Durante rato embriognese, duas ondas de progenitores hematopoiticos originam no saco vitelino.

A primeira onda consiste em progenitores eritrides primitivos que surgem no dia embrionrio 7.0 (E7.0), enquanto que a segunda onda consiste em progenitores eritrides definitivas que surgem em E8.25. No HPP-CFC foram encontrados em estgios presomite (E6.5-E7.5). Em vez disso, HPP-CFC foram detectados pela primeira vez em fases iniciais somito (E8.25), exclusivamente no saco vitelino.CFC-EPP foram subsequentemente encontrado na corrente sangunea em nveis mais elevados do que o resto do embrio propriamente dito. No entanto, o saco vitelino mantm-se o local predominante da expanso de CFC-EPP (> 100 vezes) at que o fgado comea a servir como o principal rgo hematopoitico em E11.5. No repique secundrio, embrionrio HPP-CFC dar origem a erythroid definitivo e macrfagos (mas erythroid no primitivo) progenitores. Nossos resultados apiam a hiptese de que progenitores hematopoiticos definitivas, mas no primitivos provm de gema de derivados de sac HPP-CFC durante o final de gastrulao. No adulto, clulas progenitoras hematopoiticas comprometidas surgir a partir de precursores multipotenciais que por sua vez so derivadas de clulas estaminais hematopoiticas (HSCs). Estas clulas estaminais representam uma grande populao quiescente que demonstram a auto-renovao, repor as clulas sanguneas em circulao em pacientes transplantados e so resistentes ao tratamento com 5-fluorouracil. Pensou-se originalmente que progenitores murinos capazes de formao de colnias hematopoticas em baos murinos adultos (CFU-S) representado HSCs. No entanto, demonstrou-se posteriormente que CFU-S representam precursores multilinhagem que so incapazes de longo prazo a reconstituio hematopoitica multilinhagens ( 1 ). Vrios in vitro ensaios definir a presena de clulas progenitoras da medula ssea quiescentes que representam as clulas prximas, ou na verdade, dentro, o compartimento de HSC. clulas "de prCFU-S" incluem a clula de longo prazo de iniciao de cultura, a clula formadora de rea de paraleleppedos, a unidade de exploso de formao de colnias, a formao de colnias da unidade A, e o potencial de clula proliferativa elevada formao de colnias (HPP CFC;. refs 2 e 3 ). CFCEPP foram descritos pela primeira vez que as clulas da medula ssea de murinos deu origem a colnias macroscpicas (com duas semanas de cultura), que so maiores do que 0,5 mm de dimetro e consistem de> 50.000 clulas semelhantes a macrfagos ( 4 ). Estudos subsequentes definidos vrios factores de crescimento, incluindo IL-1, IL-3, CSF-1, LK (SCF), e G-CSF, que foram necessrias para o crescimento de CFC-EPP e demonstraram que a medula ssea de CFC-EPP quiescente clulas com resistncia em relao ao tratamento com 5-fluorouracil ( 3 , 5 , 6 ). Alm disso, HPP-CFC so clulas multipotenciais capazes de dar origem a secundria HPP-CFC e outras clulas progenitoras multipotentes ou unilineage no repique. Apesar de CFC-EPP enriquecida em populaes de clulas que expressam os antignios de superfcie de clulas conhecidas para enriquecer para a actividade das clulas-tronco ( 7 , 8 ), CFC-EPP no compreender totalmente o compartimento de clulas estaminais, devido a sua frequncia na medula ssea no preditiva de freqncias HSC. No entanto, as CFC-EPP so os primeiros precursores multipotenciais na hierarquia hematopoiticas que podem ser cultivadas in vitro , sem suporte de estroma. Durante a embriognese no mouse, progenitores hematopoiticos comprometidos surgir durante a gastrulao incio no dia embrionrio 7.0 (E7.0;. Ref 9 ). Estes progenitores eritrides primitivos gerar grandes clulas vermelhas nucleadas que sustentam o crescimento embrionrio at E12.5 quando as clulas vermelhas enuclear definitivos comeam a entrar na corrente sangunea do fgado. Os primeiros progenitores eritrides definitivos [estourar-unidades formadoras-eritride (BFU-E)] originam no saco vitelino em estgios somite de par incio em E8.25 ( 9 , 10 ). No se sabe se estas clulas progenitoras eritrides primitivas e definitivas unilineage so derivadas de precursores hematopoiticas multipotenciais, porque precursores multipotenciais so detectados no primeiro E8.5 ( 11 ) e de CFU-S no so detectados at que E9.5 ( 12 , 13 ). Apesar de CFC-EPP foram isolados a partir do saco vitelino e do embrio propriamente dito, o mais cedo E9.0 ( 8 ), a sua origem do desenvolvimento e da cintica no foram sistematicamente investigadas. Para entender melhor a origem do sistema hematopoitico de mamferos, examinamos a distribuio espacial e temporal da HPP-CFC em embries de rato encenadas durante a gastrulao e organognese cedo. Ns determinamos que a HPP-CFC origem no saco vitelino, antes do incio da circulao quando eles se expandem em nmeros concomitante com as primeiras clulas progenitoras hematopoiticas definitivos. Posteriormente, HPP-CFC so encontrados em nmero cada vez maior dentro da corrente sangunea antes da colonizao do fgado fetal.