UNIFAGOC

Centro Universitário Governador

Ozanam Coelho

Curso: MEDICINA

Genes e Desenvolvimento

Msc. Camila Soares Furtado Couto

 Defeitos Congênitos

• Anomalias presentes ao nascimento, no desenvolvimento dos órgãos

ou outras estruturas.

• Saúde Pública:
Recomendação do uso de ácido fólico reduz índices de defeitos no tubo
neural.
Prevenção de efeitos teratogênicos do álcool.
 Defeitos Congênitos

Congênito é diferente de Genético!

• Uma afecção congênita não é necessariamente de origem genética,

isto é, ligada a uma anomalia cromossômica ou dos genes
constitutivos.

• Mesmo quando é genética, não é necessariamente herdada

(mutação de novo).
 Dismorfologia

• Estuda os defeitos congênitos ao nascimento.

Objetivo:
• Entender a contribuição genética e ambiental para os defeitos
congênitos.
• Informações e apoio às famílias.
 Dismorfologia
Malformações

• Anormalidades em um ou mais “programas genéticos” operantes

para o desenvolvimento.
• “Todo defeito na constituição de algum órgão ou conjunto de órgãos que determine
uma anomalia morfológica estrutural presente no nascimento devido à causa
genética" (OPAS)

• Cefalopolissindactilia de Greig
Mutações com perda de função do GLI3 (gene que especifica uma série
de etapas no desenvolvimento terminal dos membros) – malformações
em vários locais.
 Dismorfologia
Malformações
 Dismorfologia

Deformações

• Fatores extrínsecos que influenciam fisicamente o feto.

• Artrogripose: Deformação de esqueleto associada à gestações

múltiplas ou vazamento prolongado de líquido amniótico.
 Dismorfologia

Disrupções

• Destruição de tecidos fetais normais insubstituíveis.

• Disrupção do âmnio: parcial amputação de um membro, associada a

bridas de tecido amniótico.
 Dismorfologia

Disrupções

• Condição muito rara na qual pedaços de um tecido semelhante à

bolsa amniótica se enrolam nos braços, pernas ou outros locais do
corpo do feto, durante a gestação, formando uma banda.
 Causas Genéticas e Ambientais

• 50% Hereditariedade – Causa não identificável, mas permanece nas

famílias.
• 25% Desequilíbrio cromossômico - SD
• 20% Mutação em gene único – Acondroplasia
• 5% Teratógenos ambientais - álcool
Causas

Hereditariedade complexa Desequilíbrio cromossômico

Mutação em gene único Teratógenos ambientais
 Genética do Desenvolvimento

• Desenvolvimento resulta da ação de genes que interagem com

células e fatores ambientais.

 Fatores Ambientais
Drogas ou agentes podem interferir em moléculas intrínsecas que
medeiam ações gênicas.
• Síndrome Fetal Retinoide: Isotretinoína
Alterações craniofaciais;
Palato fendido;
Malformações cardíacas;
Orelhas pequenas;
Retardo mental;
Alterações renais
 Genética do Desenvolvimento

 Fatores Ambientais

• Síndrome Fetal Alcoólica

 Genética do Desenvolvimento Embrionário

Durante o desenvolvimento as células dividem (PROLIFERAM), adquirem

novas funções (DIFERENCIAM), movem-se no embrião (MIGRAM) e
sofrem morte celular programada (APOPTOSE).

Isso, para permitir o crescimento e morfogênese.

 Período Fetal: A partir da 9ª semana.

 Mecanismos Celulares e Moleculares no
Desenvolvimento
1) Fatores de transcrição

Controlam o desenvolvimento através do controle da expressão de

outros genes.

Regulam a expressão em diferentes locais e momentos do

desenvolvimento.

 Gene HOX: direta relação com os padrões de migração e

diferenciação de células embrionárias;
• Determina identidade regional ao longo dos eixos corpóreos.

Mutação do HOXD13, que causa simpolidactilia -> de 7 a 9 alaninas a

mais na proteína.
 Mecanismos Celulares e Moleculares no
Desenvolvimento
• Mutação do HOXD13: simpolidactilia
 Mecanismos Celulares e Moleculares no
Desenvolvimento
2) Fatores de sinalização

• Sistema de comunicação célula-célula,

composto pelo receptor de superfície
celular e a molécula (ligante).

Ex.: Fatores de crescimento de fibroblastos

com receptor tirosina quinase.
Anormalidades nos receptores podem causar
acondroplasia.
 Mecanismos Celulares e Moleculares no
Desenvolvimento
3) Forma e organização celular

• Células organizam-se de acordo com sua polaridade no seu

microambiente -> Desenvolvimento diferencial das células.

• Rim policístico é causado pela perda de função de componentes

proteicos do cílio primário (policistina 1 ou 2) -> Não tem
desenvolvimento diferencial -> dessa forma as células falham em
perceber o fluxo de líquido.
 Mecanismos Celulares e Moleculares no
Desenvolvimento
4) Migração celular

• Movimentos celulares
programados;
• Muito importante no SNC;

• Neurônios que ocupam

camadas mais internas no
córtex migram à cada “onda de
desenvolvimento” e passam
para formar camadas mais
externas.
 Mecanismos Celulares e Moleculares no
Desenvolvimento
4) Migração celular

• Lissencefalia “cérebro mole”: Anormalidade no desenvolvimento,

deleção do gene LIS1 – ondas de migração de neurônios corticais não
ocorrem -> Camadas não definidas, córtex hipercelular e retardo
mental.