. Relao entre conectividade funcional cngulo-insular e traos autistas em adultos neurotypical American Journal of Psychiatry, 166 (8) (2009), pp 891-899 20. Efron e Tibshirani, 1994 B. Efron, RJ Tibshirani
03/08/13
Uma introduo ao inicializar Chapman and Hall, Nova Iorque (1994)
1. Egaas et ai. De 1995 B. Egaas, Courchesne E., S. Saitoh Reduo do tamanho do corpo caloso no autismo Archives of Neurology, 52 (8) (1995), pp 794-801 2. Friston, 2002 K. Friston Alm frenologia: Qual neuroimagem pode nos dizer sobre circuitos distribudos? Annual Review of Neuroscience, 25 (2002), pp 221-250 3. Frith, 1989 U. Frith Autismo: Explicando o enigma Basil Blackwell, Oxford, Reino Unido (1989) 4. Gallos et al., 2007 LK Gallos, C. Song, S. Havlin, HA Makse Teoria de escala de transporte em redes biolgicas complexas Proceedings, da Academia Nacional de Cincias dos Estados Unidos da Amrica, 104 (19) (2007), pp 7746-7751 5. Galvo et al., 2010 V. Galvo, JG Miranda, RF Andrade, JS Andrade Jr., LK Gallos, HA Makse Modularidade mapa da rede de diferenciao de clulas humanas Proceedings, da Academia Nacional de Cincias dos Estados Unidos da Amrica, 107 (13) (2010), pp 5750-5755 6.
03/08/13
Gusnard e Raichle de 2001 DA Gusnard, ME Raichle Procurando por uma linha de base: imagem funcional eo crebro humano em repouso Nature Reviews. Neuroscience, 2 (10) (2001), pp 685-694 7. Ele e Raichle de 2009 BJ Ele, ME Raichle O sinal de fMRI, potencial cortical lento e conscincia Tendncias na Cincia Cognitiva, 13 (7) (2009), pp 302-309 8. He et al. De 2010 BJ Ele, JM Zempel, AZ Snyder, ME Raichle As estruturas temporais e significado funcional da atividade do crebro sem escala Neuron, 66 (3) (2010), pp 353-369 9. Hughes, 2007 JR Hughes Autismo: A primeira empresa encontrar = underconnectivity? Epilepsy and Behavior, 11 (2007), pp 20-24 10. Apenas et al., 2007 MA Just, VL Cherkassky, TA Keller, RK Kana, NJ Minshew Underconnectivity cortical anatmica e funcional em Autismo: Evidncias de um estudo de fMRI de uma tarefa de funo executiva e Corpus Callosum morfometria Cerebral Cortex, 17 (2007), pp 951-961 11. Basta et ai. De 2004 MA Just, VL Cherkassky, TA Keller, NJ Minshew Ativao cortical e sincronizao durante a compreenso de sentenas no autismo de alto funcionamento: Evidncia de underconnectivity Crebro, 127 (Pt 8) (2004), pp 1811-1821
03/08/13
12. Kamada e Kawai, 1989 Kamada T., S. Kawai Um algoritmo para desenhar grficos sem direo geral Cartas processamento de informaes, 31 (1989), pp 7-15 13. Kana et al. De 2006 RK Kana, TA Keller, VL Cherkassky, NJ Minshew, MA Apenas Compreenso de sentenas no autismo: Pensando em fotos com conectividade funcional diminuda Crebro, 129 (9) (2006), pp 484-2493 14. Kennedy et al. De 2006 DP Kennedy, E. Redcay, E. Courchesne Na falta de desativar: Descanso anormalidades funcionais no autismo Proceedings, da Academia Nacional de Cincias dos Estados Unidos da Amrica, 103 (21) (2006), pp 8275-8280 15. Kleinhans et al., 2008 NM Kleinhans, T. Richards, L. Sterling, KC Stegbauer, R. Mahurin, LC Johnson et ai. Conectividade funcional anormal em desordens do espectro autista durante o processamento de rosto Crebro, 131 (Pt 4) (2008), pp 1000-1012 16. Koshino et ai. De 2005 H. Koshino, PA Carpenter, NJ Minshew, VL Cherkassky, TA Keller, MA Apenas Conectividade funcional em uma tarefa fMRI de memria de trabalho em autismo de alto funcionamento Neuroimage, 24 (3) (2005), pp 810-821 17. Latora e Marchiori de 2001 V. Latora, M. Marchiori
25/31
03/08/13
Comportamento eficiente das redes de pequeno mundo Physical Review Letters, 87 (19) (2001), p. 198701 18. Lord et ai. De 2000 C. Senhor, S. Risi, L. Lambrecht, EH cozinheiro Jr., BL Leventhal, PC DiLavore et al. A observao de diagnstico de autismo programao genrica: Uma medida padro de dfices sociais e de comunicao associado com o espectro do autismo Jornal do autismo e Developmental Disorders, 30 (3) (2000), pp 205-223 19. Lu et al., 2007 H. Lu, Y. Zuo, H. Gu, Waltz, JA Zhan, W. Scholl et al. Oscilaes delta sincronizados correlacionam-se com o sinal de ressonncia magntica funcional de descanso estado Proceedings of the National Academy of Sciences, 104 (46) (2007), pp 18265-18269 20. Markram et al., 2007 H. Markram, T. Rinaldi, K. Markram A intensa sndrome do mundo Uma hiptese alternativa para o autismo Frontier Neuroscience, 1 (1) (2007), pp 77-96
1. Mason et al., 2008 RA Mason, DL Williams, RK Kana, N. Minshew, MA Apenas Teoria da mente perturbaes e recrutamento do hemisfrio direito durante a compreenso narrativa no autismo Neuropsychologia, 46 (1) (2008), pp 269-280 2. McAlonan et ai. De 2005 GM McAlonan, V. Cheung, C. Cheung, J. Suckling, GY Lam, KS Tai et al. Mapeamento do crebro no autismo. Um estudo de ressonncia magntica baseada em voxel de diferenas volumtricas e intercorrelaes no autismo Crebro, 128 (Pt. 2) (2005), pp 268-276
03/08/13
3. Montez et al., 2006 T. Montez, K. Linkenkaer-Hansen, BW van Dijk, CJ Stam Probabilidade de sincronizao com explcitas priores tempo-freqncia Neuroimage, 33 (4) (2006), pp 1117-1125 4. Mottron et ai. De 2006 L. Mottron, M. Dawson, I. Soulieres, B. Hubert, J. Burack Funcionamento avanado perceptual no autismo: uma atualizao e oito princpios de percepo autista Jornal do autismo e Developmental Disorders, 36 (1) (2006), pp 27-43 5. Murias et al., 2008 M. Murias, SJ Webb, J. Greenson, G. Dawson Resting conectividade cortical estado refletida em coerncia EEG em indivduos com autismo Biological Psychiatry, 62 (3) (2008), pp 270-273 6. Nicoll, et al. De 1993 A. Nicoll, A. Larkman, C. Blakemore Modulao da forma EPSP e eficcia por condutncias da membrana intrnsecos em neurnios piramidais neocortical de ratos in vitro Journal of Physiology, 468 (1993), pp 693-710 7. Ogilvie, 2001 RD Ogilvie O processo de adormecer Dormir Medicine Reviews, 5 (3) (2001), pp 247-270 8. Pashler e O'Brien, 1993 H. Pashler, S. O'Brien Interferncia Dual-tarefa e os hemisfrios cerebrais
03/08/13
Journal of Experimental Psychology. Percepo humana e Desempenho, 19 (2) (1993), pp 315-330 9. Raichle de 2009 ME Raichle A mudana de paradigma na ressonncia magntica funcional Journal of Neuroscience, 29 (41) (2009), pp 12729-12734 10. Rubinov e Sporns de 2009 M. Rubinov, O. Sporns Medidas complexa rede de conectividade do crebro: Usos e interpretaes Neuroimage (2009) 11. Schroeder e Lakatos, 2009 CE Schroeder, P. Lakatos Oscilaes neuronais de baixa frequncia, como instrumentos de seleo sensorial Trends in Neuroscience, 32 (1) (2009), pp 9-18 12. Sergent et ai. De 2005 C. Sergent, S. Baillet, S. Dehaene Calendrio dos eventos cerebrais subjacentes acesso a conscincia durante um piscar de ateno Nature Neuroscience, 8 (10) (2005), pp 1391-1400 13. Cecchi e Sigman, 2002 M. Sigman, GA Cecchi Organizao global do lxico Wordnet Proceedings, da Academia Nacional de Cincias dos Estados Unidos da Amrica, 99 (3) (2002), pp 1742-1747 14. Sigman e Dehaene, 2008 M. Sigman, S. Dehaene Mecanismos cerebrais de processamento serial e paralela durante a performance dual-tarefa
03/08/13
Journal of Neuroscience, 28 (30) (2008), pp 7585-7598 15. Sporns e Zwi de 2004 O. Sporns, JD Zwi O pequeno mundo do crtex cerebral Neuroinformtica, 2 (2) (2004), pp 145-162 16. Stam et al., 2007 CJ Stam, BF Jones, G. Nolte, M. Breakspear, P. Scheltens Redes de pequeno mundo e conectividade funcional na doena de Alzheimer Cerebral Cortex, 17 (1) (2007), pp 92-99 17. Thioux et ai. De 2006 M. Thioux, DE Stark, C. Klaiman, RT Schultz O dia da semana em que voc nasceu em 700 ms: Calendrio de computao em um autista savant Journal of Experimental Psychology. Percepo Humana e Performance, 32 (5) (2006), pp 11551168 18. Watts e Strogatz, 1998 DJ Watts, SH Strogatz Dinmica coletiva de redes de pequeno mundo ' Nature, 393 (6684) (1998), pp 440-442 19. Welchew et ai. De 2005 DE Welchew, C. Ashwin, K. Berkouk, R. Salvador, J. Suckling, S. Baron-Cohen et al. Disconnectivity funcional do lobo temporal medial na sndrome de Asperger Biological Psychiatry, 57 (9) (2005), pp 991-998 20. Weng et al., 2010 SJ Weng, JL Wiggins, SJ Peltier, M. Carrasco, S. Risi, C. Lord et al. Alteraes de descanso conectividade funcional do Estado na rede padro em adolescentes com
03/08/13
transtornos do espectro do autismo Brain Research, 1313 (2010), pp 202-214
1. Wicker et al., 2008 B. Wicker, P. Fonlupt, B. Hubert, C. Tardif, B. Gepner, C. Deruelle Conectividade efetiva cerebral anormal durante o processamento emocional explcita em adultos com transtorno do espectro do autismo Social, neurocincia cognitiva e afetiva, 3 (2) (2008), pp 135-143 Ver Registro em Scopus | Texto completo via CrossRef | Citado em Scopus (32) 2. Wundt, 1896 W. Wundt Esboo de psicologia Engelmann, Leipzig (1896) 3. Zylberberg et al., 2010 A. Zylberberg, D. Fernandez Slezak, PR Roelfsema, S. Dehaene, M. Sigman Router do crebro: Um modelo de rede cortical do processamento de srie no crebro dos primatas PLoS Computational Biology, 6 (4) (2010), p. e1000765 Ver Registro em Scopus | Texto completo via CrossRef | Citado em Scopus (31) Autor correspondente em: Integrative Neuroscience Laboratory, Departamento de Fsica da Universidade de Buenos Aires, Pavilho 1, Ciudad Universitaria, Buenos Aires, Argentina. Tel: +54 11 39809178, fax:. +54 11 39809178. 1 Aqui consideramos a distncia planar entre pares de eletrodos. Esta apenas uma aproximao, como interaes refletir fontes coerentes em um volume 3D. Para efeitos desta anlise, estvamos simplesmente querem explorar as propriedades de escala ampla, essa aproximao parece adequada. Analisando as distribuies considerando distncias esfricas rendeu praticamente o mesmo resultado. Copyright 2010 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.
03/08/13
Sobre o ScienceDirect Sobre a Elsevier Contato e Suporte Informaes para anunciantes Termos e condies Poltica de Privacidade Copyright 2013 Elsevier BV Todos os direitos reservados. SciVerse uma marca registrada da Elsevier Properties SA, utilizada sob licena. ScienceDirect uma marca registrada da Elsevier BV
Os cookies so utilizados por este site. Para recusar ou saber mais, visite nosso cookies pgina
31/31

A Grande Rede Do Mundo em ASD - Análise Conectividade Dinâmicos Reflete Um Déficit Nas Ligações de Longo Alcance e Um Excesso de Conexões de Curto Alcance

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

A Grande Rede Do Mundo em ASD - Análise Conectividade Dinâmicos Reflete Um Déficit Nas Ligações de Longo Alcance e Um Excesso de Conexões de Curto Alcance

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

03/08/13

Neuropsychologia Volume 49, Issue 2 , janeiro de 2011, Pages 254-263

Asperger HFA HFA HFA Asperger HFA HFA HFA HFA

116 98 96 111 88 114 111 104 99

78 80 74 127 83 130 131 89 89 105

99 90 85 120 85 125 121 98 95 99

2.3. Mtricas de teoria dos grafos

Anexo A. Dados Suplementares

Uma introduo ao inicializar Chapman and Hall, Nova Iorque (1994)

transtornos do espectro do autismo Brain Research, 1313 (2010), pp 202-214

Você também pode gostar