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J. Braz. Soc. Ecotoxicol., v. 4, n. 1-3, 2009, 87-94 doi: 10.5132/jbse.2009.01.012

ECOTOX Brazil

JBSE

Review

Uso de Misturas de Agrotxicos na Agricultura e Suas Implicaes Toxicolgicas na Sade

V. L. S. S. DE CAsTRO*
Embrapa Meio Ambiente, Laboratrio de Ecotoxicologia e Biossegurana, Rodovia SP 340, km 127,5, Jaguarina, SP, CEP 13820-000 (Received May 23, 2008; Accepted July 03, 2009)

RESUMO O uso de mistura de agrotxicos constitui prtica relativamente comum na agricultura. A sade humana pode ser afetada pelos agrotxicos diretamente ou atravs do contato com produtos e/ou ambientes por estes contaminados e, indiretamente, atravs da contaminao da biota de reas prximas a plantaes. A exposio concomitante a mais de um agrotxico, como os herbicida sulfentrazona e atrazina ou os fungicida triazois e estrobilurinas; pode ocasionar toxicidade reprodutiva e/ou no desenvolvimento dos organismos expostos por possurem potencial de interferirem no sistema endcrino como verificado experimentalmente. A exposio a vrios agrotxicos concomitantemente pode tambm afetar a sade de trabalhadores rurais. Desta forma, importante determinar as concentraes de misturas de agrotxicos que causam efeitos prejudiciais em espcies no-alvo. Este quadro mostra a necessidade de realizar estudos experimentais relacionados exposio conjunta de agrotxicos e aprimorar a sua metodologia. Tais metodologias poderiam predizer as condies sob as quais as interaes tm probabilidade de ocorrer. A compreenso do conceito de toxicidade de misturas e o desenvolvimento da capacidade para calcular quantitativamente a toxicidade das mesmas podem ser ferramentas teis para se determinar as vantagens e desvantagens do uso de misturas. H, portanto, necessidade de construir uma agricultura que considere os aspectos sociais, econmicos e ambientais. Palavras-chave: mistura de agrotxicos, desenvolvimento, reproduo, exposio, fungicida, herbicida, interferentes endcrinos. ABSTraCT Agricultural pesticides mixtures use and its toxicological implications in health The use of pesticides mixtures is relatively a common practice in agriculture. The human health may be affected by pesticides directly, through environmental contamination or rural areas proximity. Exposure to pesticides mixtures, like herbicides as sulfentrazone and atrazine or fungicides as triazole and estrobilurin, may cause reproductive toxicity and/or damage on the animal development of the exposed organisms since they have potential as endocrine disruptors. This exposure may also cause health damage on rural workers. In this way, it is important to establish the pesticides mixtures levels that are able to cause harmful effects on non-target organisms. These facts show the necessity of experimental studies related to concomitant pesticide exposure and ameliorate its methodology. These methodologies may predict the conditions under which the interactions may occur. The comprehension of the mixtures definition and the development of its estimative may be useful tools to determine the pesticide mixture use, advantages and disadvantages. Therefore, there is the necessity of building an agriculture that considers social, economic and environmental aspects. Keywords: pesticide mixtures, development, reproduction, exposure, fungicide, herbicide, endocrine disruptors.

* Corresponding author: Vera Lcia Scherholz Salgado de Castro, e-mail: castro@cnpma.embrapa.br

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INTRODUO O Brasil, por muito tempo, foi considerado um Pas agrcola. A adoo de um novo padro tecnolgico a partir da Revoluo Verde ocasionou no Brasil a implantao de sistemas monoculturais com uso intensivo de fertilizantes e agrotxicos, mas sem haver alterao simultnea na estrutura fundiria (Romeiro, 1998). Em conseqncia, em algumas reas o uso e a ocupao de reas agriculturveis vm ocorrendo de forma desordenada e acelerada, sem a devida preocupao ambiental. O uso de agrotxicos elevado em sistemas de produo intensivos, o que pode levar ao aumento das concentraes residuais e da deriva de agrotxicos ocorridas durante o processo de aplicao dos produtos (Waissmann, 2002). Acrescem-se questo ambiental os problemas por vezes detectados relativos aos custos sociais do trabalho agrcola (Arajo etal., 2007; Eckerman etal., 2007). Nesse processo, muitas substncias qumicas so utilizadas enquanto insumos uma vez que o Brasil apresenta um dos maiores mercados na rea de fitossanidade (Fariaetal., 2007, Ferreiraetal., 2007). Destaque-se neste quadro que o mercado de agrotxicos em 2006 apresentou desempenho diferenciado para diversos cultivos como o caso da cana-de-acar, com acrscimo de 36,3% no valor das vendas; do feijo (19,6%) e da fruticultura (4,3%) alm do reflorestamento (15,0%). Em contrapartida, vendas em decrscimo foram notadas para algodo, amendoim, banana, fumo, milho, trigo e uva segundo o Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para Defesa Agrcola (SINDAG). A cultura da soja a principal consumidora desses produtos no Brasil, tendo sido responsvel, em 2006, por 38,5% do valor total das vendas. Em segundo lugar, aparece a cana-de-acar (12,6%), seguida de algodo herbceo (10,3%), milho (7,5%), caf (4,9%) e citros (4,2%). Em 2008, as vendas desses produtos de janeiro a outubro, comparadas ao mesmo perodo de 2007, apresentaram um crescimento acumulado de 31%, totalizando um mercado de R$ 10.246 milhes. O crescimento ocorreu nos mercados de soja, milho, algodo, trigo, feijo, batata, tomate e pastagem. Em relao soja, por exemplo, o controle qumico com pulverizaes de fungicidas triazois e estrobilurinas , at o momento, o principal mtodo de controle para a ferrugem da soja. A resistncia dos patgenos fngicos aos fungicidas tornou-se um importante problema desde os anos 70 devido ao amplo uso de fungicidas sistmicos. Embora a pesquisa e a assistncia tcnica venham atuando de forma efetiva, a ocorrncia cada vez mais precoce da doena na lavoura, atingindo vrios estdios vegetativos das plantas tm sido motivo de preocupao, pois pode gerar o aumento no nmero de pulverizaes de fungicida. As misturas de princpios ativos das classes das estrobirulinas e dos triazois encontram-se entre os fungicidas mais vendidos atualmente. O uso de misturas de fungicidas pode ser empregue para vrias culturas a exemplo do trigo, como os fungicidas triazois (ciproconazole, epoxiconazole e tebuconazole) e estrobilurinas, que tem diferentes apresentaes comerciais (Reisetal., 2007).

Combinaes destes fungicidas tambm so usadas em soja (Barrosetal., 2005) e arroz (Dallagnoletal., 2006). O uso em conjunto desses fungicidas melhora o controle e neutraliza os problemas de desenvolvimento de resistncia dos fungos. A contaminao ambiental por agrotxicos que pode ocorrer nessas situaes causa efeitos negativos aos recursos naturais, sade humana, alm de trazer problemas para a explorao agrcola; fato que leva a preocupao quanto seu impacto na sade humana e na qualidade ambiental j que muitos grupos populacionais esto expostos a esses produtos (Arajoetal., 2007; Eckermanetal., 2007). Mesmo insumos mais modernos, como os fungicidas triazois e estrobilurinas, podem apresentar efeitos ambientais prejudiciais aos organismos no-alvo como os mamferos na dependncia de fatores como o emprego ou no das boas prticas agrcolas, a dose e a freqncia de exposio, absoro e taxa de eliminao do composto pelo organismo no-alvo (Rockettetal., 2006; Goetzetal., 2007; Turessonetal., 2007). Uso de misturas de agrotxicos e avaliao da exposio O uso de mistura de trs a cinco agrotxicos, por vezes, constitui prtica relativamente comum (Mattos etal., 2002). O emprego de misturas relatado como vantajoso em relao aplicao de um nico composto devido a: (a) aumento da eficincia contra os organismos alvo, (b) aumento da segurana para organismos no-alvo, (c) diminuio das quantidades aplicadas sem reduo da eficincia e com quantidades menores de resduos no meio ambiente, e, (d) custos reduzidos para o material de aplicao. De acordo com a Aenda (2008), houve um intenso debate em torno da necessidade ou no da definio de testes obrigatrios para o registro para a mistura em tanque, uma vez que o agrnomo no poderia expedir a Receita Agronmica, pois essas misturas em tanque no estavam descritas nos rtulos ou bulas. Contudo, de acordo com a Associao, trata-se de uma prtica internacional do agricultor. Nesse sentido, algumas culturas que apresentam grande vigor de crescimento de rea foliar como, por exemplo, tomateiros e videiras esto sempre suscetveis ao ataque de doenas por apresentarem tecidos tenros e jovens. Para controlar as doenas dessas culturas muitos agricultores realizam duas a trs aplicaes semanais de agrotxicos. Portanto, a mistura de agrotxicos no ocorre somente no tanque do pulverizador, mas tambm no corpo do aplicador e nos resduos que podem estar presentes nos alimentos. Este quadro mostra a necessidade de realizar estudos relacionados administrao de agrotxicos em conjunto, pois sua utilizao raramente realizada individualmente nas lavouras (Mattos etal., 2002). Contudo, as misturas de agrotxicos podem ser txicas para vrias espcies no-alvo, como organismos aquticos e mamferos (Tallarida, 2001, Castro e Chiorato, 2007). Consequentemente, determinar concentraes de misturas que causam efeitos no desejveis em espcies no-alvo um desafio para a pesquisa (Costa et al., 2004; Cory-Slechta, 2005; Needhametal., 2005).

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Em relao ao conceito de toxicidade de misturas, esta nem sempre resultante da soma das atividades txicas dos compostos (Jin-Clarketal., 2002; Dentonetal., 2003). A literatura conta com trabalhos que demonstram efeitos provocados por interaes entre contaminantes sobre comunidades da biota. Assim a aditividade refere-se a dois agentes qumicos que atuam independentemente sobre o mesmo sistema biolgico de tal maneira que o efeito resultante aditivo, ou a soma dos efeitos. O sinergismo definido como uma interao entre os agentes txicos que produz um efeito maior que o esperado em relao s aes individuais, ou seja, maior que o efeito aditivo. Contrariamente a isto, agentes antagonistas reduzem o efeito, ou seja, produzem um efeito menor que o aditivo (Lehningeretal., 2007). Um exemplo so as interaes que ocorrem nas enzimas e que acarretam aumento ou diminuio da velocidade de biotransformao de uma ou mais substncias s quais o organismo est exposto concomitantemente (Lehningeretal., 2007). Os agrotxicos, aps sofrerem oxidao inicial por enzimas da fase I, so submetidos a reaes de conjugao catalisadas por enzimas da fase II. As interaes toxicocinticas so decorrentes da alterao de absoro, distribuio ou eliminao de agrotxicos enquanto que as alteraes toxicodinmicas se do nos receptores ou em estruturas intimamente associadas a eles. As interaes que ocorrem enzimaticamente levam a aumento ou diminuio da velocidade de biotransformao de uma ou mais substncias s quais o organismo estiver exposto concomitantemente. A atividade destas enzimas pode ser utilizada como bioindicador j que este ltimo compreende toda substncia ou seu produto de biotransformao ou qualquer alterao bioqumica precoce cuja determinao possa ser realizada nos fluidos biolgicos, tecidos ou ar exalado. De forma geral, tm sido privilegiados estudos de misturas de compostos com mesmo mecanismo de ao e/ou mesma classe qumica como os inseticidas organofosforados (Moser etal.,2006) e PCBs (Simon et al., 2007). Entre os recentes estudos a respeito dos efeitos da exposio a misturas de agrotxicos, em uma avaliao voltada para os possveis riscos sade, podem-se citar a aplicao de mtodos estatsticos como os que avaliam a aditividade de componentes da mistura relacionados quimicamente e com mecanismo de ao similar. Esses mtodos foram desenvolvidos a fim de acomodar aspectos prticos de misturas binrias e tercirias e refletem as toxicidades associadas a propores relativas dos componentes da mistura (Cory-Slechta, 2005). Portanto, os modelos usados atualmente para o estudo do efeito de misturas de agrotxicos se baseiam na anlise da resposta lanando mo de clculos estatsticos (Andersen e Dennison, 2004; Cory-Slechta, 2005). Porm, tais modelos no avaliam adequadamente possveis efeitos no aditivos da interao. Apesar de, a princpio, supor-se que o efeito aditivo dos compostos ocorreria devido exposio daqueles com mecanismo de ao igual ou semelhante, tambm preciso levar em considerao em seu estudo o fato de que a metabolizao pelo organismo de muitos deles ainda no completamente conhecida. Possveis interaes entre os compostos podem

ocorrer tambm na fase cintica (absoro, distribuio, metabolizao e excreo) ou na fase dinmica (efeitos do composto no receptor, alvo celular, etc.) (Grotenetal., 2004). O aprimoramento desses modelos ento um importante passo para o futuro. Os modelos toxicocinticos e txicodinmicos para o estudo dos efeitos decorrentes das misturas tornam-se, ento, importantes ferramentas para predizer as condies sob as quais as interaes tm probabilidade de ocorrer alm de modificar o pressuposto da aditividade e permitir o clculo das doses limites de interao com maior acuro. Os ensaios conduzidos para a avaliao de risco devem ser realizados no somente com compostos que possuem mecanismos de ao similares, mas tambm que alterem um determinado alvo biolgico como a feminilizao de organismos em desenvolvimento. Este ltimo exemplo insere desafios para que a avaliao de risco foque mais a cintica dos agrotxicos do que somente a biologia da resposta (Andersen & Dennison, 2004). Riscos em perodos crticos reprodutivos e de desenvolvimento de organismos Os riscos devido a perturbaes ambientais so de difcil predio devido complexidade, interaes e variabilidade dos ecossistemas e seus organismos; pois uma mesma perturbao pode levar a diversas respostas dependendo de vrias condies ambientais intercorrentes. Os riscos da contaminao esto intimamente relacionados s formas atravs das quais estas populaes se relacionam com os perigos existentes, processos estes fortemente enviesados por determinantes de ordens social, cultural e econmica. O conhecimento destes determinantes essencial ao entendimento do problema (Peresetal., 2006). Em geral, a agricultura um ciclo familiar nas pequenas comunidades agrcolas com intensa participao dos membros no processo de plantio, adubagem at o combate s pragas e colheita. Assim, as mulheres grvidas acabam por tambm se expor durante o perodo gestacional (Arajo etal., 2007). Os fatores socioeconmicos podem afetar a exposio aos agrotxicos como: presena de agrotxicos estocados na proximidade da moradia; proximidade de algumas residncias rea de trabalho; manuseio domstico da lavagem de roupas utilizadas na aplicao e diviso social do trabalho, que destina s mulheres pequenas tarefas, como a aplicao manual de produtos qumicos. A esse respeito, uma vez que o trabalho agrcola feminino e/ou infantil importante na produo de alimentos principalmente nos pases em desenvolvimento; a exposio maternal ambiental e/ou ocupacional pode levar a contaminao de crianas e mesmo de recm-nascidos (Dinham e Sapna Malik, 2003). As conseqncias da exposio durante a fase de desenvolvimento so fontes de preocupao, porque os organismos jovens so geralmente mais suscetveis ao efeito desses produtos devido a diferenas na fisiologia durante as diferentes fases da vida (Cohen-Hubal et al., 2000). Nesse sentido, pode-se citar a enzima paroxonase que no produzida nos mesmos nveis de um adulto at os 2 anos de idade; o que torna as crianas dessa faixa etria especialmente vulnerveis aos inseticidas organofosforados (Chenetal., 2003).

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Dados experimentais mostram que durante a prenhez podem ocorrer prejuzos no desenvolvimento embriofetal como prejuzos no ganho de peso corporal e na maturao de sistemas fisiolgicos como neurotransmisso, deficincias anatmicas, etc. Os indicadores biolgicos utilizados para o estudo de produtos com potencial de efeitos a nvel endcrino devem avaliar no somente efeitos na reproduo de fmeas e machos, mas tambm predizer os efeitos nos filhotes e na sobrevivncia ps-natal (Dent, 2007). H trabalhos na literatura indicando efeitos decorrentes da exposio mistura de agrotxicos em organismos aquticos e em mamferos, com relatos de estudos reprodutivos e do desenvolvimento animal (McCarty & Borgert, 2006) e de promoo de efeito antiandrognico (Birkhjetal., 2004). Alm dos dados com animais de laboratrio, foi ainda observada uma queda na concentrao espermtica em homens com alta prevalncia de exposio a inseticidas organofosforados e piretrides (Perry etal., 2007). De forma anloga em outros organismos no-alvo, a exposio mistura de metais presentes na gua pode provocar efeitos prejudiciais em parmetros reprodutivos de ratos machos (Jadhavetal., 2007). Nesse sentido, sabe-se que a exposio a alguns agrotxicos atuaria afetando os processos hormonais e reprodutivos, tornando-se os produtos em interferentes endcrinos. Interferentes endcrinos so agentes e substncias qumicas que promovem alteraes no sistema endcrino. Muitas destas substncias so persistentes no meio ambiente, acumulam-se no solo e no sedimento de rios, so facilmente transportadas a longas distncias pela atmosfera de suas fontes (Waissmann, 2002). Em conseqncia, numerosos agrotxicos figuram entre as substncias qumicas capazes de alterar o sistema endcrino, j que a diferenciao e desenvolvimento do sistema reprodutivo so dependentes da ao de hormnios. O sistema endcrino seja de vertebrados ou invertebrados formado por glndulas que secretam hormnios. Apesar do entendimento e conhecimento das aes e efeitos dos interferentes serem incompletos, sabe-se que estes podem manifestar seus efeitos em cada um dos estgios da dinmica hormonal (produo de hormnios, ligao aos receptores, ao hormonal, biotransformao e excreo); atuando nos stios receptores e no conjunto de enzimas associado ao ciclo hormonal, interferindo nos mecanismos de retroalimentao e nas interconexes com os sistemas nervoso e imunolgico. Assim sendo, contaminantes com potencial de afetar o sistema endcrino podem interferir na produo ou ao de hormnios comprometendo a identidade sexual, fertilidade ou comportamento (Castroetal., 2007a). Alteraes durante perodos sensveis ou crticos de desenvolvimento (como no desenvolvimento embrionrio) podem gerar alteraes importantes, as quais podem se manifestar em fases tardias do ciclo de vida ou mesmo serem translocadas s geraes posteriores (Reis Filhoetal, 2007). Na literatura, numerosos agrotxicos figuram entre as substncias qumicas capazes de alterarem o sistema endcrino, j que a diferenciao e desenvolvimento do sistema reprodutivo so dependentes da ao de hormnios (Dent, 2007). A exposio a um ou mais de um agrotxico concomitantemente durante a lactao pode tambm afetar o aparecimento

de alguns parmetros do neurodesenvolvimento animal (Castro e Chiorato, 2007). Existem tambm evidncias de que a excreo do agrotxico pelo leite pode alterar o desenvolvimento ps-natal, de forma tal que algumas destas alteraes possam perdurar at a idade adulta. Porm, alm do leite materno, a ingesto de outras fontes pode tambm ocasionar problemas caso haja a presena de contaminantes. Desta forma, podem ocorrer prejuzos devido a fatores de risco durante a fase reprodutiva e durante o desenvolvimento do organismo seja por exposio direta seja atravs da exposio materna a vrios produtos simultaneamente. Assim, conclui-se que uma real proteo da sade humana requer a incorporao metodolgica do impacto de misturas de poluentes e de fatores modificadores na avaliao de risco (Cory-Slechta, 2005). Problemas de sade decorrentes da exposio em trabalhadores rurais A exposio aos agrotxicos destaca-se entre os vrios riscos ocupacionais por se relacionarem as intoxicaes agudas, doenas crnicas e problemas reprodutivos. As publicaes mais recentes da Organizao Internacional do Trabalho/ Organizao Mundial da Sade (OIT/OMS) estimam que, entre trabalhadores de pases em desenvolvimento, os agrotxicos causam anualmente 70 mil intoxicaes agudas e crnicas que evoluem para bito. Entre estas, foram verificados pelo menos 7 milhes de doenas agudas e crnicas no-fatais, devido aos agrotxicos, atentando-se para os elevados custos para a sade humana e ambiental na agricultura. Por exemplo, foram observados alguns casos de trabalhadores expostos ao piraclostrobin que apresentaram irritao ocular, problemas respiratrios e cutneos em parte talvez por irritao das mucosas (Gergelyetal., 2008). Porm, as lacunas ainda so grandes. A imensa dificuldade de estudar os efeitos relacionados exposio ocorre tanto pela dificuldade de caracterizar a exposio propriamente dita, quanto pela dificuldade de obter informaes sobre o efeito na sade ambiental. Embora a pesquisa brasileira a respeito do impacto do uso de agrotxicos sobre a sade humana tenha crescido nos ltimos anos, ainda insuficiente para conhecer a extenso da carga qumica de exposio ocupacional e a dimenso dos danos sade, decorrentes do uso intensivo de agrotxicos. Um dos problemas apontados a falta de informaes sobre o consumo de agrotxicos e a insuficincia dos dados sobre intoxicaes por estes produtos. A relevncia do tema destacada ao se considerar a dimenso e a diversidade dos grupos expostos: os trabalhadores da agropecuria, sade pblica (controle de vetores), empresas desinsetizadoras, indstrias de agrotxicos e do transporte e comrcio de produtos agropecurios (Fariaetal., 2007). A exposio a diversos agrotxicos concomitantemente pode condicionar severidade a vrios problemas relativos sade. O uso desses compostos pode ento constituir-se em um problema de sade pblica. Em regies rurais argentinas, foi identificado maior risco populao quanto ocorrncia de cncer hormnio dependente, entre os quais se destacam o de testculo e de ovrio, seguido do de prstata e mama. Estas ocorrncias podem ser devidas ao uso passado de agrotxicos

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clorados com ao a nvel hormonal alm de outros fatores como a presena de arsnico e nitritos que poderiam existir em maior quantidade nas reas avaliadas (Olivaetal., 2008). A regio de Passo Fundo no Planalto Mdio do Rio Grande do Sul, por sua vez, caracteriza-se pela produo de gros (trigo, soja), nas quais grandes quantidades de agrotxicos (fungicidas, inseticidas e herbicidas) so utilizadas. A avaliao da atividade genotxica em seres humanos, atravs da tcnica de microncleos, revelou nmeros significativamente mais elevados de microncleos em expostos do que em no expostos (Pacheco& Hackel, 2002). J em um estudo transversal realizado em uma comunidade agrcola localizada em Nova Friburgo,RJ, os protocolos empregados (questionrio ocupacional, coleta de amostras biolgicas para exame toxicolgico e avaliao clnica geral e neurolgica) apontam a ocorrncia de episdios recorrentes de sobre-exposio mltipla, a elevadas concentraes de diversos produtos qumicos, com grave prejuzo para as funes vitais desses trabalhadores. No caso de adolescentes residentes de rea rural na regio serrana do Rio de Janeiro foram observados efeitos decorrentes da exposio aos agrotxicos como alteraes motoras e de ateno, principalmente na faixa de 10-11 anos (Eckermanetal., 2007). Estes dados demonstram a importncia do monitoramento da mltipla exposio a agrotxicos, uma cadeia de eventos de grande repercusso na sade pblica e no meio ambiente (Arajoetal., 2007). A dificuldade da investigao laboratorial em um contexto de tamanha complexidade qumica requer a utilizao de todos os recursos existentes para investigar quadros de intoxicao (laboratoriais, avaliaes mdicas, informaes dos trabalhadores agrcolas e de tcnicos da rea), mesmo que resulte apenas em uma aproximao da realidade (Fariaetal., 2007). Por outro lado, comum alegar que os problemas provocados pelos agrotxicos sejam decorrentes do uso inadequado desses produtos, pois a rigidez e evoluo da legislao e do sistema de registro garantiriam que os produtos colocados disposio do usurio seriam seguros se fossem bem utilizados. Contudo, importante que as anlises peridicas de carter geral sobre os agrotxicos registrados sejam realizadas com freqncia por entidades de pesquisa e pelos prprios rgos de controle; o que forneceria subsdios para o aprimoramento da legislao e para o desenvolvimento de uma poltica de registro e de controle dessas substncias que visasse atender aos anseios da sociedade por maior controle dos agentes e das condies que degradam a sade e o ambiente (Garcia Garciaetal., 2005). Alm dessa questo, quando um composto submetido a registro, o requerente deve apresentar os resultados dos testes exigidos pela legislao. Por sua vez, a legislao internacional nem sempre cobre aquelas avaliaes consideradas como de risco desprezvel. Assim, por exemplo, considerado negligencivel o risco de exposio por resduos nos equipamentos de proteo do trabalhador e de asperso do produto. Esta considerao leva por sua vez a menor higienizao dos equipamentos pela menor percepo do risco por parte dos trabalhadores, o que pode aumentar o potencial de exposio drmica e facilitar a subseqente ingesto do produto (Ramwelletal., 2006).

Exemplos de efeitos de agrotxicos usados concomitantemente em parmetros reprodutivos e no desenvolvimento animal Fungicidas A resistncia dos patgenos fngicos aos fungicidas tornou-se um importante problema desde os anos 1970 devido ao amplo uso de fungicidas sistmicos. O uso de misturas de fungicidas recomendado para vrias culturas a exemplo do trigo, soja e arroz. Entre os fungicidas mais vendidos atualmente, destacam-se as misturas de princpios ativos pertencentes s classes das estrobirulinas que inibem a respirao mitocondrial de fungos e de outros eucariotos (Tfoli et al., 2003) e os fungicidas triazois que provocam a ruptura da parede celular pela inibio do complexo P450; o qual est tambm presente entre os animais onde desempenha passo crtico na sntese de esterides (Goetzetal., 2007). Os fungicidas triazois podem ser definidos como compostos modernos de amplo uso e menor persistncia ambiental, com meia-vida e bioacumulao menores que seus antecessores. Entretanto, pouco se sabe a respeito da ecotoxicidade desses compostos e seus possveis efeitos nos ecossistemas; devido em parte dificuldade de identificao de seus numerosos produtos de biotransformao. J em relao ecotoxicidade das estrobilurinas, quase nada conhecido. O modo de ao dos fungicidas triazois envolve a ruptura da parede e membrana celular do fungo pela inibio da lanosterol14a-demethylase (CYP51). A CYP51 est presente entre as plantas, fungos e animais. Nos animais desempenha passo crtico na sntese do colesterol e na biosntese de esterides. As CYPs so enzimas da fase 1 que facilitam a eliminao de toxicantes e so necessrias para a sntese e catabolismo de esterides, vitamina D e outros compostos. Alm dessas aes, os triazois tambm modulam a expresso gnica e a atividade enzimtica do citocromo P450 (CYP) e outras enzimas metablicas no fgado e outros tecidos de mamferos. Os efeitos ocasionados por estes fungicidas indicam que um dos principais mecanismos para os efeitos no sistema endcrino envolve a alterao da enzima CYP17 envolvida na sntese de hormnios esterides (Taxvig etal., 2007). Por exemplo, o propiconazole induz a CYP1A2 no fgado de rato e as isoformas das CYP2B e CYP3A no fgado de camundongos (Goetzetal., 2007). Os fungicidas triazois tm sido descritos como interferentes endcrinos. Eles inibem a enzima aromatase, que catalisa a converso de andrgeno em estrgeno (Hinfrayetal., 2006). Em vertebrados a aromatase est presente no crebro e o imprinting perinatal governado por hormnios esterides no orgo em desenvolvimento. Durante o desenvolvimento, a formao local de estrgeno em determinadas regies cerebrais atua no mecanismo de ao dos esterides sexuais em sua ao neuroendcrina central; influenciando a diferenciao cerebral, a regulao do controle gonadotrfico e o comportamento. Consequentemente, ele pode promover alteraes neurocomportamentais e reprodutivas (Kinnbergetal., 2007). Os triazois podem levar a toxicidade reprodutiva em machos (Goetzetal., 2007) e em fmeas (Rockettetal.,2006).

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A toxicidade reprodutiva do propiconazole foi avaliada por diferentes parmetros experimentais como a medida da distncia anogenital, peso corporal e dos rgos reprodutivos, nveis hormonais, idade de ocorrncia da separao do prepcio, morfologia e motilidade dos espermatozides alm da fertilidade e fecundidade (Goetz etal., 2007). Os efeitos reprodutivos observados em animais devem-se provavelmente a alteraes relacionadas testosterona. O desenvolvimento reprodutivo de fmeas tambm afetado de forma importante pelo propiconazole aps exposio a partir do sexto dia da prenhez at a idade adulta (Rockettetal., 2006). O tebuconazole administrado a ratas prenhes em doses de at 60 mg.kg1 por via oral do dcimo quarto dia da prenhez at o stimo dia de vida dos filhotes causou decrscimo na viabilidade e no peso dos filhotes com a maior dose. A exposio ao composto produziu ainda prejuzos neurocomportamentais e neuropatolgicos nos ratos medidos atravs de bateria de testes funcionais e avaliaes cognitivas (Moser etal., 2001). O epoxiconazole pode produzir masculinizao em filhotes fmeas e efeitos fetotxicos (Taxvigetal., 2007). Herbicidas A produo de cana-de-acar no Brasil ocupa aproximadamente 6 milhes de hectares. No Brasil, a maioria das lavouras de cana-de-acar destinada produo de acar (8.500.000 t / ano) e lcool (14 bilhes de litros/ ano) (Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica, 2003). Na cultura da cana-de-acar podem ser aplicados vrios herbicidas. A exposio concomitante a mais de um herbicida como a sulfentrazona e a atrazina pode ocasionar um possvel aumento da toxicidade reprodutiva, por possurem potencial de interferirem no sistema endcrino. A sulfentrazona (F6285) um herbicida da famlia das triazolinonas. A base Agrofit do MAPA classifica este herbicida como altamente persistente (Classe I) no meio ambiente, e altamente txico (Classe I) para organismos aquticos (algas) e invertebrados estuarinos/marinhos. O uso deste composto em reas onde os solos so permeveis, particularmente, onde o leno fretico pouco profundo, pode resultar em contaminao da gua subterrnea. Contudo, os efeitos ecotxicos da sulfentrazona sobre os organismos no-alvo e importantes bioindicadores aquticos ainda no esto bem estabelecidos. Os dados disponibilizados esto descritos Pesticide Fact Sheet da United States Environmental Protection Agency (USEPA,2003). Entretanto, as metodologias utilizadas para a gerao dos resultados, a discusso dos mesmos e as concluses dos estudos no so apresentadas. De acordo com a agncia americana (USEPA), a dose letal (DL50) aguda oral em ratos machos e fmeas maior que 2.855 mg.kg1. Apesar do produto no possuir efeito carcinognico ou genotxico, sob algumas condies ele pode causar efeito txicos no desenvolvimento animal e na reproduo; sendo observados efeitos em doses que no causam toxicidade materna como decrscimo na viabilidade e no peso fetal alm do aumento de m-formaes esquelticas. Estudos a respeito do desenvolvimento animal resultaram em um LOEL (low observed effect level) materno de 50,0 mg kg.d1. O NOEL (no observed effect level) materno 25,0 mg kg.d1. A dose do LOEL baseada no decrscimo do peso mdio fetal e no

retardo no desenvolvimento do esqueleto como evidenciado pela diminuio do nmero de vrtebras caudais e stios de ossificao do metacarpo aps a exposio ao herbicida (USEPA, 2003). Em ratas expostas durante diferentes fases da prenhez, a sulfentrazona influenciou o desenvolvimento da habilidade motora e da fora muscular associadas aos sistemas cognitivo e locomotor. Foi tambm observado atraso em alguns parmetros do desenvolvimento dos filhotes, como na descida dos testculos. Os efeitos observados no aparecimento de alguns dos indicadores de desenvolvimento neurocomportamentais e fsicos indicam uma possvel toxicidade do produto (Castro et al., 2007b). A atrazina (2-cloro-4-(etilamino)-6-(isopropilamino)-striazina), herbicida pr e ps-emergente, importante representante do grupo das triazinas. Tem sido utilizada no controle anual de plantas daninhas em grande variedade de culturas, incluindo as de milho, cana-de-acar, sorgo e pinus. Devido ao uso intenso, baixa reatividade e solubilidade, comumente detectada no monitoramento de solos e guas subterrneas. Seus resduos e metablitos podem ser encontrados nesses locais aps longo tempo de aplicao, pois seu tempo de vida mdio varia de 20 at mais de 100 dias; como tambm so encontrados em frutas e vegetais (Coutinho et al., 2005). A atrazina rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal e aps 72 horas, 65% eliminado na urina e 15% permanece nos tecidos corporais principalmente nos fgados, rins e pulmes. De acordo com a USEPA (2001) o NOEL materno de 5 mg kg.dia1 e o LOAEL 25 mg kg. dia1 baseado no consumo de alimento e ganho de peso. J para o desenvolvimento dos filhotes o NOEL de 25 mg kg.dia1 e o LOEL de 100 mg kg.dia1 com base em incidncias de alteraes sseas. A atrazina tem sido descrita como um interferente disruptor endcrino (Sanderson, 2006) por aumentar a atividade da aromatase e assim afetar a sinalizao do estradiol (Robergeetal., 2004) e possui potencial de alterar o sistema reprodutor em vrios organismos no-alvo como mamferos (Betancourtetal., 2006). Alm destes efeitos, no caso de exposio de trabalhadores, a atrazina pode ser considerada como toxicante dopaminrgica e potencialmente contribuinte como fator de risco para a doena de Parkinson e outras desordens neurolgicas onde a modulao dopaminrgica seja afetada. Este efeito ocorre provavelmente pela inibio vesicular do neurotransmissor e/ou recaptao celular (Filipovetal., 2007). Em mamferos, a exposio atrazina resulta na supresso do GnRH diretamente no hipotlamo e conseqentemente a supresso do hormnio luteinizante (LH) na ciclagem de ratas fmeas adultas. A exposio a este herbicida em fmeas lactantes resulta em alteraes no desenvolvimento do neonato (Cooperetal., 2000). Perspectivas O processo de crescimento de uma regio ocorre a partir de seu crescimento econmico e de sua capacidade de organizao social aliada preservao do ecossistema regional. Muitas vezes, a falta de informao em especial no que se refere sade e educao, resulta em um padro de explorao do meio ambiente freqentemente alm da capacidade de suporte, causando impactos negativos sobre a biodiversidade e sobre os

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recursos naturais. A busca de solues para os problemas gerados pela interao ser humano ambiente traz consigo no apenas uma complexidade intrnseca, mas tambm enfatiza aspectos subjetivos determinados por conjuntos de valores e interesses. O desenvolvimento sustentvel tornou-se parte integrante de deciso poltica de sade ambiental uma vez que o ambiente essencial no plano da sade da coletividade. Em muitos casos, a combinao do respeito ao ambiente com os interesses scio-econmicos auxiliariam na busca de solues para o desenvolvimento auto-sustentvel com a adoo de tecnologias apropriadas e tcnicas alternativas alm da participao ativa de cada comunidade. A identificao das misturas de agrotxicos mais comumente utilizadas e sua triagem quanto a sua importncia de ocorrncia podero direcionar as pesquisas para as misturas de produtos com maiores chances de ocasionar danos a sade ambiental. A possibilidade de implementao de melhorias nas alternativas de testes de toxicidade favorece a previso de possveis interaes de agrotxicos alm de adicionar um importante componente aos aspectos de caracterizao de perigo desta exposio. A partir de tais estudos pode-se tentar inferir as doses necessrias dos componentes da mistura para que ocorra a interao de efeitos promovidos pela mistura, uma vez que a sua toxicidade depende da toxicidade dos componentes e de como estes interagem uns com os outros de uma forma dose-dependente. Em conseqncia, a compreenso do conceito de toxicidade de misturas e o desenvolvimento da capacidade para calcular quantitativamente a toxicidade das mesmas podem ser ferramentas teis para se determinar as vantagens e desvantagens do uso de misturas. Nesse sentido, a identificao da toxicidade de misturas binrias, tercirias ou mais complexas, que atuem em parmetros do desenvolvimento do organismo e na reproduo; importante para garantirmos a sade de geraes futuras. Nesse contexto, faz-se necessrio que a preocupao ambiental realmente converta-se em um instrumento de mudana. Assim, ela deve estabelecer a integrao dos processos e impactos nas dimenses socioeconmica, de sade pblica e ambiental; uma vez que os agroecossistemas incluem o homem produtor e consumidor. REFERNCiaS BiBLiOGRFiCaS
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