Mutações

segunda-feira, 26 de junho de 2023 18:38

• Aula 9- Padrões de Transmissão de Genes e Caracteres: introdução à herança monogênica; heredogramas; herança monogênica autossômica.
• Aula 10- Padrões de Transmissão de Genes e Caracteres: Herança multifatorial
• Aula 12 - Padrão Não Clássico de Herança: Herança Mitocondrial
• Aula 13-Semiologia das Cromossomopatias: sinais e sintomas das doenças genéticas
• Aula 14-Cromossomopatias dos cromossomos sexuais – parte II
• Aula 15-Diagnóstico Pré-natal e Aconselhamento Genético
⚫ Leis de Mendel
• Sucesso das pesquisas de Mendel se deu por:
1. Escolha do modelo experimental: ervilha Pisun sativa
2. Concentração de um ou poucos caracteres de cada vez
3. Execução de cruzamentos controlados e manutenção de
cuidadosos registros numéricos de resultados
4. A sugestão de fatores (genes) como as causas particuladas de
vários padrões genéticos.
• Cada caráter é condicionado por um par de fatores
• Expressividade: É o grau de manifestação do fenótipo. As anomalias genéticas se manifestam de maneiras diferentes nos indivíduos devido a sua
expressividade variável, que é a variação da severidade de uma doença.
• Penetrância: Frequência ou a probabilidade que o gene se manifesta em determinado fenótipo.
• Heterogeneidade genética: Genótipos diferentes que causam o mesmo fenótipo
• Pleiotropia: Um gene determina vários fenótipos
• Antecipação genética: Expansão de repetições de trinucleotídeos dentro ou próximo de um gene..
• Ex.: S. do X-frágil
• Imprinting genômico: Um alelo herdado de um progenitor comporta-se de maneira diferente do outro alelo do outro progenitor
EX: Prader-willli= deleção do cromossomo 15 paterno
Ex: Angelman: deleção do cromossomo 15 maternos

➢ DNA Mitocondrial
A sua expressão depende da distribuição do mtDNA mutantes nos tecidos e da vulnerabilidade de cada tecido.
• Homoplasia: Quando apresenta um único genótipo para o mtDNA (normal)
• Heteroplasia: Quando apresenta mais de um genótipo para o mtDNA ( DNA normal+ DNA mutante)
A expressão fenotípica da mutação no mtDNA depende da proporção relativa de mtDNA normal ou
mutante nas células que constituem diferentes tecidos, a penetrância reduzida e expressividade
variável são características típicas dos distúrbios mitocondriais.

• O DNA mitocondrial é mais propenso a mutações devido aos radicais livres presentes na mitocôndria e a sua baixa capacidade de reparo

Página 1 de Genética A
Material genético: propriedades e replicação
segunda-feira, 3 de julho de 2023 10:14

• Caráter ácido
Adenina e guanina - púricas ( anel duplo)
• Citosina, timina e uracila: pirimídicas ( anel simples)
• DNA:
• Dupla hélice
• filamentos de polinucleotídeos dispostos helicoidalmente em torno do mesmo eixo
• Filamento: inúmeros nucleotídeos ligados uns aos outros por fosfato
• Modelo- escada espiralada
Degraus: pares de bases nitrogenadas
Corrimão: ligação de fosfato e açúcar
• As duas cadeias se orientam em direções opostas
A posição dos carbonos são numeradas de 1' a 5'
5'-->3'
3'-->5'
• Pareamento de purinas com pirimidinas que determina o tamanho do DNA
• Replicação semiconservativa
• Estoca informação codificante de RNA e proteína; transfere a informação para as células-filhas
⚫ Enzimas
• DNA helicase: romper as pontes de hidrogênio
• DNA topoisomerase: alivia as tensões existentes no restante da cadeia por causa de rompimento das pontes de h2
• DNA polimerase: alinha os nucleotídeos

• RNA
• Localiza-se principalmente no citoplasma
• Desoxirribose
• Leva a informação codificante de proteína; ajuda na síntese de proteínas
• hnRNA: molde exato do DNA ( éxons + íntrons) grande- (longo)
• mRNA: Transporta a sequência de aminoácidos ao citoplasma; constituído apenas por íntrons (grande)
• tRNA: Carrega os aminoácidos para as posições corretas na cadeia polipeptídicas na formação nos complexos ribossomos (pequeno)
• rRNA: associa-se a proteínas para formar os ribossomos que catalisam a síntese de proteínas
• Código genético: Descreve a relação entre a sequência de bases nitrogenadas e a sequência de aminoácidos na proteína que ela é especifica
- As informações são escritas com 3 letras nucleotídeos
- 3 letras= 1 aminoácido=1 códon
- Universal
- Degenerado
- Não ambíguo: uma trinca só pode codificar um aminoácido
- Contínuo: não existe espaçamento entre os códons
- Sem superposição: uma base pertence a uma só trinca
• Biossíntese proteica

Transcrição: transmissão da informação do DNA ---> RNA

Tradução: transmissão da informação genética do RNA-->ribossomo

➢ Regulação da expressão gênica em procariotos

• Informação codificada é decodificada em uma proteína
• Fornece elementos básicos
• Em procariotos, o controle da expressão gênica serve para a adaptação à mudanças
• Como a célula controla as proteínas produzidas?
-Controlando como e quando um determinado gene é transcrito
-Controlando como um transcrito primário de RNA é processado
-Selecionando quais mRNAs são traduzidos
-Ativando ou inativando proteínas de síntese
• Características do bloqueio
- O material anterior ao bloqueio se acumula
- Passo bloqueado-> sem atividade enzimática
- relação direta entre genes e enzimas
- Fator de crescimento: produto adicionado após o bloqueio--> deixa de ser letal
• Um gene--> uma enzima
-Hipótese: na celula cada reação bioquímica é caracterizada por uma enzima, que é codificada por um gene
Genes

Página 2 de Genética A
 Teratogênese: Distúrbios bucomaxilofaciais e dentários
quinta-feira, 20 de julho de 2023 08:22

• Alteração presentes ao nascimento que já se visualizam e manifestam no recém-nascido.

• relacionados com genes mutantes
• doença com herança multifatorial
• distúrbios cromossômicos
- Os dentes são afetados nas doenças genéticas
- Agentes teratogênicos:
Químicos: agentes alquilantes, corantes
Físicas: radiações ionizantes e raios ultravioleta
Infecciosos
Drogas
Agentes metabólicos

Teratogênico: mal formação; passa na barreira placentária, afeta tecidos indiferenciados

Carcinogênese: provoca neoplasia, ocorre em tecidos diferenciados

• Síndrome: conjunto de sinais e sintomas

• Síndrome de Down

O cromossomo adicional vem da mãe, devido a mutações que afetam os ovócitos ao longo dos anos.

• Síndrome de crouzon
Fechamento precoce das suturas do cranio
• Síndrome de treacher collins
Desenvolvimento anormal das estruturas derivas do 1 e 2 arco braquial
• Displasia cleidocraniana
Dentes supranumerários
• Hamartomas: crescimento excessivo de tecido normais, com arquitetura diferente do normal, malformação do desenvolvimento embrionário
• Coristomas: crescimento excessivo de tecidos normais em localização não habituais

Tumor é uma neoplasia resultante de uma mutação genética

• Glândulas de fordyce: glândulas sebáceas na boca

• Toro/ exostose
Protuberância óssea localizada que se origina da cortical óssea
• Malformação vascular
Hemorragia
• Fenda labial ou palatina
Influenciada por ddiferentes genes
• Nevo branco esponjodo--> biópisa
Mucosa oral branca, pregueada e espessa
Distribuição bilateral, simétrica

• Micrognatia: Tamanho reduzido da mandíbula-> Síndrome Patau e Turner

• Prognatismo: maxila com tamanho normal ou retraída e a mandíbula protusa.--> Síndrome de Crouzon
• Treacher colins: Micrognatia, pálpebras caídas, fissura lábio palatina
• Displasia cleidocraniana: Aumento do diâmetro transverso do cranio, com retardo do fechamento das suturas cranianas. Falha na erupção dos
dentes permanentes e presença de dentes supranumerários

Página 3 de Genética A
Hemoglobinopatias
terça-feira, 22 de agosto de 2023 14:37

Alterações genéticas da globina

• Anemia falciforme: Mutação no gene da hemoglobina S, onde se tem a substituição do ácido glutâmico por valina.. Em
condições de hipóxia, a hemoglobina se cristaliza e torce a membrana plasmática da hemácia, ficando no formato de foice.
• Anemia hemolítica: Diminuição da duração do ciclo de vida dos eritrócitos. Hemólise prematura dessas células e a não
compensação da quantidade ideal pela medula óssea.
• Talassemia: Mutação que resulta na redução ou ausência de aminoácidos na síntese de cadeias alfa ou beta
• Distúrbios da coagulação:

Hemorragia
Trombose

Página 4 de Genética A
Farmacogenética
terça-feira, 22 de agosto de 2023 15:50

• Comportamento dos fármacos em diferentes constituições genéticas

Efeito colateral: ação dos metabólitos presentes no medicamento, não são

previstos
Efeito adverso: todos os medicamentos tem, ação do princípio ativo do fármaco e
efeitos que é esperado no medicamento

1) Absorção
2) Distribuição
3) Metabolização
4) Excreção

• Farmacocinética: Caminho que o fármaco faz no corpo; como o corpo reage ao

fármaco
• Farmacodinâmica: O que é esperado, ou não, como ele desempenha a sua função

• Farmacogenômica: Escolher a droga certa

• Farmacogenética: escolher a dose certa

Página 5 de Genética A
Imunogenética
terça-feira, 22 de agosto de 2023 16:29

• Genética do sistema imune

• Imunógenos: estimulam uma reação inflamatória
• Antígenos: moléculas desconhecidas
• Anticorpos: Sinalizadores frente a um organismo patógeno
Sistema imune inato: É a primeira linha de defesa do organismo, é ativado por fatores gerais que são
expressos pela membrana plasmática das células infectadas
○ Células NK: Reconhece as células infectadas pela membrana plasmática e mata elas.
○ Macrófagos e neutrófilos: responsável pela fagocitose das células
Sistema imune adaptativo: Se adapta às características dos microrganismos invasores, sendo capazes
de elaborar uma resposta mais específica e eficaz
○ Humoral: Participação de anticorpos específicos produzidos pelos linfócitos B maduros, suas células
efetoras são chamados de plasmócitos
○ Celular: aquela mediada diretamente pelos linfócitos T matadores. ( citotóxicos)
○ Precisa de APCs para ser ativados
- Auxiliares: citocinas, auxiliar na resposta imune dos linfócitos B, estimular a proliferação de outros tipos
de linfócitos T e promover a ativação de macrófagos
- Citotóxicos: atacam e matam diretamente o patógeno, fazendo buracos na membrana plasmática
daquele patógeno e liberando toxinas
- Supressores: Evitam reações exacerbadas
Transplantes
• Aloenxertos: membros geneticamente diferentes da mesma espécie
• Xenoenxerto: entre espécies diferentes

Página 6 de Genética A
Erros inatos do metabolismo
quinta-feira, 10 de agosto de 2023 10:51

• O indivíduo nasce com alterações no metabolismo

• Problema enzimático, causando um acúmulo do substrato
• Categoria 1: afetam apenas um único sistema orgânico ou apenas um órgão
• Categoria 2: afetam diversas vias metabólicas simultaneamente
• Galactosemia: O paciente não consegue degradar a galactose, herança autossômica recessiva
• Fenilcetonúria: Mutação que altera a função da enzima responsável pela conversão do aminoácido fenilalanina em tirosina, herança
autossômica recessiva
• Síndrome de Lesch-Nyhan: metabolismo comprometido, e está relacionado a sobreprodução de ácido úrico, problemas
neurológicos e comportamentais, herança recessiva ligada ao x

Página 7 de Genética A
Prova 4
quinta-feira, 10 de agosto de 2023 11:11

→ Teratogênese: Distúrbios bucomaxilofaciais e dentários;

→ – Hemoglobinopatias e Distúrbios de Coagulação Sanguínea
→ - Farmacogenética
→ – imunogenética
→ – Genética dos Grupos Sanguíneos
→ – Genética Forense
→ Erros inatos do metabolismo
→ – Genética da Lesões Pigmentadas

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