Rimadyl

Uso Veterinrio

Descrio: O Rimadyl possui como ingrediente ativo, o carprofen que um agente antiinflamatrio, no esteride, da classe do cido propinico que inclui ibuprofen, naproxen e ketoprofen. O nome qumico do Rimadyl, um substituto do carbazole, () 6 cloro-alfa metilcarbazole 2 cido actico.

Farmacologia clnica: O carprofen um agente antiinflamatrio com caractersticas analgsicas e atividade antipirtica. Semelhantemente a outros antiinflamatrios no esterides o modo exato de ao do carprofen no foi estabelecido; entretanto, a inibio da sntese de prostaglandina explica, pelo menos, parte do seu mecanismo de ao. O carprofen um inibidor moderadamente potente de fosfolipase A2 e um inibidor reversvel de ciclo-oxigenase (COX). Em cultura in vitro de clulas de origem canina, o carprofen mostrou seletividade 129 vezes maior para COX-2, a forma induzvel da enzima acima do normal em tecido machucado e inflamado, comparada com sua inibio de COX-1, a isozima que est envolvida em uma funo gstrica normal. Em ratos, o carprofen mostrou ser um bloqueador muito mais fraco de cido araquidnico, do que a indometacina, em diarria induzida. Este efeito do carprofen na sntese da prostaglandina no trato gastrintestinal pode explicar sua atividade ulcerognica relativamente baixa, comparada a outras drogas de sua classe. O carprofen tem mostrado inibir a liberao de vrias prostaglandinas em dois sistemas inflamatrios de clulas: leuccitos polimorfonucleares de rato (PMN) e clulas sinoviais reumatides humanas. Diversos estudos demonstraram que o carprofen tem efeitos moduladores nas respostas imunes celular e humoral. Dados tambm indicam que o carprofen inibe a produo do fator ativante de osteoclasto (OAF), PGE1 e PGE2 atravs dos seus efeitos inibitrios da biosntese de prostaglandinas. Com base na comparao de dados obtidos atravs de administrao intravenosa, o carprofen rapidamente e quase completamente absorvido (mais do que 90% biodisponvel) quando administrado oralmente. Os picos de concentraes no plasma sanguneo foram alcanados em 1-3 horas aps administrao oral de 1, 5 e 25 mg/kg em

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ces. A mdia da meia-vida terminal de carprofen de aproximadamente 8 horas, aps administrao de dosagem oral nica variando de 1,35 mg/kg de peso corporal . Aps administrao de dosagem nico intravenosa de 100 mg, a mdia da meia-vida de eliminao foi de aproximadamente 11,7 horas no co. Rimadyl mais do que 99% ligado protena no plasma e exibe um volume muito pequeno de distribuio. O carprofen eliminado no co inicialmente por biotransformao no fgado seguido por rpida excreo dos metablitos resultantes (o ster glucoronida de carprofen e o ter glucoronida de 2 metablitos fenlicos, 7 hidroxi carprofen e 8 hidroxi-carprofen) nas fezes (70%) e urina (10-20%). Foi observada alguma circulao enteroheptica da droga.

Frmula: Cada 100g contm: Carprofen .................................................................................... 13,97g Excipiente .............. qsp .............................................................100,00g

Indicaes: Rimadyl indicado para o alvio de dor e inflamao em ces. Rimadyl mostrou ser clinicamente eficaz para o alvio de sinais associados com osteoartrite e para o controle da dor associada a cirurgias ortopdica e de tecido mole, em ces.

Dosagem e via de administrao: A dosagem recomendada para administrao oral em ces de 4,4 mg de carprofen por kg de peso corporal, em dose nica diria, ou na dosagem de 2,2 mg de carprofen por kg de peso corporal, duas vezes ao dia, durante 14 dias ou em tratamento de longa durao, critrio do mdico veterinrio. Para o controle da dor associada a cirurgia, administrar 2 horas antes. A dosagem deve ser calculada e ajustada com aumento de meio comprimido. Tabela de Dosagens aproximadas para Rimadyl Peso do co 7 kg 12 kg 21 kg 25 mg 1/2 1 1/2 75 mg 100 mg

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37 kg 25 kg 50 kg 50 kg Obs: Dose duas vezes ao dia. Fornecer uma Combinao Apropriada 1 1/2 1

Segurana: Estudos laboratoriais e testes clnicos de campo demonstraram que Rimadyl bem tolerado em ces aps administrao oral. Em estudos de segurana, Rimadyl foi administrado em ces 1, 3 e 5 vezes a dosagem recomendada por 42 dias consecutivos sem reao adversa significativa. A albumina do soro da nica fmea, recebendo 5 vezes a dosagem recomendada, diminuiu para 2,1 g/dL aps 2 semanas de tratamento, retornando ao valor de prtratamento (2,6 g/dL) aps 4 semanas e chegou a 2,3 g/dL no final das 6 semanas de avaliao. Durante as 6 semanas de perodo de tratamento , fezes pretas ou sanguinolentas foram observadas em um co tratado com a dosagem recomendada e num co tratado com 3 vezes a dosagem recomendada. Vermelhido da mucosa do clon foi observada em um macho que recebeu 3 vezes a dosagem recomendada. Dois de 8 ces recebendo 10 vezes a dosagem recomendada (22 mg/kg duas vezes diariamente) durante 14 dias exibiram hipoalbuminemia. O nvel mdio de albumina nos ces recebendo esta dosagem foi menor (2,38 g/dL) do que cada um dos 2 grupos placebo controle (2,88 e 2,93 g/dL respectivamente). Foram observadas incidncias de fezes pretas e sanguinolentas em um co. Cinco de 8 ces exibiram reas avermelhadas da mucosa duodenal em exame patolgico macroscpico. Exame histolgico destas reas no revelou evidncia de ulcerao, apenas mostrou ligeira congesto em 2 de 5 ces. Em outros dois estudos de segurana que duraram 13 e 52 semanas, respectivamente, foram administrados at 25,1 mg/kg/dia (5,7 vezes a dosagem diria total recomendada) de carprofen. Em ambos os estudos, a droga foi bem tolerada clinicamente por todos os animais. Nenhuma mudana histologia ou macroscpica foi vista em quaisquer dos animais tratados. Em ambos os estudos, os ces que receberam as mais altas dosagens, tiveram aumentos mdios no soro de L-alanine aminotransferase (ALT) de aproximadamente 20 UI.

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No estudo de 52 semanas, ocorreram mudanas dermatolgicas mnimas em ces de cada um dos grupos de tratamento, mas no no controle. As mudanas foram descritas como ligeira vermelhido ou erupes da pele e foram diagnosticadas como dermatite no especfica. Existe a possibilidade de que estas leses moderadas fossem relacionadas ao tratamento, mas nada foi observado com relao dosagem. Estudos clnicos de campo foram realizados com 297 ces de diferentes raas na dosagem recomendada, por 14 dias. A droga foi clinicamente bem tolerada e a incidncia de reaes clnicas adversas nos animais tratados com Rimadyl no foi maior do que nos animais tratados com placebo (placebo continha ingredientes inativos encontrados em Rimadyl). Os valores mdios de ALT no soro ps-tratamento foram 11 UI maiores e 9 UI menores do que os valores de pr-tratamento para ces recebendo Rimadyl e placebo, respectivamente. As diferenas no foram estatisticamente significativas. Mudanas em valores laboratoriais clnicos (hematologia e qumica clnica), no foram considerados clinicamente significativos nem relatados como reaes adversas. O perodo recomendado de tratamento de 2 semanas de durao foi repetido tantas vezes quanto necessrio em 244 ces, alguns por at 5 anos. Estudos clnicos de campo foram realizados com 297 ces de diferentes raas que sofreram cirurgia ortopdica ou de tecido mole (ovrio-histerectomia, correo cirrgica de leso do ligamento cruzado e cirurgia auricular). Os ces receberam 4,4 mg/kg de Rimadyl duas horas antes da cirurgia e, como tratamento ps-operatrio, administrou-se 4,4 mg/kg uma vez ao dia, no mximo por 3 dias em cirurgia de tecido mole e por 4 dias em cirurgia ortopdica. Rimadyl foi bem tolerado quando usado em combinao com uma grande variedade de medicaes associadas com anestesia. Observaes de sade anormal dos animais tratados com Rimadyl - e com placebo, foram aproximadamente iguais e em pequeno nmero e, a mais freqente foi o vmito, registrado aproximadamente na mesma freqncia em ambos os grupos de tratamento. Os ndices clnico-patolgicos (hematopotico, renal heptico e de coagulao) no foram afetados pelo Rimadyl.

Contra-indicaes : Rimadyl no deve ser usado em ces exibindo hipersensibilidade anterior ao carprofen.

Cuidados: As drogas antiinflamatrias no esterides (AINEs) inibitrias da ciclo-oxigenase podem ser associadas com toxicidade gastrintestinal e renal. AINEs reduzem a produo de

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prostaglandina e inibem a ciclo-oxigenase (enzima que leva formao de prostaglandinas a partir do cido araquidnico). Enquanto os AINEs inibem as prostaglandinas que promovem inflamao, elas tambm podem inibir as prostaglandinas que mantm a funo normal do organismo. Estas reaes adversas anti-prostaglandina podem resultar em doena clinicamente significativa em pacientes com doena subjacente ou pr-existentes, mais freqentemente do que em pacientes sadios. O tratamento com AINEs pode, entretanto, revelar presena de doena que no foi previamente diagnosticada devido ausncia de sinais clnicos. Pacientes com doena renal subjacente, por exemplo, podem apresentar exacerbao ou descompensao de sua patologia durante o tratamento com AINEs. O carprofen um AINEs e, como outras drogas da classe, podem ocorrer efeitos adversos com o seu uso. Os efeitos mais freqentes relatados tm sido sinais gastrintestinais moderados. Tambm tm sido relatados eventos envolvendo suspeita de efeitos renal, hematolgico, neurolgico, dermatolgico e heptico. Pacientes correndo grande risco de toxicidade renal so aqueles sob tratamento diurtico concomitante ou aqueles com disfuno renal, cardiovascular e/ou heptica. Desde que muitos AINEs possuem potencial para induzir ulcerao gastrintestinal, o uso concomitante de Rimadyl com outras drogas antiinflamatrias, como corticosterides e/ou outros AINEs, deve ser evitado ou monitorado cuidadosamente. Embora a classe teraputica tenha sido associada com toxicidade renal e ulcerao gastrintestinal, o tratamento com Rimadyl no produziu estes efeitos em estudos de segurana controlados de at 10 vezes a dosagem recomendada em ces. Antes da administrao de Rimadyl ou outros AINEs a alguns pacientes, como em ces geritricos, deve ser realizado um exame fsico e devem ser realizados testes laboratoriais para estabelecer dados hematolgicos e uma linha de base bioqumica do soro antes do tratamento com a droga. O monitoramento peridico pode ser apropriado em certos pacientes. Ces recebendo Rimadyl devem ser observados quanto a sinais de intolerncia a droga, tais como inapetncia, vmito, diarria, melena, poliria/polidipsia, anemia, ictercia, letargia, ataxia, tremores ou mudanas de comportamento. A suscetibilidade droga associada com efeitos adversos varia de acordo com a individualidade do paciente. O reconhecimento de possveis sinais clnicos relacionados a droga seguido por suspenso do tratamento e tratamento de apoio apropriado, melhorar a recuperao do paciente. Os efeitos adversos desta classe de droga em situaes

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raras, podem ser srios e se no for tomada uma ao corretiva, pode resultar em hospitalizao ou at mesmo em conseqncia fatais. No foi estabelecido o uso seguro de Rimadyl em cadelas prenhes, animais usados com a finalidade de cruzamento ou em cadelas em lactao. No foram realizados estudos para determinar a atividade de Rimadyl quando administrado concomitantemente com outras drogas que se ligam s protenas. A compatibilidade da droga deve ser monitorada com cuidado em pacientes exigindo tratamento adicional. Rimadyl no recomendado para uso em ces com desordens hemorrgicas (por exemplo, Doena de Von Willebrand), uma vez que no foi estabelecida a segurana em ces com estas desordens.

Precaues: - Mantenha fora do alcance de crianas e de animais domsticos. - No usar em gatos - No usar em humanos, consultar um mdico em caso de ingesto acidental.

Reaes Adversas: Durante estudos controlados, nenhuma reao adversa clinicamente significativa foi relatada. Alguns sinais clnicos observados durante os estudos de campo foram similares em ces tratados com placebo (controle) e carprofen. Incidncias de vmito (4%), diarria (4%), mudanas no apetite (3%), letargia (1,4%), mudanas de comportamento (1%) e constipao (0,3%) foram observadas em ambos os grupos. Segue uma listagem de possveis reaes adversas baseada nos relatrios de campo nos Estados Unidos. Os eventos mais frequentemente relatados foram sinais gastrintestinais moderados. Tambm foram relatadas, suspeita de efeito renal, hematolgico, neurolgico e dermatolgicos. Relatrios de campo frequentemente podem no fornecer informaes suficientes para estabelecer a causa dos sinais observados. Estas observaes, embora raras (incidncia menor que 0,2%), so listadas como informao de alerta para os mdicos veterinrios. Gastrintestinal: vmito, diarria, inapetncia, melena, hematmese, ulcerao

gastrintestinal, ictercia, toxidade heptica aguda, elevao de enzima heptica, teste de

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Funo

heptica

anormal,

hiperbilirubinemia,

hiperbilirubinria,

hipoalbuminemia.

Aproximadamente um tero das observaes hepticas eram em ces labrador. Comportamento: Sedao, letargia, hiperatividade, inquietao. Renal:Hematria, poliria, polidipsia, incontinncia urinria, infeco do trato urinrio, azotemia. Insuficincia renal aguda, anormalidades tubulares incluindo necrose tubular aguda, acidose renal, glicosria. Neurolgica: Ataxia, paresia, paralisia, tremores, sinais vestibulares, agressividade. Hematolgica: Anemia hemoltica imuno mediada, trombocitopenia imuno mediada, anemia por perda sangunea. Dermatolgica: Prurido, aumento da descamao da pele, alopecia, dermatite piotraumtica mida, paniculite necrotizante/vasculite, equimose ventral. Alrgica: Edema facial, urticria, eritema.

Armazenagem: Conservar temperatura ambiente. Venda sob prescrio do Mdico Veterinrio Licenciado no Ministrio da Agricultura sob n 6.456 em 08/07/98 Apresentao: Comprimido com 25, 75 ou 100 mg de carprofen, acondicionados em frasco de polietileno contendo 14 e 60 comprimidos e cartuchos contendo 20 cartelas com 10 comprimidos cada.