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A biotecnologia em vacinas virais

Evoluo da infeco causada pelo vrus da hepatite A Comparao com vacinao (depende do vrus)
Sintomas
Vacinao Infeco ALT
Memria imunolgica

IgM anti-HAV Ttulo Viremia

IgG anti-HAV

HAV nas fezes

10

11

12

13

Semanas

Imunidade adaptativa (especfica)


Resposta imune humoral

Vacinas virais
Variolao China (~1000 d.C)
Primrdios de vacinao:
inalao de p de pele descamada de leses. mais tarde: inoculao de pus das leses em arranhes na pele.

Vacinao - 1798

Jenner: extrato de varola bovina *

Vacinas
Preventivas:
Objetivo: gerar clulas B e T de memria para uma completa proteo pessoa vacinada caso seja exposta ao vrus. Componentes: Vrus ou antgeno viral Adjuvante (fosfato ou hidrxido de alumnio, esqualeno MF59 emulso oleosa)

Ainda no esto disponveis:


Vacina de DNA Teraputica: tem o objetivo de estimular a resposta imune (celular) do paciente

Programa de vacinao do Brasil


Vacinas
Hepatite B Poliomielite (Sabin)

Idade
Ao nascer 2 meses

Nmero de doses
3 (0, 1 e 6 m) 4 (2, 4, 6, 15 m)

Poliomielite (Salk + Sabin)


Rotavrus Febre amarela Trplice viral (sarampo, caxumba e rubola) Gripe (influenza)

2 meses
2 meses 9 meses 12 meses idosos

2 + 2 (2, 4, 6, 15 m)
2 (2, 4 m) nica (reforo a cada 10 anos) nica (reforo aos 4 6 anos) nica (anualmente)

Algumas vacinas virais


Vrus selvagem: varola (vrus vaccinia) Inativadas: hepatite A

poliomielite (Salk)
influenza (intramuscular) raiva

Atenuadas:
(vivas)

poliomielite (Sabin)
febre amarela sarampo caxumba rubola

Subunidades:

hepatite B papilomavrus (mulheres de 11-12 [9-26] anos)

Vacina inativada contra poliomielite: Salk


inativao com formalina: perda da virulncia
mantm as propriedades antignicas e imunognicas inativao incompleta pode levar doena outros vrus: pode no funcionar, material gentico pode produzir vrus infeccioso.

Atenuao:
reduo da virulncia e patogenicidade do vrus

Modificao do ambiente seleo natural

Cultura de clulas Animais Temperatura no fisiolgica

Atenuao: vacina Sabin (polio)


Vrus de um caso de paralisia fatal (P3/Leon/37)

No. de passagens:

21, in vivo (macacos) 8, in vitro (clulas de testculo de macaco) 39, in vitro (clulas de rim de macaco) 3, purificaes em placa de lise 3, in vitro (clulas de rim de macaco)

3 cepas vacinais

Determinantes da atenuao das cepas Sabin


Cepa P1 Localizao da mutao (posio no genoma viral) 5 UTR (480) VP1 (1106) VP1 (1134) VP3 (3225) VP4 (4065) 5 UTR (481) VP1 (1143)

P2

P3

5 UTR (472) VP3 (3091)

Pases com casos de poliomielite

1988

ltimo caso no Brasil: 1989

2008

Vacina Sabin: vantagens


Vacina oral: facilidade; reduo de acidentes por objetos perfurocortantes Bloqueia a penetrao do vrus nas clulas do trato gastrointestinal: IgA

Imunidade longa

512

Killed (Salk) Vaccine

Serum IgG

Live (Sabin) Vaccine

Serum IgG

Reciprocal virus antibody titer

128

32

Serum IgM Serum IgA

Serum IgM

Nasal IgA
Serum IgA

2 Nasal and duodenal IgA 1


Vaccination

Duodenal IgA
96
Vaccination

48

48

96

Days

Vacina Sabin: desvantagem

Reverso para cepa patognica

Vacina Sabin: reverso da cepa vacinal

Reverso: no ocorre necessariamente nas posies que determinaram a atenuao

Fonte: CDC (2009?)

Casos suspeitos de poliomielite ps-vacinal no Brasil

http://sindromepospoliomielite.blogspot.com.br/2012/03/dois-casos-suspeitos-de-paralisia.html

Vacina de subunidade: hepatite B

1 gerao: antgenos de superfcie do HBV (HBsAg) purificados de plasmas de portadores

Vacina de subunidade (recombinante) contra hepatite B

2 gerao: HBsAg pequeno expresso em leveduras

Vacina contra hepatite B


Genoma HBV
HBsAg de plasma

Clonagem e expresso

HBsAg expresso em levedura

VLP (virus-like particle): = alta imunogenicidade

Vacina contra gripe


Calendrio das principais atividades para produo da vacina
Jan Fev Mar Abr Mai Jun Jul Ago Set Out Nov Dez*
Jul Ago Set Out Nov Dez Jan Fev Mar Abr Mai Jun**

Atividades
Monitoramento Seleo das cepas Preparao da cepa semente Produo da vacina Distribuio da vacina Vacinao

Rearranjo genmico do vrus influenza: Origem das cepas pandmicas

Cepa selecionada

Vacina contra influenza Preparao da cepa vacinal


HA & NA da cepa selecionada

Cepa de referncia

Novas tecnologias para vacinas

Vacinas comestveis Vacinas de DNA Vetores virais

Vacina comestvel

Testes clnicos de vacinas comestveis

Vacina de DNA

Clula
Plasmdeo para expresso de antgeno de interesse

Expresso do antgeno estimula resposta imune humoral e celular