Bioqumica

Hemoglobina

Qual a importncia da
Hemoglobina?

Hemoglobina
-
Seres humanos adultos - Hb A
Apresenta estrutura terciria semelhante a mioglobina
- Estrutura quaternria
Estabilizada por ligaes no covalentes
Estas so mais numerosas entre subunidades /

Hemoglobina

Hemoglobina
- As interfaces sofrem alteraes
Durante a oxigenao
Durante a desoxigenao

Mioglobina

rupo prost!tico
" # #$ig%nio se liga no grupo Heme
" # &e ligado permanece no estado 'erroso &e
()
*rotenas como citocromo e catalase cont%m +eme

rupo prost!tico
" # grupo +eme na +emoglobina
,ocali-ado em uma ca.idade +idro'/bica
#s aminocidos apolares estabelecem rela01o
com o anel por'irnico
# on de 'erro 'ica no centro com 2 liga03es
" 4 tomos de 5itrog%nio
" 6adeia polipeptdica 7resduo Histidina8
Histidina terminal 9 His :;
" <e.ersi.elmente = uma mol!cula de #
(
Este ambiente apolar permite ue as ligaes com ferro
ocorra sem ue o !e
"#
$estado ferroso% se&a oxidado ao
estado f'rrico !e
(#
>

rupo Heme


- A ligao do )
"
ao !e
"#
desloca o ferro para o
plano do anel porfir*nico
+ornando mais achatado e deslocando a
,is-.

Estrutura (D da Desoxi-,b

Estrutura (D da )xi-,b

,iga01o do #$ig%nio na +emoglobina
" A liga01o da +emoglobina ao #
(
ocorre
cooperati.amente
" A liga01o do o$ig%nio implica em mudan0as
con'ormacionais nas demais subunidades
" ?ucessi.amente ocorre aumento da a'inidade por #
(
" 6ooperati.idade
" A liga01o da quarta mol!cula de o$ig%nio ocorre com
a'inidade @AA .e-es maior que a primeira

6ur.a de satura01o com #$ig%nio da Hemoglobina
e Mioglobina no sangue
Hemoglobina
Mioglobina
Becidos *ulm3es

6arbo"+emoglobina
-
) heme livre tem maior afinidade com o /)
- (A>AAA .e-es maior que com o #
(
-
Devido a presena da histidina distal $,is 01%2 a afinidade
do heme pelo /) cai para (AA .e-es
,istidina distal ,istidina distal
3+elado4 formado
pela ,istidina distal
3+elado4 formado
pela ,istidina distal

&atores que inter'erem na liga01o com o #$ig%nio
- /ompostos ue diminuem a afinidade da Hb por #
(
" ,iga01o com B*
(C@"bis'os'oglicerato
?inteti-ado a partir de DC@"bis'os'oglicerato
5ntermedirio da glic6lise

7iga-se preferencialmente a desoxi-,b
,iga01o da B* na deso$i Hb

E'eito da liga01o da B*
6om B*
?em B*
?
a
t
u
r
a
0
1
o

E'eito da liga01o da B*
*apel 'isiol/gico
- Aumentar a liberao de oxig8nio nos tecidos
extrapulmonares em condies de baixa p)
"
- Aumento no n*vel da 9:;
/ondies de ,ip6xia tissular
Anemia
Altas altitudes
<ecanismo de compensao da
disponibilidade de )
"
E'eito da liga01o da B*

" Aumento da temperatura 9 @; a 4D
o
6
Diminui afinidade da ,b por )
"
:ermite maior disponibilidade de )
"
<aior demanda de energia
Aumento do metabolismo celular
E'eito da temperatura

E'eito Bo+r
" A liga01o do o$ig%nio = +emoglobina depende do pH
/urva de
dissociao da ,b=
Efeito do p, na
dissociao de )
"
-
#s ons de H
)
e
ligam a deso$i"Hb
Emportncia no
controle do pH


# e'eito Bo+r permite
o transporte de #
(
/
6#
(
" Manuten01o do pH plasmtico

Hemoglobina 'etal " mam'eros
" Hb& di'ere da HbA
" 6adeia F no lugar das subunidades 9
(

(
,b! tem maior
afinidade por )
"

Hemoglobinas anormais
" Hemoglobinopatias
Existem muitas anomalias hereditrias
- Alteraes na estrutura
- Diminuio na s*ntese das cadeias polipep>
<utaes=
:odem substituir aminocidos das cadeias
?ormalmente alteraes de aminocidos na superf*cie
so in6cuas
Exceo para ,bS @ anemia falsiforme
:ortadores de ,bS so resistentes a forma letal de
malria

Hemoglobinas anormais
HbM 9 meta"+emoglobina
&erro do grupo +eme no estado '!rrico 7&e
@)
8
51o se liga ao #$ig%nio
<esultante da rea01o com agentes o$idantes
ou muta03es