Talidomida ou "Amida Nftlica do cido Glutmico".

Trata-se de um medicamento desenvolvido na Alemanha, em 1954, inicialmente como

sedativo. Contudo, a partir de sua comercializao, em 1957, gerou milhares de casos de
Focomelia, que uma sndrome caracterizada pela aproximao ou encurtamento dos
membros junto ao tronco do feto - tornando-os semelhantes aos de uma foca - devido a
ultrapassar a barreira placentria e interferir na sua formao. Utilizado durante a
gravidez tambm pode provocar graves defeitos visuais, auditivos, da coluna vertebral e,
em casos mais raros, do tubo digestivo e problemas cardacos.
A ingesto de um nico comprimido nos trs primeiros meses de gestao ocasiona a
Focomelia, efeito descoberto em 1961, que provocou a sua retirada imediata do mercado
mundial. No entanto, em 1965 foi descoberto o seu efeito benfico no tratamento de
estados reacionais em Hansenase (antigamente conhecida como lepra), e no para tratar
a doena propriamente dita, o que gerou a sua reintroduo no mercado brasileiro com
essa finalidade especfica.
A partir da foram descobertas inmeras utilizaes para a droga no tratamento de AIDS,
LUPUS, DOENAS CRNICO-DEGENERATIVAs - Cncer e Transplante de Medula.
Ainda no existem pesquisas sobre o perodo seguro para eliminao da droga pelo
organismo. Recomendamos o prazo de no mnimo 1 ano aps o tratamento para a
gravidez.

Tratamento nas Mulheres:

A Talidomida, por fora da Portaria n 354, de 15 de agosto de 1997, proibida para
mulheres em idade frtil em todo o territrio nacional.
Apesar da proibio, em casos especiais, mdicos receitam a droga. Entretanto so
previstas sanes legais, cabendo observar que mesmo com a assinatura de Termo de
Esclarecimento aos Pacientes e Termo de Responsabilidade Mdica, ambos podem ser
responsabilizados pelo mau uso da droga.
Tem sido demonstrado que apenas o uso de anticoncepcionais por mulheres em idade
frtil no suficiente para prevenir a ocorrncia de nascimentos de crianas com
sndrome da Talidomida, pois a droga inibe o efeito dos anticoncepcionais. Portanto,
deve-se usar o mximo de mtodos contraceptivos para maior segurana. Alm disso,
de extrema importncia que todos os exames disponveis de gravidez sejam utilizados
(ex: urina, BHCG,etc).

Tratamento nos Homens:
Conforme a Resoluo n RDC 140/2003 da ANVISA, a bula do medicamento informa que
os homens que utilizam a Talidomida e mantm vida sexual ativa com mulheres em
idade frtil, mesmo tendo sido submetidos vasectomia, devem ser orientados a adotar
o uso de preservativo durante o tratamento e ainda sobre a importncia dos usurios
no doarem sangue ou esperma.
Pseudo-abdomem e neuropatia perifrica so efeitos colaterais que os pacientes
apresentam aps o uso contnuo da Talidomida. Tais efeitos geram dores insuportveis,
s aliviadas com aplicaes moleculares, que tm custo elevado e, at agora, no so
fornecidas aos pacientes por parte do Estado.

Histrico

1954: Alemanha desenvolve droga destinada a controlar a ansiedade, tenso e nuseas.
1957: a droga passa a ser comercializada em 146 pases.
1960: descobertos os efeitos teratognicos provocados pela droga quando consumida por
gestantes: durante os 3 primeiros meses de gestao interfere na formao do feto,
provocando a Focomelia (aproximao/encurtamento dos membros junto ao tronco,
tornando-os semelhantes aos de focas).
1961: a droga retirada de circulao em todos os pases, exceo do Brasil. Tm
incio processos indenizatrios em diversos pases.
1965: Dr. Jacobo Sheskin, mdico israelense, descobre efeitos benficos da droga no
tratamento da hansenase. Com isso, volta a ser comercializada.

No Brasil:

1957: tem incio a comercializao da droga.
1965: a droga retirada de circulao, com pelo menos 4 anos de atraso. Na prtica,
porm, no deixou de ser consumida indiscriminadamente no tratamento de estados
reacionais em Hansenase, em funo da desinformao, descontrole na distribuio,
omisso governamental, automedicao e poder econmico dos laboratrios. Com a
utilizao da droga por gestantes portadoras de hansenase, surge a segunda gerao de
vtimas da Talidomida.
1976: tem incio os processos judiciais contra os laboratrios e a Unio.
1982: aps vrias manifestaes que sensibilizaram a mdia, o governo brasileiro
obrigado a sancionar a Lei 7.070, de 20 de dezembro de 1982. Tal lei concede penso
alimentcia vitalcia, que varia de meio a 4 salrios mnimos, de acordo com o grau de
deformao, levando-se em considerao quatro itens de dificuldade: alimentao,
higiene, deambulao e incapacidade para o trabalho. De 1986 a 1991: com a inflao
galopante e as mudanas dos indexadores econmicos, defasam-se drasticamente os
valores das penses vitalcias.
1992: surge a ABPST - Associao Brasileira dos Portadores da Sndrome da Talidomida
para defender os direitos das vtimas da Talidomida, muitas das quais simplesmente nem
recebiam as penses a que tinham direito.
1994: publicada a primeira Portaria 63, de 04 de julho de 1994, que probe o uso da
Talidomida para mulheres em idade frtil.
1996: formado o Grupo de trabalho para elaborao da 1 Portaria de Controle da
Talidomida.
1997: publicada a Portaria n 354, de 15 de agosto de 1997, que regulamenta o
registro, produo, fabricao, comercializao, prescrio e a dispensao dos produtos
base de Talidomida.
2003: sancionada a Lei n 10.651, de 16 de abril de 2003, dispe sobre o controle do
uso da talidomida.
2005: publicada a Consulta Pblica n 63 para proposta de novo regulamento tcnico
da Talidomida.
2005: a publicao da Resoluo n 356, de 10 de outubro de 2005, suspende a
realizao da Consulta Pblica n 63.
2006: realizado Painel de Utilizao Teraputica da Talidomida, promovido pela
ANVISA - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria.
2007: realizada nova reunio na ANVISA Agncia Nacional de vigilncia Sanitria
visando a flexibilizao do uso da Talidomida.
2009: participao em reunio promovida pelo Programa de Hansenase para discusso
de documento visando Orientao no uso Controlado da Talidomida, para profissionais em
sade.
2010: promulgao da Lei 12.190 que concede indenizao por dano moral s pessoas
portadoras da sndrome da talidomida.
2010: reunies com ANVISA, MORHAN, UFRGS para aprimoramento da regulamentao
legal da talidomida visando a edio de uma nova Resoluo para aprovao do Conselho
Nacional de Sade.
Dcadas 1990 e 2000: a diversificao e a continuidade do uso da droga no tratamento
de Lupus, Cncer, Leucemia, Vitiligo, Aftas, Tuberculose, etc. geraram o nascimento de
dezenas de novos casos de crianas vitimadas pela droga (2 e 3 Gerao);
principalmente em funo da desinformao, inclusive de profissionais da rea da sade
e pela AUTOMEDICAO, uma prtica constante no Brasil.


Telefone: +55 (11) 5562.4922 E-mail: talidomida@talidomida.org.br
Histria da Talidomida Do seu dramtico passado ao seu futuro
promissor

Em 1954, uma pequena companhia farmacutica alem, a Chemie
Grnenthal, tinha como objectivo aumentar os seus lucros aproveitando o boom
dos antibiticos que ocorr eu no ps-guerra. [25]

Os investigadores da Grnenthal, ao tentarem encontrar tcnicas simples e
pouco dispendiosas para produzir novos antibiticos produziram a
ftaloilisoglutamina, um composto derivado do cido glutmico. Mas esta
molcula que passou a ser denominada de talidomida, afinal no possua as
caractersticas antibacterianas desejadas. Nos testes realizados em animais, no
demonstrou possuir nenhum efeito anti-tumoral ou sedativo; mostrava-se tambm
atxica, mesmo em doses muito elevadas. Herbert Keller, farmacologista da
Grnenthal, levantou a hiptese de que mesmo no exibindo efeitos sedativos nos
animais, a talidomida poderia funcionar no Homem, e ainda que tambm neste no
funcionasse, como no revelou toxicidade, no poderia trazer prejuzos. Em ensaios
clnicos, os investigadores da Grnenthal verificaram que a talidomida apresentava
a capacidade de induzir um sono profundo nos indivduos testados. Estes resultados
foram estrondosos porque os frmacos sedativos eram um grande negcio na
Europa no ps-guerra, mas tinham o inconveniente de serem txicos. [25]


A talidomida foi introduzida no mercado no ano de 1956 com o nome
comercial de Contergan. Para alm de um potente efeito sedativo e hipntico,
apresentava tambm caractersticas anti-emticas, revelando atravs de
experincias com animais uma toxicidade aguda muito baixa. Dadas as suas
caractersticas farmacolgicas, foi utilizado por mulheres grvidas no combate s
insnias e ansiedade, e tambm no alvio dos enjoos matinais. [11,12,29] A sua
aco teraputica permitiu que rapidamente fosse um xito no mercado
farmacutico, atingindo grande popularidade particularmente na Europa e no
Canad, mas tambm na sia, Austrlia, Amrica e Africa, podendo ser encontrada
com pelo menos 40 designaes comerciais (Contergan, Distaval, Talimol,
Kevadon, Nibrol, Sedimide, Quietoplex, Neurosedyn, entre outras). [29]

O facto de se tratar de um Medicamento No Sujeito a Receita Mdica
(MNSRM), ter contribudo para o seu xito mas tambm para as consequncias
desastrosas decorrentes da sua utilizao. Nos EUA, no entanto, a FDA (Food and
Drug Administration) nunca chegou a autorizar a sua introduo no mercado,
devido ocorrncia de alguns efeitos neurolgicos raros - alguns doentes que
tomavam este frmaco durante largos perodos de tempo, relatavam perodos de
perda de sensibilidade nas mos e nos ps. Ensaios experimentais feitos para
investigar a causa destes efeitos mostraram-se inconclusivos quanto sua origem.
[11]

Os primeiros relatos de crianas nascidas com malformaes, que incluam
a ausncia ou o encurtamento dos braos, pernas ou at mesmo de dedos, para
alm de malformaes em rgos internos, remontam ao fim da dcada de 50.
[11,25,42]




Em 1961, McBride e Lenz, ao trabalharem separadamente (o primeiro na
Austrlia e o segundo na Alemanha), investigando junto das mes cujos bebs
nasciam com estas malformaes, identificaram um elo de ligao entre a toma
deste frmaco e o aparecimento destas malformaes congnitas. Em Novembro de
1961 quando se provou o seu potencial teratognico, a talidomida foi
imediatamente retirada do mercado em vrios pases, continuando no entanto a ser
comercializada em alguns pases como Blgica, Brasil, Canad, Itlia e Japo, por
vrios meses. [11,25,42]


Dado o aumento do nmero de casos documentados nos quais as mes
tomaram talidomida durante a gestao, foi possvel identificar um conjunto de
malformaes atribudas a este frmaco: ausncia do pavilho auricular e
consequentemente surdez; imperfeies nos msculos do olho e da face; ausncia
ou hipoplasia dos braos, afectando sobretudo o rdio; dedo polegar com trs
articulaes; deficincias no fmur e na tbia; malformaes no corao, nos
intestinos, no tero, e na vescula biliar. [25,42]

Vrios dados sugerem que o perodo de maior sensibilidade para uma
exposio do feto talidomida e a ocorrncia deste conjunto de efeitos desastrosos
ocorra entre o 34 e o 50 dia de gravidez. [25,42]

Nesta altura, os procedimentos utilizados para testar um frmaco novo no
eram to exigentes como so actualmente e apesar de terem sido feitos vrios
ensaios com a talidomida, estes no revelaram o seu potencial teratognico. Esta
dificuldade ter sido causada por diferentes espcies animais no apresentarem o
mesmo comportamento relativamente aco da talidomida. Actualmente sabe-se
que a teratogenicidade da talidomida no afecta os ratinhos, enquanto que
os coelhos e os humanos so muito susceptveis aos efeitos desastrosos deste
frmaco. [8,12,14,16,,17]

Em todo o mundo aponta-se para que tenham nascido cerca de 10000 a
15000 crianas vitimas dos efeitos teratognicos da talidomida, sendo que
destas apenas cerca de 8000 crianas tero conseguido ultrapassar o primeiro ano
de vida. Apesar de se apontar este nmero de vtimas, muitas mais tero sido, uma
vez que muitos abortos ocorreram devido toma deste frmaco mas, no entanto
no ficaram assim documentados, e portanto nunca teremos conhecimento da
verdadeira escala deste desastre. [25,42]

Apesar de ter sido totalmente proibida devido aos seus efeitos teratognicos,
a talidomida reapareceu anos mais tarde como uma alternativa no tratamento de
vrias doenas do foro dermatolgico. Em 1961, um dermatologista israelita
chamado Sheskin, descobriu fortuitamente que a talidomida apresentava grande
eficcia no tratamento do eritema nodoso leproso (ENL). Esta descoberta foi
o ponto de partida para novos estudos sobre os efeitos da talidomida, sendo a sua
administrao para o tratamento do ENL aprovada pela FDA em 1968. [12]

As suas caractersticas imunomoduladoras e a sua capacidade
antiangiognica despertaram o interesse da sua utilizao no tratamento de
doenas inflamatrias e auto-imunes, e na regresso de diversos tipos de cancro. A
capacidade de impedir a formao de novos vasos sanguneos, que travou o
crescimento dos membros a milhares de crianas no Mundo, actualmente
utilizada para impedir a progresso de tumores malignos, sendo utilizada no
combate de mielomas mltiplos. Outras aplicaes possveis so o tratamento de
infeces graves, como as sofridas por portadores de HIV e sndrome de Behet e,
tambm na amenizao da letargia e nusea dos pacientes submetidos a
quimioterapia. [11,12,16,17]

Actualmente este frmaco comercializado pela Celgene com o nome
comercial Thalomid. Mas os seus desastrosos efeitos teratognicos obrigam a
que a sua administrao esteja sujeita a um apertado sistema de controlo pela FDA
e pela Celgene, atravs de um Sistema para a Educao sobre a Talidomida e
Segurana da sua Prescrio (S.T.E.P.S. - System for thalidomide education
and precribing safety). Apenas mdicos registados no programa S.T.E.P.S. podem
prescrever este frmaco.[42,43]