ARTIGO DE REVISO / Review Article ________________________________________________________________________________________________

CLULAS-TRONCO: UM BREVE ESTUDO STEM CELLS: A BRIEF STUDY

Sara GRINFELD1 Roberta Gondim da Costa GOMES2

____________________________________________ RESUMO A clula-tronco uma clula que pode se diferenciar e constituir diferentes tecidos no organismo, bem como se auto-replicar. Devido a essas caractersticas elas funcionam como clulas coringa, podendo substituir tecidos lesionados e/ou doentes. O referido trabalho se prope a informar ao profissional da sade o que vem a ser uma clula-tronco das suas origens, funes, implicaes, aspectos ticos, bem como caracterizar a sua evidncia no contexto mundial.

Endereo para correspondncia: Rua Jos Luis da S. Barros, 170/1302. ESPINHEIRO/RECIFE-PE CEP: 52020-160. Telefone: (81) 3423-5256; e-mail: beca_gondim@yahoo.com.br

UNITERMOS: Clulas-tronco. Clonagem teraputica. Clulas-tronco embrionrias. ABSTRACT The stem cell is a cell that can be differentiated and constitute different tissues in the organism, as well as if auto-talking back. Because of these characteristics they look like as key cell, being able to substitute damaged tissues and/or sick ones. The aim of this work is to inform the professional of the health what it comes to be a stem cell of its origins, functions, implications, ethical aspects, as well as characterizing its evidence in the world-wide context. UNITERMS: Stem Embryonic stem cells. cells. Therapeutic cloning.

1 - Professora Adjunta Doutora de Odontopediatria da UFPE 2 Cirurgi-dentista

Clulas tronco: um breve estudo. Grinfeld S, Gomes RGC. INTERNATIONAL JOURNAL OF DENTISTRY, RECIFE, 3(1): 324-329 JAN / JUN 2004 ____________________________________________________________________________________________ INTRODUO A possibilidade de realizar tratamentos mdicos em enfermidades diversas de difcil manejo na prtica clnica, como: diabetes mellitos, esclerose mltipla, mal de Parkinson, cardiomiopatias, enfermidades hepticas e distrofias musculares. Assim como, uma srie de leses agudas: queimaduras, leses na medula espinhal, acidentes vasculares cerebrais e infarto do miocrdio, utilizando uma nica fonte de clulas, parecia ser extrado do Mundo Feliz de Aldous Huxley: um questionado e visionrio livro de fico cientfica. No entanto, publicaes recentes acerca da obteno de clulas-me de origem embrionria e a sua posterior derivao em diferentes tecidos nos colocam dentro de uma nova realidade no sc XXI 6 . Essa realidade permite o uso de clulas-tronco para o reparo de rgos e tecidos lesados e abre as portas para uma nova era, rica em possibilidades, batizada de medicina regenerativa, a qual, segundo alguns pesquisadores, apresenta um potencial revolucionrio comparvel ao advento da penicilina. Apesar do entusiasmo dos cientistas e das esperanas depositadas, por uma parcela considervel da populao, que poder um dia beneficiar-se do conhecimento gerado nessa rea, so necessrias muitas pesquisas, financiamentos e disposies polticas, ticas e morais para compor o cenrio ideal ao pleno desenvolvimento dessa rea teraputica 13. Diante do exposto o referido trabalho se prope a informar ao profissional da sade o que vem a ser uma clula-tronco das suas origens, funes, implicaes, aspectos ticos, bem como caracterizar a sua evidncia no contexto mundial. REVISO DE LITERATURA Largeault 8 afirma que desde o incio do sculo XX sabe-se que existem, nos tecidos dos organismos adultos, "clulas-tronco" que so as precursoras das clulas diferenciadas. Ao fim do mesmo sculo, o autor acima descreve que os bilogos aprenderam a cultivar linhagens das clulas-tronco embrionrias, primeiro no rato (1982), depois no homem (1998), e a controlar sua diferenciao em diferentes tipos celulares. Atualmente, sabe-se produzir, desta maneira, vrios tipos celulares inclusive ovcitos e espermatozides. Gavaghan 5 afirma que a curiosidade acerca das clulas-tronco embrionrias se iniciou com a publicao de dois papis na revista Science em 1998. Utilizando tcnicas desenvolvidas em animais, dois grupos independentes, isolaram e cultivaram CT pluripotentes humanas, de CT embrionrias e de tecidos fetais, respectivamente. DEFINIO Segundo Gargett et al.4 as clulas-tronco so clulas primitivas e indiferenciadas, sem distino do aspecto morfolgico. Elas esto presentes durante cada estgio do desenvolvimento embrionrio e tambm so encontradas em muitos tecidos no adulto. So definidas por suas propriedades funcionais, em particular, a habilidade de auto-renovao ou de produzir clulas filhas idnticas, e, ao mesmo tempo, elas tm a capacidade de se diferenciar em mltiplos tipos celulares do corpo8,12. Largeault8 ainda relata que elas podem, se desdiferenciar para se re-diferenciar em outra via. Comprovando assim a afirmao de que foi demonstrado em laboratrio que clulas hematopoiticas de ratos que normalmente engendram clulas sanguneas, podem, sob certas condies, produzir clulas de fgado, de msculo ou de pulmo. CLULAS-TRONCO: UMA VISO GERAL No momento da fertilizao, duas das mais especializadas, clulas diferenciadas, o espermatozide e o ovo, combinam-se para produzir uma verdadeira clula totipotente, o zigoto, que o progenitor dos 200 ou mais tipos celulares diferenciados no corpo15. O zigoto ir, durante o seu desenvolvimento, dar origem a uma variedade de populaes de clulas-tronco (CT) com a capacidade de auto-renovao e diferenciao. Em algumas dessas populaes as caractersticas das CT so transitrias com o desenvolvimento do embrio no tamanho e complexidade; em outras a capacidade das CT persistem por toda vida do organismo7. Logo aps a fecundao as clulas do zigoto comeam a se dividir: uma em duas, duas em quatro e assim por diante. A partir de oito a dezesseis clulas as clulas do embrio se diferenciam em dois grupos: um grupo de clulas externas que vo originar a placenta e os anexos embrionrios, e uma massa de clulas internas que vo originar o embrio propriamente dito. Aps 72 horas, este embrio, agora com cerca de cem clulas, chamado de blastocisto. nesta fase que ocorre a implantao do embrio na cavidade uterina. As clulas internas do blastocisto vo originar as centenas de tecidos que compem o corpo humano, sendo chamadas de clulas-tronco embrionrias pluripotentes. A partir de um determinado momento, estas clulas somticas - que ainda so todas iguais comeam a se diferenciar nos vrios tecidos que vo compor o organismo: sangue, fgado, msculos, crebro, ossos etc.15,4. Gargett, et al.4 acrescentam que as clulas-tronco pluripotentes podem se diferenciar em todos tipos celulares das trs camadas germinais do embrio: ectoderma, mesoderma e endoderma. Clulas-tronco multipotentes so clulas somticas encontradas em tecidos adultos que se diferenciam em diversas linhagens celulares, normalmente, clulas do local onde elas residem. Algumas clulas-tronco so unipotentes, s gerando um tipo de clulas. Segundo Vats et al.12 existem trs medidas bsicas em relao ao potencial das clulas-tronco (CT), que podem ser: totipotentes: podem dar origem a todas as clulas/tecidos que contribuem para a formao do organismo (ex: o ovo fertilizado ou zigoto); pluripotentes: podem dar origem a maior parte das clulas/tecidos do organismo (ex: CT embrionrias e

325

Clulas tronco: um breve estudo. Grinfeld S, Gomes RGC. INTERNATIONAL JOURNAL OF DENTISTRY, RECIFE, 3(1): 324-329 JAN / JUN 2004 ____________________________________________________________________________________________ clulas germinativas embrionrias)10; multipotentes: ncleo , portanto, como uma primeira clula podem formar um nmero reduzido de clulas/tecidos embrionria. Segundo o mesmo autor esta tcnica , em si, que so restritos de uma camada germinativa (ex: moralmente neutra. Tudo depende do que feito dela. estroma da medula ssea ou CT mesenquimais); A clonagem de carter reprodutivo tem como objetivo J Giraldo et al.6 afirmam que existem dois tipos engrenar, atravs desta tcnica, uma criana cujo de clulas me reconhecidas: as pluripotentes, genoma seja idntico ao do doador do ncleo derivadas de embries; e as multipotentes, provenientes transferido: um clone de seu "pai" (se imaginarmos um de embries ou de adultos. A diferena se encontra na homem que deseje um filho idntico a si prprio). A capacidade de cada uma gerar a linha germinal do clonagem de carter teraputico busca obter atravs organismo, sendo as pluripotentes capazes de gerar a desta tcnica uma linhagem celular que possa fornecer linha em questo10. material para tratar o doador do ncleo (por exemplo, clulas neurais para tratar um doador que sofra do mal CLULAS-TRONCO EMBRIONRIAS de Parkinson). As clulas-tronco embrionrias (CTE) so clulas no especializadas ou indiferenciadas que podem se CLULAS-TRONCO ADULTAS dividir indefinidamente, em cultura, e que podem se desenvolver em clulas especializadas ou As clulas-tronco somticas ou adultas so clulas indiferenciadas, raras, encontradas nos tecidos que so indiferenciadas5. Elas so isoladas da massa celular interna do responsveis pela regenerao tecidual durante sua existncia. Elas vm sendo identificadas na pele, rim, blastocisto peri-implantado. Alm disso, so clulas pluripotentes, com capacidade de gerar, qualquer, e tecido adiposo e polpa dental. Gargett et al.4 ainda todos os tipos celulares fetais e adultos in vivo e in afirmam que essas clulas humanas tm propriedades vitro12,5. tpicas das CT, incluindo auto-renovao, diferenciao de mltiplas linhagens e alto potencial proliferativo. Gargett et al.4, definem clulas-tronco Vats et al.12 as classificam como sendo clulasembrionrias humanas como clulas originadas de uma populao de clulas pluripotentes, que se propagaram, tronco, encontradas em um nicho especfico ou em indefinidamente, no estgio embrionrio primitivo compartimento tecidual, que so importantes na (auto-renovao) e que tm a capacidade de se manuteno da integridade dos tecidos como pele, osso diferenciar, espontaneamente, em mltiplos tipos e sangue. As clulas-tronco adultas incluem CT celulares das trs camadas germinativas in vitro e in hematopoiticas, CT mesenquimais, CT neurais, CT da vivo. Desse modo, clulas-tronco embrionrias pele, CT do cordo umbilical, e inmeras outras.Dentre humanas podem ser induzidas a se diferenciar em essas as melhores caracterizadas so as derivadas da vrias clulas; neurais, pancreticas, cartilagens, osso, medula ssea, que produzem dois tipos de CT: as CT clulas hematopoiticas, endoteliais, musculares, hematopoiticas, que classicamente do origem a toda hepatcitos, etc. linhagem sangunea; e as CT mesenquimais que do Devido a essa propriedade das CTE, Zats15 afirma origem a vrios tecidos conectivos. Segundo Gargett et al.4 a concepo de que a que em vez de inserir em um tero o vulo cujo ncleo linhagem das CT adultas restrita, s repondo os tipos foi substitudo por um de uma clula somtica deixar celulares dos tecido no qual elas residem1, foi que ele se divida no laboratrio ter-se-ia a possibilidade de usar estas clulas - que na fase de recentemente modificado por uma srie de publicaes sugerindo que essas clulas tm um grande potencial blastocisto so pluripotentes - para fabricar diferentes tecidos. Isto abre perspectivas fantsticas para futuros de diferenciao. Em fato, CT adultas parecem ter a tratamentos, porque hoje s se conseguem cultivar em capacidade de gerar diferentes linhagens, dando incio laboratrio clulas com as mesmas caractersticas do concepo de plasticidade. tecido do qual foram retiradas, a esse processo, chamaO termo plasticidade, das CT, vem sendo se clonagem teraputica. interpretado diferente por vrias pesquisas. Nessas A clonagem teraputica seria o uso de embries condies, esse novo conceito se refere a habilidade para obteno de clulas-tronco16. Essa tcnica teria a dada a uma CT de, em um stio especifico ou rgo, vantagem de evitar rejeio se o doador fosse a prpria adquirir o fentipo de outra clula de um tecido ou pessoa. Seria o caso, por exemplo, de reconstituir a rgo diferente e, em alguns casos, se modificar entre medula em algum que se tornou paraplgico aps um mesoderma, ectoderma, crista neural e linhagens acidente ou para substituir o tecido cardaco em uma endodermicas. Essa capacidade torna possvel que as pessoa que sofreu um infarto15. CT, originadas de diferentes tecidos, compartilhem de Largeault8 afirma que a tcnica da clonagem um programa gentico comum que as manteriam em consiste em substituir o ncleo de um ovcito (ncleo seu estado indiferenciado e auto-renovador e a com n cromossomos de uma clula germinativa fmea) diferenciao ocorreria a partir de mltiplos tipos de pelo de uma clula somtica (ncleo com 2n fatores presentes em cada um dos diferentes cromossomos de uma clula do corpo qualquer). microambientes em que as CT se encontram, pelo fato Constata-se que o ncleo assim transferido de que o tipo do nicho que se encontra uma CT "reprogramado": ele recupera suas potencialidades crucial para sua diferenciao em diferentes tipos de embrionrias. A clula que resulta da transferncia de tecidos. Tem-se sugerido ento, que as CT podem existir em todos os tecidos e que essas populaes tm

326

Clulas tronco: um breve estudo. Grinfeld S, Gomes RGC. INTERNATIONAL JOURNAL OF DENTISTRY, RECIFE, 3(1): 324-329 JAN / JUN 2004 ____________________________________________________________________________________________ a capacidade de gerar qualquer tecido, dependendo do Vogt13 afirma que as aplicaes de CT estendem9,6 tipo de nicho em que se encontram . se tambm engenharia biotecidual, que utiliza o Awqati1 consolida esse conceito ao afirmar que rpido potencial de crescimento dessas clulas para recentemente se descobriu que algumas CT rgoobteno de tecidos, tais como ossos, pele e cartilagem, especficas tinha uma plasticidade inesperada de ser que so cultivados e re-implantados nos pacientes em capaz de produzir diferentes linhagens. Por exemplo, casos de leses. De acordo com Gavaghan5 outra possibilidade de estudos mostraram que a cria de uma simples CT hematopoitica, injetada no interior de ratos, pode utilizao dessas clulas pode ser o que se chama de gerar clulas epiteliais do intestino, pulmo e fgado, Transferncia Nuclear de Clulas Somticas: o ncleo como tambm clulas sanguneas. de CT adultas isoladas fundido com um ovcito ou ovo, o qual o ncleo foi removido. O resultado uma EVIDNCIAS clula totipotente, que pode ser usada para formar o fato que clulas ainda no-diferenciadas (stem blastocisto, in vitro, de qual, em troca, CT cells ou clulas-tronco) presentes, por exemplo, na embrionrias pluripotentes podem ser recuperadas e medula ssea ou no cordo umbilical de um recmutilizadas para formar um enxerto tecidual. nascido podem manter a capacidade de diferenciar-se o que evidencia Largeault8 ao relatar que uma equipe sul-coreana recentemente provou que possvel em outros tecidos como o muscular ou nervoso. Esta descoberta, de acordo com Zatz16, abre novas derivar uma linhagem de clulas-tronco embrionrias esperanas de tratamento para inmeras doenas (pluripotentes) de uma clula resultante da transferncia para um ovcito humano enucleado do hematolgicas e degenerativas como as doenas neuromusculares, pois permitir que clulas normais de ncleo de uma clula somtica (no exemplo citado, uma clula pertencente corona que circunda o um doador externo (transplante heterlogo) ou que ovcito: a doadora de ncleo , neste caso, a mesma clulas modificadas do prprio indivduo doentes pessoa que doou o ovcito). (transplante autlogo) sejam capazes de atingir todos os rgos e tecidos afetados atravs da corrente sangnea. IMPLICAES O uso de CT somticas para transplante autlogo o que afirma Voltarelli14 ao relatar que a aplicao do transplante de clulas-tronco de qualquer tecido permitiria eliminar o uso das CTE hematopoiticas (TCTH) no tratamento de doenas pluripotentes, diminuindo os problemas ticos auto-imunes (DAI) possui slidas bases experimentais relacionados com o uso das clulas de embries e clnicas. A maioria desses transplantes emprega CT humanos6,8,11. hematopoiticas perifricas da medula e purificadas em No entanto Largeault8 afirma que no ocorre o colunas de seleo contendo anticorpos monoclonais mesmo com os alotransplantes (ou transplantes contra as subpopulaes celulares. alognicos). A rejeio imunolgica que eles provocam As DAI mais tratadas so: a esclerose mltipla, exige tomar precaues, porm, apesar da presena de sistmica, lupus eritrematoso sistmico, artrite dispositivos de vigilncia, a probabilidade residual de reumatide entre outras, como a diabetes mellito. que o transplante transmita ao receptor um agente Sendo o primeiro transplante isolado para uma infeccioso presente e no detectado no doador nunca DA realizado na Sua em 1996, e desde ento, nula. O recurso de transplante de clulas-tronco existe e centenas de pacientes foram transplantados com resultados animadores. no raro: os embries no estdio blastocisto abandonados nos congeladores da fertilizao assistida, A equipe do Centro de Pesquisa Gonsalo Moniz, na Bahia, realizou o primeiro transplante de clulas de na condio de que seus genitores no tenham mais medula ssea em pacientes com insuficincia cardaca projeto algum para eles e que aceitem destin-los pesquisa em vez de destru-los, podem fornecer as devida a doena de Chagas, com sucesso13. clulas-tronco necessrias. Nesta medida, ser uma Gargett, et al. 4 afirma que, em particular, CT de medula ssea, sangue perifrico ou cordo umbilical, prtica corrente no futuro buscar, nas bibliotecas de vm sendo usadas, em reconstituio autloga e clulas-tronco humanas, material para reparar leses alognica, na formao sangunea em pacientes dos ossos, das cartilagens articulares e da medula leucmicos e que receberam uma alta dose de espinhal, por exemplo, das vtimas de acidentes do quimioterapia. Outro tipo de CT adulta com uso trnsito ou do esporte. proveitoso na clnica a CT de pele, no tratamento de O mesmo autor ainda afirma que, em relao ao pacientes queimados. transplante de CT, a cincia ainda balbucia sobre estes o que evidencia Bacal et al.2 em seu estudo pontos. Para que as esperanas teraputicas se quando afirma o uso de clulas tronco infundidas em concretizem, preciso que se aprenda a garantir a individuo aps quimioterapia e/ou radioterapia segurana do processo de diferenciao e de ablativas da medula ssea sendo responsveis pela multiplicao celular.Uma pesquisa atenta parece regenerao hematopoitica. Alm disso, sangue de indispensvel, antes que se precipitem em direo das cordo umbilical foi utilizado em com sucesso. aplicaes. Para que esta pesquisa se desenvolva, Experincias recentes j demonstraram que o preciso tambm que ela seja autorizada. A objeo sangue do cordo umbilical o melhor material para principal sua autorizao diz respeito a substituir a medula em casos de leucemia15. instrumentalizao do embrio humano.

327

Clulas tronco: um breve estudo. Grinfeld S, Gomes RGC. INTERNATIONAL JOURNAL OF DENTISTRY, RECIFE, 3(1): 324-329 JAN / JUN 2004 ____________________________________________________________________________________________ Segundo Zatz16 os argumentos contra o uso de de Biossegurana (1995), que probe as pesquisas com embries para clonagem teraputica so: a CT embrionrias e tambm clonagem de qualquer tipo. Mesmo sem uma legislao especfica as pesquisas possibilidade de abrir caminho para a clonagem e terapias com clulas-tronco adultas - retiradas de reprodutiva; a gerao de um comrcio de embries cordo umbilical, placenta e medula ssea - so que seriam fabricados apenas para essa finalidade e o realizadas no pas. No Brasil j existem oito bancos de fato de que destruir embries significa destruir vidas. sangue de cordo umbilical e placentrio (BSCUSP)13. Porm a mesma autora questiona a utilizao de embries para salvar vidas, j que milhares de embries, gerados por casais que procuram clnicas de DISCUSSO fertilizao, so descartados todo ano. Alm disso, rememora que importante lembrar que a chance de As clulas-tronco so precussoras das clulas que um embrio fertilizado, implantado em um tero diferenciadas e tm a capacidade de desdiferenciar para materno, se transforme em vida menor do que 10%. se re-diferenciar em outra via8; j Zatz16 as Por outro lado, a chance de que um embrio fertilizado caracterizam como sendo clulas primitivas e em um laboratrio, que no foi implantado, se indiferenciadas e Gargett et al.4 acrescentam: sem transforme em vida ZERO. De acordo com a autora distino no aspecto morfolgico, encontradas em no se pode destruir uma vida para salvar outra, dizem muitos tecidos no adulto. Alm disso, tm a habilidade os religiosos. Mas, se utilizarem embries que so de auto-renovao e de se diferenciar em mltiplos normalmente descartados para tentar salvar vidas, no tipos celulares do corpo12,8 . O zigoto ir dar origem a populao de clulas-tronco com a capacidade de autoestariam destruindo duas vidas? Nesse contexto Vogt13 afirma que a maior renovao e diferenciao7 . no momento da controvrsia tica no debate sobre as pesquisas sobre as formao do blastocisto que ocorre a implantao do clulas-tronco embrionrias consiste no ponto embrio na cavidade uterina. As clulas internas do fundamental de quem ns consideramos humanos. blastocisto vo originar as centenas de tecidos que Chu3 ainda relata que o uso de embries esteve compem o corpo humano sendo chamadas de clulastronco embrionrias pluripotentes. A partir de um justificado pelo reconhecimento de que nem todos os determinado momento, estas clulas somticas - que embries implantam ou conduzem ao nascimento. No entanto, existe uma grande incongruncia nesse fato. ainda so todas iguais - comeam a se diferenciar nos vrios tecidos que vo compor o organismo: sangue, Todos iro morrer um dia, mas isso no justifica fgado, msculos, crebro, ossos etc.4,15. terminar a vida de algum ser vivo por outra utilidade. O autor defende que os argumentos utilitrios no Gargett4 acrescenta que as CT pluripotentes podem justificam um ato anti-tico se transformar em tico, se diferenciar em todos tipos celulares da trs camadas pois, a benefiscncia no justifica a malefiscncia. germinais do embrio; ectoderma, mesoderma e Para Zats15 importante que as pessoas entendam endoderma. Algumas CT so unipotentes. Segundo que, na clonagem para fins teraputicos, sero gerados Vats et al.12 existem trs medidas bsicas em relao ao s tecidos, em laboratrio, sem implantao no tero. potencial das clulas-tronco: totipotentes, pluripotentes No se trata de clonar um feto at alguns meses dentro e multipotentes. J Giraldo et al.6 afirmam que existem do tero para depois lhe retirar os rgos como alguns dois tipos de clulas me reconhecidas: pluripotentes e acreditam. Tambm no h porque chamar esse vulo multipotentes. de embrio aps a transferncia de ncleo porque ele As clulas-tronco embrionrias, segundo nunca ter esse destino. Gavaghan5, so clulas no especializadas ou indiferenciadas que podem se dividir indefinidamente. NO MUNDO De acordo com Vats et al.12; Gavaghan5 elas so A maioria dos pases da comunidade Europia, o clulas pluripotentes com a capacidade de gerar Canad, a Austrlia, o Japo, a China, a Coria e Israel qualquer e todos os tipos celulares fetais e adultos in aprovaram pesquisas com clulas embrionrias de vivo e in vitro. J Gargett et al.4 definem-as como embries h pouco tempo. Essa tambm a posio clulas que tem a capacidade de se diferenciar em tipos celulares das trs camadas germinativas. das academias de cincia de 63 pases, inclusive o Brasil15. Zats15 afirma que na fase de blastocisto as CT so Dos pases que integram a Unio Europia, a pluripotentes, podendo fabricar diferentes tecidos, Inglaterra foi o primeiro a autorizar a utilizao de CT sugerindo o processo de clonagem teraputica, que embrionrias em pesquisas, em 2000. Apenas a seria o uso de embries para a obteno de clulasFinlndia, Grcia, Sua e Holanda seguiram seu tronco. Gavaghan5 remete a essa tcnica o tremo: exemplo. O mesmo ocorre em laboratrios em transferncia nuclear de clulas somticas e afirma que Cingapura, Taiwan e Coria do Sul13. o resultado forma uma clula totipotente, que ir dar Nos EUA, a utilizao no totalmente proibida, origem ao blastcito, in vitro, do qual as clulas apenas a Califrnia e New Jersey possuem leis embrionrias pluripotentes podem ser recuperadas, permitindo a utilizao de CT embrionrias derivadas Largeault8 afirma que a tcnica de clonagem , em si, de reproduo assistida. moralmente neutra sendo a clonagem teraputica uma O Brasil ainda no dispe de uma legislao maneira de obteno de linhagens celulares. especfica sobre o assunto, a lei ainda em vigor a Lei As clulas-tronco somticas ou adultas so clulas indiferenciadas, responsveis pela regenerao tecidual

328

Clulas tronco: um breve estudo. Grinfeld S, Gomes RGC. INTERNATIONAL JOURNAL OF DENTISTRY, RECIFE, 3(1): 324-329 JAN / JUN 2004 ____________________________________________________________________________________________ durante a sua existncia, com propriedades como: autoREFERNCIAS BIBLIOGRFICAS renovao, diferenciao de mltiplas linhagens, e alto potencial proliferativo4. Vats et al.12 as caracterizam 1. Awqati AQ, Oliver JA. Stem cells in the kidney. como sendo importantes na manuteno da integridade Kidney International, 2002; 61: 387-395. dos tecidos. Watt9; Giraldo et al.6; Gargett et al.4; 2. Bacal NS et al. Quantificao de clulas CD 34+ em Awqati1 informam da habilidade dessas clulas de sangue perifrico, produto de afrese e cordo adquirir o fentipo de outra clula de um tecido ou umbilical: estudo comparativo de trs diferentes rgo diferente e, em alguns casos se modificar entre metodologias. Rev Bras de Hematol e Hemoter, 2001; mesoderma, crista neural e endoderma. 23 (2): 69-78. A capacidade de diferenciao das clulas-tronco 3. Chu G. Embryonic stem-cell research and the moral permite a realizao de transplantes heterlogos e status of embryos. Internal Medicine Journal, 2003; 33: autlogos16, Voltarelli14 acrescenta a aplicao do 530-531. transplante de clulas-tronco hematopoiticas. J 4. Gargett CE. Stem cells in gynaecology. Australian Vogt13 informa a utilizao de transplante ce clulas da and Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology, medula ssea e Bacal2; Gargett et al.4 acrescentam o 2004; 44: 380-386. uso do cordo umbilical na reconstituio autloga e 5. Gavaghan. The promise of stem cells. Bull World alognica na formao de sangue em pacientes Health Organ, 2001; 79 (8): 800-801. leucmicos que receberam uma alta dose de 6. Giraldo JP et al. Las cluls madre. Revista quimioterapia. O uso de CT somticas para transplante Colombiana Obst Ginecol, 2003; 54(2): 87-96. permite eliminar o uso das CT embrionrias 7. Hadjantonakis AK, Papaioannou VE. The stem cells pluripotentes, diminuindo os problemas ticos6,11; no of early embryos. Differentiation, 2001; 68: 159-166. entanto Largeault8 acrescenta que o mesmo no ocorre 8. Largeault AF. Embries, clulas-tronco e terapias com os transplantes alognicos, por conta da possvel celulares: questes filosficas e antropolgicas. rejeio. Para Zatz16 os argumentos contra o uso de Estudos Avanados, 2004; 18 (51): 227-245. embries para a clonagem teraputica so: a 9. Rendon ME, Watt SM. Stem cell plasticity. British possibilidade de abrir caminho para a clonagem Journal of Hematology, 2003: 122: 877-891. reprodutiva; a gerao de um comrcio de embries e o 10. Sukoyan MA, Kerkis AY, Mello MRB, Kerkis LE, fato de que destruir embries destruir vidas. No Visintin, Pereira LV. Establishment of new murine entanto a chance de um embrio fertilizado, no tero embryonic stem cell lines for the generation of mouse materno, se transformar em vida mnima3, Zatz16 models of human genetic diseases. Braz J Med Biol acrescenta que e a chance de um embrio fertilizado Res, 2002; 35 (5): 535-542. em laboratrio sem ser implantado, gerar vida e zero. 11. Tiedemann H, Asashima M, Grunz H, Knchel W. Pluripotents cells (stem cells) and their determination and differentiation in early vertebrate embryogenesis. CONCLUSO Develop Growth Differ, 2001; 43: 469-502. De acordo com a referida reviso de literatura 12. Vats A, Tolley NS, Polak JM, Buttery LDK. Stem pode-se concluir que: cells: sources and applications. Clin Otolaringol, 2002; - As clulas-tronco so clulas indiferenciadas com 27: 227-234. habilidade de auto-renovao e de se diferenciar em 13. Vogt C. A esperana celular. Rev Cincia e cultura, mltiplos tipos celulares do corpo alm de possurem a 2004; 19. Disponvel em URL: capacidade de desdiferenciar para se re-diferenciar em http://www.comciencia.br/reportagens/celulas/01.shtml outra via; (2004 Nov 27). - As clulas-tronco totipotentes esto presentes at a 14. Voltarelli JC. Transplante de clulas tronco formao do blastocisto, se tornando clulas-tronco hematopoticas para doenas auto-imunes no Brasil. pluripotentes com a capacidade de se diferenciar em Rev Bras Hematol Hemoter, 2002; 24(1): 9 -13. todos tipos celulares da trs camadas germinais do 15. Zats M. Clonagem e clulas-tronco. Estudos embrio; alm disso as CT podem ser, ainda avanados, 2004; 18: 247-56. multipotentes e unipotentes; 16. Zatz M. A biologia molecular contribuindo para a - A tcnica de clonagem teraputica j existe, com compreenso e a preveno das doenas hereditrias. evidncias; Cinc Sade Coletiva, 2002; 7(1): 85-99. - As clulas-tronco embrionrias so clulas pluripotentes; - De acordo com as evidncias, as clulas-tronco adultas tm uma extensa utilidade teraputica; - O transplante de clulas-tronco fato; - Em um contexto mundial, apesar de todas as controvrsias envolvidas (ticas e tcnicas), os pases vm tentando, se adaptar a essa nova modalidade teraputica.

329