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Revista Brasileira de Prescrio e Fisiologia do Exerccio


ISSN 1981-9900 verso eletrnica
P e r i d i c o d o I n s t i t u t o B r a s i l e i r o d e P e s q u i s a e E n si n o e m F i s i o l o g i a d o E x e r c c i o w w w . i b p e f e x . c o m . b r / w w w . r b p f e x . c o m . b r

A SUPLEMENTAO DE GLUTAMINA NO REVERTE A IMUNOSSUPRESSO INDUZIDA PELO EXERCCIO GLUTAMINE SUPPLEMENTATION DID NOT REVERT EXERCISE IMMUNOSSUPRESSION Luciana Romano , 1. Isabela Peixoto Borges
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RESUMO Esta reviso de Literatura vem analisar os estudos nos quais demonstram que as infeces do trato respiratrio superior (I.T.R.S.) so prevalentes em atletas, particularmente durante os perodos do treinamento intenso e nos excessos de treinamento. A alta prevalncia das I.R.T.S. entre os atletas demonstra tambm uma relao entre a prtica crnica de exerccios e uma reduo no sistema imune. Parmetros imunolgicos, como o nmero e atividade dos linfcitos e as clulas naturais killer, demonstram-se alteradas logo aps a realizao do exerccio intenso e de longa durao. As concentraes plasmticas reduzidas de glutamina tambm so observados em atletas com sndrome de excesso de treinamento em diversas modalidades esportivas. No entanto, apesar das evidncias clnicas afirmarem a necessidade da glutamina exgena na manuteno da funo imune em pacientes crticos, efetividade da suplementao de glutamina em atletas submetidos a treinamentos e provas intensas e de longa durao, ainda motivo de questionamentos, pois, devido a insuficientes comprovaes entre a relao da recuperao dos nveis plasmticos de glutamina e a diminuio na incidncia das infeces. Estudos futuros podem vir a esclarecer a efetividade da glutamina na manuteno e recuperao da funo imunolgica de atletas. PALAVRAS CHAVE: Suplementao, Glutamina, Excesso de treinamento, Sistema Imunolgico. 1 Programa de Ps-graduao Lato Sensu em Fisiologia do Exerccio da Universidade Gama Filho UGF.

ABSTRACT This brief review describes some studies demonstrating that upper respiratory tract infection (U.T.R.I.) is more common in athletes, particularly in periods of intense training and overtraining. The high incidence of the U.R.T.I. among these athletes also presents a association between the chronic exercise training and a reduction in the immune function. Some immune parameters, as the number and activity of the lymphocytes and the natural killer cells), are alterated after endurance exercise. Reduced plasma glutamine levels also have been described in overtraining athletes of different sports. However, although there is clinical evidence supporting the need for exogenous glutamine in the immune system function in critically ill patients, the effectiveness of the glutamine supplementation in endurance athletes is still controversial. This is due to the insufficient evidence that the recuperation of the glutamine plasma levels after exercise is able to reduce infections. Future studies will clarify the role of the glutamine or other ergogenic aids in the maintenance and recovery of the athletes immune function. KEY WORDS: Supplements, overtraining, imune system. Endereo para Correspondncia: 1. Luciana Romano. R. Cornlio Schmidt, 153 Jd. Aeroporto CEP 04357 110, So Paulo SP E-mail: lu-romano@uol.com.br 2. Isabela Peixoto Borges, SHIN QI 04 conj. 06 casa 14, Lago Norte CEP 71510 260, Braslia DF. E-mail: isapb@hotmail.com glutamine,

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INTRODUO A glutamina o aminocido mais abundante no organismo humano e o declnio na concentrao plasmtica pode ser parcialmente responsvel pela deficincia do sistema imune (Petibois, 2002). A glutamina apresenta-se como um aminocido verstil, realizando muitas funes nos tecidos e rgos do organismo, como a detoxificao da amnia, a manuteno no balano cido-bsico durante a acidose, como combustvel para as clulas intestinais e para as clulas do sistema imune e uma possvel reguladora da sntese e degradao de protena (Rowbottom, Keast e Morton, 1996). Tambm importante para o transporte de nitrognio entre os tecidos, e em todas as clulas uma precursora que transporta o nitrognio durante a sntese de purinas, pirimidinas e aminoacares (Waitzberg e Lagullo, 1995). Alm de uma fonte energtica extremamente importante para os macrfagos, linfcitos e todas as clulas do sistema imunolgico (Borges, Duarte e Waitzberg, 1995; Rowbottom, Keast e Morton, 1996). Estudos tm demonstrado, que as concentraes plasmticas de glutamina diminuem em exerccios intensos, no excesso de treinamento, nos traumas, nas sepses, nas cirurgias e nas queimaduras (Parry-Billins e colaboradores, 1992; Gleeson e colaboradores, 1998; Nieman, 2000). As concentraes plasmticas reduzidas de glutamina tm sido descritos em atletas com sndrome de excesso de treinamento em diversas modalidades esportivas (Pedersen, 1999; Mckenzie, 1999; Mackinnon, 2000; Kreider, 1999; Castel, 1997; Hiscock, Mackinnon, 1998) pois, conforme ParryBillings e colaboradores, (1990), o excesso de treinamento diminui as taxas de liberao de glutamina pelo msculo, resultando dessa forma, em uma reduo nos nveis de glutamina plasmtica. A existncia desse dbito, mesmo que temporariamente influencia na sua funo, alterando os nveis e apresentando efeitos diretos nas baixas taxas de proliferao dos linfcitos e moncitos (Pedersen, 1999; Petibois, 2002; Nieman, 2000). Como os linfcitos dependem da glutamina como fonte de energia, sugerido que os nveis diminudos nas concentraes plasmticas de glutamina associados ao

exerccio intenso e de longa durao e ao excesso de treinamento, podem comprometer a funo linfocitria, podendo desse modo, estar relacionado com a alta incidncia de infeces em atletas (Mckenzie, 1999). Estudos demonstram ainda haver uma relao entre a diminuio da concentrao plasmtica de glutamina e a maior susceptibilidade a infeces observada em atletas (sofrendo de excesso de treinamento), aps os exerccios ou perodos de treinamentos intensos e de longa durao (Eichner, 1995; Rohde, Krywkowski e Pedersen,1998; Newsholme, 1994), esse risco aumenta consideravelmente em perodos de competio devido ao estresse psicolgico (Mckenzie, 1999; Brener, Shek e Shephard, 1994). Os dados epidemiolgicos tm indicado que atletas submetidos aos treinamentos intensos para competies como a maratona, ultra maratona, e o triathlon apresentam um aumento nas infeces do trato respiratrio superior (Brener, Shek e Shephard, 1994; Mckenzie, 1999). Por isso, os diversos estudos usando modelos epidemiolgicos indicam que o risco desses atletas em desenvolverem uma Infeco do Trato Respiratrio Superior elevado durante os perodos de treino intenso e no perodo correspondente a uma ou duas semanas aps a participao em uma competio intensa e prolongada (Mckenzie, 1999; Brener, Shek e Shephard, 1994). Os exerccios, principalmente, os prolongados e de intensidade elevada, causam alteraes em diversos parmetros da funo imune inata e adaptativa, incluindo as atividades das clulas naturais killer, a funo dos neutrfilos, a proliferao de linfcitos, a secreo de imunoglobulina e a concentrao de citocinas circulantes (Mackinnon e Hooper, 1996; Castell, 1997; Nieman e Pedersen, 1999). Devido a isso, entender a relao entre a intensidade do exerccio e as infeces do Trato Respiratrio Superior pode representar relevantes implicaes para a sade o atleta, uma vez que o episdio infeccioso leva a uma reduo da capacidade fsica e mental, modulando assim a performance durante os treinamentos e as competies (Nieman, 1994). De acordo com Friman e Ilback (1992), quando os sintomas de infeco se desenvolvem, h um declnio na resistncia

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aerbia e muscular, antes mesmo de ocorrer uma depleo muscular significante. Em exerccios intensos de longa durao, a concentrao sangunea de glutamina constitui uma ligao metablica entre a atividade do msculo esqueltico e a capacidade de reao do sistema imune (Petibois, 2002). Os nveis plasmticos de glutamina so tambm indicadores no s do estado catablico e de excesso de treinamento, mas tambm da recuperao dos atletas que esto com baixa performance (Rowbottom, Keast e Morton, 1996). A glutamina um importante nutriente que afeta a sntese de protenas aumentando o volume celular e a presso osmtica. O msculo esqueltico o tecido mais importante na produo e manuteno da concentrao plasmtica de glutamina e apresenta papel vital na manuteno da sua utilizao pelo sistema imune (Pedersen e colaboradores, 1999; Parry-Billings, 1990; Palanch, 2000; Ceddia e Jair Jnior, 2000; Pedersen e Toft, 2000). Por isso, a taxa de sntese de glutamina no msculo maior do que qualquer outro aminocido (Wagenmakers, 1998). Os supri-mentos musculares das concentraes plasmticas de glutamina esto entre 0,6 e 0,9 mMol/L (Smith e Wilmore, 1990) e a concentrao mdia plasmtica esto entre 600-700 mMol/L (ParryBillings, 1990). Ela vem a ser responsvel por 71% dos aminocidos e 82% do nitrognio liberados pelo msculo, o seu principal local de metabolizao est no intestino delgado (Palanch, 2000). Segundo Rowbottom, Keast e Morton, (1996) a suplementao de glutamina um meio seguro e efetivo de ofertar glutamina livre adicional para o organismo e de acordo com Newsholme (1994), a oferta exgena de glutamina tem sido benfica, particularmente para as funes do sistema imune em condies nas qual a concentrao plasmtica est reduzida. E na rea clnica, a suplementao enteral e parenteral tem reduzido o afluxo de glutamina do msculo esqueltico e a reduo dos estoques de glutamina intramuscular durante os estgios catablicos (Pedersen e Toft, 2000; Kapadia e colaboradores, 1985). J na rea esportiva, e baseando-se nas evidncias da disponibilidade limitada de glutamina para as clulas imunolgicas e nas alteraes decorrentes do exerccio intenso e

prolongado, a suplementao de glutamina aps o exerccio, tem sido recomendada para diversos grupos de atletas que seguem programas intensos de treinamento (Field, Johnson e Pratt, 2000; Castell e Newsholme, 1997). Nosso objetivo encontra-se na possibilidade de verificar a relao entre as concentraes plasmticas de glutamina com a imunidade do atleta e tambm em verificar, se a manuteno da concentrao de glutamina plasmtica em exerccios de intensidade elevada e de longa durao, mantm ou melhoram a imunidade do atleta e a concentrao plasmtica. REVISO DA LITERATURA O Metabolismo da glutamina A glutamina um aminocido polar sem carga com um grupo amida na cadeia lateral (Marzzoco e Torres, 1985) na sua composio qumica, encontra-se o carbono (41,09%), o hidrognio (6,9%), o oxignio (32,84%) e o nitrognio (19,17%). Ela representa mais de 60% do total de aminocidos livres no msculo esqueltico (Curi, 2000) e este aminocido foi recentemente reclassificado como condicionalmente essencial, pois em algumas condies como trauma, septicemia e cncer e, eventualmente, no esforo fsico extremo, ocorrem uma reduo de at 50% na concentrao intracelular e plasmtica (Field, Johnson e Pratt, 2000; Curi, 2000). importante relatar que a grande diminuio da concentrao de glutamina plasmtica reportada aps grandes queimaduras ( 30% do total da superfcie corprea), representa um declnio na concentrao plasmtica entre 490 a 200 mM. No entanto, aps o exerccio agudo, esse decrscimo menos pronunciado est aproximadamente em 100 mM (Mackinnon e Hooper, 1996). A glutamina sintetizada pelo glutamato atravs da ao da glutamina sintetase. E o glutamato formado pelo alfa-cetoglutarato como um intermedirio do ciclo de Krebs e amnia: Na reao catalisada pela glutamina sintetase o glutamato reage com a amnia para formar glutamina. Alternativamente, o glutamato pode doar o grupo amino para o piruvato para formar alanina e regenerar o cetoglutarato.

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Glutamato desidrogenase + + NH4 + alfa-cetoglutatrato + NADPH + H --------------- glutamato + NADP + H2O Glutamina sintetase + + ATP + NH4 + glutamato -------------- ADP + Pi + glutamina + H Essas reaes promovem um mecanismo de eliminao dos grupos amino do msculo atravs da glutamina e alanina, que so carreadoras e no txicas de nitrognio (Wagenmakers, 1998). A glutaminase a enzima que catalisa a hidrlise da glutamina em glutamato e o on amnio e a glutamina sintetase age como catalisador na converso de glutamato em glutamina, usando a amnia como fonte de nitrognio (Colleone e colaboradores, 2000; Walsh, 1998).

glutamina + gua glutamato + on amnio H2NCOCH2 CH COO- + H2O - OOCCH2CH2 CH COO- + NH4+ + + NH3 NH3
A partir da gerao do glutamato por esta reao, outras reaes podem ocorrer, principalmente na via que permite que a glutamina seja consumida no ciclo do cido tricarboxlico

A partir da gerao do glutamato por esta reao, outras reaes podem ocorrer, principalmente na via que permite que a glutamina seja consumida no ciclo do cido tricarboxlico (Nieman, 2000) O ciclo glutamato-glutamina proporciona meios de transporte para a amnia produzida no msculo na forma de um carreador no txico (glutamina) atravs do sangue para o fgado e o intestino onde pode ser removido como uria (Wagenmakers, 1998). Os produtos finais do metabolismo de glutamina nos linfcitos e macrfagos so, a amnia, o glutamato, o aspartato e o CO2 (Field, Johson e Pratt, 2000). Essas concentraes plasmticas de glutamina variam entre 0,5-0,8 mMol/L. bem observado, pois em repouso a variao significativamente menor (0,503 mMol/L em atletas comparados com 0,550 mMol/L de no atletas) e aumenta aps o exerccio de curta durao, assim como reduz levemente aps o exerccio de longa durao (Field, Johnson e Pratt, 2000). Segundo Parry Billings e colaboradores, (1990) e Rohde e colaboradores, (1995), foi demonstrado in vitro que as concentraes plasmticas de glutamina em nvel fisiolgico que a variao entre 500-600 mMol/L muito favorvel para a funo linfocitria. A glutamina consumida pelas clulas de diviso rpida tais como os entercitos, as clulas tumorais e os fibroblastos (Curi, 2000; Van Hall, Saris e Wagenmarkers, 1998). J no rim, a glutamina participa no balano cidobsico como um importante substrato para a

aminiognese renal, e no fgado, atua como substrato para a gliconeo-gnese e como estmulo na sntese de glicognio, no msculo esqueltico, a glutamina tambm estimula a sntese protica e inibe a degradao protica em clulas de rpido crescimento (Waitzberg e Lagullo, 1995), e no crebro, ela utilizada como precursora de substncias neurotransmissoras (Curi e Rodrigues Jr., 2000). Em um indivduo de 70kg de peso corporal na qual ingira uma dieta com teor protico mdio de 52,5g por dia, a ingesto mdia diria de glutamina na ordem de 4g (Rohde e colaboradores, 1996). Pois, as fontes naturais e semi-sintticas so: glutamina ligada a protenas e peptdeos provenientes das protenas contidas no leite, na soja e na carne e em produtos hidrolisados. Aps o consumo de uma refeio, na qual essa, contm protenas, durante o processo metablico, os aminocidos de cadeia ramificada e o glutamato so captados pelo msculo e o seu esqueleto carbnico usado para a ressntese da glutamina. A glutamina conta com 71% dos aminocidos liberados e 82% dos nitrognios liberados pelos msculos. Aproximadamente, metade da glutamina liberada pelos msculos originada da captao de glutamato pelo sangue. Alm disso, a ressntese de glutamina no msculo esqueltico mais elevada no perodo ps-prandial do que no perodo psabsortivo (Wagenmakers, 1998). Pois, no trabalho realizado por Rowbottom e colaboradores, foi observado um aumento de 29% nas concentraes de glutamina

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plasmtica aps o consumo de uma refeio contendo protenas. Nesse mesmo estudo, as evidncias de que a ingesto alimentar pode influenciar os nveis de glutamina plasmtica, contradizem as evidncias que indicavam que a ingesto de glutamina era completamente metabolizada pelo trato gastrointestinal e no alcanava o plasma. O Msculo esqueltico Um dos sintomas mais comuns reportados em atletas a dor muscular, e h hipteses de que o msculo danificado pode ser o responsvel por uma reduo na concentrao de glutamina plasmtica. Se o msculo esqueltico a maior fonte produtora de glutamina, e desempenha um papel fundamental na sua homeostase e a sua atividade vem influenciar diretamente os tecidos que utilizam a glutamina (Gleeson e colaboradores, 1998; Mackinnon e Hooper, 1996). Em seu trabalho, Wagenmakers (1998), relata que as altas taxas de glutamina, isto , as que ficam entre 20 a 50g so produzidas pelo msculo esqueltico diariamente. Isso se deve a grande solicitao de glutamina por outros rgos, como precursora de amnia urinria, que participam na biossntese de + purinas, NAD e protenas, e tambm como um importante nutriente para as clulas do sistema imune e do sistema gastrointestinal. O msculo esqueltico oxida apenas seis aminocidos, que vem a ser os aminocidos de cadeia ramificada, o aspartato, a asparagina e o glutamato (Borges, Duarte e Waitzberg, 1995). Isso muito significante para construir a habilidade do msculo esqueltico na converso esses aminocidos em glutamina e alanina e uma pequena quantidade de glutamina utilizada na biossntese de purinas, pirimidinas, glicosaminas e outros aminocidos. J os entercitos e outras clulas do sistema imune, tais como os timcitos, os neutrfilos, os linfcitos e os macrfagos utilizam a glutamina como fonte primria de nutrientes. Dessa forma, a glutamina entra no ciclo de Krebs atravs da converso em -cetoglutarato, onde se oxida (Antonio e Street, 1999). O Sistema imunolgico A glutamina considerada como um substrato chave para as clulas do sistema

imune, particularmente os linfcitos, macrfagos e possivelmente as clulas natural killer (Rowbottom, Keast e Morton, 1996). Alm disso, as clulas mononucleares sanguneas utilizam a glutamina como suprimento energtico e na sntese dos cidos nuclicos (Rohde e colaboradores, 1996). As concentraes plasmticas de glutamina diminuem aps a realizao de exerccios intensos e prolongados e esto relacionadas como contribuintes na imunossupresso (Parry-Billings e colaboradores, 1992). No entanto, os mecanismos responsveis pelas alteraes na concentrao plasmtica de glutamina e a sua influncia no sistema imunolgico ainda no esto bem esclarecidos (Rohde e colaboradores, 1996; Rowbottom, 1997). No estudo realizado por Brenner, Shek e Shephard, (1994), este observou que h evidncias em pesquisas recentes, na qual a prtica regular de exerccios moderados melhora a funo imunolgica, e os exerccios intensos e de longa durao, bem como uma competio de alto nvel atltico, tende a suprimir o sistema imune, aumentando assim a susceptibilidade a possveis infeces. As infeces, em geral, esto associadas a uma reduo na performance atltica e podem, at ter efeitos letais. Neste mesmo estudo foi sugerido, que os atletas de alto rendimento em provas de longa durao, so os mais susceptveis s infeces do trato respiratrio superior quando comparados com atletas recreacionais. Entretanto, as interaes entre os exerccios e as infeces so complexas e multifatoriais. O efeito do exerccio na progresso da doena depende do tipo da infeco, da qualidade e da quantidade de exerccios realizados. Pois, segundo Rowbottom e Green, (2000), durante o exerccio e imediatamente aps, ocorre uma leucocitose que proporcional intensidade e a durao do exerccio realizado. A possibilidade de se desenvolver uma infeco do trato respiratrio superior em atletas de alto rendimento, conseqncia da imunossupresso ps-exerccio caracterizada pela supresso na atividade das clulas natural killer, da ativao dos linfocitos e da proliferao linfocitria (Rohde, 1996). Ainda nesse mesmo estudo, foram examinados os efeitos que ocorrem em longo prazo nos

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exerccios intensos e de longa durao como o triatlon e relacionados com o sistema imune e com as concentraes sricas de aminocidos. Durante a realizao dessa prova, oito atletas de elite nadaram 2500 m, pedalaram 81 km e correram 19 km. Duas horas aps o trmino da prova, foi observada em anlises, uma diminuio na concentrao plasmtica de glutamina, nas clulas LAK e natural killer. Porm, apesar das concentraes de glutamina plasmtica e das clulas LAK estarem correlacionadas, no conhecido como a baixa concentrao de glutamina pode ser responsvel pela diminuio das clulas LAK ou se essa relao apenas coincidncia. A relao que ocorre entre os exerccios e as infeces do trato respiratrio superior pode ser representada pela curva J (Pedersen e colaboradores, 1999) no qual, esse modelo sugere que o treinamento extenuante ou uma carga de atividade intensa podem aumentar o risco de infeces do trato respiratrio superior em atletas, por sua vez, o exerccio de intensidade moderada reduz o risco relativo dessa infeco em praticantes de atividade fsica em relao aos indivduos sedentrios (Pedersen e colaboradores, 1999; Nieman, 2000; Brenner, Shek e Shephard, 1994). Essa associao que vem a ocorrer entre as alteraes imunolgicas associadas intensidade da atividade fsica e as sensibilidades s infeces conhecido pela expresso janela aberta da imunidade, e alterado para agentes microbianos e viroses podendo durar de 3 a 72 horas, neste caso, dependendo da durao, do tipo e da intensidade do exerccio. De um lado, os exerccios de intensidade moderada tm demonstrado induzir a uma leve leucocitose (Nieman, 1994), promovendo, dessa maneira, uma maior resistncia para as infeces do trato respiratrio superior. Por outro lado, o exerccio intenso aumenta o risco em atletas (Pedersen, 1999; Field, Johnson e Pratt, 2000). A importncia entre a relao do declnio da glutamina plasmtica aps o exerccio e o sistema imunolgico ainda permanece em discusso (Rowbottom e Green, 2000). No estudo de Rohde e colaboradores, (1995), no se faz a associao entre a reduo de glutamina plasmtica e as alteraes na proliferao linfocitria durante e aps 135 minutos de exerccio.

O mecanismo que o estresse fsico modula a competncia imunolgica complexo e envolve tanto o sistema imune quanto o endcrino (Afrozul e colaboradores, 1993). Esses mecanismos so multifatoriais quando associados com as alteraes imunolgicas, e incluem outros fatores neuroendcrinos como a adrenalina, a noradrenalina, o hormnio do crescimento, o cortisol e a beta-endorfina (Pedersen e colaboradores, 1999). O cortisol e as catecolaminas liberados durante o exerccio so conhecidos como redistribuidores dos linfcitos e ambos so imunossupressores (Afrozul e colaboradores, 1993). Pois, de acordo com Field, Johnson e Pratt, (2000) e Brenner e colaboradores, (1998), as concentraes de cortisol e adrenalina durante o exerccio, tambm alteram a taxa de degradao protica no msculo, inibindo a liberao de glutamina pelo msculo esqueltico e suprimindo, assim, a funo imune. Nos estudos em que foram avaliadas as alteraes linfocitrias sanguneas de 15 atletas antes, durante e aps uma competio de maratona (42,2 km), foi observado, aps a prova, uma significante reduo nas clulas CD3, nos linfcitos B e no nmero de linfcitos natural killer. Alm dessa, leucocitose observada, houve um aumento no cortisol srico. Fatores fisiolgicos, como o aumento da temperatura corporal durante a realizao do exerccio fsico e a desaturao do oxignio tambm pode apresentar um impacto nas alteraes imunolgicas (Pedersen, 1999). Brenner, Shek e Shephard (1994), tambm sugerem que a porcentagem de gordura corporal, a injria tecidual e o balano nitrogenado podem modificar a resposta imunolgica. Existe tambm a possibilidade de outros fatores que influenciam na funo linfocitria como a relao entre a reduo da glicose plasmtica com o aumento dos nveis nos hormnios do estresse, alterando assim a funo imune. As prostaglandinas e os radicais livres aumentados devido ao aumento dos neutrfilos e moncitos, tambm exercem influncia na funo linfocitria. Devido a essas influncias adicionais, Brenner, Shek e Shephard (1994) sugerem que alm da suplementao de glutamina, os carboi-dratos, os antioxidantes e os inibidores de prostaglandinas podem melhorar a funo imune diminuda pela realizao do exerccio.

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A Glutamina e exerccio O termo exerccio prolongado, em geral, usado para definir a intensidade no exerccio, cujos perodos podem variar entre 30 a 180 minutos. O que na prtica, so intensidades de exerccio com consumo mximo de oxignio entre 60 e 85% (Maughan, Gleeson e Greenhaff, 2000). E durante a realizao do exerccio fsico ocorre estimulao e uma resposta imediata em nvel do metabolismo energtico muscular. Desse modo, o efeito pode variar de acordo com a intensidade e a durao do esforo (Curi, 2000). A demanda energtica nas clulas musculares depende, da intensidade e da durao do exerccio, dessa forma, essas variveis so determinantes para a mobilizao da glicose, dos cidos graxos ou aminocidos. E devido a isso, os estudos vm estabelecendo para os exerccios de curta durao e de intensidade elevada, a via metablica predominante passa a ser a glicoltica com consumo de glicose e produo de cido lctico e nos exerccios de longa durao e de intensidade leve ou moderada, so utilizados cidos graxos e aminocidos (Curi, 2000). Os resultados do estudo realizado por Hiscock e Mackinnon (1998), demonstraram que atletas de diferentes modalidades esportivas apresentam diferenas significativas na concentrao plasmtica de glutamina, sendo essas, determinadas de acordo com as demandas fsicas e metablicas. Nos exerccios de alta intensidade e de longa durao, por exemplo, os aminocidos so importantes fornecedores de energia. Isso se deve a uma depleo que ocorre nas reservas de glicognio muscular, gerando um aumento na mobilizao de aminocidos como demanda energtica (Hiscock e Mackinnon, 1998; Maclean, Graham e Sattin, 1996). Alm disso, a alta demanda de glutamina pelo sistema imunolgico durante o exerccio, pode contribuir para um aumento no catabolismo de aminocidos (Field, Johson e Pratt, 2000; Brenner e colaboradores, 1998). No entanto, no exerccio prolongado de intensidade moderada, a contribuio do metabolismo de protenas para a produo de energia provavelmente fica em cerca de 6% da demanda total de energia. Em uma dieta equilibrada, cerca de 12-15% da ingesto de

energia se d sob a forma de protenas. Isso sugere que sob o efeito do exerccio regular existe o aumento das necessidades proticas, e no da necessidade de ingesto energtica extra de carboidratos e gorduras. Mesmo para exerccios de fora, no existem evidncias de que a ingesto de quantidades de protenas superiores necessidade venha a estimular a incorporao dessa protena excedente nos tecidos musculares. No entanto, ocorre um crescimento, entre usurios leigos, no uso dessas substncias cuja finalidade seja a de promover a captao de aminocidos pelo msculo e sua incorporao s protenas (Maughan, Gleeson e Greenhaff, 2000). De acordo com Rowbottom e colaboradores, (1997), elevadas concentraes de glutamina plasm-tica em atletas treinados podem ajudar a reduzir os efeitos imunossupressores do exerccio desde que a depresso de glutamina aps o exerccio no alcance nveis crticos. Os exerccios causam efeitos significativos no sistema imune. Isso ocorre devido a concentrao de neutrfilos que aumenta durante e progressivamente aps a relizao do exerccio (Pedersen e colaboradores, 1999; Pedersen e Toft, 2000; Rowbottom e Green, 2000) e dependendo da intensidade do treinamento, a funo dos neutrfilos pode estar suprimida em atletas (Nieman, 2000). Pois, durante o exerccio de intensa e de longa durao, h um aumento na concentrao de linfcitos, e aps ocorre um declnio, abaixo do valor pr-exerccio. O mesmo ocorre com as + clulas T, CD4 e CD8 que segue em declnio em pelo menos 1 hora aps o exerccio intenso. As funes das clulas B e da natural killer em que so suprimidas em exerccios intensos e de longa durao, e a produo local da IgA na mucosa inibida (Pedersen, 1999; Pedersen e Toft, 2000). Os efeitos do exerccio na concentrao plasmtica de glutamina dependem da durao e da intensidade deste. Aps o exerccio intenso e de longa durao (mais que 2 horas), ocorre um decrscimo transitrio na glutamina plasmtica. Petibois e colaboradores, (2002) afirma que ocorre um mecanismo bifsico na concentrao plasmtica de glutamina. J que, primeiramente, ela aumenta durante o exerccio, seguindo de uma queda significativa durante o perodo de repouso, algumas horas antes de alcanar novamente a concentrao basal.

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Os exerccios intermitentes de alta intensidade e curta durao, tambm podem levar a uma reduo da concentrao plasmtica de glutamina, como tambm podem no apresentar alteraes (Mackinnon e Hooper, 1996; Field, Johnson e Pratt, 2000; Robson e colaboradores, 1999). Em um estudo, de Keast e colaboradores, (1995), 5 atletas altamente treinados, foram submetidos a sesses de treinamentos intensos duas vezes ao dia, por 10 dias e com um perodo de recuperao de 6 dias. Neles, foram observadas redues nas concentraes de glutamina plasmtica em mdia de 1244(mM/L pr-treino para 702(mM/L em 90%VO2mx e para 560(mM/L em 120% VO2mx ps-treino. Apesar dos nveis reduzidos de glutamina, houve uma recuperao nos dias de descanso, e 2 atletas mantiveram os nveis reduzidos no 16 dia. No trabalho de Rohde e colaboradores, (1996), 8 triatletas participaram de uma prova de natao (2500 m), de ciclismo (81 Km) e de corrida (19 km) com o tempo mdio de 43, 142 e 77 minutos respectivamente, totalizando uma mdia de 261 minutos. Aps a realizao da prova, foi observada uma reduo nas concentraes de glutamina plasmtica, de 468 mM/L para 318 mM/L. Esse declnio, foi concomitante com a diminuio das clulas natural killer e das linfocinas. No entanto, no dia seguinte, as concentraes de glutamina plasmtica retornaram aos valores observados antes da realizao da prova. Parry Billings e colaboradores, citado por Rohde e colaboradores, (1996) afirma que houve um declnio na concentrao plasmtica de glutamina de 600mM/L antes da realizao da prova de maratona, para 500 mM/L aps a prova. Entretanto, apesar de estar claro que as concentraes de glutamina declinam aps a realizao de exerccios intensos, ainda no conhecido o impacto que esse declnio tem no sistema imunolgico do ser vivo (in vivo), ou de que maneira a manuteno da glutamina plasmtica pode prevenir a imunossupresso aps os exerccios. A Glutamina e o excesso de treinamento Como o msculo esqueltico a maior fonte de sntese e liberao de glutamina na circulao, estudos sugerem que as baixas concentraes de glutamina observadas em atletas que sofrem de excesso de treinamento

so reflexos das taxas diminudas de liberao da glutamina pelo msculo esqueltico (Newsholme e Parry-Bilings, 1990; Smith e Norris, 2000). Pois, h a hiptese de que a liberao de glutamina reduzida pelo msculo, no atleta que sofre de excesso de treinamento, contribui para as baixas concentraes de glutamina plasmtica (Field, Johnson e Pratt, 2000; Brenner e colaboradores, 1998). O nvel de circulao depende tambm do balano entre as taxas de liberao e a captao pelos rgos do organismo. Segundo Smith e Norris (2000), o aumento nas concentraes de glicocorticides, e a ingesto diminuda de protenas, a leso mitocondrial no msculo esqueltico e o aumento na taxa de utilizao de glutamina por outros tecidos, podem tambm ser responsvel pelo declnio nas concentraes plasmticas de glutamina. Ao contrrio disso, foi relatado no estudo de Rowbottom e colaboradores, (1997), acompanhou triatletas durante 9 meses, e observou-se que dessa maneira, em atletas bem treinados, h uma resposta adaptativa do msculo esqueltico em acelerar a liberao das taxas de glutamina. A concentrao elevada de glutamina plasmtica em atletas, representa uma adaptao positiva a um programa de treinamento balanceado, enquanto que as baixas concentraes observadas nos atletas com excesso de treinamento, indicam que o volume de treino excedeu a capacidade de tolerncia do atleta ao exerccio. Tem sido argumentado que os perodos insuficientes de descanso entre as sesses de exerccio intenso, podem limitar a liberao de glutamina pelo msculo esqueltico e assim o estresse imunolgico fica acentuado. Com isso, a funo intestinal tambm passa a ser prejudicada pela diminuio de glutamina disponvel, elevando assim, o risco de translocao viral e bacteriana em atletas que, em excesso de treinamento apresentam infeces do trato respiratrio superior (Petibois, 2002). Mesmo assim, existem estudos em que se evidencia que o declnio na concentrao plasmtica de glutamina no sistematicamente observada em atletas que sofrem de excesso de treinamento. Corroborando com nosso trabalho o estudo prospectivo de Mackinnon e Hooper (1996), verificou que em 24 nadadores de elite foram submetidos a treinamentos intensos (aumento no volume) durante um perodo de quatro semanas. Dez de 24 atletas

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desenvolveram infeces do trato respiratrio superior durante o estudo. A concentrao de glutamina plasmtica dos atletas bem treinados foi maior que a dos atletas com excesso de treinamento. Porm no foram observadas alteraes significativas nos nveis de glutamina entre os atletas que desenvolveram as infeces e os que no desenvolveram. Os dados sugeriram que a infeces do trato respiratrio superior no tem relao com as alteraes na concentrao de glutamina plasmtica em nadadores com excesso de treinamento. A Suplementao de aminocidos Com relao suplementao, estudamse algumas alternativas, para o uso eficiente em que se observa antes, durante e aps o exerccio, com a inteno de que, essa reverta a diminuio da concentrao de glutamina que ocorre aps o esforo. A efetividade da suplementao com a prpria glutamina, pode ser questionada, pois, devido ao fato, de aproximadamente 50% ser metabolizada pelos prprios entercitos (Curi, Rodrigues Jnior, 2000). Entretanto, de acordo com o estudo duplo-cego de Castell, Poortmans e Newsholme, (1996), 151 atletas (corredores de media distncia, maratonistas, ultramaratonistas e remadores), em que foram suplementados logo depois do treino e 2 horas aps. O grupo suplementado com glutamina (n= 72) recebeu 5g de glutamina em 330 ml de gua, enquanto que o grupo placebo (n = 79) recebeu maltodextrina. Foi observada reduo na incidncia de infeces 7 dias aps a prova em 81% dos atletas do grupo suplementado com a glutamina, quando comparados com o grupo placebo que ficou em 49%. Isso pode ser explicado pelo restabelecimento nos nveis da concentrao plasmtica de glutamina aps o exerccio prolongado, disponibilizando mais glutamina para o sistema imune em determinado momento crtico (Castell, Newsholme, 1997; Castell, Poortmans e Newsholme, 1996). A suplementao oral de glutamina pode ser um meio eficiente de fornecer glutamina exgena e parece ser benfica para atletas durante os perodos de sobrecarga de treinamento, poupando a glutamina intramuscular e colaborando na manuteno das concentraes plasmticas (Rowbottom, Keast e Morton, 1996). Estudos sugerem que a

suplementao de glutamina previne a diminuio protica e pode ajudar na manuteno da funo normal do sistema imunolgico em atletas que sofrem de excesso de treinamento com nveis elevados de cortisol (Antonio e Street, 1999). No estudo, de Mackinnon (2000), ele sugeriu que enquanto a suplementao de glutamina reduziu a incidncia dos sintomas de infeces do trato respiratrio superior aps uma prova de longa durao em corredores, outros trabalhos no demonstraram relao na concentrao de glutamina plasmtica em atletas que desenvolveram a infeco e a suplementao tambm no apresentou efeitos nas alteraes dos parmetros imunes induzidos pelo exerccio (NK, e proliferao linfocitria). J no estudo de Castell (1997), 18 corredores de maratona (com durao mdia de 3 horas e 42 min) receberam suplementao logo depois do treino e 1 hora aps (10 atletas suplementados com 5g de glutamina diludos em 330ml de gua e 8 atletas com placebos suplementados com 5g de maltodextrina). Foi observada uma reduo nas concentraes de glutamina, alanina e BCAA aps a prova, no entanto, esses valores retornaram para o volume basal aps 16 horas. No grupo suplementado com glutamina, ocorreu um aumento no nmero de clulas T e no percentual de linfcitos aps 16 horas, mas, sem significncia estatstica quando comparada com o grupo placebo. Concluiu-se que a suplementao de glutamina no apresentou efeitos sobre a distribuio linfocitria. No entanto, no estudo realizado por Rohde, Maclean e Pedersen (1998), com 16 corredores de maratona, estes receberam 4 doses de suplemento (placebo=7 e 100mg/kg de glutamina=9) administrados logo aps, 30, 60 e 90 minutos depois da prova. No grupo placebo, as concentraes de glutamina reduziram-se aps a prova de 647(mM/L para 470(mM/L, enquanto que o grupo suplementado com glutamina manteve as concentraes plasmticas iguais s do perodo pr-exerccio em 750(mM/L. Porm, no houve efeito na resposta proliferativa das clulas LAK, na proliferao e no percentual de leuccitos. E em outro trabalho, 8 atletas moderadamente treinados, realizaram uma srie de trs exerccios no ciclo ergmetro com duraes de sessenta, quarenta e cinco e trinta minutos, com intervalo de repouso de

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duas horas cuja a intensidade do exerccio foi de 75% do VO2 mx. No grupo que recebeu o placebo, houve diminuio de 508 (mM/L no incio, para 402 (mM/L aps duas horas do ltimo exerccio da srie, na concentrao srica de glutamina, enquanto que no grupo que foi suplementado com glutamina, houve aumento na concentrao plasmtica, no final do esforo. Dessa forma, a suplementao com a glutamina no influenciou os parmetros imunes como os linfcitos e as clulas LAK (Rohde, Maclean e Pedersen, 1998). No estudo randomizado de Walsh e colaboradores (2000), 7 ciclistas bem treinados pedalaram por 2 horas a 60% do VO2max e foram suplementados durante o treinamento e 2 horas aps receberam bebidas contendo glutamina e bebidas de limo, sem acar (placebo). A suplementao com glutamina no preveniu a reduo dos neutrfilos induzida pelo exerccio. No trabalho de Castell (2002), 8 indivduos saudveis, ingeriram uma dose de glutamina (0,1g/kg em gua) em jejum e foi observado um aumento na concentrao plasmtica de glutamina aps 30 minutos. No entanto, duas horas aps a ingesto, a concentrao aumentada voltou para os nveis basais. Posteriormente, em um estudo duplo-cego, foi feita a suplementao de 5g de glutamina e de placebo em corredores de maratona imediatamente aps e duas horas depois da prova. Apesar de ter ocorrido um leve aumento nas concentraes de glutamina plasmtica 30 minutos aps a suplementao, os resultados no foram significativos. Os fatores, nos quais, direta ou indiretamente influenciam na sntese e na liberao de glutamina podem influenciar na funo dos linfcitos e moncitos e em uma boa proliferao linfocitria dependente de glutamina. Entretanto, ainda no h dados que demonstrem que a suplementao recupera a funo imune aps o exerccio (Antonio, Street, 1999) e h ainda a dvida de que maneira as influncias das flutuaes produzidas na concentrao plasmticas alteraro a funo imune (Field, Johnson, Pratt, 2000). Apesar de algumas evidncias sugerirem que a suplementao de glutamina promova o aumento de tecido muscular e/ ou previne as infeces do trato respiratrio superior em atletas, pois so necessrios mais estudos

com relao aos efeitos da suplementao na sntese protica, na composio corporal e nas incidncias de infeces do trato respiratrio superior em atletas que praticam exercicios intensos e de longa durao (Kreider, 1999). O decrscimo da glutamina plasmtica e muscular disponvel no fisiologicamente importante para o sistema imunolgico. Alm disso, questionado, em qual momento se deve fazer a suplementao oral, pois a glutamina extrada e utilizada pelo epitlio intestinal. Atualmente, os requerimentos de glutamina pelas clulas do sistema imunolgico durante e aps o exerccio, no so conhecidos e tambm no foi demonstrado que pequenas flutuaes nos nveis plasmticos ou nas concentraes musculares induzidas pela dieta ou pelo exerccio, podem alterar a funo dos linfcitos (Field, Johnson e Pratt, 2000). Em relao a outras alternativas de suplementao, em alguns casos, o declnio na concentrao de glutamina plasmtica decorrente do exerccio intenso de longa durao, revertido com a suplementao de aminocidos de cadeia ramificada (Pedersen e Toft, 2000) No entanto, segundo Rohde et al (1995), essa reverso no totalmente aceita como um meio de recuperar a funo imune em atletas. No estudo realizado por Bassit e colaboradores, (2000), com 12 triatletas de elite, em que um grupo foi suplementado com aminocidos de cadeia ramificada com 6g/dia e outro grupo recebeu placebo durante 30 dias antes da prova e 1 semana depois. Os resultados demonstraram que a suplementao pode reverter a reduo da concentrao da glutamina plasmtica observada aps os exerccios intensos de longa durao. Os atletas suplementados, apresentaram o mesmo nvel de glutamina plasmtica antes e aps a prova, enquanto que no grupo placebo, houve uma reduo de 22,8% na concentrao plasmtica de glutamina aps o exerccio. A preveno no declnio da concentrao plasmtica de glutamina, promoveu tambm um aumento na produo das interleucinas 1 e 2, e possivelmente diminuiu a incidncia de infeces nos atletas suplementados. Colaborando com esses resultados, outros estudos realizados com triatletas, demonstraram que a suplementao com aminocidos de cadeia

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ramificada recuperou a concentrao srica de glutamina para os valores similares aos anteriores competio (Parry-Billings, 1992; Parry-Billings e colaboradores, 1990). A suplementao com amino-cidos de cadeia ramificada capaz de aumentar os nveis circulantes desses amino-cidos e o seu metabolismo para glutamina no msculo esqueltico, destacado, dessa forma, pelo aumento muscular na produo de NH3, que por sua vez ser liberada na forma de glutamina (Maclean, Graham e Sattin, 1996). Segundo Bassit e colaboradores, citado por Castell (2002), no qual evidenciou-se que a incidncia de infeces em triatletas diminuiu 40% aps a suplementao de aminocidos de cadeia ramificada. Como precursores de glutamina, os aminocidos de cadeia ramificada mantm os nveis plasmticos de glutamina evitando a diminuio da incidncia de infeces. De acordo com Wagenmakers (1998), os aminocidos de cadeia ramificada, o glutamato, o aspartato e a asparagina originrios da quebra das protenas musculares e o glutamato proveniente da circulao so metabolizados no msculo esqueltico e usado para ressntese da glutamina e alanina. E de acordo com Nieman (2000), os aminocidos de cadeia ramificada tambm proporcionam o nitrognio necessrio para a sntese de glutamina. A glicose por ser um substrato energtico importante para os leuccitos e um fornecedor de cadeias de carbono para a sntese de glutamina, pesquisadores estudaram a influncia da suplementao de carboidratos e das reservas de glicognio na comcentrao de glutamina, durante e aps o exerccio. As reservas de glicognio muscular so determinantes para a execuo de exerccios prolongados, intermitentes e intensos e com a depleo do glicognio muscular e heptico, aumenta a captao e oxidao dos aminocidos de cadeia ramificada pelos msculos (Van Hall, Saris e Wagenmarkers, 1998). De acordo com Nieman (2000), a suplementao de carboidratos antes, durante e aps a realizao de exerccio intenso e prolongado, que reduz-se a imunossupresso induzida pelo exerccio de resistncia. O autor menciona que a ingesto de bebidas, contendo carboidratos, durante o exerccio, pode diminuir as alteraes no nmero de

clulas do sistema imune, na atividade fagocitria de moncitos e na reposta de citocinas pr e antiinflamatrias. No trabalho randomizado de Gleeson e colaboradores, (1998), foram determinadas as concentraes de glutamina e as respostas dos leuccitos circulantes em 12 homens no treinados que realizaram exerccio em ciclo ergmetro (sessenta minutos a 70% do VO2mx), aps trs dias de dieta rica (75%) ou deficiente (7%) em carboidratos. Os indivduos com dieta deficiente em carboidratos (n=6) tiveram diminuio acentuada na concentrao de glutamina e aumento do nmero de neutrfilos circulantes no perodo de recuperao. Nos indivduos com dieta rica em carboidratos (n=6), a concentrao de glutamina e o nmero de leuccitos circulantes no foram afetados pelo exerccio. Os autores concluram que a disponibilidade de carboidrato pode influenciar a concentrao de glutamina e o nmero de leuccitos, nos exerccios prolongados e intensos. Em outro estudo, sete atletas receberam uma suplementao mista com polmeros de glicose (1,7g/kg de peso corporal) adicionados com glutamina (0,3g/kg de peso corporal) aps uma prova intensa de ciclismo. Observou-se uma reduo na quebra protica durante o perodo de recuperao (Bruce, Bowtell e Willians, 2000). No estudo de Blanchard e colaboradores, (2001), foram avaliados a relao da glutamina plasmtica com a ingesto de uma dieta com teor moderado de carboidrato (45%) e uma dieta rica em carboidratos (70%) em cinco atletas ciclistas submetidos a testes no ciclo ergmetro em alta intensidade durante 50 minutos. A concentrao da glutamina plasmtica foi significativamente maior durante o exerccio nos atletas que tiveram a dieta rica em carboidratos. No entanto, a concentrao de glutamina muscular no sofreu alterao durante o teste. No estudo de Van Hall, Saris, Wagenmarkers (1998), foi realizada a suplementao de carboidratos (83g/kg a cada 15 minutos) durante o exerccio, isto em 8 ciclistas treinados (ciclo ergmetro alternando de 50 a 80% do VO2mx, at a exausto), e foi observado que a concentrao de glutamina teve uma diminuio semelhante durante o perodo de recuperao no grupo suplementado e no grupo controle (682 e 685

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mM/L antes e 552 e 534mM/L aps, respectivamente), demonstrando a ineficincia da glicose em preservar as concentraes normais de glutamina. A suplementao de carboidrato antes e durante o exerccio no preveniu o declnio da glutamina aps o exerccio e paralelamente o fenmeno da janela aberta. O autor evidenciou que a glicose sangunea no uma precursora importante na produo de glutamina muscular durante e aps o exerccio intenso e prolongado. J Nieman (2000), concluiu que os efeitos endcrinos e imunolgicos decorrentes da suplementao de carboidratos necessitam de mais pesquisas. CONCLUSO Esta reviso da literatura nos permite concluir que apesar das evidncias demonstrarem que em situaes clnicas a glutamina um marcador efetivo em algumas funes do sistema imune, ainda no h evidncias convincentes de que as prevenes em pequenas redues nos nveis plasmticas produzem efeitos benficos na imunidade do atleta. Os dados disponveis so insuficientes para demonstrar uma relao eficaz entre a imunidade reduzida do atleta e as taxas reduzidas da glutamina plasmtica aps o exerccio. Alm disso, a recuperao dos nveis plasmticos atravs da suplementao, no reduziu a incidncia de infeces, assim como os seus marcadores. Portanto, os mecanismos celulares e moleculares dos efeitos benficos da suplementao de glutamina observados ainda necessitam de mais estudos para serem estabelecidos. A glutamina plasmtica reduzida foi observada em estudos nos quais h excesso de treinamento. Porm, esta isoladamente no pode ser utilizada como um indicativo de excesso de treinamento. Estudos futuros podero esclarecer a efetividade da suplementao da glutamina na manuteno e recuperao da funo imunolgica e de seus respectivos marcadores, em atletas. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1- Afrozul, H.; e colaboradores, Changes in peripheral blood lymphocyte subsets

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