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DOADOR DE ELÉTRON

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

AS PESSOAS
ESTÃO
VIVENDO MAIS
E PIOR!
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

UM AMBULÂNCIA
ESTACIONADA LÁ EM
BAIXO 24 HORAS POR
DIA? OU...

UM MURO
CONSTRUÍDO
LÁ EM CIMA
PREVENINDO
QUEDAS NO
DESFILADEIRO
?????

Dr. LAIR
Ribeiro
LAIR

NO
Dr.
Ribeiro

A INCRÍVEL MOLÉCULA
(MOLÉCULA MARAVILHA)
DE SINALIZAÇÃO
BIOLÓGICA!!!
ÓXIDO NÍTRICO
MONÓXIDO DE NITROGÊNIO
MONÓXIDO DE AZOTO Dr. LAIR
Ribeiro
LAIR

NO
Dr.
Ribeiro

REVISTA SCIENCE (1992)


A MOLÉCULA DO ANO

REVISTA:CHEMICAL AND
ENGINNERING NEWS (1993)
A NOVA ESTRELA
SURPREENDENTE DA
BIOQUÍMICA Dr. LAIR
Ribeiro
ÓXIDO NÍTRICO (NO)
Dr. LAIR
Ribeiro

UMA DAS MAIS RECENTES DESCOBERTAS


DA MEDICINA (1980s)
É FUNDAMENTAL PARA A FISIOLOGIA
TODA DOENÇA CRÔNICA VEM
ACOMPANHADA DE UMA REDUÇÃO NA
SUA PRODUÇÃO
ENVELHECER É PERDER ÓXIDO NÍTRICO
O PAPEL DAS BACTÉRIAS É ESSENCIAL
A CORREÇÃO DA PRODUÇÃO ESTÁ
NA DIETA Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro Inflamação

Função endotelial Imune

NO

Vasodilatação Estresse oxid. Dr. LAIR


Ribeiro
Dr. LAIR
Importância da Descoberta do NO
Ribeiro

“The discovery of NO and its


function is one of the most
important in the history of
cardiovascular medicine.”

Dr Valentin Fuster,
President of the American Heart
Association (1998)
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Importância da Descoberta do NO
Ribeiro

A DESCOBERTA DO ÓXIDO NÍTRICO E


DE SUAS FUNÇÕES É UMA DAS MAIS
IMPORTANTES NA HISTÓRIA DA
MEDICINA CARDIOVASCULAR!
Dr Valentin Fuster,
President of the American Heart
Association (1998)

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

A descoberta da
produção de NO em
seres humanos é
considerado uma das
mais importantes
descobertas médicas
dos últimos 100 anos!
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro
PRODUÇÃO DE ÓXIDO
VIA 1 NÍTRICO (NO) VIA 2
JUVENTUDE & SAÚDE IDADE & DOENÇAS

NOSS Nitratos

Bactérias
Arginina Nitritos
Endotélio Língua
Estômago

NO NO Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro O ENDOTÉLIO PERDE 85% DA
CAPACIDADE DE PRODUZIR NO COM
O PASSAR DOS ANOS!!!

Dr. LAIR
Ribeiro
LAIR
TELÔMERO
Dr.
Ribeiro

ENVELHECIMENTO

STEM CELLS MITOCÔNDRIA

INABILIDADE DA CÉLULA EM
REGENERAÇÃO E FUNCIONAMENTO
ADEQUADO!!! Dr. LAIR
Ribeiro
LAIR
ESPÉCIE
Dr.
Ribeiro

REGENERAÇÃO

IDADE ÓRGÃO

MITOLOGIA GREGA – PROMETEUS – ÁGUIA


COMENDO O FÍGADO DURANTE O DIA E
REGENERANDO DURANTE A NOITE
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

SALAMANDRA
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

ÓXIDO NÍTRICO (NO) MOBILIZA


CÉLULAS PROGENITORAS
ENDOTELIAIS (CPEs)

Dr. LAIR
Ribeiro
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Ribeiro
ÓXIDO NÍTRICO (NO) PREVINE
DISFUNÇÃO ENDOTELIAL

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
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Dr. LAIR
Ribeiro
LAIR FALTA NITRITO? FALTA BACTÉRIA QUE
Dr.
Ribeiro
TRANSFORMA NITRATO EM NITRITO? FALTAM
OS DOIS?

SALIVA BAIXA EM NITRITO,


ORGANISMO BAIXO EM NO! Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
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Ribeiro

10.300.000

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Ribeiro

>150.000
PUBLICAÇÕES

Dr. LAIR
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1.720.000

Dr. LAIR
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Ribeiro

NOS ESTADOS UNIDOS

DOENÇA CORONÁRIA – 36% DAS


MORTES

81 MILHÕES TÊM DCV

1 MILHÃO TÊM SEU PRIMEIRO


INFARTO/ANO

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

QUAL É O MAIOR ÓRGÃO DO


CORPO?

ENDOTÉLIO
Dr. LAIR
Ribeiro
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Ribeiro

ENDOTÉLIO ARTERIAL

ENDOTÉLIO VENOSO

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

ÓXIDO NÍTRICO – A
MOLÉCULA DA SAÚDE

N2O/ NO /NO2 Dr. LAIR


Ribeiro
Dr. LAIR

ÓXIDO NÍTRICO
Ribeiro

N2O – óxido nitroso –


anestésico (gás hilariante)
NO2 – Dióxido de
nitrogênio (poluente do ar?) Dr. LAIR
Ribeiro
DOADOR DE ELÉTRON
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro
1772 – Joseph
Priestly

CAUSA EXPANSÃO DAS ARTÉRIAS/BRONQUÍOLOS

PERMITE COMUNICAÇÃO INTERNEURAL CEREBRAL

CAUSA CÉLULAS IMUNES MATAREM BACTÉRIAS E


CÉLULAS CANCERÍGENAS

1998 – PRÊMIO NOBEL DE FISIOLOGIA/MEDICINA PARA


ROBERT F. FURGHGOT, LOUS J. IGNARRO E FERIR
MURAD - MOLÉCULA SIGNIFICANTE NO SISTEMA
CARDIOVASCULAR

L-ARGININA + O2 + NOS = NO (VIA 1) Dr. LAIR


Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

ÓXIDO NÍTRICO
Gás anfifílico

CÉLULAS ENDOTELIAIS Dr. LAIR


Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

Da mesma forma que após os


40 anos há uma diminuição
na produção de HCl (gastrite
atrófica), há também uma
diminuição na produção de
NO pelo endotélio
(“endotelite atrófica”)
Lair Ribeiro, MD, FACC Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

LONGEVIDADE

GÁS
MEMÓRIA PRESSÃO ART.
NO

DISFUNÇÃO
ERÉTIL

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

O QUE É ÓXIDO NÍTRICO?


UMA SUBSTÂNCIA QUÍMICA (NO)
UM GÁS QUE DURA SEGUNDOS APÓS
LIBERADO

UMA MOLÉCULA BIOLÓGICA


ANFIFÍLICA FORMADA VIA NOSs/NO2-
O PRIMEIRO GÁS CONHECIDO POR
ATUAR COMO UM AGENTE
SINALIZADOR NO CORPO HUMANO Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

O QUE É ÓXIDO NÍTRICO?


A FAMÍLIA DE ENZIMAS NOS (Nitric oxide
synthase) LIBERA CITRULINA/NO:
ENDOTÉLIO, SISTEMA NERVOSO E IMUNE
(Macrófagos)

FAMÍLIA NOS: NOS1 (nNOS), NOS2


(iNOS), NOS3 (eNOS)

MATÉRIA PRIMA PARA PRODUÇÃO DE


NO – l-arginina (aminoácido semiessencial)
(VIA 1), nitratos e nitritos (VIA 2) LAIRDr.
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

ENDOTÉLIO, O MAIOR ÓRGÃO


DO CORPO,É CONSIDERADO UM
ÓRGÃO AUTÓCRINO (prefeito),
PARÁCRINO (governador) E
ENDÓCRINO (presidente),
COM CAPACIDADE DE AUTO
REGENERAÇÃO VIA VEGF-Fator de
Crescimento Endotelial Vascular- mitogênico,

levando à angiogênese!
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

O QUE É ÓXIDO NÍTRICO?


ÓXIDO NÍTRICO (NO) É UMA MOLÉCULA
SINALIZADORA, NA FORMA DE UM GÁS,
PRODUZIDA PRINCIPALMENTE NO MAIOR
ÓRGÃO DO CORPO, O ENDOTÉLIO,
E ONIPRESENTE EM TODO O CORPO
HUMANO. ELE É RESPONSÁVEL PELA
RESTAURAÇÃO E MANUTENÇÃO DA
SAÚDE E PODE SER A MAIOR REVOLUÇÃO
NUTRICIONAL JÁ ENCONTRADA NA
ÁREA MÉDICA!!!
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

O QUE É ÓXIDO NÍTRICO?


L-ARGININA...CÉLULAS
ENDOTELIAIS...NOS...NO e PGI2 –
HOMEOSTASE ENDOTELIAL:
Vasodilatação...aumento de fluxo... Aumento
de oxigenação

EREÇÃO, DIMINUIÇÃO DA
INFLAMAÇÃO, ANTIINFECÇÃO, ANTI
TUMOR, NEUROTRANSMISSOR
(MEMÓRIA). NO...cGMP (cyclic
Guanosine Monophosphate) Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro
QUAL É A HISTÓRIA DO NO?
Até 1980 – substância tóxica,
componente da poluição (smog)

1980 – EDRF – Endothelium-Derived


Relaxing Factor- Furchgott and Zadwazki
1987 – Salvatore Moncada publicou na
revista Nature – EDRF é o NO
Isso abalou o mundo científico – como uma
substância tão tóxica fora do corpo era tão
crucial para a saúde, quando dentro do
corpo? Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

EDRF - Endothelium-Derived
Relaxing Factor (Fator
Relaxante Derivado do
Endotélio) = NO
1998 – Prêmio Nobel : Robert
F. Furchgott, Louis J. Ignarro,
Ferid Murad
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

EDRF (Endothelial
Derived Relaxing
Factor)...NO (Louis
Ignarro-1987)
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro
QUAL É A HISTÓRIA DO NO?
A revista Science em 1992 – NO:
Molecule of the Year!
Com os trabalhos feitos com a molécula de
NO, Ferid Murad, Robert Furchgott e Louis J.
Ignarro conquistaram o Prêmio Nobel de
Fisiologia/Medicina, em 1998
Esta molécula tem grande atuação
na área cardiovascular, respiratória,
sistemas: imune, nervoso,
músculoesquelético, hematopoiético
e genitourinário Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro
COMO OBTER NO?
L-ARGININA...ENDOTÉLIO...NO+CITRULINA

ATIVIDADE FÍSICA – LIBERA NO (em demasia


causa depleção de NO)
CHOCOLATE (CACAU) / VINHO TINTO
DOADORES DE NO (NO-NSAIDS)
NO - >Sensibilidade das células tumorais à
radio e quimioterapia, além de
antiproliferação tumoral

INIBIDORES DA FOSFODIASTERASE 5 (PDE5-cGMP)


Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

ÓXIDO NÍTRICO NO CÂNCER

SINERGIA COM RADIO


E QUIMIOTERAPIA

NO INIBE
METÁSTASE

ANTI
ANGIOGÊNICO

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

NO
>Guanilato Ciclase
>cGMP
Sildenafila* PDE5
Metabólitos
Dr. LAIR
*Uso de Sildenafila na hipertensão pulmonar Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro
ÓXIDO NÍTRICO NO CÉREBRO
(via cGMP)

nNOS – NEURÔNIOS
(APRENDIZADO/MEMÓRIA)

iNOS – GLIA/MACRÓFAGOS
(SISTEMA IMUNE)

eNOS – VASCULATURA CEREBRAL


(ANGIOGÊNESE)
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

NO...NERVOS ERIGENTES
(cavernosos)...GUANILIL
CICLASE...cGMP... FLUXO
SANGUÍNEO...EREÇÃO
PENIANA!

Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

ÓXIDO NÍTRICO
(NO) É A
MOLÉCULA MAIS
ONIPRESENTE NO
CORPO HUMANO!
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro
Mantém as
artérias
jovens e
flexíveis

Reduz a
Previne a inflamação
hipertensão
arterial NO que
aumenta
com a idade

Previne a
formação de
coágulos
nas artérias Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro VALE A PENA FICAR SABENDO
A PRODUÇÃO DO NO DIMINUI COM A IDADE
A MULHER, ATÉ A MENOPAUSA, PRODUZ
MAIS NO DO QUE O HOMEM
NO É UM NUTRIENTE ÚTIL NO
DESENVOLVIMENTO MUSCULAR
GRÁVIDAS E LACTANTES NÃO DEVEM
FAZER USO DE SUPLEMENTAÇÃO
COM L-ARGININA
ATIVIDADE FÍSICA EM MODERAÇÃO
AUMENTA A PRODUÇÃO DE NO
SEMENTE DE ABÓBORA É RICA TANTO EM
LAIR
ARGININA QUANTO EM CITRULINA
Dr.
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

VALE A PENA FICAR


SABENDO

A FASE REM DO SONO NECESSITA DE NO


NO INIBE OSTEOCLASTOS, DIMINUINDO
PERDA ÓSSEA
PRÉ-ECLÂMPSIA E ECLÂMPSIA TÊM
DIMINUIÇÃO DE NO
NO PROTEGE PULMÕES PREMATUROS
A NÃO SER QUE VOCÊ EXERCITE
REGULARMENTE, NO DIMINUI COM A IDADE LAIRDr.
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro
VALE A PENA FICAR
SABENDO
MELANCIA É RICA EM NITRATOS E CITRULINA
HIDRAÇÃO ADEQUADA CONTRIBUI PARA
A PRODUÇÃO DE NO
VITAMINA C (LIMÃO) AJUDA NA REDUÇÃO
DE NITRATOS EM NITRITOS
CHOCOLATE AMARGO MELHORA FUNÇÃO
ENDOTELIAL PELO AUMENTO DO NO
CHOCOLATE AMARGO BAIXA A PA
ÓLEO DE PEIXE AUMENTA NO Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro

A MOLÉCULA DO NO TEM A SUA


DUALIDADE (YIN/YANG)

O QUANTO DE NO É TÓXICO
PARA O SER HUMANO?

O QUE PODE PROVOCAR UM


AUMENTO EXCESSIVO DE NO
NO CORPO?
Dr. LAIR
Ribeiro
Dr. LAIR
Ribeiro CAUSAS DE EXCESSO
DE NO
ANTIHISTAMÍNICOS

HIPÓXIA CRÔNICA

DEFICIÊNCIA DE FERRO

INALAÇÃO DE CO Dr. LAIR


Ribeiro