Azi

azitromicina diidratada

FORMAS FARMACUTICAS E APRESENTAES: Azi comprimidos revestidos de 1 g: caixas contendo 1 comprimido.

USO ADULTO USO ORAL

COMPOSIO: Cada comprimido revestido de 1 g contm: azitromicina (na forma diidratada) ...................................................... 1 g excipiente* q.s.p. ................................................................1 comp. rev. * (celulose microcristalina, fosfato de clcio dibsico, amido, croscarmelose sdica, leo vegetal hidrogenado, estearato de magnsio, dixido de titnio, hidroxipropilmetilcelulose + polietilenoglicol, etilcelulose).

INFORMAES AO PACIENTE Ao esperada do medicamento: Azi pertence a classe de medicamentos chamados antibiticos. Sua substncia ativa, a azitromicina, um antibitico capaz de eliminar uma ampla variedade de germes responsveis por diversos tipos de infeces. Cuidados de armazenamento: Manter temperatura ambiente (15C e 30C). Proteger da luz e manter em lugar seco. Prazo de validade: O nmero de lote e as datas de fabricao e validade esto impressos no cartucho do medicamento. No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Gravidez e lactao: Azi no deve ser usado por mulheres grvidas sem orientao do mdico ou do cirurgio-dentista. Azi somente dever ser utilizado na gravidez se houver plena necessidade. No use Azi durante a amamentao sem orientao mdica. Avise ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est amamentando ou se vai iniciar a amamentao durante o uso deste medicamento. Informar ao mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou aps seu trmino. Informar ao mdico se est amamentando. Cuidados de administrao: Azi comprimido revestido no deve ser mastigado ou triturado. Siga as orientaes do seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. Interrupo do tratamento: No interromper o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. Reaes adversas: Informe ao seu mdico o aparecimento de reaes desagradveis, principalmente nos casos de manifestaes cutneas. Ver item REAES ADVERSAS em informaes tcnicas. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. Ingesto concomitante com outras substncias: Azi comprimidos revestidos podem ser administrados a qualquer hora do dia, inclusive s refeies. Ver item INTERAES MEDICAMENTOSAS nas informaes tcnicas. Contra-indicaes e precaues: Informe ao seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio ou durante o tratamento. Azi contra-indicado em indivduos com histria de hipersensibilidade azitromicina, eritromicina, a qualquer antibitico macroldeo (classe de antibiticos a qual pertence a azitromicina), cetoldeo ou a qualquer componente da frmula. Apesar de raro, com o uso da azitromicina voc pode desenvolver reaes alrgicas graves como angioedema (inchao associado urticria, popularmente conhecido como reao alrgica, que geralmente ocorre com leses vermelhas na pele e coceira) e anafilaxia (reao alrgica sria), raramente fatal. Se voc tiver algum problema grave de fgado, Azi deve ser utilizado com cuidado. No utilize Azi juntamente com derivados do erg (fungo denominado esporo-de-centeio que produz alcalides como ergotamina), pois

teoricamente pode ocorrer o ergotismo (intoxicao produzida por esses derivados que se manifesta atravs dos seguintes sintomas: convulses, queda de presso, coma e outros). Fique atento para o aparecimento de qualquer outra infeco. Como qualquer outro antibitico, pode ocorrer o crescimento de organismos no suscetveis Azitromicina (ou seja, contra os quais a azitromicina no age), incluindo fungos. Foram observados repolarizao cardaca e intervalo QT prolongados (alteraes no ritmo cardaco), risco de desenvolvimento de arritmia cardaca e torsade de pointes (alteraes no ritmo do corao) nos tratamentos com outros macroldeos. Um efeito semelhante com azitromicina no pode ser completamente excludo em pacientes sob risco aumentado de repolarizao cardaca prolongada (vide Reaes Adversas). No h evidncias de que Azi possa afetar a sua habilidade de dirigir ou operar mquinas. S utilize Azi pela via de administrao indicada, ou seja, pela via oral. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SADE.

INFORMAES TCNICAS Caractersticas: a azitromicina o primeiro antibitico de uma nova classe de substncias denominadas azaldeos. Os membros deste grupo so derivados dos macroldeos, atravs da incluso de um tomo de nitrognio no anel lactmico da eritromicina A. Mecanismo de ao: a azitromicina atua inibio da sntese protica bacteriana atravs de ligao com a subunidade ribossomal 50S, desta forma, impedindo a translocao peptdica. Microbiologia: a azitromicina ativa contra um grande nmero de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas. A produo de betalactamases no tem efeito sobre a atividade antibacteriana da azitromicina. Bactrias Aerbicas Gram-positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolticos do grupo A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa-hemolticos (grupo viridans), outros estreptococos e Corynebacterium diphteriae. A azitromicina demonstra resistncia cruzada contra cepas Gram-positivas resistentes eritromicina, incluindo Streptococcus faecalis (enterococos) e a maioria das cepas de estafilococos meticilino-resistentes.

Bactrias Aerbicas Gram-negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter sp., Yersinia sp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella sp., Pasteurella sp., Vibrio cholerae e parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides. A atividade contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter sp., Aeromonas hydrophila e Klebsiella sp., varivel e testes de susceptibilidade devero ser realizados. Proteus sp., Serratia sp., Morganella sp., e Pseudomonas aeruginosa so freqentemente resistentes. Bactrias Anaerbicas: Bacteroides fragilis e Bacteroides sp., Clostridium perfringens, Peptococcus sp. e Peptostreptococcus sp., Fusobacterium necrophorum e Propionibacterium acnes. Em doenas sexualmente transmissveis, a azitromicina muito ativa contra Chlamydia trachomatis e tambm demonstra boa atividade contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae e Haemophillus ducreyi. Outros microrganismos: Borrelia burgdorferi (agente da doena de Lyme). Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Campylobacter sp e Listeria monocytogenes. Patgenos oportunistas associados a infeces causadas pelo vrus HIV: complexo Mycobacterium avium intracelulare, Pneumocystis carinii e Toxoplasma gondii. Farmacocintica geral:
Azithromycin given orally is rapidly absorbed and about 40% bioavailable. Absorption from capsules, but not tablets or suspension, is reduced by food. Peak plasma concentrations occur 2 to 3 hours after an oral dose and 1 to 2 hours after intravenous dosage. However, azithromycin is extensively distributed into the tissues, and tissue concentrations subsequently remain much higher than those in the blood; in contrast to most other antibacterials, plasma concentrations are therefore of little value as a guide to efficacy. High concentrations are taken up into white blood cells. There is little diffusion into the CSF when the meninges are not inflamed. Data from animal studies indicate that azithromycin crosses the placenta. Small amounts of azithromycin are demethylated in the liver, and it is excreted in bile mainly as unchanged drug and a number of inactive metabolites have also been detected. About 6% of an oral dose (representing about 20% of the amount in the systemic circulation) is excreted in the urine. The terminal elimination half-life is about 68 hours.

Aps administrao oral em seres humanos, a azitromicina rapidamente absorvida pela mucosa gastro-entrica distribuindo-se amplamente pelo organismo em nvel intra e extracelular. Sua biodisponibilidade de aproximadamente 37%. O tempo necessrio para atingir os picos de concentrao plasmtica de 2-3 horas. A meia-vida plasmtica de 2 a 4 dias correlacionando-se adequadamente com a meia-vida de eliminao tecidual.

Em estudos farmacolgicos, tm sido observadas concentraes elevadas de azitromicina nos fagcitos. Assim sendo, a concentrao de azitromicina resulta muito elevada nos locais de infeco. A ligao protica no plasma varia de 51%, em uma concentrao plasmtica de 0,02 g/ml, at 7%, em uma concentrao plasmtica de 2 g/ml. Sendo eliminada predominantemente por via heptica sob forma inalterada, concentraes muito elevadas de azitromicina, acompanhadas por 10 metablitos, tm sido encontradas na bile.

INDICAES Azi indicado no tratamento das infeces causadas por organismos susceptveis, em infeces do trato respiratrio superior e do ouvido, tais como otite mdia, sinusite, rinossinusite, rinite, tonsilite, laringite e faringotraquete; em infeces do trato respiratrio inferior incluindo trqueobronquite, bronquite, broncopneumonia e pneumonia. Pode tambm ser utilizada em infeces da pele e tecidos moles tais como abscessos, furnculos, flegmes, lceras infectadas, quando causadas por organismos sensveis a azitromicina. Azi indicado no tratamento das doenas sexualmente transmissveis (DST), no homem e na mulher. Azi indicado no tratamento das infeces genitais, do tipo uretrites e cervicites no-complicadas, devido a Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Neisseria gonorrhoeae sem resistncias mltiplas, devendo ser excludas infeces concomitantes pelo Treponema pallidum.

CONTRA-INDICAES O uso de Azi contra-indicado a indivduos com histria de hipersensibilidade a azitromicina ou a qualquer outro antibitico do grupo dos macroldeos, ou ainda a qualquer componente da frmula.

PRECAUES E ADVERTNCIAS Da mesma forma como ocorre com a eritromicina e outros macroldeos, e diferentemente dos antibiticos betalactmicos, raramente tm sido relatadas reaes do tipo alrgico graves, como anafilaxia e angioedema.

Como ocorre com qualquer antibitico, fundamental a observao constante de sinais indicativos de proliferao de organismos no-sensveis, incluindo fungos. Em pacientes com insuficincia heptica de grau leve (classe A) a moderada (classe B), no existem evidncias de modificao acentuada na farmacocintica plasmtica da azitromicina em comparao com indivduos com funo heptica normal. Nesses pacientes, a concentrao de azitromicina na urina pode estar aumentada como compensao da reduo do clearance heptico. Assim, no so recomendados ajustes de dose nos indivduos com insuficincia heptica de grau leve a moderado. Entretanto, sendo o fgado a sua principal via de excreo, a azitromicina dever ser utilizada cuidadosamente em pacientes com disfuno heptica grave. Em pacientes com insuficincia renal leve (clearance de creatinina > 40 ml/min.), no necessrio ajuste das doses do antibitico, porm, no existem relatos sobre o uso da azitromicina em pacientes com insuficincia renal mais grave; portanto, so necessrias precaues mximas antes de prescrever o produto a estes pacientes. Nos pacientes recebendo derivados do erg, os sinais de ergotismo tm sido aumentados pela administrao concomitante de alguns antibiticos do grupo dos macroldeos. No h dados relativos possibilidade de interao entre a azitromicina e os derivados do erg. No entanto, pela eventual possibilidade terica de ergotismo, a azitromicina e os derivados do erg no devem ser administrados em associao. Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas - No existem quaisquer evidncias que a azitromicina possa afetar a capacidade do paciente para dirigir veculos ou operar mquinas perigosas. Gravidez e lactao - Estudos sobre a reproduo em animais demonstraram que a azitromicina atravessa a barreira placentria, porm no revelaram evidncias de leses ao feto. No existem dados sobre a excreo no leite materno. No foi estabelecida a segurana do uso da azitromicina na gravidez e lactao, portanto, esta substncia dever ser utilizada nestas pacientes somente quando outras alternativas no forem disponveis.

INTERAES MEDICAMENTOSAS Teofilina - no houve evidncia de qualquer interao farmacocintica quando a azitromicina e a teofilina foram administradas concomitantemente a voluntrios sadios. Varfarina - em estudos de interao farmacocintica a azitromicina no alterou o efeito anticoagulante de uma dose nica de 15 mg de varfarina

administrada a voluntrios sadios. Nos casos em que a azitromicina e a varfarina forem administradas em concomitncia, dever ser realizada a monitorizao rotineira do tempo de protrombina. Erg - devido possibilidade terica de ergotismo, contra-indicado o uso concomitante da azitromicina com os derivados do erg. Carbamazepina - em estudo de interao farmacocintica, em voluntrios sadios, no foram observados efeitos significativos nos nveis plasmticos dessa substncia ou de seus metablitos ativos em pacientes que receberam concomitantemente a azitromicina. Digoxina - tem sido relatado que alguns antibiticos macroldeos podem prejudicar o metabolismo da digoxina, no intestino. Em pacientes que estejam recebendo azitromicina (ou qualquer antibitico azaldeo) e digoxina em concomitncia, deve ser considerada a possibilidade de aumento dos nveis do cardiotnico. Ciclosporina - na ausncia de dados conclusivos de estudos farmacocinticos ou dados clnicos investigando a interao potencial entre a azitromicina e a ciclosporina, devem ser tomadas precaues quando utilizam-se estas substncias em concomitncia. Caso isto se torne necessrio, devem ser monitorizados os nveis de ciclosporina e a dose dever ser ajustada em conformidade. Anticidos - um estudo sobre farmacocintica avaliou os efeitos da administrao simultnea da azitromicina e anticidos, no tendo sido observado qualquer efeito sobre a biodisponibilidade total, embora tenha havido reduo de at 30% no pico da concentrao plasmtica do antibitico. Azitromicina e anticidos no devero ser administrados simultaneamente. Cimetidina - em um estudo farmacocintico para avaliar os efeitos de uma dose nica de cimetidina, administrada duas horas antes da azitromicina, no foram observadas quaisquer alteraes. Zidovudina - em um estudo preliminar para avaliar a farmacocintica e tolerabilidade da azitromicina, pacientes HIV-positivos tratados com a zidovudina receberam 1 g por semana de azitromicina durante cinco semanas. No foram observados efeitos estatisticamente significativos nos parmetros farmacocinticos da zidovudina e de seu metablito glicorundeo. A nica diferena estatisticamente significante observada foi uma reduo do tempo para atingir a concentrao mxima da azitromicina. Metilprednisolona - em um estudo em voluntrios sadios, a azitromicina no provocou qualquer efeito significante na farmacocintica da metilprednisolona. Terfenadina - a azitromicina no afetou a farmacocintica da terfenadina, quando administrada na dose recomendada de 60 mg a cada 12 horas.

REAES ADVERSAS / COLATERAIS e ALTERAES de EXAMES LABORATORIAIS A azitromicina bem tolerada, apresentando baixa incidncia de efeitos colaterais. Gastrintestinal - anorexia, nusea, vmito/diarria (raramente resultando em desidratao), fezes amolecidas, dispepsia, desconforto abdominal (dor/clica), constipao, flatulncia, colite pseudomembranosa e raros relatos de descolorao da lngua. Sentidos Especiais - tem sido relatada disfuno auditiva com o uso de antibiticos macroldeos. Disfunes auditivas, incluindo perda de audio, surdez e/ou tinito (rudo auditivo) foram relatados por pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses eventos foram associados ao uso prolongado de altas doses em estudos de investigao. Nos casos onde informaes de acompanhamento estavam disponveis, foi observado que a maioria desses eventos foi reversvel. Casos raros de distrbios do paladar foram relatados. Geniturinrio - nefrite intersticial e disfuno renal aguda. Hematopoitico - trombocitopenia. Hepatobiliar - foram relatadas disfuno heptica incluindo hepatite e ictercia colesttica, assim como casos raros de necrose heptica e insuficincia heptica, raramente resultando em bito. Contudo, a relao causal no foi estabelecida. Musculoesqueltico - artralgia. Psiquitrico - reao agressiva, nervosismo, agitao e ansiedade. Reprodutivo - vaginite. Sistema Nervoso Central e Perifrico tontura, vertigem, convulses (assim como com outros macroldeos), cefalia, sonolncia, parestesias e hiperatividade. Sistema Retculo-Endotelial e Srie Branca - episdios transitrios de leve reduo na contagem de neutrfilos tm sido ocasionalmente observados nos estudos clnicos, embora uma relao causal com a azitromicina no tenha sido estabelecida. Pele e Anexos - reaes alrgicas incluindo prurido, rash, fotossensibilidade, edema, urticria e angioedema. Ocorreram raros casos de reaes dermatolgicas srias incluindo eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson e necrlise txica epidermal.

Cardiovascular - palpitaes e arritmias incluindo taquicardia ventricular (como ocorre com os demais macroldeos) tm sido relatadas embora a relao causal com a azitromicina no tenha sido estabelecida. Geral - foi relatada astenia embora a relao causal no tenha sido estabelecida, monilase e anafilaxia (raramente fatal) (vide "Advertncias e Precaues").

POSOLOGIA e ADMINISTRAO Azi deve ser administrado em dose nica diria. No foi observada reduo significante na biodisponibilidade quando a azitromicina comprimidos revestidos ou suspenso oral foram administrados concomitantemente com uma refeio rica em gorduras, podendo assim ser administrados a qualquer hora do dia, inclusive s refeies. USO EM ADULTOS: para o tratamento das doenas sexualmente transmissveis (DST) causadas por Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum intracellulare, Haemophilus ducreyi, Azi deve ser administrado em dose oral nica de 1g.

SUPERDOSAGEM At o momento no existem informes sobre superdosagem. Caso ocorra, a lavagem gstrica e as medidas gerais de suporte devero ser institudas.

PACIENTES IDOSOS No h necessidade de ajuste posolgico.

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

Reg. MS: n 1.3569.0011 Farm. Responsvel: Carlos Alberto F. de Moraes CRF-SP n 14.546

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