FRMACO

Anti-helmnticos: - Benzimidazis: mebendazois, tiabendazois e o albendazol Considera-se que tais frmacos atuem atravs da inibio ds polimerizao da beta tubulina hoje helmntica, interferindo, assim, nas funes dependentes de microtbulos, tais como a capturao de glicose. Eles possuem ao inibidora seletiva, sendo 250-400 vezes mais efetiva na produo deste efeito no tecido helmintico do que no tecido do mamfero. No entanto, o efetivo leva tempo para se desenvolver e os vermes podem no ser expelidos vrios dias. As taxas de cura esto geralmente entre 60% e 100%, na maioria dos parasitas. Apenas 10% do mebendazol absorvido depois da administrao oral, porm uma refeio gordurosa aumenta a absoro. Seus metablitos so eliminados na urina e na bile. geralmente administrado em dose nica para Nematdeos filiformes , e duas vezes ao dia, por 3dias para infestaes por Ancilstomo e por Nematelmintos. O mebendazol no deve ser administrato em mulher grvidas ou criancas menores de 2 anos. O tiabendazol rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal , metabolizados rapidamente e eliminado pela urina na forma conjugada. Ele administrado 2 vezes ao dia, por 3 dias, em infestaes pelo ancilstomo e pelos nematelmintos. O albendazol tambm pouco absorvido, porm, como o mebendazol, isto pode ser aumentado pela alimentacao especialmente gordurosa. Ele metabolizado nos metablitos sulfxido e sulfona. O praziquantel um frmaco de amplo aspectro altamente ativo, que foi introduzido h mais de 20 anos. Ele o frmaco de escolha para todas as formas de esquistossomase e o agente geralmente usado nos programas de larga escala para erradicao de esquistossomo, ele no afeta apenas o esquistossomos adultos, como tambm as formas imaturas e as cercrias. Tambm til na cisticercose. Ao dele se d compromentendo a homeostase do Ca+ no parasita, unindo-se aos locais de ligao reconhecidos da protena quinase C, em uma subunidades beta dos canais de clcio controlados por voltagem do esquistossoma. Isto induz um influxo de on, uma contrao rpida e prolongada da musculatura, e a eventual paralisia e morte do verme. Compromete ainda o tegumento do parasita, disponibilizando novos antgenos, e como resultado ele pode tornar-se mais suscetvel s respostas imunolgicas. administrado oralmente e bem absorvido e rapidamente transformado em metablitos inativos na primeira passagem pelo fgado e os metablitos so eliminados na urina. Considerado seguro para grvidas e lactantes. O Levamisol efetivo em infestaes pelo nematelminto mais comum o ascaris lumbricoides. ele possui ao nicotina-simile, estimulando e , subsequentementem bloqueando as junes neuromusculares. Os vermes paralisados so, ento, expelidos mas fezes. Os ovos no so mortos. Ele administrado oralmente e rapidamente absorvido e amplamente distribudo. Ele ainda atravessa a barreira hematoenceflica. Ele metabolizado no fgado e eliminado pela urina como metablitos inativos. A ivermectina tem amplo aspectro, seguro e altamente efetivo. a primeira escolha de frmaco para infestaes filrias, e muito efetiva na oncocercose.Ele destri o verme pelas aberturas dos canais inicos de cloro controlados pelo glutamato e pelo aumento da condutncia ao Cl-; e ainda, por ligar-se em um novo local alostrico no receptor de nicotnico da acetilcolina, causando aumento na transmisso e levando paralisia motora ou ligando-se a receptores de cido aminobutrico. Antibacterianos: - Agentes antimicrobianos que interferem com a sntese ou com a ao do folato: As Sulfonamidas tem como exemplos as sulfadiazinas, sulfadimidina, o sulfa,etoxazol, sulfametopirazina, sulfassalazina. Mecanismo de ao: um anlogo estrutural do cido p-aminobenzico (PABA), que um precursor essencial na sntese de cido flico nas bactrias. O folato necessrio para a sntese dos precursores do DNA e do RNA tanto nas bactrias como nos mamferos, porm, enquanto as bactrias precisam sintetizar o cido flico, os mamferos podem obt-lo de fontes dietticas. As sulfonamidas competem com o PABA pela enzima diidropterato sintetase, e o efeito da sulfonamida pode ser superado adicionando-se PABA em excesso. A ao das sulfonamidas inibir o

crescimento das bactrias, no destru-las; equivale a dizer, ela bacteriosttica ao invs de bactericida. A ao crucial na presena de pus ou de produtos de degenerao tecidual, porque estes contm timidina e purina, que as bactrias utilizam diretamente, contornando a necessidade de cido flico - Antibiticos beta-lactmicos: A Penicilina tem como mecanismo de ao todos antibiticos beta-lactmicos interferem com a sntese do peptdeoglicano da parede celular bacteriana. Depois de conectar-se s bactrias ligadoras da penicilina na bactria elas inibem a enzima de transpeptidao que faz a ligao cruzada das cadeias peptdicas conectadas ao esqueleto peptdeoglicano. O evento bactericida final a inativao de um inibidor das enzimas autolticas na parede celular, levando lise da bactria. Tipos de penincilinas: benzilpenincilinas (fenoximetilpenicilina) ativa contra ampla gama de microorganismo e frmaco de primeira escolha para muitas infeces. Nas suas restries esto a baixa absoro no sistema gastrointestinal(injetavl) e sua suscetibilidade s beta-lactamases bacterianas. Penincilinas que so resistntes as betalactmases esto as flucloxacilina, ampicilina, pivampicina, amoxicilina e ticardina. A amoxicilina ,as vezes, combinada com um inibidor da beta-lactamase, o cido clavulnico como o coamoxiclav. As Cefalosporinas e as cefamicinas : As cefamicinas so antibiticos beta-lactmicos e esto intimamente ligados s cefalosporinas. Mecanismos de ao: o mecanismo de ao destes agentes similar ao das penicilinas: interferncia com a sntese de peptdeoglicano bacteriano depois da ligao com as protenas ligados dos beta-lactmicos. Quase todas as bactrias gram-negativs apresentam um gene cromossomico que codifica uma beta-lactamase que mais ativa na hidrlise das cefalosporinas que das penincilinas, e em vrios microorganismos uma mutao nica pode resultar em produo constitutiva de alto nvel desta enzima. Tal resistencia tambm ocorre quando houver diminuio da penetrao do frmaco como resultado de alteraes das protenas da membrana externa, ou mutaes das protenas dos locais de ligao. - Agentes antimicrobianos que comprometem a sntese proteca bacteriana: As tetraciclinas que tem largo espectro. Este grupo inclui a tetraciclina, a oxitetraciclina, a demeclociclina, limeciclina, a doxiciclina e a minociclina. Mecanismo de ao: aps ruptura pelos microorganismos sensveis por transporte ativo, as tetraciclinas atuam inibindo a sntese proteca. So consideradas bacteriosttica e no bactericda. O cloranfenicol se liga ao mesmo logacal da subunidade 50S do ribossomo bacteriano e age na sintese proteca bacteriana. Os aminoglicosdeos so um grupo de antibiticos com estruturas qumica complexa, parecendo-se entre si na atividade antimicrobiana, nas caractersticas farmacocinticas e na toxicidades. Mecanismo de ao:inibem a sntese proteca bacteriana. O cloranfenicol bloqueia este sistema de transporte. Seu efeito bactericida, por bloquear o sistema de transporte Vrios macrondeos adicionais e antibiticos relacionados esto agora disponveis, dos quais os dois mais importantes so a claritromicina e a azitromicina. A espiramicina e a teltromicina so tambm macroldeos, porm menos utilidade.Mecanismo de ao: Os macrondeos inibem a sntese proteca bacteriana por efeito dependendo da concentrao e do tipo de microosganismo. Os frmacos se ligam unidade 50S do ribossomo bacteriano que o cloranfenicol e a clindamicina. A quinupristina e a dalfopristina Agem inibindo a sntese proteca bacteriana. Individualmente, a quinupristina e a dalfopristina mostram apenas discreta atividade bacteriosttica, porm, quando combinadas, como injeo intravenosa, so ativas contra muitas bactrias gram-positivas.Mecanismo de ao: inibis a formao de protena

ligando-se subunidade 50s do ribossomo bacteriano. A dalfopristina altera a estrutura do ribossomode modo a promover a ligao da quinipristina, o que provavelmente explica a efetividade melhorada dos frmacos quando admisntrados em conjunto. - Agentes antimicrobianos que alteram a topoimerase: As fluoroquinolonas incluem um espectro largo a ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina,norfloxacina e moxifloxacina. Mecanismo de ao: Eles inibem a toiposomerase II (uma DNA girase bacteriana), a enzima que produz um supernovelo negativo DNA, permitindo sua transcrio ou replicao. - Outros antibacterianos: Vancomicina um antibitico glicopeptdico. Mecanismo de ao: bactericida, menos para os estreptococos. Age inibindo a sntese da parede celular. efetivo principalmente nas bactrias gram-positivas e tem sido usada contra estafilococos resistentes a meticilina. - rifampicina inibe a RNA-polimerase dependente de DNA de clulas procariticas Anti-fngicos: - Drogas que afetam a Membrana Plasmtica: Derivados de polinicos: Estas substncias se combinam com os esterides da membrana, rompendo-a ou tornando-a incapaz de efetuar suas funes normais, causando alteraes na permeabilidade e levando perda de constituintes essenciais das clulas como K+, acares, protenas, fosfatos inorgnicos, cidos carboxcilicos e steres de fosfatos. A sensibilidade de um organismo a taiss compostos esta relacionada com a presena de esteris na sua membrana. Quanto menor o seu contedo esterol maior ser a sua resistncia a estes compostos. - Anfotericina B: empregado em micoses profundas. - Nistatina: empregada em candidase cutnea e mucocutnea. Derivados de imidazlicos: So potentes e especficos inibidores da sntese de esteri das clulas fngicas. Os mais empregados so: - Clotrimazol: usado contra Candida albicans, Malassezia furfur, dermatfilos e outros. - Miconazol: ao efetiva em vrios tratamentos de infeces fngicas, especialmente candidase cutnea e sistmica. - Cetoconazol: tratamentos de candidas, micoses profundas, de dermatofitoses e da ptirase versicolor. - Itraconazol, Fluconazol e Voriconazol: so derivados de imidazlicos dos mais recentes. O itraconazol um antifgico triazlico de amplo aspectro com boa atividade, aps administrao oral, em muitos casos de dematofitoses e candidase. Age ainda contra Aspergillus spp, Crytococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis e em agentes de cromoblastomicose. O Fluconazol e o voriconazol so trazilicos e administrados oral e por via venosa.Utilizados em candidases e criptococose, apresentam relativa ao contra Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatitidis e Histoplasma capsulatum. H ainda o econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, saperconazol, terconazol, ticonazol, butoconazol que so antifngicos de uso tpico. Antivirais: - Antivirais que atuam na ADSORO e PENETRAO: Efuvirtide: Quando o antiviral est presente se liga a um dos segmentos da gp41-protena viral-, impedindo a fuso.

Pleconaril: ligando-se regio hidrofbicado casdeo viral, impedindo a ligao deste ao receptor celular. Atuam nas infeces por rinovrus e enterovrus. - Antivirais que atuam no DESNUDAMENTO: Amantadina e Rimantadina: inibe especificamente o vrus da influenza A. A droga age pela inibio do canal inico responsvel pela reduo de pH, mediada pela protena M2 do vrus da influenza. Essa diminuio de pH essencial para o desnudamento durante o processo de endocitose, necessria para a induo de modificaes conformacionais nas hemaglutininas virais que permitem a fuso da membrana. A amantadina atua tambm nas etapas finais de replicao, nas quais a montagem viral mediada por uma mudana no pH do complexo de golgi. O pH intraluminal diminudo e e a hemaglutininas sofre mudanas conformacionais prematuras, diminuindo a liberao de partculas infecciosas. A Rimantadina derivada da amantadina tem o mesmo espectro de atividade antiviral, menor toxicidade e que apresenta menos efeitos colaterais. - Antivirais que atuam na TRANSCRIO e REPLICAO de cidos nuclicos: Anlogos de nucleosdeos: Impedem a replicao do acido nucleico viral inibindo enzimas da via metablica de purinas e pirimidinas(constituintes essenciais dos cidos nuclicos) ou por inibio de polimerases virais (competio com a desonucleosdeos naturais; ou incorporam-se cadeia, de acido nucleicos terminando o enlogamento). Alguns anlogos podem ser incorporados ao acido nucleico e bloquear sua sntese ou alterar sua funo. Devem ser ativados por fosforilao para exercer seu efeito Idoxuridina: pirimidina halogenada que inibe a timidina quinase viral dos herpesvrus e incorporada ao DNA. Aciclovir (Acicloguanosina):inibe a replicao de vrios herpesvrus. A ao viral baseada na sua fosforilao inicial pela timidina quinase viral, codificada pelo herpesvirus e , aps mais duas fosforilaes pelas quinases celulares, o composto trifosfato causa inibio da DNA polimerase viral. O Aciclovir convertido a monofosfato pela timidinaquinase,e felizmente a forma especfica do vrus desta enzima muito mais efetiva em executar a fosforilao que a enzima da clula hospedeira; ela , portanto, somente ativada adequadamente nas clulas infectadas. As quinases da clula do hospedeiro convertem ento o monofosfato em trifosfato, o qual inibe a DNA-polimerase viral, interrompendo a cadeia nucleotdica. Ganciclovir: derivado metilguanina do aciclovir, ativo contra o citomegalovrus, inibindo a DNA polimerase viral e bloqueando a elongao durante a sntese de DNA. Ele suprime a sntese de DNA viral, porm no age como um terminados de cadeia. Ribavirina: Efetiva contra muitos vrus DNA e RNA. Inibe a inosinamonofosfato desidrogenase, diminuindo a disponibilidades de guanina trifosfato; inibe a guaniltransferase e a adio de cap ao RNA-m e impede a iniciao e enlogao pela RNA polimerase viral. Anlogos de nucleosdeos inibidores da transcriptase reversa viral: Azidotimidina (AZT, Zidovudina) e outros: a droga incorporada ao DNA no lugar da timidina. A transcriptase reversa 100 vezes mais sensvel que a inibio pelo AZT que a DNA polimerase celular. Anlogos de nucleotdeos Cidofovir: Anlogo da deoxicitidina monofosfato. Tem habilidade de permanecer por um bom tempo na clula. Este antiviral ativo contra citomegalovrus e o vrus herpes simples. Inibidores no-nucleosdeos da transcriptase reversa: Ligam-se subunidade p66 da transcriptase reversa do HIV na regio hidrofbica. Eles no precisam ser metabolizados dentro da clula e no competem com outros substratos da TR, no apresentando efeitos colaterais ligados a inibio da TR. Neviparine, delavirdine e efavirenz(atualmente o mais potente em uso) so alguns exemplos.

Inibidores de protease: Saquinavir uma droga que se encaixa no sitio ativo da protease do HIV. Ela inibe a protease necessria para o estagio final da replicao do HIV, na clivagem de protenas virais estruturais que forma o core maduro do vrus, tornando a partcula viral no infecciosa. Devem ser usadas com outras drogas devido ao aparecimento de resistncia. Outros inbidores: amprenavir,atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir e tipranavir. Zanamivir e oseltamivir: O vrus da influenza liga-se clula hospedeira atravs da interao entra a hemaglutinina viral e o acido silico. Ao sair da clula por brotamento, a hemaglutinina dos vrions recm formados ligam-se novamente ao acido silico das glicoprotenas celulares e predem o vrus a clula, impedindo o inicio de um novo ciclo replicativo. Para solucionas esse problema, o vrus da influenza codifica uma neuraminidase, que cliva o acido silico das glicoprotenas da membrana celular. O zanamivir um anlogo do acido silico, que um inibidor potente da neuraminidase dos vrus da influenza A e B, ligando-se ao sitio ativo da enzima. O oseltamivir se liga em uma regio diferente, portanto, o sitio ativo com baixa afinidade para uma droga pode ser sensvel a outra. Interferon: So protenas da famlias das citocinas, codificadas pelo hospedeiro, que inibem a replicao viral. So a primeira linha de defesa por infeco viral. So divididos em trs grupos: IFN-, IFN-, IFN-. Antiprotozorios: - Frmacos para amebase: - Metronidazol: Destroi os trofozotos da E. histolytica, porm no possui ao sobre os cistos. Age na amebase invasiva de fgado e intestino, porm menos efetiva em microorganismos na luz intestinal. Ele ativado pelos microorganismos anaerbicos para um composto que danifica o DNA parasitrio, provocando apoptose parasittia. - Diloxanida: so usados preventivamente, aps a doena ter sido revertido com o uso de metronidazol. Tem efeito amebicida direto, afetando o parasita antes do encistamento - Frmacos para tripanossomase: - Suramina: Lig-se s protenas plasmticas do hospedeiro, e o complexo entra no tripanossomo por endocitose, de onde ele liberado pelas proteases lisossmicas. O frmaco no destroios parasitas imediatamente, porm inibe as enzimas parasitrias, induzindo a destruio global das organelas, de forma que os microorganismos so eliminados da circulao depois de curto intervalo. - Isetionato de pentamidina: Tem ao tripanossomicida direta in vitro. rapidamente captadas pelos parasitas por um transportados dependente de energia de alta afinidade e acredita-se que interaja com o DNA. - Frmacos para giardase: - metronidazol