54 Congresso Brasileiro de Gentica

Resumos do 54 Congresso Brasileiro de Gentica 16 a 19 de setembro de 2008 Bahia Othon Palace Hotel Salvador BA Brasil www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2

Farmacogentica de hipolipemiantes: avaliao da influncia do polimorfismo TAn no gene UGT1A1 na resposta ao tratamento com sinvastatina associada ezetimiba (20mg/10mg)
Smiderle, L; Almeida, S; Hutz, MH; Van der San, CR; Van der San, LC; Ferreira, MEW, Pires, RC, Fiegenbaum, M4
Laboratrio de Biologia Molecular, Universidade Federal de Cincias da Sade de Porto Alegre 2 Departamento de Gentica e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul Centro de Diagnstico Cardiolgico de Porto Alegre 4 Centro Universitrio IPA Metodista lisianes@ufcspa.edu.br

Palavras-chave: UDP glicuronosiltransferase 1A1, farmacogentica, ezetimiba, sinvastatina, perfil lipdico, doena cardiovascular
A doena cardiovascular ainda a responsvel pelos altos ndices de morbidade e mortalidade. Pacientes hiperlipmicos apresentam risco aumentado de desenvolvimento de doena cardiovascular. As estatinas so um grupo de frmacos utilizados no manejo da hiperlipidemia, sendo responsveis pela inibio da enzima HMG-CoA redutase o que bloqueia os primeiros passos da biossntese do colesterol. A ezetimiba um frmaco inibidor seletivo da absoro intestinal de colesterol proveniente da dieta. O efeito combinado desses frmacos resulta na inibio da absoro do colesterol no duodeno pela ezetimiba em conjunto com a reduo da sntese de colesterol heptico pelo efeito das estatinas. Esta combinao teraputica promove reduo nos nveis de LDL-colesterol, proporcionando proteo contra os riscos cardiovasculares em pacientes hiperlipmicos. A hiperlipidemia pode ser causada tanto por fatores ambientais quanto por fatores genticos ou ainda pela interao de ambos. As variaes genticas podem contribuir para as diferenas na disponibilidade do frmaco e conseqentemente na sua eccia clnica. A enzima UDP-glicuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) apresenta um importante papel na biotransformao do frmaco ezetimiba. Polimorsmos relacionados ao nmero de repeties TAn na regio promotora do gene UGT1A1 esto relacionados com a atividade alterada desta enzima, inuenciando na biodisponibilidade desse frmaco. Foram avaliados 41 pacientes euro-derivados que faziam uso da associao ezetimiba (10mg) e sinvastatina (20mg), aps tratamento no-responsivo de 6 meses com sinvastatina 20 mg/dia em monoterapia. Estes pacientes estavam em acompanhamento no Centro de Diagnstico Cardiolgico de Porto Alegre. Foram considerados como fatores de risco na avaliao dos pacientes: tabagismo, hipertenso arterial sistmica (PA > 140/90), histria familiar positiva de aterosclerose, HDL e idade. Foram excludos os pacientes que apresentavam: valores de TSH alterados, insucincia renal, hepatopatias, idade < 20 anos e triglicerdeos > 400 mg/dl. O polimorsmo foi analisado por PCR seguido de eletroforese em gel de poliacrilamida 8%. A anlise estatstica foi baseada na comparao das diferenas mdias percentuais (pr e ps-tratamento) de colesterol total, LDL-C, HDL-C e triglicerdeos entre os portadores dos diferentes gentipos do polimorsmo TAn no gene UGT1A1 por Kruskal-Wallis. As freqncias genotpicas foram obtidas por contagem direta e esto de acordo com as esperadas para populaes sob equilbrio de Hardy-Weinberg. O alelo com 6 repeties foi o mais freqente nesta amostra, esteve presente em 65,7% dos cromossomos analisados. O polimorsmo investigado no foi estatisticamente associado resposta ao tratamento com sinvastatina associada ezetimiba para nenhum dos nveis lipdicos investigados. Os resultados sugerem que a variabilidade do gene UGT1A1 no esteja inuenciando a eccia na resposta ao tratamento com sinvastatina associada ezetimiba, porm uma anlise com uma amostra maior ser realizada para a corroborao dos resultados. Apoio Financeiro: CNPq, PIBIC-UFCSPA

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