Ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs, tambm conhecido como ciclo do cido ctrico ou ciclos dos cidos
tricarboxlicos, uma regio central do metabolismo, com vias degradativas chegando at
ele e vias anablicas comeando nele, que ocorre na matriz mitocondrial dos
organismos eucariontes e no citoplasma dos procariontes
!os organismos aerbicos, a glicose e outros tipos de a"cares, cidos graxos e a maioria
dos aminocidos so oxidados, em "ltima inst#ncia, a $O
%
e &
%
O por meio do ciclo de
Krebs !o entanto, antes que possam entrar no ciclo, os esqueletos carb'nicos dos
a"cares e cidos graxos precisam ser quebrados at o grupo acetil do acetil($o), a *orma
na pela qual este ciclo recebe a maior pare de sua energia
+tapas
para iniciar uma volta do ciclo, o acetil($o) trans*ere o seu grupo acetil para um composto
com quatro tomos de carbono, o oxaloacetato, para *ormar o citrato ,composto com seis
tomos de carbono- +ste, por sua vez, trans*ormado em isocitrato, tambm uma
molcula de seis tomos de carbono, e este desidrogenado, perdendo o $O
%
, para dar
origem ao .(cetoglutarato ,ou oxoglutarato-, um composto com cinco tomos de carbono
+ste tambm perde $O
%
e libera o succinato ,composto de quatro tomos de carbono-,
sendo convertido enzimaticamente, em uma reao de tr/s passos em oxalacetato com
quatro tomos de carbono, com o qual o ciclo *oi iniciado0 sendo assim, o oxalacetato est
pronto para reagir com uma nova molcula de acetil($o) e iniciar uma nova volta ao ciclo
+m cada uma dessas voltas entra um grupo acetil ,dois carbonos-, como acetil($o), e
saem duas molculas de $O
%
+m cada volta, empregada uma molcula de oxaloacetato
para gerar citrato, porm, aps diversas rea1es, essa molcula de oxaloacetato
regenerada 2ortanto, no *inal no ocorre qualquer remoo do oxaloacetato e uma
molcula dele pode, teoricamente, ser su*iciente para participar da oxidao de um in*inito
n"mero de grupos acetil
3uatro dos oito passos desse processo so oxidao e a energia nelas liberada
conservadora, possuindo elevada e*ici/ncia na *ormao dos coenzimas reduzidos, que
so !)4& ,dinucleotideo de nicotinamida e adenina- e 5)4&
%
,dinucletido de *lavina e
adenina-
+mbora o ciclo de Krebs tenha um papel central nos mecanismos metablicos de obteno
de energia, seu papel no est limitado 6 conservao de energia 7ntermedirios
possuindo quatro a cinco tomos de carbono do ciclo so utilizados como precursores
biossintticos de uma enorme variedade de subst#ncias 2ara que ha8a a substituio das
molculas desses intermedirios removidos, as clulas empregam as rea1es
anaplerticas, ou rea1es de reposio
1
9ecanismo
7 5ormao do citrato: a primeira reao a condensao do acetil($o) 8untamente
com o oxalacetato, catalizada pela enzima citrato sintase, visando 6 *ormao do
cido ctrico
77 5ormao do isocitrato via cis(aconitato: nesta etapa, a enzima aconitase, tambm
conhecida como hidratase, catalisa a *ormao reversvel do citrato em isocitrato,
por meio da *ormao intermediria do cis(aconitato ) aconitase pode promover a
adio reversvel da gua na dupla ligao do cis(aconitato ligado no stio cataltico
da enzima atravs de dois caminhos distintos, um levando a citrato e outro a
isocitrato
777 Oxidao do isocitrato 6 .(cetoglutarato e $O
%
: nesta etapa a enzima isocitrato
desidrogenase catalisa a descarboxilao oxidativa do isocitrato para gerar o .(
cetoglutarato +xistem duas *ormas distintas da desidrogenase isoctrica, uma que
emprega o !)4
;
como receptor de eltrons e outra que emprega o !)42
;
)
reao global catalizada por ambas as enzimas igual nos demais aspectos !as
clulas de organismos eucariontes, a enzima dependente de !)4 est na matriz
mitocondrial e atua no ciclo de Krebs ) isoenzima que dependente de !)42
encontrada tanto na matriz mitocondrial quanto no citosol e sua *uno
mais importante a gerao de !)42& ,molcula essencial nas rea1es
anablicas de reduo-
7< Oxidao do .(cetoglutarato a succinil($o) e $O
%
: ocorre nova reao oxidativa,
onde o .(cetoglutarato convertido e succinil($o) e $O
%
atravs da ao do
complexo da desidrogenase do .(cetoglutarato0 o !)4
;
serve como receptor de
eltrons, e o $O), como carreador do grupo succinil ) energia de oxidao do .(
cetoglutarato conservada pela *ormao de uma ligao tioster do succinil($o)
+sta reao inclui tr/s enzimas anlogas, a +
=
, +
%
e +
>
, bem como a ?22 ligado a
enzima, lipoato ligado 6s protenas, 5)4, !)4 e 6 coenzima )
2
< $onverso do succinil($o) em succinato: o acetil($o) e o succinil($o) t/m uma
energia livre de hidrlise de sua ligao tioster *orte e negativa 4este modo, a
energia liberada na quebra dessa ligao usada conduzir a sntese de uma
ligao de anidrido *os*rico no )?2 ou no @?2, *ormando(se *inalmente o succinato,
atravs da participao da enzima succinil($o) sintetase ou tioquinase succnica
<7 Oxidao do succinato a *umarato: atravs da ao da *lavoprotena succinato
desidrogenase, o succinil($o) oxidado a *umarato !os seres eucariticos, o
succinato desidrogenase ligado *ortemente ligado 6 membrana mitocondrial
interna0 nos procariotos, ela ligada 6 membrana plasmtica
<77 &idratao do *umarato para produzir malato: a hidratao reversvel do *umarato
em A(malato catalisada pela enzima *umarese ,*umarato hidratase- +ssa enzima
extremamente estereoespe*ica0 ela catalisa a hidratao da dupla ligao trans
do *umarato, no entanto, no capaz de agir no maleato ,is'mero cis do *umarato-
<777 Oxidao do maleato a oxaloacetato: na "ltima reao do ciclo, a enzima A(maleato
desidrogenase, ligada ao !)4, cataliza a oxidao do A(maleato em oxaloacetato
!as clulas intactas, o oxaloacetato continuamente removido pela reao da
citrato sintase, conservando deste modo, a concentrao do oxaloacetato na clula
em valores muito pequenos, deslocando a reao do maleato desidrogenase em
direo 6 *ormao de oxaloacetato
2roduo de )?2
3
?ri*os*ato de adenosina, adenosina tri*os*ato ou simplesmente )?2,
um nucleotdeo responsvel pelo armazenamento de energia em suas liga1es qumicas
B constituda por adenosina, um nucleosdeo, associado a tr/s radicais *os*ato conectados
em cadeia ) energia armazenada nas liga1es entre os *os*atos
+strutura da )?2
)s principais *ormas de produo do )?2 so a *os*orilao oxidativa e a *oto*os*orilao
Cm radical *os*ato inorg#nico ,2i- adicionado a uma molcula de )42,adenosina
di*os*ato-, utilizando energia proveniente da decomposio da glicose ,na *os*orilao
oxidativa- ou da luz ,na *oto*os*orilao-
5os*orilao oxidativa
)limento D $O
%
; energia
)42 ; *os*ato ,2
i
- ; energia D )?2 ,*os*orilao oxidativa-;&
%
O
5oto*os*orilao
)42 ; *os*ato ; luz D )?2 ,*os*orilao *otossinttica-
2roduo de $trico
O cido ctrico ou citrato de hidrog/nio, de nome o*icial cido %(hidroxi(=,%,>(
propanotricarboxlico, um cido org#nico *raco, que se pode encontrar nos ctricos B
usado como conservante natural ,antioxidante-
O cido ctrico obtido na ind"stria graas *ermentao da sacarose realizada por
um microorganismo chamado Aspergillus niger O processo de obteno apresenta vrias
*ases como a preparao do substrato de melao, a *ermentao aerbica da sacarose
pelo aspergillus, a separao do cido ctrico do substrato por precipitao ao
adicionar hidrxido de clcio, ou cal apagada, para *ormar citrato de clcio e, depois,
adicionado cido sul*"rico para decompor o citrato de clcio ) eliminao das impurezas
realizada com carvo ativado ou resinas de troca i'nica, continuando com
a cristalizao do cido ctrico, secagem ou desidratao, e o empacotamento do produto
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