119 Enbrel

S:\Enbrel\Bula\ms09 CDS14v2 Setembro/2009
CDS14v1 (CDSv14.0 de 13/12/06 +prazo de validade +correo posologia) aprovada em 25/03/09 +correes
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TEXTO DE BULA DE ENBREL

I) IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO

Enbrel

etanercepte

P lifilo injetvel

SOMENTE PARA USO SUBCUTNEO

APRESENTAES

Cartucho contendo 4 estojos, unidos 2 a 2. Cada estojo contm 1 frasco-ampola com
25 mg de p lifilo injetvel, 1 seringa preenchida com 1 mL de gua para injeo
(diluente), 1 agulha, 1 adaptador e 2 lenos umedecidos com lcool.

Cartucho contendo 4 estojos, unidos 2 a 2. Cada estojo contm 1 frasco-ampola com
50 mg de p lifilo injetvel, 1 seringa preenchida com 1 mL de gua para injeo
(diluente), 1 agulha, 1 adaptador e 2 lenos umedecidos com lcool.

USO PEDITRICO E/OU ADULTO

COMPOSIO

Princpio Ativo: Cada frasco-ampola contm 25 mg ou 50 mg de etanercepte.
Excipientes: manitol, acar e trometamol. Diluente: gua para injeo.

No contm conservante.

Peso Lquido de Enbrel
(etanercepte) 25 mg: 77 mg

Peso Lquido de Enbrel
(etanercepte) 50 mg: 102 mg

II) INFORMAES AO PACIENTE

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Enbrel
(etanercepte) um medicamento anti-reumtico, obtido por biotecnologia.

Age diminuindo a dor e o inchao das articulaes e retardando o dano causado pela
doena ativa moderada a grave, que pode resultar em comprometimento da funo
articular.

Enbrel
(etanercepte) age ligando-se a uma protena conhecida como TNF,

bloqueando sua atividade e reduzindo a dor e a inflamao associadas artrite
reumatide, artrite psorisica, artrite crnica juvenil poliarticular, espondilite
anquilosante e psorase crnica.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

Enbrel
(etanercepte) pode ser iniciado em associao ao metotrexato ou em

monoterapia.

Enbrel
(etanercepte) est indicado para reduo dos sinais e sintomas e inibio da

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progresso do dano estrutural em pacientes com artrite reumatide ativa moderada a
severa.

Enbrel
(etanercepte) est indicado no tratamento da artrite reumatide ativa

moderada a severa, quando a resposta a um ou mais DMARD (droga modificadora da
doena artrite reumatide) se mostrar insatisfatria.

Enbrel
(etanercepte) est indicado no tratamento da artrite crnica juvenil em curso

poliarticular em menores (com idade entre 4 a 17 anos) que apresentaram resposta
insatisfatria a um ou mais DMARDs (droga modificadora da doena artrite
reumatide).

Enbrel
(etanercepte) indicado para reduo dos sinais e sintomas em pacientes

com espondilite anquilosante ativa.

Enbrel
(etanercepte) indicado na inibio do dano estrutural e na reduo de sinais

e sintomas de pacientes com artrite psorisica.

Enbrel
(etanercepte) indicado para o tratamento de pacientes adultos (18 anos ou

mais) com psorase crnica em placas moderada a severa que so candidatos a
terapia sistmica ou fototerapia.

QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Enbrel
(etanercepte) contra-indicado em pessoas com alergia conhecida a qualquer

um de seus componentes.

Enbrel
(etanercepte) contra-indicado em pacientes com infeco generalizada ou

em risco de desenvolv-la.

O tratamento com Enbrel
(etanercepte) no deve ser iniciado em pacientes com

infeces ativas srias, incluindo infeces crnicas ou localizadas.

Procure seu mdico imediatamente se desenvolver uma infeco nova durante o
tratamento com Enbrel
(etanercepte). Se voc desenvolver uma infeco sria

durante o tratamento, este dever ser descontinuado, sob a orientao do seu mdico.

O uso de Enbrel
(etanercepte) e anakinra no recomendado.

Foram relatadas reaes alrgicas associadas administrao de Enbrel

(etanercepte). Caso ocorra alguma reao alrgica, procure o seu mdico
imediatamente.

Existe a possibilidade das terapias anti-TNF, incluindo o Enbrel
(etanercepte),
comprometerem a defesa do paciente contra infeces e doenas malignas, pois o TNF
responsvel pela mediao da inflamao e pela modulao de respostas
imunolgicas celulares. No perodo ps-comercializao, vm sendo recebidos relatos
de doenas malignas em diversos rgos. Ainda no se sabe ao certo qual o impacto do
(etanercepte) sobre o desenvolvimento e a progresso das

doenas malignas e infeces ativas e/ou crnicas.

A qualquer sinal de infeco ou comprometimento das funes de coagulao e
defesa do organismo (por ex.: febre persistente, dor de garganta, hematomas,
sangramento, palidez), comunique seu mdico imediatamente. Ele tomar as
providncias necessrias.

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Recomenda-se ao mdico uma avaliao cuidadosa da relao risco/benefcio ao
prescrever este medicamento a pacientes com doena neurolgica degenerativa
(diagnstico conhecido de Esclerose Mltipla, por exemplo) preexistente ou de incio
recente.

O mdico deve ter cautela ao utilizar este medicamento em pacientes que tambm
sofrem de Insuficincia Cardaca Congestiva.

Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao
mdica ou do cirurgio-dentista.

No deve ser utilizado durante a gravidez e amamentao, exceto sob orientao
mdica. Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar
amamentao durante o uso deste medicamento.

Interaes Medicamentosas
No utilizar o produto em associao ao anakinra. Pode-se utilizar Enbrel

(etanercepte) com glicocorticides, antiinflamatrios no-esterides (AINESs),
analgsicos ou metotrexato, desde que sob orientao de seu mdico.

Ateno: Este medicamento contm acar, portanto, deve ser usado com
cautela em portadores de Diabetes.

Este medicamento contra-indicado em menores de 4 anos de idade.

Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes
indesejveis.

Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum
outro medicamento.

No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso
para a sua sade.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Enbrel
(etanercepte) um p branco. Aps a adio do diluente, este p branco

transforma-se em um lquido incolor, lmpido a levemente amarelado.

Instrues para Preparo e Administrao da Injeo de Enbrel
(etanercepte)

Este item dividido nos seguintes subitens:

a. Introduo
b. Preparo geral para a administrao
c. Preparo da dose de Enbrel
(etanercepte) para administrao

d. Adio do diluente
e. Retirada da soluo de Enbrel
(etanercepte) do frasco-ampola
f. Colocao da agulha na seringa
g. Escolha de um local para administrao
h. Preparo do local de administrao e administrao da soluo de Enbrel

(etanercepte)
i. Descarte dos materiais

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a. Introduo

Enbrel
(etanercepte) deve ser usado apenas por via subcutnea.

As orientaes a seguir explicam como preparar e administrar Enbrel
(etanercepte).
Estas orientaes devem ser lidas com ateno e seguidas passo a passo. O mdico
ou seu assistente iro orient-lo sobre as tcnicas de administrao do medicamento
em si mesmo (auto-administrao) ou em uma criana. No tente administrar o
medicamento sem estar certo de que compreendeu como preparar e administrar o
medicamento.

Este medicamento no deve ser misturado com nenhum outro medicamento.


Lave muito bem as mos.
Escolha uma superfcie de trabalho limpa, bem iluminada e plana.
A embalagem deve conter os seguintes itens (caso contrrio, no use a embalagem
e consulte o farmacutico). Use apenas os itens mencionados. NO use nenhuma
outra seringa.
- Frasco-ampola de Enbrel
(etanercepte)
- Seringa preenchida com diluente lmpido e transparente (gua para injeo)
- 1 Agulha
- 1 Adaptador para frasco-ampola
- 2 Lenos umedecidos com lcool
Verifique a data de validade no rtulo do frasco-ampola e na seringa. Esses
produtos no devem ser usados aps o ms e o ano indicados.


Retire os itens da bandeja.
Retire a tampa plstica do frasco-ampola de Enbrel
(etanercepte) (ver Diagrama

1). NO retire a tampa cinza de borracha, nem o aro de alumnio do frasco-ampola.

Diagrama 1

Use um novo leno umedecido com lcool para limpar a tampa cinza do frasco-
ampola de Enbrel
(etanercepte). Depois de limpar, no toque mais na tampa com

as mos nem a deixe encostar em nenhuma superfcie.
Coloque o frasco-ampola na posio vertical em uma superfcie limpa e plana.
Retire a tampa de papel da embalagem do adaptador para frasco-ampola.
Coloque o adaptador para frasco-ampola, ainda na embalagem plstica, na parte
superior do frasco-ampola de Enbrel
(etanercepte) de forma que a ponta do

adaptador fique centralizada dentro do crculo elevado na parte superior da tampa
do frasco-ampola (ver Diagrama 2).
Com uma das mos, segure firmemente o frasco-ampola sobre a superfcie plana.
Com a outra mo, empurre FIRMEMENTE PARA BAIXO a embalagem do
adaptador at sentir que o adaptador perfurou a tampa do frasco-ampola e

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SENTIR E ESCUTAR AS BORDAS DO ADAPTADOR TRAVAREM NO LOCAL
(ver Diagrama 3). NO empurre o adaptador em posio inclinada (ver Diagrama
4). importante que a ponta do adaptador para frasco-ampola perfure
completamente a tampa do frasco.
Diagrama 2 Diagrama 3 Diagrama 4

CORRETO INCORRETO
Ainda segurando o frasco-ampola com uma das mos, retire a embalagem plstica
do adaptador para frasco-ampola (ver Diagrama 5).
Diagrama 5

Retire a tampa de borracha protetora que cobre o bico da seringa rompendo a rea
perfurada da tampa branca. Para isso, segure a argola dessa tampa enquanto
aperta a ponta da tampa com a outra mo e movimente-a para cima e para baixo
at romp-la (ver Diagrama 6). NO retire a argola branca que permanece na
seringa.
Diagrama 6

No use a seringa se essa rea perfurada j estiver quebrada. Comece novamente
com outra bandeja.
Segure o corpo de vidro da seringa (no a argola branca) com uma mo e o
adaptador para frasco-ampola (no o frasco-ampola) com a outra e conecte a
seringa ao adaptador para frasco-ampola inserindo a ponta da seringa na abertura
do adaptador e virando no sentido horrio at estar completamente presa (ver
Diagrama 7).
Diagrama 7

d. Adio do diluente

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Segure o frasco-ampola na posio vertical sobre a superfcie plana, empurre
LENTAMENTE o mbolo at que todo o solvente passe para o frasco-ampola. Isso
ir ajudar a evitar a formao de espuma (muitas bolhas) (ver Diagrama 8).
Aps a adio do diluente a Enbrel
(etanercepte), o mbolo pode voltar sozinho.

Isso se deve presso do ar e no motivo para preocupao.
Diagrama 8

Com a seringa ainda encaixada, girar delicadamente o frasco-ampola algumas
vezes, para dissoluo do p (ver Diagrama 9). NO agite o frasco-ampola.
Espere at que todo o p esteja dissolvido (em geral, menos de 10 minutos). A
soluo deve estar lmpida e incolor, sem grumos, flocos ou partculas. Ainda pode
sobrar um pouco de espuma branca no frasco-ampola - isso normal. NO use
Enbrel
(etanercepte) se todo o p do frasco-ampola no estiver dissolvido em 10

minutos. Comece novamente com outra bandeja.
Diagrama 9


Com a seringa ainda encaixada no frasco-ampola e ao adaptador, segure o frasco-
ampola de cabea para baixo na altura dos olhos. Empurre todo o mbolo na
seringa (ver Diagrama 10).
Diagrama 10

Em seguida, puxe lentamente o mbolo de volta para aspirar o lquido na seringa
(ver Diagrama 11). A menos que orientado por seu mdico, aspirar todo o volume.
Para crianas, retirar apenas a quantidade de lquido indicada pelo mdico. Aps ter
aspirado o Enbrel
(etanercepte) do frasco-ampola, pode haver um pouco de ar na

seringa. No se preocupe, pois voc ir retirar o ar em uma etapa posterior.
Diagrama 11

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Com o frasco-ampola ainda de cabea para baixo, desenrosque a seringa do
adaptador para frasco-ampola girando-a no sentido anti-horrio (ver Diagrama 12).
Diagrama 12

Coloque a seringa contendo a soluo sobre a superfcie limpa e plana. Certifique-se
de que a ponta no encoste em nada. Tenha cuidado para no empurrar o mbolo
para baixo. (Obs.: Aps terminar essas etapas, uma pequena quantidade de lquido
pode permanecer no frasco-ampola. Isso normal).


A agulha encontra-se em uma embalagem plstica para que se mantenha estril.
Para abrir a embalagem plstica, segure a extremidade curta e larga com uma das
mos e a parte mais longa da embalagem com a outra mo.
Para romper o lacre, mova a extremidade maior para cima e para baixo at
quebr-la (ver Diagrama 13).
Diagrama 13

Aps o lacre ser rompido, retire a extremidade curta e larga da embalagem
plstica.
A agulha ir permanecer na parte longa da embalagem.
Segure a agulha e a embalagem com uma das mos, pegue a seringa e insira seu
bico na abertura da agulha.
Encaixe a seringa agulha girando no sentido horrio at fech-la completamente
(ver Diagrama 14).
Diagrama 14

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Cuidadosamente retire o invlucro plstico da agulha (ver Diagrama 15).
Diagrama 15

Segure a seringa na posio vertical e retire as bolhas de ar empurrando
lentamente o mbolo at que o ar seja retirado (ver Diagrama 16).
Diagrama 16


Escolha um local para administrao na coxa, barriga (evitando um raio de 5 cm ao
redor do umbigo) ou parte posterior do brao (ver Diagrama 17).
Diagrama 17

Frente Costas

A cada nova aplicao, escolha um local diferente, a pelo menos 3 cm de distncia
do local de aplicao anterior. NO aplique a injeo em reas em que a pele
esteja sensvel, com hematoma, avermelhada ou endurecida (pode ser til fazer
anotaes sobre a localizao das injees anteriores).

h. Preparo do local de administrao e injeo da soluo de Enbrel

(etanercepte)

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Limpe o local onde Enbrel
(etanercepte) ser administrado com um leno

umedecido com lcool, fazendo movimentos circulares. NO toque mais nessa
regio antes da administrao da injeo.
Faa uma prega na rea limpa da pele quando estiver seca e segure-a firmemente
com uma mo. Com a outra mo, segure a seringa em um ngulo de
aproximadamente 45 com a pele (ver Diagrama 18).
Diagrama 18

Com um movimento rpido e curto, introduza a agulha na pele.
Solte a pele.
Com a mo livre, empurre lentamente o mbolo para injetar a soluo (ver
Diagrama 19).
Diagrama 19

Quando a seringa estiver vazia, retire a agulha da pele tendo o cuidado de mant-la
no mesmo ngulo em que foi inserida.
Pressione um chumao de algodo sobre o local da administrao por 10 segundos.
Pode ocorrer um pequeno sangramento. NO esfregue o local da administrao. O
uso de curativo opcional.


NUNCA reutilize a seringa e as agulhas. Descarte as agulhas e a seringa
conforme orientao do mdico, enfermeira ou farmacutico.

Todas as dvidas devem ser esclarecidas por um mdico, uma enfermeira ou
um farmacutico que estejam familiarizados com Enbrel
(etanercepte).

A tampa protetora da seringa (diluente) contm ltex (borracha natural seca). Os
pacientes ou cuidadores devem entrar em contato com o mdico antes de usar o
etanercepte se a tampa da seringa for manuseada ou se o etanercepte for
administrado a algum com hipersensibilidade (alergia) conhecida ou possvel ao
ltex.

Posologia

Pacientes adultos ( 18 anos) com artrite reumatide

A dose recomendada para pacientes adultos com artrite reumatide de 50 mg de
Enbrel
(etanercepte) por semana, administrada uma vez por semana (em uma

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injeo subcutnea utilizando uma seringa de 50 mg, em duas injees de 25 mg
administradas praticamente simultneas ou 25 mg de Enbrel
(etanercepte) duas
vezes por semana, com 3 ou 4 dias de intervalo) em injeo subcutnea.

Pacientes adultos ( 18 anos) com artrite psorisica ou espondilite anquilosante

A dose recomendada para pacientes adultos com artrite psorisica ou espondilite
anquilosante de 50 mg de Enbrel
(etanercepte) por semana, administrada uma vez

por semana (em uma injeo subcutnea utilizando uma seringa de 50 mg, em duas
injees de 25 mg administradas praticamente simultneas ou 25 mg de Enbrel

(etanercepte) duas vezes por semana, com 3 ou 4 dias de intervalo) em injeo
subcutnea.

O uso de metotrexato, glicocorticides, salicilatos, antiinflamatrios no-esterides
(AINEs) ou analgsicos pode ser mantido durante o tratamento com Enbrel

(etanercepte) em adultos.

A dose de 25 mg uma vez por semana produz uma resposta mais lenta e pode ser
menos efetiva.

Pacientes Adultos com Psorase em Placas

A dose de Enbrel
(etanercepte) de 50 mg por semana (em uma injeo

subcutnea utilizando uma seringa de 50 mg, em duas injees nicas de 25 mg
administradas no mesmo dia ou com 3 a 4 dias de intervalo). Respostas maiores
podem ser obtidas com tratamento inicial por at 12 semanas com a dose de 50 mg
duas vezes por semana.

Uso em menores ( 4 e < 18 anos)

A dose recomendada para pacientes peditricos de 4 a 17 anos com ACJ poliarticular
ativa de 0,8 mg/kg de Enbrel
(etanercepte) por semana (at o mximo de 50 mg

por semana). A dose mxima permitida em um nico local de administrao de 25
mg (1,0 ml). Portanto, para pacientes peditricos com mais de 31 kg, a dose semanal
total deve ser administrada em duas injees subcutneas (SC), no mesmo dia ou
com 3 ou 4 dias de intervalo. A dose para pacientes peditricos com 31 kg ou menos
deve ser administrada em uma injeo nica SC uma vez por semana.
Glicocorticides, antiinflamatrios no-esteroidais (AINEs) ou analgsicos podem ser
mantidos durante o tratamento com Enbrel
(etanercepte). O uso concomitante de

metotrexato e doses mais altas de Enbrel
(etanercepte) no foi estudado em

pacientes peditricos.

Enbrel
(etanercepte) no foi estudado em crianas com menos de 4 anos de idade.

Uso em pacientes idosos e em pacientes com insuficincia renal e/ou heptica

No necessrio ajuste de dose.

Caso o paciente tenha esquecido de aplicar uma dose de Enbrel
(etanercepte), deve-
se aplicar a prxima dose assim que se lembrar. Depois, deve-se continuar o
tratamento de Enbrel
(etanercepte) de acordo com a prescrio. No se deve aplicar

uma dose dupla de Enbrel
(etanercepte) para compensar a dose que foi esquecida.

Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a
durao do tratamento.

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No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.

No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o
aspecto do medicamento.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

Pacientes Adultos

A proporo de descontinuao do tratamento devido a reaes adversas nos estudos
clnicos controlados em pacientes com artrite reumatide foi semelhante, tanto no
grupo que recebeu Enbrel
(etanercepte), como no grupo placebo (substncia sem

ao teraputica).

Reaes no local da administrao

Em estudos clnicos controlados, os pacientes tratados com Enbrel
(etanercepte)
apresentaram incidncia significativamente maior de reaes no local da
administrao (eritema e/ou prurido, dor ou inchao) do que os que receberam
placebo. A freqncia de reaes no local da administrao foi maior no primeiro ms,
diminuindo posteriormente. Alguns pacientes que apresentaram reaes no local da
injeo tambm apresentaram reaes no local de injees anteriores.

Na experincia ps-comercializao, tambm foram observados sangramentos e
hematomas no local da administrao do tratamento com Enbrel
(etanercepte).

Infeces

Foram relatadas infeces srias e fatais. Entre os microrganismos mencionados
esto bactrias, micobactrias (incluindo a da tuberculose), vrus e fungos (ver
Advertncias).

Nos estudos controlados em pacientes com artrite reumatide, as taxas relatadas de
infeces srias (fatais, que resultaram em risco de vida ou que necessitaram de
hospitalizao ou antibioticoterapia intravenosa) e no-srias foram semelhantes para
os grupos tratados com Enbrel
(etanercepte) e placebo, quando ajustadas de acordo

com a durao da exposio. Infeces do trato respiratrio superior foram as
infeces no-srias mais freqentemente relatadas.

Os dados de um estudo clnico em pacientes com septicemia estabelecida sugerem
que o tratamento com Enbrel
(etanercepte) pode aumentar a mortalidade nesses

pacientes.

Cncer

A freqncia e incidncia de novas doenas malignas observadas nos estudos clnicos
com Enbrel
(etanercepte) foram semelhantes s esperadas nas populaes

estudadas (ver Advertncias). Durante o perodo de ps-comercializao, foram
recebidos relatos de doenas malignas afetando diversos locais.

Formao de auto-anticorpos

Em estudos controlados, houve aumento da porcentagem de pacientes que

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desenvolveram novos anticorpos antinucleares positivos (ANA) ( 1:40), novos
anticorpos anti-DNA de dupla fita positivos e novos anticorpos anticardiolipina em
comparao aos pacientes que receberam placebo. No se sabe qual o impacto do
tratamento a longo prazo com Enbrel
(etanercepte) sobre o desenvolvimento de

doenas auto-imunes.

Raros relatos foram descritos em pacientes, incluindo portadores de fator reumatide
positivo, que desenvolveram auto-anticorpos adicionais em conjuno com sndrome
tipo lpus ou erupes cutneas compatveis com lpus cutneo subagudo ou lpus
discide clinicamente manifesto e confirmado por bipsia (ver tambm tabela a seguir
com outros efeitos indesejveis).

As reaes adversas relacionadas com Enbrel
(etanercepte) esto de acordo com as

seguintes freqncias:

Muito comuns: >10%
Comuns: >1% e <10%
Incomuns: >0,1% e <1%
Raras: >0,01% e <0,1%
Muito raras: <0,01%

A tabela a seguir de efeitos indesejveis suspeitos baseia-se em estudos clnicos e/ou
relatos espontneos ps-comercializao:

Sistema Corporal Reao Adversa

Distrbios do sistema linftico e sangue
Incomum
Raras

Muito rara
Diminuio de plaquetas
Anemia, diminuio de leuccitos,

diminuio
de neutrfilos e a diminuio de hemcias,
plaquetas e leuccitos conjuntamente (ver
Advertncias)
Anemia aplstica

(ver Advertncias)

Distrbios do sistema imune
Comum

Raras
Reaes alrgicas (ver Distrbios da pele
e tecido cutneo), formao de auto-
anticorpo
Reaes alrgicas/anafilticas srias
(incluindo angioedema, broncoespasmo)

Distrbios gerais e condies no local da administrao
Comum Febre

Distrbios do sistema nervoso
Raras Convulses,

eventos desmielinizantes do
SNC, incluindo esclerose mltipla e
condies desmielinizantes localizadas,
como neurite ptica e mielite transversa
(ver Advertncias)

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Distrbios da pele e tecido cutneo
Comum
Incomum
Raras

Prurido (coceira)
Erupo cutnea, urticria
Vasculite cutnea (incluindo vasculite
leucocitoclstica)

Distrbios msculoesquelticos, do tecido conjuntivo e dos ossos
Raras Lpus eritematoso cutneo subagudo,
lpus eritematoso discide, sndrome do
tipo lpus

Distrbios cardacos
Raras Houve relatos de piora de insuficincia
cardaca congestiva.

Distrbios hepatobiliares
Raras Enzimas hepticas elevadas, hepatite
autoimune

Pacientes Peditricos

Em geral, os eventos adversos em pacientes peditricos apresentaram freqncia e
tipo semelhantes aos observados em adultos.

Os pacientes com artrite crnica juvenil tratados com Enbrel
(etanercepte)
apresentaram incidncia significantemente maior de reaes no local da administrao
(eritema e/ou prurido, dor ou inchao) do que os pacientes tratados com placebo em
estudos clnicos controlados.

Infeco foi o evento adverso mais comum em pacientes peditricos tratados com
Enbrel
(etanercepte), tendo ocorrido com incidncia semelhante observada no

grupo placebo. Os tipos de infeces relatadas em pacientes com artrite crnica
juvenil foram, em geral, leves e compatveis com os freqentemente observados em
populaes de pacientes peditricos ambulatoriais.

Em estudos clnicos, foram relatados dois casos de varicela com sinais e sintomas
sugestivos de meningite assptica entre os pacientes com artrite crnica juvenil
tratados com Enbrel
(etanercepte).

O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE
MEDICAMENTO DE UMA S VEZ?

Se acidentalmente voc aplicar mais Enbrel
(etanercepte) do que o indicado pelo seu

mdico, chame um mdico ou dirija-se com urgncia ao hospital mais prximo. Leve
sempre consigo a embalagem ou o frasco de Enbrel
(etanercepte), mesmo que estejam

vazios.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar o p lifilo sob refrigerao (temperatura entre 2C e 8C) antes da
reconstituio. No congelar.

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A soluo de Enbrel
(etanercepte) deve ser administrada imediatamente aps a

reconstituio. Se no for imediatamente usada, a soluo reconstituda deve ser
mantida no frasco-ampola sob refrigerao (temperatura entre 2C e 8C) e usada
dentro de 6 horas aps a reconstituio.

O prazo de validade do p lifilo injetvel de Enbrel
(etanercepte) de 36 meses
contados a partir da data de fabricao indicada na embalagem externa. A validade do
diluente est gravada na seringa preenchida e no corresponde validade do p lifilo
injetvel. No momento do uso, verifique a validade do p lifilo injetvel e do diluente.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

II) INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Farmacodinmica

Enbrel
(etanercepte) uma protena de fuso do receptor p75 do fator de necrose

tumoral humano com o fragmento Fc, produzida por tecnologia de DNA recombinante
em um sistema mamfero de expresso em clulas de ovrio de hamster chins. Trata-
se de um dmero de uma protena quimrica, obtido por engenharia gentica pela
fuso do domnio de ligao extracelular do receptor 2 do fator de necrose tumoral
humano (TNFR2/p75) com o domnio Fc da IgG1 humana. Este componente Fc
contm as regies CH
2
e CH
3
, mas no possui a regio CH
1
da IgG1. Enbrel

(etanercepte) solvel em gua e seu peso molecular aparente de 150 quilodaltons.

Mecanismo de Ao

Enbrel
(etanercepte) a forma dimrica solvel do receptor p75 do fator de necrose

tumoral (TNF) que pode ligar-se a duas molculas diferentes: TNF e linfotoxina-alfa
[LT](TNF).

Enbrel
(etanercepte) inibe a ligao do TNF e do TNF aos receptores de TNF na

superfcie celular, tornando o TNF biologicamente inativo e impedindo as respostas
celulares mediadas pelo mesmo. O TNF uma citocina dominante no processo
inflamatrio da artrite reumatide. O TNF e a LT tambm so expressos em
pacientes com artrite crnica juvenil. Os nveis de TNF no fluido sinovial de pacientes
com artrite reumatide e artrite crnica juvenil esto elevados. Na psorase em placas,
a infiltrao por clulas inflamatrias, incluindo as clulas T, resultou em nveis
aumentados de TNF nas leses psorisicas em comparao aos nveis na pele no-
envolvida.

Existem dois receptores naturais diferentes para o TNF (TNFRs), uma protena de 55
quilodaltons (p55) e outra de 75 quilodaltons (p75), que existem naturalmente como
molculas monomricas na superfcie celular e sob a forma solvel. A atividade
biolgica do TNF depende da ligao a um ou ambos receptores da superfcie celular.
Enbrel
(etanercepte) tambm pode modular respostas biolgicas, controladas por

outras molculas de etapas posteriores da cadeia (p. ex., citocinas, molculas de
adeso ou proteinases), que so induzidas ou reguladas pelo TNF.

Enbrel
(etanercepte) inibe a atividade do TNF in vitro e tem demonstrado alterar

vrios modelos animais de inflamao, entre eles, o de artrite induzida por colgeno
em camundongos.

15

Farmacocintica

Absoro

Enbrel
(etanercepte) absorvido lentamente do local da administrao subcutnea,

atingindo concentrao mxima aproximadamente 48 horas aps uma dose nica. A
biodisponibilidade absoluta de 76%.

Distribuio

Aps uma dose nica subcutnea de 25 mg de Enbrel
(etanercepte), a mdia da
concentrao srica mxima em voluntrios saudveis foi de 1,65 0,66 mcg/ml e a
rea sob a curva (AUC) foi de 235 96,6 mcgh/ml.

A proporcionalidade dose ainda
no foi avaliada formalmente mas, no h saturao aparente do processo de
depurao ao longo do intervalo de doses.

O volume de distribuio no estado de equilbrio aps a administrao subcutnea
de 13,9 9,4 litros.

Aps a administrao contnua de Enbrel
(etanercepte) a pacientes com artrite

reumatide (n=25) por 6 meses, na dose de 25 mg duas vezes por semana, o nvel
mediano observado foi de 3,0 mcg/ml (variao entre 1,7 e 5,6 mcg/ml). Com base nos
dados disponveis, alguns pacientes podem apresentar aumento de duas a cinco
vezes nos nveis sricos com a administrao repetida.

Eliminao

Enbrel
(etanercepte) depurado lentamente do organismo. A meia-vida longa, de

aproximadamente 70 horas.

A depurao de cerca de 175 116 ml/h em pacientes com artrite reumatide

e de
131 81 ml/h em voluntrios saudveis.

Aps a administrao de etanercepte radiomarcado a pacientes e voluntrios o
composto radioativo eliminado na urina.

Pacientes com disfuno renal ou heptica

No foi observado aumento nas concentraes de Enbrel
(etanercepte) em pacientes
com insuficincia renal ou heptica aguda.

A presena de comprometimento renal ou
heptico no deve requerer modificao de dose.

Sexo

No h diferena farmacocintica aparente entre homens e mulheres.

Relao Concentrao-Efeito

As concentraes sricas no estado de equilbrio de 1 a 2 mg/l de Enbrel

(etanercepte) esto associadas a efeito ideal e so obtidas com as doses de 25 mg,
duas vezes por semana. Em um estudo cruzado, aberto, de dose nica e de dois
tratamentos em 28 voluntrios saudveis, foi observado que Enbrel
(etanercepte)
administrado em injeo nica de 50 mg/ml bioequivalente a duas injees simultneas

16
de 25 mg/ml.

2. RESULTADOS DE EFICCIA

Artrite reumatide (AR)
Informaes de um estudo norte-americano a longo prazo no qual se comparou o
Enbrel
(etanercepte) a metotrexato (MTX), confirmam a posio predefinida de

Enbrel
(etanercepte) no tratamento de AR resistente a outros antireumticos

modificadores da doena (ARMDs). Mais importante ainda so as novas evidncias de
que Enbrel
(etanercepte) proporciona benefcio significativo tambm para pacientes

com artrite reumatide precoce ativa que nunca receberam MTX, no s em termos de
alvio dos sintomas, mas tambm na reduo significativa da taxa de progresso
documentada por radiografia de dano articular estrutural. Nesse aspecto, determinou-
se que o esquema teraputico usual de Enbrel
(etanercepte) na dose de 25 mg
2x/semana proporciona benefcios maiores que os do MTX 20 mg/semana. Em
comparao s taxas registradas de progresso por radiografia, Enbrel
(etanercepte)
25 mg 2x/semana apresentou um efeito considervel sobre o controle do dano
estrutural nessa populao. A porcentagem de pacientes que no apresentaram
progresso do dano articular tambm foi significativamente maior entre os pacientes
tratados com Enbrel
(etanercepte) 25 mg 2x/semana do que entre os tratados com

MTX.

Artrite crnica juvenil (ACJ)
Em estudo clnico, Enbrel
(etanercepte) na dose de 0,4 mg/kg (mximo de 25 mg)

administrado por via subcutnea (SC) 2x/semana, foi bem-tolerado em pacientes com
ACJ em curso poliarticular. Na parte em regime aberto do estudo, 74% dos pacientes
atenderam definio de melhora de ACJ em 3 meses. Observou-se melhora em
todos os Critrios do Conjunto Principal de ACJ nos pacientes de todas as faixas
etrias e independentemente do tipo de incio da AR. A taxa de resposta nesses
pacientes peditricos foi semelhante observada em estudos controlados e abertos
de Enbrel
(etanercepte) em pacientes com AR ativa.

O efeito clnico observado com Enbrel
(etanercepte) foi confirmado durante a parte

do estudo em regime cego (Parte 1) na qual os pacientes foram randomizados para
continuarem o tratamento com Enbrel
(etanercepte) ou receber placebo (Parte 2).

Apenas 28% dos pacientes que continuaram o tratamento com Enbrel
(etanercepte)
na Parte 2 descontinuaram devido a crise da doena, em comparao a 81% dos
pacientes do grupo placebo que foram descontinuados do Enbrel
(etanercepte) ao
final da Parte 1. Os pacientes que continuaram o tratamento com Enbrel

(etanercepte) apresentaram melhora considervel de todos os Critrios do Conjunto
Principal de ACJ (incluindo capacidade funcional medida pelo HAQ) no final do estudo
em comparao Fase Basal, ao passo que os pacientes randomizados para placebo
apresentaram menor melhora ou pioraram.

Espondilite anquilosante
Em 2 estudos multicntricos e controlados por placebo que envolveram 361 pacientes
[178 no grupo placebo e 183 no grupo Enbrel
(etanercepte)], a eficcia do Enbrel

(etanercepte) foi significativamente superior do placebo, como mostra os resultados
para a avaliao final primria desses estudos mais importantes, os critrios de
resposta ASAS 20%. Foram feitas observaes semelhantes para os critrios de
resposta ASAS mais elevada: ASAS 50% e ASAS 70%. Esses resultados foram
comprovados pelos resultados de um estudo monocntrico que incluiu 40 pacientes
(20 no grupo placebo, 20 no grupo Enbrel
(etanercepte)). As respostas ASAS foram

significantes j na semana 2 e as melhoras foram mantidas ao longo dos estudos. O
nvel global de resposta foi comparado em paralelo com os resultados dos

17
componentes principais individuais das respostas ASAS, bem como os resultados do
BASDAI, seus componentes e vrias outras medidas de melhora da EA. Os pacientes
tratados com Enbrel
(etanercepte) apresentaram melhora significativa de cada

componente dos critrios de resposta ASAS: funo fsica, dor, inflamao e avaliao
global pelo paciente. Os pacientes tratados com Enbrel
(etanercepte) apresentaram
melhora significativa de fadiga global, reagentes de fase aguda, medidas da
mobilidade espinhal e nmero de articulaes inchadas e sensveis.

Artrite psorisica
Em um estudo clnico placebo-controlado, obteve-se que Enbrel
(etanercepte) previniu
o dano estrutural em pacientes com artrite psorisica em um perodo superior a 12
meses, enquanto a destruio progressiva das articulaes foi observada em pacientes
que receberam placebo. Durante os perodos de manuteno e aberto do estudo,
Enbrel
(etanercepte) continuou a ser seguro e efetivo na reduo dos sinais e sintomas

da artrite psorisica e psoriase.

Psorase em placas
A segurana e a eficcia do Enbrel
(etanercepte) nos pacientes com psorase em

placas foram avaliadas em trs estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por
placebo. A avaliao final primria de eficcia nos trs estudos foi a proporo de
pacientes em cada grupo de tratamento que atingiu o PASI 75 (ou seja, pelo menos
uma melhora de 75% na pontuao do ndice de Gravidade e rea da Psorase [PASI]
em relao Fase Basal) em 12 semanas.

O Estudo 1 foi de Fase 2 em pacientes com psorase em placas ativa, mas
clinicamente estvel, envolvendo >10% da rea de superfcie corprea e com >18
anos de idade. Cento e doze (112) pacientes foram randomizados para receber uma
dose de 25 mg de Enbrel
(etanercepte) (n=57) ou placebo (n=55) duas vezes por

semana por 24 semanas.

O Estudo 2 avaliou 652 pacientes com psorase em placas crnica utilizando os
mesmos critrios de incluso do Estudo 1 com a adio de um PASI mnimo de 10 na
Seleo. Enbrel
(etanercepte) foi administrado nas doses de 25 mg uma vez por

semana, 25 mg duas vezes por semana ou 50 mg duas vezes por semana por 6
meses consecutivos. Durante as 12 primeiras semanas do perodo de tratamento
duplo-cego, os pacientes receberam placebo ou uma das trs doses de Enbrel

(etanercepte) acima mencionadas. Aps 12 semanas de tratamento, os pacientes do
grupo placebo iniciaram o tratamento com Enbrel
(etanercepte) em regime cego (25

mg duas vezes por semana); os pacientes nos grupos de tratamento ativo continuaram
at a Semana 24 na dose para a qual foram originalmente randomizados.

O Estudo 3 avaliou 583 pacientes e utilizou os mesmos critrios de incluso do Estudo
2. Os pacientes desse estudo receberam uma dose de 25 mg ou 50 mg de Enbrel

(etanercepte) ou placebo duas vezes por semana por 12 semanas e, em seguida,
todos receberam Enbrel
(etanercepte) 25 mg em regime aberto duas vezes por

semana por mais 24 semanas.

No Estudo 1, o grupo tratado com Enbrel
(etanercepte) apresentou uma proporo

significativamente maior de pacientes com resposta PASI 75 na Semana 12 (30%) em
comparao ao grupo placebo (2%) (p<0,0001). Em 24 semanas, 56% dos pacientes
do grupo Enbrel
(etanercepte) haviam atingido PASI 75 em comparao a 5% dos

que receberam placebo. Os principais resultados dos Estudos 2 e 3 so apresentados
a seguir.

18
RESPOSTAS DOS PACIENTES COM PSORASE NOS ESTUDOS 2 E 3
-------------------------- Estudo 2 ------------------------- ----------------- Estudo 3 -------------
-------------- Enbrel
(etanercepte) ------------ Enbrel
(etanercepte)
25 mg
2x/sem
50 mg
2x/sem
Placebo 25 mg 2x/sem 50 mg 2x/sem Placebo
n =166 n =162 n =162 n =164 n =164 n =193 n =196 n =196
Resposta Sem 12 Sem 12 Sem 24
a
Sem 12 Sem 24
a
Sem 12 Sem 12 Sem 12
PASI 50, % 14 58* 70 74* 77 9 64* 77*
PASI 75, % 4 34* 44 49* 59 3 34* 49*
DSGA
b
, doena ausente ou
praticamente ausente, %
5 34* 39 49* 55 4 39* 57*
*p <0,0001 em comparao ao placebo
a. No foram feitas comparaes estatsticas com o placebo na Semana 24 no Estudo 1 pois o
grupo placebo original comeou a receber Enbrel
(etanercepte) 25 mg 2x/semana da
Semana 13 Semana 24.
b. DSGA (Dermatologist Static Global Assessment). Doena ausente ou praticamente ausente
definidos como 0 ou 1 em uma escala de 0 a 5.

Entre os pacientes com psorase em placas que receberam Enbrel
(etanercepte), as
respostas significativas em relao ao placebo ficaram aparentes na primeira visita (2
semanas) e foram mantidas durante as 24 semanas de terapia.

O Estudo 2 tambm teve um perodo de descontinuao do medicamento durante o
qual foi interrompido o tratamento dos pacientes que atingiram uma melhora do PASI
de no mnimo 50% na Semana 24. Os pacientes foram observados fora do tratamento
para ocorrncia de rebote (PASI >150% da Fase Basal) e tempo para recorrncia
(definida como perda de no mnimo metade da melhora obtida entre a Fase Basal e a
Semana 24). Durante o perodo de descontinuao, os sintomas da psorase
retornaram gradativamente com uma mediana do tempo para recorrncia da doena
de 3 meses. No foi observada crise de rebote da doena nem eventos adversos
srios relacionados psorase. Houve algumas evidncias que confirmaram o
benefcio do re-tratamento com Enbrel
(etanercepte) nos pacientes que

responderam inicialmente ao tratamento.

No Estudo 3, a maioria dos pacientes (77%) inicialmente randomizados para 50 mg
duas vezes por semana e cuja dose do Enbrel
(etanercepte) foi reduzida na

Semana 12 para 25 mg duas vezes por semana mantiveram a resposta PASI 75 at a
Semana 36. Nos pacientes que receberam 25 mg duas vezes por semana durante
todo o estudo, a resposta PASI 75 continuou a melhorar entre as Semanas 12 e 36.

Posologia uma vez por semana
A segurana e a eficcia de Enbrel
(etanercepte) 50 mg (duas injees de 25 mg

SC) administrado uma vez por semana foram avaliadas em um estudo duplo-cego e
controlado por placebo de 420 pacientes com AR ativa. Cinqenta e trs pacientes
receberam placebo, 214 receberam Enbrel
(etanercepte) 50 mg uma vez por

semana e 153 receberam Enbrel
(etanercepte) 25 mg duas vezes por semana. Os

perfis de segurana e eficcia dos dois grupos de tratamento com Enbrel

(etanercepte) foram semelhantes.

3. INDICAES

Enbrel
(etanercepte) pode ser iniciado em associao ao metotrexato ou em

monoterapia.

Enbrel
(etanercepte) est indicado para reduo dos sinais e sintomas e inibio da

19
progresso do dano estrutural em pacientes com artrite reumatide ativa moderada a
severa.

Enbrel
(etanercepte) est indicado no tratamento da artrite reumatide ativa

moderada a severa, quando a resposta a um ou mais DMARD (droga modificadora da
doena artrite reumatide) se mostrar insatisfatria.

Enbrel
(etanercepte) est indicado no tratamento da artrite crnica juvenil em curso

poliarticular em menores (com idade entre 4 a 17 anos) que apresentaram resposta
insatisfatria a um ou mais DMARDs (droga modificadora da doena artrite
reumatide).

Enbrel
(etanercepte) indicado para reduo dos sinais e sintomas em pacientes

com espondilite anquilosante ativa.

Enbrel
(etanercepte) indicado na inibio do dano estrutural e na reduo de sinais

e sintomas de pacientes com artrite psorisica.

Enbrel
(etanercepte) indicado para o tratamento de pacientes adultos (18 anos ou

mais) com psorase crnica em placas moderada a severa que so candidatos a
terapia sistmica ou fototerapia.

4. CONTRA-INDICAES

Hipersensibilidade ao Enbrel
(etanercepte) ou a qualquer componente da formulao

do produto.

Enbrel
(etanercepte) contra-indicado em pacientes com septicemia ou em risco de

desenvolver uma septicemia (ver Advertncias e Reaes Adversas a
Medicamentos).

(etanercepte) no deve ser iniciado em pacientes com

infeces ativas srias, incluindo infeces crnicas ou localizadas.

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO

A soluo de Enbrel


Enbrel
(etanercepte) deve ser administrado por via subcutnea na coxa, abdmen ou

brao. Alternar os locais de administrao. A cada nova aplicao, usar um local
diferente a, pelo menos, 3 cm do local anterior. NO aplicar a injeo em reas em
que a pele estiver sensvel, com hematoma, avermelhada ou endurecida.

As pessoas responsveis pelo cuidado do paciente ou os prprios pacientes que iro
administrar Enbrel
(etanercepte) devem ser orientados quanto mistura do p com o

lquido e s tcnicas de injeo. A primeira injeo deve ser administrada sob a
superviso de um profissional de sade qualificado caso a medicao tenha de ser
administrada pelo prprio paciente ou pela pessoa responsvel pelo seu cuidado.

Na ausncia de estudos de incompatibilidade, Enbrel
(etanercepte) no deve ser

misturado a outros medicamentos.

20
Instrues para Preparo e Administrao da Injeo de Enbrel
(etanercepte)

Este item dividido nos seguintes subitens:

a. Introduo

d. Adio do diluente
h. Preparo do local de administrao e administrao da soluo de Enbrel

(etanercepte)

a. Introduo

Enbrel
(etanercepte) deve ser usado apenas por via subcutnea.

As orientaes a seguir explicam como preparar e administrar Enbrel
(etanercepte).
Estas orientaes devem ser lidas com ateno e seguidas passo a passo. O mdico
ou seu assistente iro orient-lo sobre as tcnicas de administrao do medicamento
em si mesmo (auto-administrao) ou em uma criana. No tente administrar o
medicamento sem estar certo de que compreendeu como preparar e administrar o
medicamento.

Este medicamento no deve ser misturado com nenhum outro medicamento.


Lave muito bem as mos.
Escolha uma superfcie de trabalho limpa, bem iluminada e plana.
A embalagem deve conter os seguintes itens (caso contrrio, no use a embalagem
e consulte o farmacutico). Use apenas os itens mencionados. NO use nenhuma
outra seringa.

- Frasco-ampola de Enbrel
(etanercepte)
- Seringa preenchida com diluente lmpido e transparente (gua para injeo)
- 1 Agulha
- 1 Adaptador para frasco-ampola
- 2 Lenos umedecidos com lcool
Verifique a data de validade no rtulo do frasco-ampola e na seringa. Esses
produtos no devem ser usados aps o ms e o ano indicados.


Retire os itens da bandeja.
Retire a tampa plstica do frasco-ampola de Enbrel
(etanercepte) (ver Diagrama

1). NO retire a tampa cinza de borracha, nem o aro de alumnio do frasco-ampola.

21
Diagrama 1

Use um novo leno umedecido com lcool para limpar a tampa cinza do frasco-
ampola de Enbrel
(etanercepte). Depois de limpar, no toque mais na tampa com

as mos nem a deixe encostar em nenhuma superfcie.
Coloque o frasco-ampola na posio vertical em uma superfcie limpa e plana.
Retire a tampa de papel da embalagem do adaptador para frasco-ampola.
Coloque o adaptador para frasco-ampola, ainda na embalagem plstica, na parte
superior do frasco-ampola de Enbrel
(etanercepte) de forma que a ponta do

adaptador fique centralizada dentro do crculo elevado na parte superior da tampa
do frasco-ampola (ver Diagrama 2).
Com uma das mos, segure firmemente o frasco-ampola sobre a superfcie plana.
Com a outra mo, empurre FIRMEMENTE PARA BAIXO a embalagem do
adaptador at sentir que o adaptador perfurou a tampa do frasco-ampola e
SENTIR E ESCUTAR AS BORDAS DO ADAPTADOR TRAVAREM NO LOCAL
(ver Diagrama 3). NO empurre o adaptador em posio inclinada (ver Diagrama
4). importante que a ponta do adaptador para frasco-ampola perfure
completamente a tampa do frasco.
Diagrama 2 Diagrama 3 Diagrama 4

CORRETO INCORRETO
Ainda segurando o frasco-ampola com uma das mos, retire a embalagem plstica
do adaptador para frasco-ampola (ver Diagrama 5).
Diagrama 5

Retire a tampa de borracha protetora que cobre o bico da seringa rompendo a rea
perfurada da tampa branca. Para isso, segure a argola dessa tampa enquanto
aperta a ponta da tampa com a outra mo e movimente-a para cima e para baixo
at romp-la (ver Diagrama 6). NO retire a argola branca que permanece na
seringa.
Diagrama 6

22

No use a seringa se essa rea perfurada j estiver quebrada. Comece novamente
com outra bandeja.
Segure o corpo de vidro da seringa (no a argola branca) com uma mo e o
adaptador para frasco-ampola (no o frasco-ampola) com a outra e conecte a
seringa ao adaptador para frasco-ampola inserindo a ponta da seringa na abertura
do adaptador e virando no sentido horrio at estar completamente presa (ver
Diagrama 7).
Diagrama 7

d. Adio do diluente

Segure o frasco-ampola na posio vertical sobre a superfcie plana, empurre
LENTAMENTE o mbolo at que todo o solvente passe para o frasco-ampola. Isso
ir ajudar a evitar a formao de espuma (muitas bolhas) (ver Diagrama 8).
Aps a adio do diluente a Enbrel
(etanercepte), o mbolo pode voltar sozinho.

Isso se deve presso do ar e no motivo para preocupao.
Diagrama 8

Com a seringa ainda encaixada, girar delicadamente o frasco-ampola algumas
vezes, para dissoluo do p (ver Diagrama 9). NO agite o frasco-ampola.
Espere at que todo o p esteja dissolvido (em geral, menos de 10 minutos). A
soluo deve estar lmpida e incolor, sem grumos, flocos ou partculas. Ainda pode
sobrar um pouco de espuma branca no frasco-ampola - isso normal. NO use
Enbrel
(etanercepte) se todo o p do frasco-ampola no estiver dissolvido em 10

minutos. Comece novamente com outra bandeja.
Diagrama 9


23

Com a seringa ainda encaixada no frasco-ampola e ao adaptador, segure o frasco-
ampola de cabea para baixo na altura dos olhos. Empurre todo o mbolo na
seringa (Diagrama 10).
Diagrama 10

Em seguida, puxe lentamente o mbolo de volta para aspirar o lquido na seringa
(Diagrama 11). A menos que orientado por seu mdico, aspirar todo o volume. Para
crianas, retirar apenas a quantidade de lquido indicada pelo mdico. Aps ter
aspirado o Enbrel
(etanercepte) do frasco-ampola, pode haver um pouco de ar na

seringa. No se preocupe, pois voc ir retirar o ar em uma etapa posterior.
Diagrama 11

Com o frasco-ampola ainda de cabea para baixo, desenrosque a seringa do
adaptador para frasco-ampola girando-a no sentido anti-horrio (Diagrama 12).
Diagrama 12

Coloque a seringa contendo a soluo sobre a superfcie limpa e plana. Certifique-se
de que a ponta no encoste em nada. Tenha cuidado para no empurrar o mbolo
para baixo. (Obs.: Aps terminar essas etapas, uma pequena quantidade de lquido
pode permanecer no frasco-ampola. Isso normal.)


A agulha encontra-se em uma embalagem plstica para que se mantenha estril.
Para abrir a embalagem plstica, segure a extremidade curta e larga com uma das
mos e a parte mais longa da embalagem com a outra mo.
Para romper o lacre, mova a extremidade maior para cima e para baixo at
quebr-la (ver Diagrama 13).
Diagrama 13

24

Aps o lacre ser rompido, retire a extremidade curta e larga da embalagem
plstica.
A agulha ir permanecer na parte longa da embalagem.
Segure a agulha e a embalagem com uma das mos, pegue a seringa e insira seu
bico na abertura da agulha.
Encaixe a seringa agulha girando no sentido horrio at fech-la completamente
(ver Diagrama 14).
Diagrama 14

Cuidadosamente retire o invlucro plstico da agulha (ver Diagrama 15).
Diagrama 15

Segure a seringa na posio vertical e retire as bolhas de ar empurrando
lentamente o mbolo at que o ar seja retirado (ver Diagrama 16).
Diagrama 16


Escolha um local para administrao na coxa, barriga (evitando um raio de 5 cm ao
redor do umbigo) ou parte posterior do brao (ver Diagrama 17).
Diagrama 17

25

Frente Costas

A cada nova aplicao, escolha um local diferente, a pelo menos 3 cm de distncia
do local de aplicao anterior. NO aplique a injeo em reas em que a pele
esteja sensvel, com hematoma, avermelhada ou endurecida (pode ser til fazer
anotaes sobre a localizao das injees anteriores).

h. Preparo do local de administrao e injeo da soluo de Enbrel

(etanercepte)

Limpe o local onde Enbrel
(etanercepte) ser administrado com um leno

umedecido com lcool, fazendo movimentos circulares. NO toque mais nessa
regio antes da administrao da injeo.
Faa uma prega na rea limpa da pele quando estiver seca e segure-a firmemente
com uma mo. Com a outra mo, segure a seringa em um ngulo de
aproximadamente 45 com a pele (ver Diagrama 18).
Diagrama 18

Com um movimento rpido e curto, introduza a agulha na pele.
Solte a pele.
Com a mo livre, empurre lentamente o mbolo para injetar a soluo (ver
Diagrama 19).
Diagrama 19

Quando a seringa estiver vazia, retire a agulha da pele tendo o cuidado de mant-la
no mesmo ngulo em que foi inserida.

Pressione um chumao de algodo sobre o local da administrao por 10 segundos.
Pode ocorrer um pequeno sangramento. NO esfregue o local da administrao. O
uso de curativo opcional.

26

NUNCA reutilize a seringa e as agulhas. Descarte as agulhas e a seringa
conforme orientao do mdico, enfermeira ou farmacutico.

Todas as dvidas devem ser esclarecidas por um mdico, uma enfermeira ou
um farmacutico que estejam familiarizados com Enbrel
(etanercepte).

6. POSOLOGIA

Pacientes adultos ( 18 anos) com artrite reumatide

A dose recomendada para pacientes adultos com artrite reumatide de 50 mg de
Enbrel
(etanercepte) por semana, administrada uma vez por semana (em uma
injeo subcutnea utilizando uma seringa de 50 mg, em duas injees de 25 mg
administradas praticamente simultneas ou 25 mg de Enbrel
(etanercepte) duas
vezes por semana, com 3 ou 4 dias de intervalo) em injeo subcutnea.

Pacientes adultos ( 18 anos) com artrite psorisica ou espondilite anquilosante

A dose recomendada para pacientes adultos com artrite psorisica ou espondilite
anquilosante de 50 mg de Enbrel
(etanercepte) por semana, administrada uma vez

por semana (em uma injeo subcutnea utilizando uma seringa de 50 mg, em duas
injees de 25 mg administradas praticamente simultneas ou 25 mg de Enbrel

(etanercepte) duas vezes por semana, com 3 ou 4 dias de intervalo) em injeo
subcutnea.

O uso de metotrexato, glicocorticides, salicilatos, antiinflamatrios no-esterides
(AINEs) ou analgsicos pode ser mantido durante o tratamento com Enbrel

(etanercepte) em adultos.

A dose de 25 mg uma vez por semana produz uma resposta mais lenta e pode ser
menos efetiva.

Pacientes Adultos com Psorase em Placas

A dose do Enbrel
(etanercepte) de 50 mg por semana (em duas injees nicas

de 25 mg administradas no mesmo dia ou com 3 a 4 dias de intervalo). Respostas
maiores podem ser obtidas com tratamento inicial por at 12 semanas com a dose de
50 mg duas vezes por semana.

Uso em menores ( 4 e < 18 anos)

A dose recomendada para pacientes peditricos de 4 a 17 anos com ACJ poliarticular
ativa de 0,8 mg/kg de Enbrel
(etanercepte) por semana (at o mximo de 50 mg

por semana). A dose mxima permitida em um nico local de administrao de 25
mg (1,0 ml). Portanto, para pacientes peditricos com mais de 31 kg, a dose semanal
total deve ser administrada em duas injees subcutneas (SC), no mesmo dia ou
com 3 ou 4 dias de intervalo. A dose para pacientes peditricos com 31 kg ou menos
deve ser administrada em uma injeo nica SC uma vez por semana.
Glicocorticides, antiinflamatrios no-esteroidais (AINEs) ou analgsicos podem ser
mantidos durante o tratamento com Enbrel
(etanercepte). O uso concomitante de

metotrexato e doses mais altas de Enbrel
(etanercepte) no foi estudado em

pacientes peditricos.

27

Enbrel
(etanercepte) no foi estudado em crianas com menos de 4 anos de idade.

Uso em pacientes idosos e em pacientes com insuficincia renal e/ou heptica

No necessrio ajuste de dose.

Caso o paciente tenha esquecido de aplicar uma dose de Enbrel
(etanercepte), deve-
se aplicar a prxima dose assim que se lembrar. Depois, deve-se continuar o
tratamento de Enbrel
(etanercepte) de acordo com a prescrio. No se deve aplicar

uma dose dupla de Enbrel
(etanercepte) para compensar a dose que foi esquecida.

7. ADVERTNCIAS

Somente para uso subcutneo.

Foram relatadas infeces srias e septicemia, incluindo bitos, com o uso de Enbrel

(etanercepte). Os pacientes que desenvolvem uma infeco nova durante o
(etanercepte) devem ser atentamente monitorizados. A

administrao do medicamento deve ser descontinuada se o paciente desenvolver
uma infeco sria. Os mdicos devem ter cautela ao considerar o uso deste
medicamento em pacientes com histria de infeces recorrentes ou crnicas ou com
condies subjacentes que possam predispor a infeces (ver Contra-Indicaes, e
Reaes Adversas a Medicamentos).

A administrao concomitante de etanercepte e anakinra foi associada a um risco
aumentado de infeces srias e neutropenia. Essa combinao no demonstrou
aumento no benefcio clnico, portanto esse uso no recomendado (ver Interaes
Medicamentosas).

Em um estudo controlado por placebo de 180 pacientes com granulomatose de
Wegener, a adio do etanercepte ao tratamento padro (incluindo ciclofosfamida e
esterides em dose elevada) no foi mais eficaz que o tratamento padro sozinho. O
grupo de pacientes que recebeu o etanercepte apresentou mais doenas malignas
no-cutneas de vrios tipos do que o grupo de pacientes que recebeu apenas o
tratamento padro. No se recomenda o uso do etanercepte no tratamento da
granulomatose de Wegener.

A tampa protetora da seringa (diluente) contm ltex (borracha natural seca), que
pode causar reaes de hipersensibilidade quando manuseada ou administrada a
pessoas com hipersensibilidade (alergia) conhecida ou possvel ao ltex.

Precaues

Reaes alrgicas

Foram relatadas reaes alrgicas associadas administrao de Enbrel

(etanercepte). Se ocorrer alguma reao anafiltica ou alrgica sria, descontinuar
imediatamente a administrao do medicamento (ver Reaes Adversas a
Medicamentos).

Imunossupresso

Existe a possibilidade das terapias anti-TNF, incluindo o Enbrel
(etanercepte),
comprometerem a defesa do hospedeiro contra infeces e doenas malignas,

28
pois o TNF responsvel pela mediao da inflamao e pela modulao de respostas
imunolgicas celulares. No perodo ps-comercializao, vm sendo recebidos relatos
de doenas malignas em diversos rgos. Ainda no se sabe ao certo qual o impacto do
(etanercepte) sobre o desenvolvimento e a progresso das

doenas malignas e infeces ativas e/ou crnicas. Nos estudos clnicos controlados
com antagonistas do TNF, foram observados mais casos de linfoma entre os pacientes
que receberam o antagonista de TNF do que entre os controles. No entanto, a
ocorrncia foi rara e o perodo de acompanhamento dos pacientes do grupo placebo foi
mais curto que o do grupo que recebeu a terapia com antagonista de TNF. Alm disso, o
risco histrico de linfoma maior em pacientes com artrite reumatide com doena
inflamatria altamente ativa e de longa durao, o que complica a estimativa de risco.
Com o que se sabe atualmente, no se pode excluir um possvel risco de
desenvolvimento de linfomas ou outras doenas malignas em pacientes tratados com
um antagonista de TNF.

Reaes hematolgicas

Foram relatados casos raros de pancitopenia e muito raros de anemia aplstica, dos
quais alguns evoluram para bito, em pacientes tratados com Enbrel

(etanercepte).
Deve-se ter cuidado com pacientes que estejam sendo tratados com Enbrel

(etanercepte) e que tenham histria pregressa de discrasias sanguneas. Todos os
pacientes devem ser orientados a procurar aconselhamento mdico imediatamente
caso desenvolvam sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguneas ou
infeces (por ex.: febre persistente, dor de garganta, hematomas, sangramento,
palidez) durante o tratamento com Enbrel
(etanercepte). Esses pacientes devem ser

avaliados com urgncia, inclusive com a realizao de hemograma completo; se as
discrasias sanguneas forem confirmadas, Enbrel
(etanercepte) deve ser

descontinuado.


(etanercepte) pode estar associado formao de

anticorpos auto-imunes (ver Reaes Adversas a Medicamentos).

Vacinaes

Em um estudo clnico duplo-cego, controlado por placebo e randomizado em pacientes
com artrite psorisica, 184 pacientes tambm receberam uma vacina polissacardica
pneumoccica multivalente na Semana 4. Nesse estudo, a maioria dos pacientes com
artrite psorisica tratados com Enbrel
(etanercepte) apresentou resposta imunolgica

de clulas B eficaz vacina polissacardica pneumoccica, mas os ttulos do agregado
foram um pouco mais baixos e menos pacientes apresentaram aumento de duas vezes
dos ttulos em comparao aos que no receberam Enbrel
(etanercepte). No se sabe
qual o significado clnico dessas observaes. Vacinas com microrganismos vivos no
devem ser administradas concomitantemente a este medicamento. Se possvel,
atualizar as vacinaes dos pacientes peditricos de acordo com as normas locais
atuais antes do incio da terapia com Enbrel
(etanercepte).

Eventos do Sistema Nervoso Central (SNC)

Embora no tenham sido conduzidos estudos clnicos que avaliassem o tratamento
com Enbrel
(etanercepte) em pacientes com esclerose mltipla, estudos clnicos com

outros antagonistas do TNF em pacientes com esclerose mltipla demonstraram
aumento da atividade da doena. Ocorreram relatos raros de distrbios
desmielinizantes do Sistema Nervoso Central (SNC) em pacientes tratados

29
com Enbrel
(etanercepte) (ver Reaes Adversas a Medicamentos); ainda no se

sabe ao certo qual a relao causal com o tratamento com Enbrel
(etanercepte).
Recomenda-se uma avaliao cuidadosa da relao risco/benefcio, incluindo uma
avaliao neurolgica, ao prescrever terapia com Enbrel
(etanercepte) a pacientes
com doena desmielinizante do SNC preexistente ou de incio recente ou queles
pacientes considerados como tendo um risco aumentado de desenvolver distrbios
desmielinizantes.

Distrbios cardacos

Houve relatos ps-comercializao de piora da Insuficincia Cardaca Congestiva
(ICC), com e sem a identificao dos fatores precipitantes, em pacientes que recebem
Enbrel
(etanercepte). Dois estudos clnicos de grande porte que avaliaram o uso de

Enbrel
(etanercepte) no tratamento de ICC foram encerrados precocemente devido

falta de eficcia. Embora no sejam conclusivos, os dados de um desses estudos
sugerem uma possvel tendncia piora da ICC nos pacientes designados para o
(etanercepte). Alm disso, um estudo clnico que avaliou o

uso do infliximabe (um anticorpo monoclonal que se liga ao TNF-alfa) no tratamento da
ICC foi encerrado precocemente devido ao aumento da mortalidade entre os pacientes
tratados com infliximabe. Os mdicos devem ter cautela ao usar Enbrel
(etanercepte)
em pacientes que tambm sofrem de ICC.

Infeces

Os pacientes devem ser avaliados para infeces antes, durante e depois do tratamento
com Enbrel
(etanercepte), levando-se em considerao que a meia-vida mdia de

eliminao do etanercepte de 80 horas (desvio-padro de 28 horas; intervalo de 7 a
300 horas).

Tuberculose (TB)

Antes do incio da terapia com Enbrel
(etanercepte), qualquer paciente com risco

aumentado de TB deve ser avaliado para infeco ativa ou latente. A profilaxia de TB
infeco latente deve ser iniciada antes da terapia com Enbrel
(etanercepte). As
diretrizes locais aplicveis devem ser consultadas. Os pacientes com AR parecem ter
uma taxa aumentada de TB infeco. No se sabe se a terapia com Enbrel

(etanercepte) aumenta esse risco.

Reativao do vrus da Hepatite B

Foi relatada reativao do vrus da hepatite B (HBV) em pacientes portadores crnicos
desse vrus e que recebem agentes anti-TNF, incluindo etanercepte. A maioria desses
relatos ocorreu em pacientes que recebiam concomitantemente outros medicamentos
que suprimem o sistema imunolgico, que tambm podem contribuir para a reativao do
HBV. Os pacientes com risco de infeco pelo HBV devem ser avaliados para evidncias
anteriores de infeco pelo HBV antes de iniciar a terapia anti-TNF.

Embora no se tenha estabelecido uma relao causal com o etanercepte, deve-se ter
cautela ao administrar o etanercepte para pacientes identificados como portadores do
HBV. Se o etanercepte for utilizado em portadores do HBV, os pacientes devem ser
monitorados para sinais e sintomas de infeco ativa pelo HBV.

Piora da Hepatite C

30
H relatos de piora da hepatite C em pacientes que receberam o etanercepte, embora
no se tenha estabelecido uma relao causal com o etanercepte.

Gravidez


Efeitos na capacidade de dirigir veculos e operar mquinas

No foram realizados estudos dos efeitos do uso de Enbrel
(etanercepte) sobre a
capacidade de dirigir veculos e operar mquinas.

8. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em idosos

No se recomenda ajuste posolgico especfico de Enbrel
(etanercepte) de acordo
com a idade do paciente.

Uso em crianas

Enbrel
(etanercepte) no foi estudado em crianas com menos de 4 anos de idade

(ver Indicaes e Posologia).

Uso durante a gravidez

Ainda no se estabeleceu o uso seguro de Enbrel
(etanercepte) durante a gravidez.

Somente utilize Enbrel
(etanercepte) durante a gravidez se for realmente necessrio e

sob estrita orientao mdica.


Uso durante a lactao

O uso seguro de Enbrel
(etanercepte) durante a lactao ainda no foi estabelecido.

No se sabe se Enbrel
(etanercepte) excretado no leite materno. Aps a

administrao subcutnea a ratas em lactao, o etanercepte foi excretado no leite e
detectado no soro dos filhotes. Como as imunoglobulinas e muitos outros
medicamentos podem ser excretados no leite materno, deve-se optar entre
descontinuar a amamentao ou descontinuar Enbrel
(etanercepte) durante o
perodo de amamentao.

9. INTERAES MEDICAMENTOSAS

Foi observado que pacientes tratados com etanercepte e anakinra tiveram uma taxa
maior de infeces srias quando comparados com pacientes que foram tratados
apenas com etanercepte (dados histricos). Adicionalmente, em um estudo duplo-
cego placebo controlado em pacientes recebendo terapia de base com metotrexato,
observou-se que os pacientes tratados com etanercepte e anakinra tinham uma taxa
maior de infeces srias e neutropenia do que os pacientes tratados apenas com
etanercepte (ver Advertncias).

31
Em um estudo clnico com pacientes que tinham recebido doses estabelecidas de
sulfassalazina, para os quais etanercepte foi acrescentado, observou-se neste grupo
diminuio estatisticamente significante da contagem mdia de leuccitos em
comparao aos grupos tratados com etanercepte ou sulfassalazina isoladamente. A
significncia clnica desta interao no conhecida.

Em estudos clnicos envolvendo pacientes adultos com artrite reumatide, no foram
observadas interaes ao se administrar Enbrel
(etanercepte) com glicocorticides

salicilatos (exceto sulfassalazina), antiinflamatrios no-esterides (AINEs), analgsicos
ou metotrexato.

O metotrexato no altera a farmacocintica de Enbrel
(etanercepte).

No foram observadas interaes medicamentosas farmacocinticas clinicamente
significativas nos estudos com digoxina e varfarina.

10. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Pacientes Adultos

A proporo de descontinuao do tratamento devido a reaes adversas nos estudos
clnicos controlados em pacientes com artrite reumatide foi semelhante, tanto no
grupo que recebeu Enbrel
(etanercepte), como no grupo placebo.

Reaes no local da administrao

Em estudos clnicos controlados, os pacientes tratados com Enbrel
(etanercepte)
(eritema e/ou prurido, dor ou inchao) do que os que receberam placebo. A freqncia
de reaes no local da administrao foi maior no primeiro ms, diminuindo
posteriormente. Alguns pacientes que apresentaram reaes no local da injeo
tambm apresentaram reaes no local de injees anteriores.

Na experincia ps-comercializao, tambm foram observados sangramentos e
hematomas no local da administrao do tratamento com Enbrel
(etanercepte).

Infeces

Foram relatadas infeces srias e fatais. Entre os patgenos mencionados esto
bactrias, micobactrias (incluindo a da tuberculose), vrus e fungos (ver
Advertncias).

Nos estudos controlados em pacientes com artrite reumatide, as taxas relatadas de
infeces srias (fatais, que resultaram em risco de vida ou que necessitaram de
hospitalizao ou antibioticoterapia intravenosa) e no-srias foram semelhantes para
os grupos tratados com Enbrel
(etanercepte) e placebo, quando ajustadas de acordo

com a durao da exposio. Infeces do trato respiratrio superior foram as
infeces no-srias mais freqentemente relatadas.

Os dados de um estudo clnico em pacientes com septicemia estabelecida sugerem
que o tratamento com Enbrel
(etanercepte) pode aumentar a mortalidade nesses

pacientes.

Cncer

32

A freqncia e incidncia de novas doenas malignas observadas nos estudos clnicos
com Enbrel
(etanercepte) foram semelhantes s esperadas nas populaes

estudadas (ver Advertncias). Durante o perodo de ps-comercializao, foram
recebidos relatos de doenas malignas afetando diversos locais.

Existem relatos de doenas malignas em um estudo clnico de pacientes em
tratamento para granulomatose de Wegener (ver Advertncias).


Em estudos controlados, houve aumento da porcentagem de pacientes que
desenvolveram novos anticorpos antinucleares positivos (ANA) ( 1:40), novos
anticorpos anti-DNA de dupla fita positivos e novos anticorpos anticardiolipina em
comparao aos pacientes que receberam placebo. Esses pacientes no
apresentaram nenhum sinal caracterstico de uma nova doena auto-imune. No se
sabe qual o impacto do tratamento a longo prazo com Enbrel
(etanercepte) sobre o
desenvolvimento de doenas auto-imunes.

Raros relatos foram descritos em pacientes, incluindo portadores de fator reumatide
positivo, que desenvolveram auto-anticorpos adicionais em conjuno com sndrome
tipo lpus ou erupes cutneas compatveis com lpus cutneo subagudo ou lpus
discide clinicamente manifesto e confirmado por bipsia (ver tambm tabela a seguir
com outros efeitos indesejveis).

As reaes adversas relacionadas com Enbrel
(etanercepte) esto de acordo com as

seguintes freqncias:

Muito comuns: >10%
Comuns: >1% e <10%
Incomuns: >0,1% e <1%
Raras: >0,01% e <0,1%
Muito raras: <0,01%

A tabela a seguir de efeitos indesejveis suspeitos baseia-se em estudos clnicos e/ou
relatos espontneos ps-comercializao:

Sistema Corporal Reao Adversa

Distrbios do sistema linftico e sangue

Incomum Trombocitopenia
Raras Anemia, leucopenia,

neutropenia,
pancitopenia (ver Advertncias)

33
Muito rara

Distrbios do sistema imune

Comum

Raras
Anemia aplstica

(ver Advertncias)

Reaes alrgicas (ver Distrbios da pele
e tecido cutneo), formao de auto-
anticorpo

Reaes alrgicas/anafilticas srias
(incluindo angioedema, broncoespasmo)

Distrbios gerais e condies no local da administrao

Comum Febre

Distrbios do sistema nervoso

Raras Convulses,

eventos desmielinizantes do
SNC, incluindo esclerose mltipla e
condies desmielinizantes localizadas,
como neurite ptica e mielite transversa
(ver Advertncias)

Distrbios da pele e tecido cutneo

Comum

Incomum

Raras

Distrbios msculoesquelticos, do tecido
conjuntivo e dos ossos

Raras

Prurido

Erupo cutnea, urticria

Vasculite cutnea (incluindo vasculite
leucocitoclstica)

Lpus eritematoso cutneo subagudo,
lpus eritematoso discide, sndrome do
tipo lpus

Distrbios cardacos
Raras Houve relatos de piora de insuficincia
cardaca congestiva.

Distrbios hepatobiliares

Raras Enzimas hepticas elevadas, hepatite
autoimune

Pacientes Peditricos

Em geral, os eventos adversos em pacientes peditricos apresentaram freqncia e
tipo semelhantes aos observados em adultos.

34
Os pacientes com artrite crnica juvenil tratados com Enbrel
(etanercepte)
(eritema e/ou prurido, dor ou inchao) do que os pacientes tratados com placebo em
estudos clnicos controlados.

Infeco foi o evento adverso mais comum em pacientes peditricos tratados com
Enbrel
(etanercepte), tendo ocorrido com incidncia semelhante observada no

grupo placebo. Os tipos de infeces relatadas em pacientes com artrite crnica
juvenil foram, em geral, leves e compatveis com os freqentemente observados em
populaes de pacientes peditricos ambulatoriais.

Em estudos clnicos, foram relatados dois casos de varicela com sinais e sintomas
sugestivos de meningite assptica entre os pacientes com artrite crnica juvenil
tratados com Enbrel
(etanercepte).

11. SUPERDOSE

Ainda no foi estabelecida a dose mxima tolervel de Enbrel
(etanercepte) em
humanos. Em um estudo de endotoxemia, doses nicas intravenosas de at 60 mg/m
2

foram administradas a voluntrios saudveis sem evidncias de toxicidade dose-
limitante. O nvel de dose mais elevado avaliado em pacientes com artrite reumatide
foi uma dose de ataque, por via intravenosa, de 32 mg/m
2
, seguida de doses de 16
mg/m
2
(~25 mg), por via subcutnea, administradas duas vezes por semana.

Durante os estudos clnicos em pacientes com artrite reumatide no foi observada
toxicidade dose-limitante.

No h antdoto conhecido para Enbrel
(etanercepte).

12. ARMAZENAGEM

Conservar o p lifilo sob refrigerao (temperatura entre 2C e 8C) antes da
reconstituio. No congelar.

A soluo de Enbrel


O prazo de validade do p lifilo injetvel de Enbrel
(etanercepte) de 36 meses
contados a partir da data de fabricao indicada na embalagem externa. A validade do
diluente est gravada na seringa preenchida e no corresponde validade do p lifilo
injetvel. No momento do uso, verifique a validade do p lifilo injetvel e do diluente.

III) DIZERES LEGAIS

Registro MS 1.2110.0206
Farm. Resp.: Edina S. M. Nakamura - CRF- SP n 9258

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - Biberach an der Riss, Alemanha.

Embalado por:
Wyeth Pharmaceuticals - Havant, Hampshire, Reino Unido.

35

Importado e distribudo por:
Wyeth Indstria Farmacutica Ltda.
Rodovia Castelo Branco, km 32,5 - Itapevi - SP - Brasil
CNPJ n 61.072.393/0039-06
Indstria Brasileira

Logotipo do Servio de Atendimento ao Consumidor 08000-160625

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

Data de fabricao, lote e validade: vide cartucho.

CDS14v2

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S:\Enbrel\Bula\ms09 CDS14v2 Setembro/2009

(etanercepte) 50 mg: 102 mg

(etanercepte) um medicamento anti-reumtico, obtido por biotecnologia.

(etanercepte) age ligando-se a uma protena conhecida como TNF,

(etanercepte) pode ser iniciado em associao ao metotrexato ou em

(etanercepte) est indicado para reduo dos sinais e sintomas e inibio da

(etanercepte) est indicado no tratamento da artrite reumatide ativa

(etanercepte) est indicado no tratamento da artrite crnica juvenil em curso

(etanercepte) indicado para reduo dos sinais e sintomas em pacientes

(etanercepte) indicado na inibio do dano estrutural e na reduo de sinais

(etanercepte) indicado para o tratamento de pacientes adultos (18 anos ou

(etanercepte) contra-indicado em pessoas com alergia conhecida a qualquer

(etanercepte) contra-indicado em pacientes com infeco generalizada ou

(etanercepte) no deve ser iniciado em pacientes com

(etanercepte). Se voc desenvolver uma infeco sria

(etanercepte) e anakinra no recomendado.

(etanercepte) sobre o desenvolvimento e a progresso das

(etanercepte) um p branco. Aps a adio do diluente, este p branco

(etanercepte) para administrao

(etanercepte) deve ser usado apenas por via subcutnea.

(etanercepte) para administrao

(etanercepte) (ver Diagrama

(etanercepte). Depois de limpar, no toque mais na tampa com

(etanercepte) de forma que a ponta do

(etanercepte), o mbolo pode voltar sozinho.

(etanercepte) se todo o p do frasco-ampola no estiver dissolvido em 10

(etanercepte) do frasco-ampola, pode haver um pouco de ar na

(etanercepte) ser administrado com um leno

(etanercepte) por semana, administrada uma vez

(etanercepte) de 50 mg por semana (em uma injeo

(etanercepte) por semana (at o mximo de 50 mg

(etanercepte). O uso concomitante de

(etanercepte) no foi estudado em

(etanercepte) no foi estudado em crianas com menos de 4 anos de idade.

(etanercepte) de acordo com a prescrio. No se deve aplicar

(etanercepte) para compensar a dose que foi esquecida.

(etanercepte), como no grupo placebo (substncia sem

(etanercepte) e placebo, quando ajustadas de acordo

(etanercepte) pode aumentar a mortalidade nesses

(etanercepte) foram semelhantes s esperadas nas populaes

(etanercepte) sobre o desenvolvimento de

(etanercepte) esto de acordo com as

(etanercepte), tendo ocorrido com incidncia semelhante observada no

(etanercepte) do que o indicado pelo seu

(etanercepte), mesmo que estejam

(etanercepte) deve ser administrada imediatamente aps a

(etanercepte) uma protena de fuso do receptor p75 do fator de necrose

(etanercepte) a forma dimrica solvel do receptor p75 do fator de necrose

(etanercepte) inibe a ligao do TNF e do TNF aos receptores de TNF na

(etanercepte) tambm pode modular respostas biolgicas, controladas por

(etanercepte) inibe a atividade do TNF in vitro e tem demonstrado alterar

(etanercepte) absorvido lentamente do local da administrao subcutnea,

(etanercepte) a pacientes com artrite

(etanercepte) depurado lentamente do organismo. A meia-vida longa, de

(etanercepte) a metotrexato (MTX), confirmam a posio predefinida de

(etanercepte) no tratamento de AR resistente a outros antireumticos

(etanercepte) proporciona benefcio significativo tambm para pacientes

(etanercepte) 25 mg 2x/semana do que entre os tratados com

(etanercepte) na dose de 0,4 mg/kg (mximo de 25 mg)

(etanercepte) em pacientes com AR ativa.

(etanercepte) foi confirmado durante a parte

(etanercepte) ou receber placebo (Parte 2).

(etanercepte)], a eficcia do Enbrel