Esquistossomose

! Agente etiolgico
! Histrico
! Epidemiologia
! Transmisso Hospedeiro Intermedirio
! Ciclo de vida
! Diferentes formas do parasita
! Patogenia
! Diagnstico
! Tratamento
! Controle
! Vacinas
" Enfoque desta aula:
" uma infeco produzida por cada uma das trs
espcies de esquistossomo: Schistosoma haemotobium,
Schistosoma japonicum e Schistosoma mansoni.
O que esquistossomose?
" Taxonomia
Filo Platyhelminthes
Classe - Trematoda
Subclasse Digenea
" Hospedeiro intermedirio: moluscos
da Famlia Planorbidae
" 1900 A.C. Hematria do Egito (S.
haematobium).
" Theodor Bilharz descreve o parasito em 1851 a
partir do exame da veia mesentrica de um
paciente no Cairo.
" Patrick Manson em 1902 descreve ovos com
espinho lateral encontrados nas fezes de um
paciente na ndia.
" Piraj da Silva em 1904 descreve ovos com
espinho lateral encontrados nas fezes de
paciente na Bahia
" Leiper em 1915 estabelece o ciclo biolgico
envolvendo Planorbdeo.
Histrico
# Schistosoma mansoni
# frica (52 pases) , Caribe,
Mediterrneo Oriental, Amrica do
Latina (Brasil, Venezuela e Ilhas do
Caribe)
# Schistosoma japonicum
# Pases asiticos e no Pacfico
# Schistosoma haematobium
# frica (54 pases), Mediterrneo
Oriental

S. hematobium
S. mansoni
S. japonicum
Distribuio das esquistossomoses no mundo
Fonte: WHO, 2008
Distribuio das esquistossomoses no mundo
Cerca de 220 milhes de infectados, 800 mil mortes/ano
" rea endmica (9 UF):
MA, AL, BA, PE, PB, RN, SE, MG
e ES
" rea com transmisso focal
(10 UF): PA, PI, CE, RJ, SP,
PR, SC, RS, GO e DF

" Acomete 2,5 a 6 milhes de
pessoas
Situao Epidemiolgica no Brasil
" Distribuio da esquistossomose, de
acordo com a faixa de prevalncia,
por municpio. Brasil, 2009
Populao examinada, portadores de S. mansoni e
percentual de positividade detectados em inquritos
coproscpicos. Brasil, 1981 a 2009*
* Dados parciais
Fonte: SVS/MS
Percentual de positividade para S. mansoni na populao examinada,
por unidade federada.
Brasil, 2004 - 2009
Hospedeiro Intermedirio

" Moluscos da Famlia Planorbidae
" Vrias Espcies do Gnero Biomphalaria
" gua doce ou salobra; infeco por toda
vida
Espcies brasileiras:

" Biomphalaria glabrata - Regies Nordeste e Sudeste, Gois
e Paran
" Biomphalaria tenagophila Regio Sul
" Biomphalaria straminea Regio Nordeste
Ciclo de vida
Ovo
" Mede 150 m x 60 m
" Oval
" Espcula lateral
" Longevidade do ovo maduro: 3 a
4 semanas (at 5 dias no meio
externo)

Miracdio

Oprculo
aberto

Espcula
Ovo
Miracdio
" Vivel por at 12 horas
" Epitlio ciliado ! Deslocamento
" Fototropismo +, Termotropismo +
" Quimiotropismo pelo molusco
" Invaso: 5-10min ! Enzimas lticas + movimento giratrio
" Superinfeco mata moluscos
glndulas
papila apical

Clulas
Germinativas
Miracdio
Desenvolvimento no molusco
Miracdio
(origina 1 esporocisto primrio)
Esporocisto Primrio
(origina 20-40 esporocistos secundrios)
Esporocisto Secundrio
(origina 1000-3000 cercrias em
3-4 semanas)
Cercria
" Liberao de cercrias por B. Glabrata: 3-4 semanas aps
a infeco
" 1000-3000 por dia, 100.000 durante a vida do molusco
" Ritmo circadiano: dia (luz, calor...)
Cercria~0,5mm
Molusco~1,5-2cm
Cercria
" Tem 8 horas para invadir o hospedeiro definitivo (vivel por 24/36 horas)
" Fatores facilitadores:
Movimento da cauda (0,3 mm dos 0,5 mm totais)
Glndulas secretoras de proteases, hialuronidases, colagenases
Turbulncia da gua; Sombra do corpo
Quimiotropismo por molculas da pele (Chemical attractants of human skin
for swimming S. mansoni cercariae; Parasitol Res 2008)
Glndulas de
penetrao
Cauda
Bifurcada
Penetrao da cercria na pele
" Perda da cauda
" Mudana no fototropismo
" Grandes mudanas no tegumento: Esquistossmulo no subcutneo (3
a 6 horas)
" So levados para corao e pulmes, alm de outros rgos
" Somente os que chegam ao sistema porta heptico (3 semanas
depois) amadurecem
Esquistossmulo
Aps a infeco no homem
Navigation within host tissue:
Cercarias towards dark after
penetration (Paras Res 2004)
Schistosoma responds to chemical
gradients (Int J Parasitol 2004)
Desenvolvimento no Homem
ESQUISTOSSMULO
VERME ADULTO






OVOS
Pele: Esquistossmulo
Pulmo: (capilares
finos)
Esquistossmulo
(verme jovem)
Fgado (Sistema
Porta): Vermes
adultos
1. repasto
sanguneo;
acasalamento/
maturao fmea
No vulnerveis.
Migrao do casal at
vnulas do plexo
mesentrico; oviposio.
No vulnerveis.
1
2
4
3
Verme adulto
" Diferenas entre macho e fmea
" Topologia do canal ginecfaro
Schisto = fenda + Soma = corpo
Schistosoma (corpo em forma de fenda)
" Macho ! Mede 1 cm, cor
esbranquiada, corpo dividido em 2
pores:
Anterior " ventosa oral e ventral
Posterior " canal ginecforo

" Fmea ! Mede 1,5 cm, cor mais
escura, corpo dividido em 2 pores:
Anterior " ventosa oral e ventral
Posterior " glndulas vitelinas e
ceco
Tubo digestivo igual nos dois sexos: boca na ventosa
oral (a), tubo curto (b) que se bifurca (g) e torna a unir-
se em intestino nico (h) que TERMINA EM FUNDO
CEGO.

Aparelho reprodutor do macho: vescula seminal (d),
testculos (e) que terminam em canal e poro genital (f).

A p a r e l h o r e p r o d u t o r d a f m e a : ( N O
REPRESENTADO): Glndulas vitelneas (ocupam 2/3 do
corpo!) e um s ovrio.
Esquema Morfolgico do Tubo Digestivo
e Aparelho Reprodutor dos Machos
Casal de S. mansoni em vaso do
plexo mesentrico
" Nutrio: hemcias
Machos: 40.000 hem/dia
Fmeas: 300.000 hem/dia

" Tegumento: glicose e ons
" Metabolismo maior do que de
clulas tumorais
" Troca membrana/24 horas
" Ovos: 300/dia (1/5min)

" Vida mdia: 3-10 anos (mais
que 30)

" Ovos:
6-8 semanas aps infeco
1 semana at sair nas fezes
Ciclo de vida
Patogenia
" Esquistossomose aguda

" Esquistossomose crnica
Esquistossomose aguda

# CERCRIA ! Dermatite cercariana: sensao de comicho,
eritema, edema, pequenas ppulas e dor.

# ESQUISTOSSMULOS ! 3 dias aps so levados aos
pulmes e 1 semana depois esto nos vasos do fgado (febre,
eosinofilia, linfadenopatia, esplenomegalia, hepatomegalia e
urticria). Forma toxmica.

# VERMES ! Os mortos causam leses no fgado
Ao espoliadora " Consomem 2,5 mg de ferro por dia

Patogenia
Dermatite Cercariana
Patogenia
Esquistossomose aguda

! OVOS
Fase pr-postural: 10 a 35 dias aps infeco:
! Assintomtica ou inaparente
! Mal estar, febre, tosse, hepatite aguda
Fase aguda: 50 a 120 dias aps a infeco:
! Disseminao de ovos, provocando a formao
de granulomas, caracterizando a forma toxmica
Forma toxmica ! Sudorese, calafrios, emagrecimento,
fenmenos alrgicos, clicas, hepato-esplenomegalia discreta,
alteraes das transaminases, etc.
Patogenia
Formao do Granuloma
Esquistossomose Crnica
! Forma intestinal ! A maioria benigna
Casos crnicos graves ! Fibrose da ala retossigmide, do
peristaltismo e constipao constante (priso de ventre).
! Diarreia, dor abdominal, tenesmo,
emagrecimento, etc.
! Formao de numerosos granulomas (presena
de grande nmero de ovos num determinado ponto)

! Forma heptica
! No incio: fgado aumentado e doloroso a palpao. Os ovos prendem-se
nos espaos porta, com a formao de numerosos granulomas (fibrose)
! Fibrose com lobulaes
! Fibrose periportal$ Obstruo dos ramos intrahepticos da veia porta
! Hipertenso portal


Patogenia

Esquistossomose Crnica

! Forma esplnica # Devido a congesto
do ramo esplnico " Esplenomegalia

Consequncias
$ Desenvolvimento da circulao colateral
anormal intra-heptica e de anastomoses do
plexo hemorroidrio, umbigo, esfago, regio
inguinal

$ Formao de varizes esofagianas
Patogenia
Sistema
Porta
Heptico
Patogenia
Casal de S. mansoni em veia do
plexo mesentrico
" Parasitolgico
# Exame de fezes:
Kato-Katz
Lutz (sedimentao espontnea)
# Bipsia retal, bipsia heptica
" Imunolgico
# Intradermoreao
# ELISA, hemaglutinao, imunofluorescncia
Diagnstico
Tratamento
No cura a doena, evita progresso
" PRAZIQUANTEL:
Aumenta o influxo de clcio e afeta a contrao muscular (Molec
Biochem Paras 2009)
Liga-se miosina do parasita (PLoS 2009)

# Indicao
50 mg/kg de peso do paciente, dose nica, por via oral.
Crianas: 60 mg/kg de peso, dose nica, por via oral.
Ca
2+
Praziquantel
Greenberg Int. J. Parasitol., 35:1-9, 2005
Canais de Ca
2
+
controlados por voltagem e
praziquantel
Tratamento
No cura a doena, evita progresso
" OXAMNIQUINE
Possvel paralisia e destacamento do parasito das veias
mesentricas

# Indicao
20 mg/kg de peso do paciente, dose nica, por via oral.

Crianas com menos de 30 kilos " 20 mg/kg de peso, em duas doses de
10 mg/kg, com intervalo de 4 a 6 horas
CRITRIO DE CURA PS-TRATAMENTO

Indicador mais utilizado: exame de fezes
negativo por mais de 4 meses.
Efeito do Praziquantel sobre o verme
! Novas abordagens:
Drogas anti-malricas que impedem formao de
hemozona (agregao do heme, que txico) so
eficientes na esquistossomose (Curr Opinion Infec Dis
2007; Mole Biochem Paras 2008)

! H tratamento da doena?
Somatostatina: Peptdeo de 14 a.a. secretado pelo
SNC, no fgado, inibe produo de colgeno ! anti-
fibrtico (Trends 2002) , pacientes com alto nvel tem
menos fibrose (BMC Infect Dis 2005)
Tratamento
! Primeiras abordagens:
Antimoniais: afetam a fosfofrutoquinase (Schistosoma,
Plasmodium, e Trypanosoma brucei) usam via glicoltica para
a obteno de energia
Controle
" Tratamento dos doentes: PROBLEMAS
" Controle do molusco (drogas ou biolgico)
" Saneamento bsico e educao
Controle
Locais de transmisso
Desenvolvimento de Vacinas

! Imunidade concomitante (Rhesus em 1960)

" Macacos infectados resistiam a novas infeces por
cercrias (controle de reinfeces)

" Existe resposta imune protetora
Alguns dados sobre resposta imune
protetora
! Imunidade contra cercrias e esquistossmulos
! Th1 (IFN!) eliminao de esquistossmulos em camundongos
! Indivduos no infectados de regies endmicas: Th1- Th2 em
fases diferentes da infeco
! Em humanos: anticorpos envolvidos: IgG1, IgG3 e IgE
! Crianas e adolescentes: mais suscetveis a reinfeces: poucos
anticorpos protetores (IgE e IgA)
Como o verme adulto resiste Resposta Imune que
impede a entrada/sobrevivncia de novas cercrias?
! Aquisio de molculas do hospedeiro
! Turnover do tegumento (muda 4%/hora)
! Fuso de pedaos de membrana do hospedeiro
! Baixa exposio de antgenos, cortina de fumaa
! Antgenos estgio-especficos
! Mimetismo molecular
! Clivagem anticorpos (fabulao)
! DAF e serino-proteases (desarmam complemento)
! Sntese CR.
Mecanismos de Escape do
Sistema Imune
Alvos de Vacinas
! Protenas do tegumento
! Protenas fertilidade fmea
! Enzimas
! Fase esquistossmulo pulmonar: mais vulnervel
! Transcriptoma- Nature, 2003
! Proteoma tegumento- Proteomics, 2006