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DISCUSSO
6.1
Consideraes gerais
6.2
...
71
.................
72
6.3 Metodos
...................................
6.3.1 Tratamentodas amostras.........................
6.3.2
6.4 Resultados
7.
CONCLUSES
~.
RESU~10
9.
SUMMARY
10.
80
80
81
.................
. ....................................
REFERNCIASBIBLIOGRFICAS
95
.........
129
131
.......
133
.........
134
'-..
"
INTRODUO
Emvista
dutos teraputicas
defronta-se
do crescente
de origem natural,
pouco saberia
interesse
distinguir
principalmente
preocupante.
legal
de drogas
vegetais,
a medicina folclrica
da medicina cientifica;
e comerciantes
oportunistas,
pertinente
de
ate
ser
insipiente.
Os fitoterpicos,
minados por agentes microbianos,
isto,
niveis
de qualidade
ou patognicos.
Por
rnedicamen
05
tos no seja~sponsveis
integridade
com isto
do paciente.
comprometendo
diminuindo a eficcia
teraputica
e aumentando o risco
produto,
ao consu-
midor.
T T-~
2
2.
OBJETIVO
O presente
trabalho
drogarias,
lojas
reis
de uso oral.
mais amplamente
de produtos naturais
analisar
a qualidade
alguns aspectos
comercializados
e supermercados
quanto
conformidade
da c~
com
este-
3.
REVISO BIBLIOGRFICA
3.1
Aspectos clinicos
da contaminao microbiana
A veiculao
de agentes infecciosos
foram classificados
da ingesto
bilizadas
foi possivel
o isolamento
do trato
urinrio
1e (15,42,132),
das superinfec-
de diferentes
oculares
espcies
microbianas.
(48,64,93,97,102,120,181),
do sistema respiratrio
at mesmo de meningite
que
ps-operatrias
(10,89,93,217),
do aparelho digestivo
(81,104,121,186),
em d~
(23,36,130,145,164,169,176,179),sEfiTJre
e identificao
(10,15,89,104,121,154,155),
e outro,
medicamentosa tpica
em pacientes
proble-
cujos
contaminados,
formas farmacuticas
pela infeco
e publicaes,
de medicamentos
Diferentes
em medicamentos
(22,67,157),
(154,174),
com consequncias
da p~
graves
e fatais.
Problemas dessa natureza
foram tratados,
na
tratadas
com
(93) relataram
200
em consequncia
da administrao
de compripor grama
e grande
n~
mero de co1iformes,
de tireide,
inclusive
coli termodrica,
tendo sido o
po
a fonte de infeco.
Anteriormente,
de infecao
Escherichia
episdios
(64).
T T -~
4
Lang e colaboradores
de 1965 a julho de 1966, ocorridos
Boston. As investigaes
ingesto
de cpsulas
diagnstico
em
Geral de Massachussets,
de
infeco
foi em funo da
no
de doenas digestivas.
As cpsulas
incriminadas
apresentaram
abril
entre
co~
casos na Ca
intestinais
foram relatadas
uso
em funo do
como no Hospital
St.Bartholode
15
de
oculares,
(169). Na Sucia,
Pseudomonas sp.fbi
15 de 25 pacientes
durante
em niveis
superiores
em soluao salina
operaes
intraoculares,
emten-
cirr-
(10,
.
No mesmo ano, um ungento oftlmico,
oculares
graves (66).
anfomicina
contendo neomicina e
foi encontrada
geralmente
analisadas),
croorganismos
Estudos anteriores
tipos
de ungentos,
de
carga igualou
Wyk
para o mesmo
amos-
s 83
superior
a 50 mi-
por grama.
Vrios autores
relataram
casos de infeco
ou liquido
urinaria
em conse
contaminados.
Mitchell
descreveram
7 casos
pos-
T T
5
operatrios
desinfeco
do reservatrio
lhantes
do liquido
de irrigao
da bexiga.
trumentos
cirurgicos
conservao
cientes,
(EO-l) em ni-
Pseudomonas multivorans
de lidocaina
gua e outros
respiratorias
liquidos
reconhecidamente,
Phillips,
de infeco
pa-
incrimina-
em 1966, relatou
ca-
contarninante
de
gel
de sondas endotraqueais.
fontes
em 12
foram geralmente
empregado na lubrificao
na
empregada
(81).
seme-
Casos
na
Porm,
de
ocorrncia
bido anestesia
2 pacientes
intratecal
soluo
fatais,
permanentes,
de leses cutneas
meningosepticum,
de infeco
pr-existentes,
e Magner
apresentaram
em decorrncia
surtos
de penicilina
em 1966, 2 recm-nascidos
danos cerebrais
cundrias
com consequncias
de soluo de nupercaina,
sobre outros
a, em funo de injeo
frido
de
San-
Posteriormente,
a casos de meningite,
em 2 pacientes,
intratecal.
tes incriminadas
da inalao
por
marcescens.
Comrelao
veu tal
foi descrito
meningite,
tendo
so-
por vrios
tipos
e infeces
se-
de Pseudomonas
TT
6
presentes
laboradores
9 casos de infeco
tendo-se
de clorhexidina
nas cirurgias
(145,169).
incriminado
e cetrimida)
Basset e co-
de feridas
cirr-
a soluo antisspti
utilizada
menores e no tratamento
para limp!
ps-operat-
pela infeco
de les~es cu-
taneas.
Na Nova Zelndia,
a capacidade
de sobrevida
contendo hexaclorofeno,
ses produtos,
em 1968, estudosde
demonstraram
France (74)
mesmo
des-
um serio
risco
para os recm-nascidos.
Emtrabalho
na Inglaterra,
siella
sp.,
constataram
a presena de bacilos
Pseudomonas aeruginosa
e Escherichia
encontraram contagens
como consequncia
aerogenes
de infeco
suspeita,
c~
pneumoniae (124).
contaminadas
intestinal
solu~es antisspticas
fetantes
de co~
za da pele,
ate
cm-nascidos,
Esse tipo
de dificil
os
ingls,
de
tambm, o antissptico.
em 6 pacientes
como Kleb -
coli
Em lo~es de um hospital
Gram-negativos
de Klebsiella
(11),
e colaboradores
confirmadas
para a limpe-
como contaminadas
em re-
(48).
desin
T T
7
A administrao
tes
(169,176).
provocou
em 2 crianas)
e de tuberculina
bito 3 crianas.
A anlise
anteriormente,
21 crianas
imunizadas {72,141).
cina meningoccica
evidenciou
toxignico
(141). Fa-
em Bundaberg, aps
morte
tendo levado
Outros imunoterpicos
levado
tendo
injetados
em 1928, na Austrlia,
a aplicao
(intramuscular
em 1 criana),
a presena de Staphy1ococcus
to parecido deu-se,
(subcutnea,
mor-
de
12
em hospitais
Enterobacter
cloacae
intravenosos
infeccioso,
e Erwinia sp.
aps a administrao
Em 1949, Sevitt
em consequncia
tetani
glicosada,
intravenosa,
na Inglaterra,
em1966(145).
por
do uso de talco
cluindo Clostridium
isoladas
enterobactrias
em soluo salina
foram responsaveis
ps-cirrgico,
toxignica
sp.,
i~
operao,
ao uso de talco,
na Nova Zelndia
taminao em p de sulfonamida,
que detectaram
rias
aerbias
e anaerbias
esporuladas.
sp.,
de problemas clinicos
(212), em
Streptococcus
Mais tarde,
e Austrlia
a presena de Staphylococcus
4 mortes de
sp.,
em 1965, Dony e
por Salmonella
(36).
con1942,
bacteGrard
sp.como fonte
em um hospital.
a patgeno oportunista
(5,85).
(93) e liqui-
da (56).
Outros patogenos oportunistas
laboradores
foram citados
Aspergillus
9
3.2 Contaminao
3.2.1
microbiana
Contaminao
microbiana
No tocante
ram sua qualidade
em insumos farmacuticos
aos insumos
microbio1gica
farmacuticos,
muitos
autores
averigua~'
(12,20,21,38,72,73,83,93,99,100,109,111,147,
151,176,185,190,213,216).
As matrias-primas
no estado
puro apresentaram
do sido consideradas
se, esterides
cia,
exceo
algumas
como su1famida
mas naturais
ceiro
grau mediano
Pertenciam
animal
amido,
Em
da Sucia
devido
de nive1 moderado
o secundria.
e adraganta,
reflexos
ma-
as matrias-pr~
farmacuticos
contendo,
da contaminao
em
geralmente,
respectivamente,
pulverizados),
e outros)
secundria
parte atribuida
categorias,
e rgos
gar, cacau
contaminao
(12,62,110,161,187).
os insumos
queles
em que a maior
(extratos
1acto-
em funo
a essas
te~
e fosfatcs (72,151,
geral,
da sua origem
o grau de contaminao:
microbiano
porm
(12,20,83,99,111,151,185,190)sen
segundo
apresentando
mas de origem
de forma
isoladas
como vitaminas,
apresentaram
contedo
grupo
sintticas
mais contaminadas
(151,161),
como talco
Henning
3 categorias,
tros
orgnicas
(83). Porm,
encontrados
ou substncias
de contaminao
substncias
se mostraram
sinttica
as substncias
e corantes
do os microorganismos
elevado
grau minimo
entre outras
185). At mesmo
de origem
vegetal
e o ter-
contamina
matrias-pr~
(goma arbica
e mineral.
(168), amostras
de diferentes
tipos
sido detectada
de amido apresentaram
a presena
de co1iformes
contaem 38
das 50 analisadas.
em 1967, confirmou
a deteco
de sa1mone1as
em p de tireide,
proveniente
"I T
13
apresentaram
baixa contaminao.
Os resultados
se aos anteriores
presentaram
casca,
menor nivel
ao contrrio
de contaminao microbiana
de folha,
flor
foram fruto,
a-
que
semente
foi en-
contrado em raiz.
Na verificao
e de produtos extrativos
gretti
(extratos
fluido,
seco, tinturas
altas
apresentaram
contagem bacteriana
sendo que,
superior
a
cuja
patognicos,
seguidos de extrato
Ne-
de seus derivados,
extrato
e essncias),
brutas
seextr~
drogas
essncias
das).
Hartling
dendo a 14 misturas
de drogas,
alm de folhas
de sene comercializa-
rias
igual
de 11 das amostras,
apresentaram
carga superior
ou
a 100/g.
Alguns autores
demonstraram especial
preocupao com
relao
de
(86,114,171).
Hitoko e colaboradores
totalizando
1 T
14
#
As espcies
fngicas
mais frequentes
no foram detectadas
foram Aspergillus
micotoxinas.
que, 60% das 246 amostras
por eles
analisadas,
apresentaram
foram raras,
(tbera),
em 5 drogas vegetais
Gmelina arborea
estomquica,
05 autores
(raiz),
Rhizopus, Botrytis
foi registrado
no apresentou
As drogas vegetais
Curvularia,
nivel
de boldo,
res encontraram,
perte~
Fusarium, Penicillum,
respectivamente,
tal
de 1,11 X 103
ultr~
efetuada
uva ursi,
quando fragmentadas
1,4 X 102
ou pulverizadas
quelas
inteiras.
s1via,
euca1ipto,
Este fade
Da
e ruibarbo.
em 1979, em
ma1va e hortel,
contaminao bacteriana
Esta diferena,
aprese~
e o menor,
tipo de contaminao.
de contaminao superior
21 foram toxigni
ch de folha
afrodisia-
em Hygrophila spinosa
rior
carminativa,
tendo sido,
comumente
Estas so usadas
Aspergillus,
em Gmelina arborea,
jaborandi
(semente),
de tolerncia
geralmente,
Cype-
sendo elas:
levanta-
Hygrophila spinosa
ta~.,
nativas,
adstringente,
verificaram
passou o limite
Bl.
plantas
centes
As
a 104/g.
mento da micoflora
rus rotundus
superior
Na India,
para tratamento
contagem de contaminan
porem,
e Penicillum,
os auto
em nivel
sup~
amostra
l~
r T
15
de slvia
atingia
5 ciclos
10garitmicos.
Entretanto,
bm, diferena
sistncia
dura o nivel
das folhas,
dos resultados
tam-
era inferior
queles de f~
constataes
semelhantes
publicadas
na dcada de 80
da carga contaminante
(17,49,110).
a presena de bactrias
situada
de drogas vegetais
mesfilas
12
era
humana O animal em 7
entre
105 e 107/g,foi
analisadas
bacteriano,
so relata-
Em 50% das
aerbias
de contaminao fecal
boradores
Constataram,
contagem bacteriana.
Em outras
superior
nos 2 casos.
de contaminao bacteriana
nivel inferior
encontrados
em funo da consistncia
no caso da contaminao
en-
esses
autores
detecta
3.2.2
Contaminao
microbiana
A qualidade
microbiolgica
representada,
originalmente
fatores.
assim como de o~
Entre eles,
desta
(6,8,12,21,41,47,53,61,62,73,77,87,101,
principalmente,
contaminados
pelas drogas e
excipien-
(8,12,20,35,59,62,73,
151,
(9,131),
(62,131,150,151)
e armazenamento (12,62,98,101,131,151),
no estreis
dos fitoterpicos,
depende de vrios
das matrias-primas
131,151,164,183,219)
colheita
em medicamentos
alm
tamisao,
de
a-
78,101,114,131,150,177)
do processo de fabricao
aspecto
importante.
sobre os microorganismos(21,
-I T
16
o processo de granulaio
crobiano
tentes
(62,101).
Se a temperatura
sio selecionados
presentes
contaminaio
em funio da manipulao.
(177). Na encapsulao,
contrariamente,
61,62,77,151,162),
do ar (46,62,98),
os materiais
e o acondicionamento
o local
dos microorganismos
(98) e vestimentas
desde, a manipulao
desempenhando papel
atravs
(41,98,219)
(41,46),
e digestiva
(41),
em questao.
ou no o desenvolvimen-
Aps a fabricao,
de alta
(21),
to microbiano durante
funda-
microbiano
de produo (8,12,41,46,
interferindo
condies
o processo de fa-
(101) at o acondicionamento,
mental na disseminao
las (46,62,98),
durante
haver
pode
e equipamentos (12,23,41,62,101,108,151,162)
cao (12,41,46,62,77,98,108,151,162,219)
da pele (41,219),
mais resis
(101).
O pessoal
de matrias-primas
mi-
inicialmente
bricao,
o desenvolvimento
temperatura
o armazenamento determinante,
e umidade so favorveis
sendo
que
ao desenvolvimento
do acondicionamento
(151 ,
162, 183) .
O inicio
mentos no estreis
deu-se em decorrncia
em medica
ocorridos,
comprovadamente, a medicamentos de m
qualidade.
Kallings
primeiros
a avaliar
e colaboradores
a qualidademicrobiolgica
de diferentes
de varias
produtos,
formas
incluindo
foram
os
farmacuti-
ungentos,cremes,
1 T
17
linimentos,
ps e cremes infantis,
isolaram vrias
fngicas,
subtilis,
Alcaligenes
primidos,
como Bacillus
sp. e leveduras.
subtilis,
espcies.
albus,
em nveis
Em 32 lotes
Analisaram,
sp. e bolores,
detectaram
coliformes
apresentaram
a-
termoresistentes,
de
bacterianas
cargas
a 103/g.
e incentivo
para trabalhos
o mundo (5,6,23,40,53,54,62,73,101,138,139,140,164,184).
contaminados
aos outros,
foram apontados,
e entre eles,
os de forma slida
(40,54,62)
que verificaram
tal
que m!
em relao
(164)
de
em todo
Constatou-se
outros
de combactrias
tendo apresentado
tores
Bacillus
Alcaligenes
bacterianas
Pseudomonas aeruginosa,
contaminados,
Staphylococcus
aureus,
espcies
diferindo
de
formas
fato em outras
farmacuticas.
Na Inglaterra,
ticos
microbiolgica
apresentavam melhor
Fischer
e colaboradores
em farmcias
Smidt e Ulrich
lhantes,
tanto
bacterianas
qualidade
hospitala
Fuglsang-
de pureza microbiana
seme-
quanto em indstrias
inferiores
a 103/g na maio-
diretamente,
anteriormente
comentados,
1B
pela qualidade
das matrias-primas,
de altas
contagens microbianas
(53,62,
ativos
de origem natural,
73,101,139,140,164)
Desvignes e colaboradores
o bacteriana
tuidos,
a presena
(21 ,
62,73,76,84,93,101,109,111,122,140,151,164)
Muitos pesquisadores
e origem
(53) detectaram
respectivamente,
niveis
de contamina-
animal e sintti-
vegetal,
ca.
Entre varias
matrias-primas,
o amido de batata
foi o respons~
e colaboradores
em niveis
carga bacteriana
total
gado na fabricao
de salmonelose
ocorrido,
na Suecia,
no inicio
barei"y.
ficados
fecal.
Resultados
por Fischer
Isolou-se,
alm disso,
semelhantes
de at 104/comprimido,
de carvo medicinal,
ga bacteriana
produzidos
alcanando nivel
folha de digitalis
Assim, .2 10-
(184) apresentaram
dinamarquesas
niveis
de at 105/unidade.
e tireide
Os autores
tambm puderam
como carvo me-
mais elevadas.
variaram entre
foram veri-
em farmcias
do mes
Salmonella
e colaboradores
industrializados
surto
Salmonella muenchen e
aos de Kallings
e colaboradores
foi o causador do
(93) en-
contagens
padro, as contagens
por comprimido.
19
Atravs de vrios
de certas
espcies
contaminantes
camentos administrados
em determinados
Bacillus
consequncias
sp.,
do produtor
carga bacteriana
rulados.
de produtos.
tipos
cocos Gram-positivos
do ponto de vista
tipos
predominncia
que h
nismos, principalmente,
cando srias
Alm disso,
e fungos,
(6,62).
por Dony (62), em 1977, medicamentos
de enterobactrias,
com a incluso
apresentaram
aerbios
estreptococos
vos naturais
bactrias
da de 60, considerando
dos de vrios
deles.
tipos,
lados de vegetais
de principios
(139); as suspenses
superior
a formas farmacuticas
Realizaram,
assim, anlise
contendo principios
ou sintticos
de estricnina),
variados,
conten-
de
dca-
mais empreg~
de
microbiolgica
digitalina,
microorgaem comprimi-
entre
os quais is~
sulfato
de morfina,
de medula, p de
p de glndulas supra-renais,
ovario,
p de tireide)
ativos
(adrenalina,
p de figado, p de testiculo,
e fermentos lcticos.
de veiculao
ati-
slidas
com a possibilidade
a 105/mL.
da na poca, preocuparam-se
sulfato
com relao
Lambin e colaboradores
nismos atravs
esporuladas
Particularmente,
uso oral,
suspe~
do os mesmos tipos
esp~
fecais
provo-
a presena
de microorga
Os medi-
ativos naturais.
slidas
microbiolgica
(5,6,40,53,54,65,73,91,127,184).
20
Considerando-se
de gua livre
(atividade
as exigencias
favorecessem o desenvolvimento
(53), em 1973, verificaram
microbiano.
niveis
de 7,5,
clostridios
11,0,4,5
mostras de comprimidos,
teor
ao
bacterianos
no
colaboradores
as formas galnicas
mais contaa
at mesmo superiores
capsulas
e granulados,
com frequencia,
sul fito-redutores
com relao
Porm, Desvignes e
microbianas
respe~
de
acusou a presena
alm de estafilococos
comprimido e estreptococos,
patognicos
de
em 1 amostra
em 2 das 28 de granulados.
Na India,
total
por diferentes
trias,
indstrias.
gillus
foram Escherichia
coli,
Mucor sp.,
Alternaria
Staphylococcus
Bacillus
sp.,
microbianas
fungos. As especies
Staphylococ-
aureus,
mirabilis,
niger,
bac-
fabricados
de comprimidos de anti-cidos,
mais frequentes
contagem
Bacillus
espcies
coagulans
produtos analisados.
Em 1979, Devleeschouwer e Dony (54) em anlise
efetuada
em 30 pilulas
encontrada
bacterianas
superiores
aerbias
tivamente
baixa.
inferior
a 102/g. Os bacilos
Gram-positivos
espcies
sp.
As pilulas
aerbias
carga
foi rel~
predominantes
revelaram -se
acusaram, ainda)presena
e anaerbias
de
tiveram contagem
foram
e 5 de cpsulas
quela
contagens
40% apresentou
e 17 amostras de pilulas
esporulados
inferior
Todas as cpsulas
Gram-negativos,
qualidade
viveis
bacilos
constataram
bactrias
superior
e 26 cpsulas
microbiolgica
facultativas,
de
entero-
21
bactrias,
espcies
estreptococos,
aerbias
estritas,
Xanthomonas sp.,
baci10s Gram-negativos
Contrariamente,
Buogo e Ratti
(40),
aerbios
sulas gelatinosas,
estritos.
os dados revelados
sp.,
Acinetobacter
por estudos
de
anteriores
Escherichia
coli.
Em 1983, na Espanha, Arribas
total
e colaboradores
(5) avaliaram
de 4 formas farmacuticas
slidas
de
um
uso
percentagem
cuja maior
foi encontrada
(16,66%)
e cpsulas
(8,33%).
foram Staphy10coccus,
Staphy10coccus
coccus epidermidis,
saprfita
aureus,
atualmente
Micrococcus e
apenas em comprimidos e
pos
(22,92%),
cpsulas,
comprimidos.
considerada
patognica oportunista
mais
e no
(5,85).
No mesmo ano, Hart1ing
dos e granulados
(82) verificou
a qualidade
de comprimi-
tendo obti-
e, destas,
niveis
2 em nive1 superior
de
apresentaram
a 100/g.
Na India,
ram especies
Nandapurkar e colaboradores
patognicas
Porteriormente,
ram a anlise
cado qualidade
em 1986, Arribas
de formas farmacuticas
satisfatria,
visto
slidas
e colaboradores
(6) continua-
tendo verifi
de
I T - -
22
bactrias,
(6,66%) em nivel
partir
superior
bactrias
aerbias
18 espcies
Bacillus
breviseBacillus
coccus sp.,
licheniformis.
e apenas 16
de Bacillus
Bacillus
Tambmforam encontrados
subtilis,
Staphylo
em 1990, o Instituto
o controle
as bactrias
Nacional de Controle
microbiolgico
e fungos isolados
de Qua11
de fitoterpicos,
das diferentes
amostras
(175).
3.3
Padro
3.3.1
Microbiano
Padro
microbiano
de insumos
Os padres microbianos
cialmente
exigidos
farmacuticos
perior
farmacuticos
foram ofi
com qualidade
farmacopica.
Entre esses,
a primeira
planta
que
s~
consta
de levedura de cerveja
aerbio mesfilo
que, no inicio,
tanto
rificou
a partir
havia orientao
quanto possivel
na USP a partir
mente, apresentado
oficial
de bolores"
de
para limite
sobre
verdade
"ausncia
j havia o requisito
respectivamente,
na
em 1936 e 1942.
de emboloramento",
a expresso
(129) e a
foi modif1
o mximo possivel,
isen
.,-
23
r
tas de microorganismos,
no devero estar
presen-
tes".
Convm lembrar que~ o primeiro insumo farmacutico
cificaco
o
relativa
qualidade
microbiolgica
foi alterada
'.
103/g a partir
(205) e,
quantitativa
especificos
te~
numa d~
e gradativa
e, finalmente,
.
Inicialmente
e XIII)
(198,199),
edies
seguintes
USP XVIII
sncia de Salmonella
mais patognicos
camentosa.
de sanitria
a exigncia
farmacopicas
de coliformes"
adicional
incluem requisitos
deve-se efetuar
atravs
a pesquisa
enterobactrias)
para um
au-
coli e Salmonella
coli,
sp.;
ou
medi-
de determinados
gr~
a qualid~
insumos.
a
as matrias-primas
sentas de Escherichia
na
visando.
da terapia
a fim de avaliar
Neste particular,
Escherichia
nas
sobre a
(coliformes,
envolvida
(USP XII
Em alguns casos,
pos contarninantes
coli
sp., permanecendo
inalterada at a USPXXII (205,2a5,207,208).
especificos
a transmisso
para "ausncia
iniciou-se
As monografias
evitar
em fun
.-
vezes,
diversas
pois,
foi a gelatina,
com esp~
conter
Staphylococcus
24
Ateno especial
foi dirigida
s matrias-primas
de capitulo
no estreis",
sobre "Atributos
especialmente
microbiol
tendo
na l8 edio (204),
pela Farma-
de
a matrias-primas
coli,
Pseudomonas aeruginosa,
atributo
desejvel
adequada.
Na USP XIX (205), o mesmo capitulo
bre esta categoria
regar microorganismos
teriores",
tendo introduzido,
especificos,
riu-se,
patognicos
testados
quanto
declaradas
de digitalis
(folha)
totais.
desvinculao
tal
de patognicos
de patognicos
As especificaes
Sugedeveriam
matrias-primas
sp.
(32)
da edio de 1973
e de goma adraganta
com to-
especificos.
tempo observa-se
nas a pesquisa
a partir
pos-
de microorganismos
aerbios
Analisando
e a presena
pesquisa
presena de Salmonella
Na Farmacopia Britnica,
configuram as monografias
pelos processamentos
viveis
ser rotineiramente
lerncias
adicionalmente
so-
consideraao
no destruidos
a contagem de microorganismos
inclusive
incluiu
do
ao longo
to-
exige ape-
especificos.
farmacopicas
das edies,
vegetais,
em vista
da substituio
por principios
25
ativos
tre
naturais
e/ou sintticos.
as duas farmacopias,
Em alguns casos,
seja
na poca de oficializao
no aspecto
destas
exigncias.
crobiano~ No caso
chia
Para digitalis,
assim
caro
na foma bruta,
de Escherichia
coli
em 19
marcante e~
de p, a BP 80 (33) exigiu
diferena
ou quantitativo,
de ausncia
quali
na ltima edio
de Escheri
deste requisito,
a Farmacoda
a partir
a exigncia
de ausncia de Salmonella
em
sp.
somente
a ausncia de Escherichia
coli
quanto
a Britnica,
especificaes
aFarmacopia
para ipecacuanha na
paraa qualidademicrobiolgica.
Britnica
no a incluiu
para ausn
en-
requisito
da 20 edio
constando da Farm~
(206).
co-
farmacotcnicos
de origem vegetal
como o
(204)
sp. e Escherichia
coli
ausencia
de
(34) tratou
desse aspecto,
apesar
de
26
Para goma arbica,
mente aos insumos ativos
partir
os requisitos
de pureza microbiana,
ou no foram semi-quantitativos
caes
no limite
de pureza
richia
requisitos
0a~eriores,
os requisitos
para as seguintes
Trata-se
de cscara
lu entre
outras.
sagrada,
Alm disso,
aloe,
limite
Americana,
edio
em 1980, na 20~
a BP 88 (34) no apresentam
sp. en lOgo
a
limite
USP
mi-
beladona,
verifica-se
de Esche-
drogas vegetais,
macopicas a apresentarem
alcauz,
que so raras
microbiano referente
as monografias
far-
a contaminantes
fn-
(71,199,200,201,205).
Comrelao
tir
(195)
exi
somatria dos
de Escherichiacoli e Salmonella
a BP 32 (30) at
crobiano
ticos
(33) e, finalmente,
modif2
quando ento
sp. em
fez vrias
gicos
coli em 1 g de p.
a Farmacopia Britnica
microbiana,
e introduzidos
a presena de Salmonella
igual-
de origem vegetal,
regulamentao
observa-se
brasileira
a incluso
titativos
para bactrias'---/
por grama
qua~
e 50 fungos
suas
parte referente
rias
vegetais
aerbias
destinadas
mesfilas,
apenas
monografias.
os 1imites
o limite
de 5 X 104/g. Adicionalmente,
27
pesquisa de Escherichia
atender
fecais
e C10stridium perfringens
no seria
ao requisito
sinu1tneade es-
tolerada,
e nem mes
aeruginosa
e Staphy10coccus
de at 5 X 104 microorganismos
como
por grama,
Pseudomonas
aureus (55).
ao controle
vidas adaptaes
1ativa
em relao
ao "Controle
microbio1gico
de plantas
medicinais,
190
nQ
de
com asd~
Escherichia
3.3.2
co1i,
Padro
Pseudomonas aeruginosa
microbiano
(45,61),
apresentou
comprimidos e produtos
anlogos
iniciais,
e Staphy10coccus
de medicamentos
Entre as propostas
coes10vquia
aureus em 1 g.
no estreis
limites
de contagem total
(61). Posteriormente,
bacteriana
para
na Sucia,aps os estu-
de limite
de produto farmacutico.
de at 102
dotado em 1967 pela Junta Mdica Real da Sucia em Memorando sobre higiene
e produo e controle
bacteriolgico,
na fabricao
de medicamentos (188).Com
dos prindpios
ativos
para co~
e adjuvan
(99).
(90), em
1967,
fosT
28
se inferior
cada pais.
~quela permitida
para os alimentos,
Semelhantemente,
o critrio
pela legislai6vigente
sugerido
pelo Laboratrio
em
de Servi-
de
De
normas microbiolgicas
les existentes
verifica-se
para alimentos
e shigelas.
que o estabelecimento
diferentes,
(especialmente
igualmente,
o aspecto
indicadores
sanit~rio
recomen-
total
res-
inferior
(3 X 104/g),
semi-conservados
(104/g).
do que os
de
a carga vivel
total
no
do padro anterior
slidas,
para cpsulas
gelatinosas.
de bactrias
viveis
em certos
alimentos,
que o limite
104/g, indicando,
trias-primas
anterior.
aceitos
de niveis
Emfuno disto
de
pasteurizado
razao
os
de contaminao fecal,
1968,
semi-conservados,
naque-
tendo equiparado
salmonelas e shigelas),
por toxi-infeces.
de
inicial
leite
gas-
produtos farmacuticos
ponsaveis
de salmonelas
os medicamentos em categorias
patognicos
no trato
tro-intestinal,
dividiram
infeces
em muitos
to-
paises,
acredita
ser razovel
sanitria,
de
alimenticias.
No Brasil,
tos foi estabelecido
vigente
para alimen-
Sanitria
de Ali-
29
(28), em 1987,tendo
mentos
terminao
sofrido
de microorganismos
produtos de laticinios",
3 X 105/ mL (leite
~
algumas correes
patognicos,
em
placa
de at
infuso,
a determinao
nr~T
no
. ::I' ~,
para "leite
especiarias
desses microoorganismos
ao padro brasileiro,
o Iiltodo geral
com o teste
de
pasteurizado
lerancia
cluiu
alm de requerer
Comrelao
(29) e d nfase
de anlise
de esterilidade".
de viveis
Na Inglaterra,
contagem bacteriana.
Br ~-. s ; l
atravs
conduta similar
visto
a pesquisas
~ -. ---
de sua farmacopia,
a outros paises
e Salmonella sp.,
das m~
tolerncia
insumos.
anteriormente
especificas
i n-
cumprir
simultnea
e
d ~Q
de limi
. . 01..t ~ s
~~r~~~
de patognicos
(70)
pode-se observar
obrigatoriedade
'
referir-se
preferencial
~
~ 'C
l'~ a S ~~ O os n." e~t ~ odocw g
~ ~ r ~ l -,
mencionados,
Escherichia
como
porm, salientando
nao
desses testes.
de medicamentos e cosmticos,
consideradas
extremo exagero,
da necessidade
ha-
muitos especialistas
como indesejveis
nesses produtos.
Chegou
de ausncia
ao
de endo-
toxinas.
Em 1972, a Federao Farmacutica
tou relatrio
(47).
gundo relatrio,
o microbiana,
(FIP)
aprese!!,
medicamentos no estreis
nlise,
Internacional
foram apresentados
os niveis
em funo da categoria
Em
de tolerncia
em
os mtodos de a-
contamina-
-,---
30
teve como base a proposta sugerida por Dony (62), que levou em considera
for
o O risco
da presena de diferentes
ministrao.
A categoria
respectivamente,aos
espcies
1, subdividida
produtos
estreis
normalmente livres
ras e ulceraes
graves)
vivel
uso tpico,
Neste
e aqueles destinados
de microorganismos,
contaminante
garganta
pertencendo
oral e outros,
categoria
aer-
Pseudomonas aeruginosa
e Staphy
deveriam apresentar
carga bacteriana
inferior
a 103 a 104/g
Escherichia
enterobactrias.
O limite
bacteriano
de componentes constituindo
inevit-
processo,
portanto,
a presena de matria-prima
a tolerncia
de fonte natural.
quanto ao "fator
o produto deveria
em conformidade ao requisito,
de produto,
relacionado
promover o crescimento
por
o padro sue-
de at 102 microorganismos
mximo fu.!:!
fonte
ainda,
farmacu-
coli,
ouvido,
aplica-
se-
Na categoria
referia-se,
o requisito
em 1 g (mL) do produto.
em funo ~ai
em grupos la e lb,
microbianas
de.
ao tempo dizia
instante.
Alm dis
respeito
dos contaminantes
a-
ao
tipo
iniciais
ou,
(40), quando
do
dos mesmos.
A preocupao considerada
".
- --
..L
31
estabelecimento
relacionava-se
sear-se
de limite
para contaminante
total
(mL),
em critrio
probabilistico
apresentarem
da
produ-
alguma doena
infecciosa.
Ao lado dos inmeros padres nacionais~
Farmacopia Europia,
encarregada
tambm,
da
a Comisso
microbiolgico
tes de tolerncia
para os produtos
de Cincias
a proposta de qualidade
Farmacuticas
tpica
para co~
dos limi-
acabados (8).
a metodologia
(SISF) (60),
no nivel de exigncia.
tiveram o limite
Nesta, os produ-
de carga vivel
bacteri ana
total
e Escherichia
coli,
sem a exigencia
o limite
Em 1977, o Laboratrio
respondentes
fecais
a categoria
clotridios
ao da FIP.
a exigncia
sulfito-redutores
Comrelao
categoria
cor-
(Staphylococcus
3, no tocante
Staphylococcus
sul fito-redutores.
pro-
para ausncia
nos produtos
Acrescentou
e clostridios
foi
de estreptococos
para enterobac
aureus,
da
microbiana
aureus,
estreptococos
fecais
-~I
32
Outra proposta
Este vincula,
no caso da categoria
cos especificos
a pesquisa
para bactrias
de Escherichia
total,
a pesquisa
pois,
aerbias
(191),
mesfilas
se for baixa
(menor
ou fungos,
basta e
Porm, ultr~
Staphylococcus
ta~bm
em 1978.
de patogni
estando entre
inclui
por Tagliapietra
2 da FIP (47),
foi apresentada
de patogn~
nosa.
Comrelao
limite
tar livre
de Escherichia
e fngica
coli
vre de Salmonella
~
sp. e Escherichia
2
ate 10 /9 (mL).
Mais recentemente,
marcescens,
nas multivorans
(cepacia),
indesejveis
Clostridium
1i -
esteja
toler.ncia
de toxinas.
Pseudomotetani,
Clostridium.
infeces
aureus enterotoxignica,
co~o sal-
coli
to-'
pela FIP, a
Pseudomonas putida,
e Staphylococcus
(169) recomen-
perfringens,
monelas, shigelas
e Ringertz
o mesmo 1i~ite
K1ebsie11a sp.,
90S produtores
de que
em 1982, Ringertz
saber:
de enterobacterias
tal
em 1 g (mL).
fungica
como indicador
pode
ser
de contami-
nao feca1.
Quando o produto contivesse
ser aprovado pelo teste
tibilidade
a infeces
de esterilidade,
corticosterides
considerando
o mesmo
deveria
o aumento de suscep-
(169).
"--,-
33
Os padres farmacopicos
picos constituindo
forma farmacutica
para as respectivas
drogas vegetais~
americanos e britnicos
para fitoter~
foram semi-quantitativos~
assim como
pa-
microbiano
a partir
A monografia de rauwolfia
macopeia~ diferentemente
constituidos
a Farmacopia
e comprimidos de digitalis,
para os
duto~ a partir
da 20 edio (206).
Para ipecacuanha,
na forma de xarope,
coli
a partir
da USP xx (206)
10
farmacutica
a forma
as suas proprias
no histrico
(12, 166).
de cada produto
isto
gem total,
~ caso o limite
a avaliao
pico o limite
(ml)
dincia
(ml)
para bactrias
para pesquisa
limite,
baseando-se
adotou critrios
em dois
no tocante
niconta-
de espcies
mesfilas
especificas.
o segundo critrio
levou
o que
especificaes~
fosse superado,
deveria serampliada.
pr-fixado
sem exigncia
pr-fixado
no estreis,
seria
foi
de
10/g
No havendo obeampliado
para
10/g
102/g
(mL),
T -
34
alm da pesquisa
aeruginosa
de Pseudomonas
e Staphylococcus
aureus com a
ausncia dos mesmos em 1 9 (rnl). Para medicamentos de uso oral como cpsulas,
comprimidos, elixires,
xaropes,
para outras
limites:
de fungos,
li em 1 g
(ml)
limite
pesquisas.
(ml)
Entretanto,
(ml)
de bactrias
de enterobactrias,
e de salmonelas
em 10 9
(ml)
padres microbiolgicos
seria
de 10/9
no havendo
cum-
aerbias
os
102/9
co-
(8).
oficializados
para chs,
na Fran
como forma
final
equivaler
mesfilas,
ausncia de Escherichia
bacteriano
103 a 104/9
102/g
etc.o
ao
de
varios
oficial,
farma-
cuticas.
Diante desta diversidade
limite
numrico nico,
fica
de padres,
bem evidente
a sua deteriorao
do segurana
durante
produto,
medicament~
evitando-se
e consequentemente
oferece~
por
do tratamento
do prprio
o prazo de validade
configurar
como decorrncia
apesar de no
devem estabelecer
os critrios
de qua-
integrantes
da f!
teraputica
ino-
quanto
~T
35
fossem confiveis
clssicas,
e reprodutiveis.
a metodologia de avaliao
da qualidade microbio1gica
daquela relativa
e identificar
de avaliar
microbiana.
o nmero total
especificos,
O isolamento
patognicas
a verificao
mos farmacuticos
indica
com a finalidade
das espcies
as condies sanitrias
es gerais,
Comis
e ins~
fundamenta-se
atravs
da quantificao
(23,47,53,54,61,
Um, da avaliao
de microorganismos
especificos,
bacteriolgicas
rotineiras,
contaminao
inicialmente,
A primeira
dos de anlise
do descrito
fica,
e outro,
baseia-se
quando ne-
(9,49,55,73,82,95,110,131,177,213).
Os compndios oficiais
richia
das condi
viveis
da pesquisa de microorganismos
cessarias
indesejveis
imprprias.
73,93,10l,113,120,133,139,gO,l4-5,151,164,184,210).
em tcnicas
de saprf1
virtualmente
to,
alguns patognicos
a qualidade
representadas
(120,170).
(3 )
dos primeiros
coli.
a atenao,
total
na monografia de levedura
que se repete
dirigiram
microbiolgica
a tcnica
e/ou farmacopias
e a pesquisa
a metodologia
te~
de Esche
especi
fato
36
-sa.,
"Teste de limite
e para a pesquisa
coli,
Salmonella
cujs limites
de espcies
sp.,
microbianas
Staphylococcus
especificas,
as tc
aerbios
de microorganisrnos
como Esche-
a metodologia de anlise
foi introduzida,
Britnica
descrevendo
,
Na Inglaterra,
estreis
microbiano",
da
Farmacopi a
vendo obrigatoriedade
no h!
mtodos alternativos
especificado",
isto
nao
para medicamentos
"quando
deve ser
, Escherichia
usado
cal i,
tendncia
para a anlise
de microorganismos
aerbios
Particularmente,
rapicos
apresentou
e adjuvantes
viveis
a contage~
totais.
com relao
farmacotcnicos
se
de origem vegetal,
ambas as farmco
a anlise
geral descrita
conforme a metodologia
para medica~entos
no est
reis.
coli.
Comrelao
Americana apresentou
alm de Escherichia
ao controle
(55,82).
microbiolgico
de fungos,
combinada de bolores
a Farmacopia
e leveduras"
- I
, T ---'
37
a partir
descreveu
procedimento semelhante.
Emcontraste,
tos autores
pesquisaram
140,171,213),
ao estudarem a qualidade
a contaminao fngica
metodologia
tal
(34)
pecificao
de coliformes,
de levedura
foi apresentado
mos viveis
ra pesquisa
da gelatina"
o procedimento
analitico
atravs
da quantificao
e identificao
incluindo
para controle
dos capitulos
contagem to-
e fngica,
de patgenos",
na es
em 1988,
microbiolgico
de
"Contagem de microorgani~
de bactrias
introduziu
dade", tratando
si.
seca.
medicamentos no estreis,
(9,49,55,82,95,110,114,131,
e pesquisa
entre
mui-
de fitoterpicos,
de esterili
sendo estes
os mesmos indicados
-, .,.--
38
4.
MATERIALE MTODOS
4. 1
Material
constituindo
abrangendo comprimido, c~
drogarias,
lojas de produtos naturais e supermercados da cidade de so Paulo, no perlodo de setembro de 1987 a julho de 1989, totalizando
dos por 20 fabricantes
Santa Catarina,
estabelecidos
em 6 estados
84 lotes,
brasileiros:
produzi
so Paulo,
4.2
vegetais.
r~ t odos
4.2.1
4.2.1.1
Apresentao
comercial
Droga vegetal
A classificao
tal
das amostras
integrante
e a frequncia
de ocorrncia
da espcie
no rtulo
4.2.1.2
Forma farmacutica
vege-
na
bula,
em comprimido,
cap-
Os produtos
su1a e p,
verificando-se
T T
39
4.2.1.3
Bula
4.2.1.4
conforme a
legislao
ou como recurso
alternati
ao produto,
de informaes
como na prpria
pertinentes
impre~
da embalagem primaria
embalagem secundria.
Identificao
do ciclo
Foi verificada,
produtivo
em cada apresentaao
farmacutica
comercial,
do ci-
4.2.1.5
pr~
e nmero de lote.
Embalagens
primaria
e secundria
A embalagem primria
foi classificada
4.2.1.6
Responsvel
Verificou-se,
quando presente,
sua natureza.
tcnico
conforme a legislao
sanitria
vigente (24,25),
4.2.1.7
Qualificao
legal
sanitria
foi verificado
no material
do prod~
impresso de
farmacutica.
--r-r-
--'
40
4.2.1.8
Outras
informaes
"complementonutritivo",
cia de toxicidade,
diettico",
da droga, discrimi-
Tratamento
4.2.2
e tomada de ensaio
Foi efetuada
maria,
a limpeza e desinfeco
ana1itico
vidrarias
4.2.2.1
fisicas
(v/v)
com
previamente
esterilizados.
(6,40,146)
e as
Trituraram-se
v-
(37,47,133,208).
Comprimidos
o fisiolgica
obteve-se
embalagem pr~
asspticas,
efetuada
da
obedeceu s condies
e meios de cultura
Foi determinado
rias
externa
das amostras
80) e agitao
--1
a di1uiao
10
(solu
manual
4.2.2.2 Cpsulas
Determinou-se o peso mdio das cpsulas cheias. A tomada de en
saio em nmero de cpsulas
5,0 g. O volume do di1uente
de
correspon
da gelatina
foi
I 1- -
41
acelerada
rante
10 minutos,
4.2.2.3
seguido de agitao
manual.
Pos
-1
A preparaao da diluiao 10
'
descrita
4.2.3
4.2.3.1
Determinao
Determinao
4.2.3.1.1
Tcnica
A partir
tuaram-se
de contaminantes
de bactrias
de tubo
seriadas
mltiplo
estril.
feridas
de 1 ml para rplica
de caselna-soja
A partir
tando-se
foram transcaldo
(Difco).
os dados positivos
do desenvolvimento
foram agitados
efe-
de 9 ml de so-
de 3 tubos contendo 9 ml de
o
1 C,
ano-
para o aparecimento
bacteriano.
-a temperatura
viaveis totais
(34,47,70,133,208)
luo fisiolgica
aliquotas
totais
aerbiasmesfilas
da amostra diluida
diluies
viaveis
de turvao
de 36
como resultado
tubos
do
proce-
Para isto,
ml de caldo caseina-soja,
aliquota
para
duran
te 24 horas.
Quando a triplicata
de tubos correspondente
diluio
10-6
-.,---r~
42
acusava crescimento
em todos,
o reteste
tubos positivos
Os dados obtidos,
terminao
da estimativa
decimais
dentro da rplica.
de-
serviram para a
atravs
da
4.2.3.1.2
Tcnica
de gar
fundido
As suspenses diluidas
{tem anterior,
transferi
nias,
das amostras,
s do procedimento
(Difco).
anterior,
conforme
de 1,5 e 1,0 ml
foram
preparadas
Aliquotas
de placas de petri
(34,47,70,133,170,208)
contagem diria
i-
de col
at 72 horas.
Para efeito
de clculo
foram selecionadas
as placas
ro de colnias
pela reciproca
da diluio
correspondente.
atravs
4.2.3.2
Determinao
4.2.3.2.1
Tcnica
do de tetraciclina
e bolores
ao
analitico
viaveis
totais
(34,47,70,208)
para as bactrias.
sa (0,2%) esterilizada
sena de hifas
de tubo m~ltiplo
multiplicado
desta tcnica.
de leveduras
O procedimento
cujo nume-
por filtrao
foi considerada
resposta
positiva
-,~
Tanto a turvao
para fungos.
fo-
como a pr!
No primeiro
, -,--
43
a confirmao
do material
A estimativa
da natureza
da turvao
pela
observao
Mais Provvel.
Nos casos em que a subcultura
ma tcnica
do {tem 4.2.3.1.1,
utilizando
foi necessria
empregou-se a me~
o caldo Sabouraud-dextrose
acres-
cido de tetraciclina.
4.2.3.2.2
Tcnica
de gar
fundido
o procedimento analitico
gem de contaminantes bacterianos,
pois,
aliquotas
de 1 mL das diluies
-,
4.2.3.3
Determinao
duvidosas,
--
bacteriano,
foi feita
de Gram. Selecionaram-se
para efetuar
de esporas
o clculo
de bactrias
as
atraves
P1ac as
do nmero total
aerbias
(146,194)
A1iquota de 10 mL da diluio
bo de ensaio,
foram
A incuba-
e colorao
de viveis
a 10-1 a 10-3
e 50 mg/L de cloranfenico1.
com o crescimento
mesfilas
correspondentes
de esfregao
com vistas
(34,47,70,133,208)
contida
em t~
ps resfriamento
ra ambiente,
rpido
da mistura,
foi sucessivamente
~
ca do tubo multiplo,
em gua fria,
at atingir
a temperatupela tcni-
-r
44
4.2.4
Pesquisa
4.2.4.1
de co1iformes
Prova presuntiva
(2,52,88,126)
para co1iformes
totais
-1
incubados
em estufa
para a prova
4.2.4.2
(Difco),
a 36
~1
crescimento
C, com observaao
e produo
de gs foram
considerados
Aqu~
pos~
/'
Prova confirmatria
para tubos
dos tubos
contendo
para co1iformes
positivos
da prova
9 ml de caldo
crescimento
4.2.4.3
tubos
a 24 e 48 horas.
totais
presuntiva
inoculou-se
lactose-bile-verde
dos tubos,
e produo
de gs neste meio
em condies idnt~
de enriquecimento
bril hante
de
presuntiva.
A partir
ma alada
amos-
apresenseletivo.
fecais
formes totais
(Difco),
foi inoculada
uma
considerando-se
resposta
positiva
gua,
a 45,0
o e formao de gs.
~-
--
T - -1- Y ~
45
4.2.4.4
Prova confirmatria
Isolamento
4.2.4.4.1
para Escherichia
seletivo
fecais
foi
azul de meti1eno
~ 10C,
tura,
cubada
feito
repique
(siobrs).
as colnias
na superficie
do gar
eosina-
foram
confrontadas
de Escherichia
com a descrio
36
da litera-
e in
idnticas.
Identificao
As colnias
micromorfo1gica
foram
repicadas
em gar caseina-soja
inclinado
para co1i-
4.2.4.4.2
da prova confirmatria
em estria,
Aps
suspeitas
em condies
co1i
considerando-se
colorao
positivo
quando
crescimento
de baci10s
Gram-negati
vos, no esporu1ados.
4.2.4.4.3
Confirmao
da fermentao
de lactose
tubo de Duhran.
dos tubos
A liberao
a 36 + 10C durante
4.2.4.4.4
bioquimicas,
aps
incubao
prova
positiva.
Prova do IMViC
As cOlnias
mo tipicas
de gs e crescimento
suspeitas,
isoladas
anteriores
seletivamente
foram
e confirmadas
submetidas
c~
provas
cepa padro.
-,
1 T -~
47
4.2.4.4.4.4
Prova de utilizao
o crescimento
ra gar citrato
resultante
de Simmons (Difco)
Escherichia
4.2.5
idnticas
foi repicado
em picada
e estria.
prova anterior
azul intensa
foram sinais
pa-
A incuba
({tem 4.2.4.4.4.3).
e/ou crescimento
considerados
no traje-
prova positiva
para
coli.
Pesquisa
4.2.5.1
em gar caseina-soja
inclinado,
de colorao
to da picada e na superficie
do citrato
de Sa1mone11a
Enriquecimento
sp.
(7,34,160,208)
no seletivo
com
a 36 + 10C,
24 a 48 horas.
4.2.5.2
Enriquecimento
seletivo
foram inoculadas
nito-cistina
4.2.5.3
Isolamento
A partir
do enriquecimento
no
(Difco) e sele-
de identificao
do crescimento
obtido em enriquecimento
seletivo
fiz!
colnias
plice
suspeitas
foram repicadas,
oJ
em picada e estria
e gar ferro-lisina
para gar-ferro-tri
(Difco)
inclinado.
Os
,-T ~
48
respectiva
mente.
As reaes
mento
seletivo
bioquirnicas,
foram confrontadas
com a descrio
da literatura,
confirmar
cuja resposta
Estimativa
do
ATCC6539.
a presena de bacilos
4.2.6
alm
Procedeu-se
do crescimento
de isol~
a fim
de
Gram-negativos.
de Escherichia
coli
para Escherichia
coli
pela
do tubo mltiplo.
Prepararam-se
diluies
(Merck)
e a
Repicou-se
incubaao
seriadas
decimais at 10-4
do 1tem 4.2.3.1.1
o
a 36
com resposta
o da diluio
24
horas.
correspondente,
empregando-se o cal-
1 C por 48 horas.
1 ml do crescimento
positiva
para 9 ml
positiva,
tendo-se
do
em fun
Nmero
--
T T -~
49
5.
RESULTADOS
5 .1
da~ amostras
Apresentaio
Todas as informaes
comercializaio,
qualificaio
relativas
legal
e demais inscries
5.2
respectivamente,
Determinaio
nas Tabelas I,
para bactrias
11 lI!
aerbias
mesfilas,
presentes
encontram-se
totais
(NMP/g) encontrados
esporos bacterianos
84
nos
em
e fungos,
constam, respectivamen-
IX, X (pg.54,55,56
na forma
(pg. 51,52,53).
viaveis
e da forma farmacutica,
inerentes
amostradas
fitoterpicas
de contaminantes
Os valores
lotes
s caracteristicas
e 58,59).
incidncia
de bolores,
leve-
aos produtores
(NMP/g)
dos
lotes
porm, correspondentes
totais
a produtores
B) (pg. 67),
XIX
equivalentes,
5.3
Pesquisa
5.3.1
de patognicos
Pesquisa
Do total
tose e, destas,
de coliformes
especificos
e de Salmonella
sp.
40 produziram gs e turvaio
em caldo
em caldo lac-
1actose-bi le-verde
brilhante.
T T
TABELA IV
Frequncia
de distribuio
da carga bacteriana
amostrados
BACTRIAS
DROGAVEGETAL
mesfila
aerbia
NQ AMOSTRA
<10
10-102
102_103
103_104
104_105
105-106
106_107
ALCACHOFRA
BOLDO
CARVOMEDICINAL
CASTANHADA INDIA
CATUABA
CENTELHAASITICA
13
14
15
107-108
108_109
109_1010
CONFREI
ESPINHEIRA SANTA
ESPIRULINA
FUCUS
GINSENG BRASILEIRO
GINSENG COREANO
GUARAN
LECITINA DE SOJA
27
5
11
ZEDORIA
1.
LEVEDURADE CERVEJA
T O T A L
84
18
2
U1
.j:::.
...,
TABELA V - Frequncia
mesfilas
de distribuio
amostrados
segundo
a espcie
aerbias
vegetal
ESPOROSBACTERIANOS/g
DROGAVEGETAL
!I
NQ AMOSTRA
<10
10 -102
102_103
27
11
ZEDORIA
84
10
ALCACHOFRA
BOlDO
CARVOMEDICINAL
CASTANHADA INDIA
CATUABA
CENTELHA ASITICA
103_104
104_105
105_106
106_107
107_108
CONFREI
ESPINHEIRA SANTA
ESPIRULINA
FUCUS
GINSENG BRASILEIRO
GINSENG COREANO
GUARAN
lECITINA
DE SOJA
lEVEDURA DE CERVEJA
T O TAL
I
""'
17
13
15
11
16
lJ1
lJ1
56
TABELA
VI
Frequncia
produtos
de distribuio
amostrados
da carga fngica
segundo
a espcie
(NMP/g) nos
vegetal
FUNGOS/g
DROGAVEGETAl
NQ AMOSTRA
<:10
10 -10
102_103
103_104
104_105
105_105
ALCACHOFRA
BOlDO
CARVOMEDICINAL
CASTANHA
DA INDIA
CATUABA
CENTELHA
ASITICA
ESPIRULINA
FUCUS
GINSENG BRASILEIRO
GINSENGCOREANO
27
11
lEO DE GERME
DE TRIGO
ZEDORIA
T o T AL
84
41
14
10
CONFREI
ESPINHE
IRA SANTA
GUARAN
lECITINA DE SOJA
lEVEDURADE CERVEJA
T--~
57
TABELA
VII
Isolamento
trados
DROGAVEGETAL
de patognicos
segundo
a espcie
especificos
E. col
Boldo
Carvo medicinal
Castanha
2
3
Espirulina
Fucus
Ginseng brasileiro
27
22
14
11
51
40
Centelha
asitica
Salmonella
sp.
TOTAIS/CONFIRMATRIA FECAIS
Alcachofra
Catuaba
amos-
vegetal
c o L I F o R ME S
NQ AMOSTRA
PRESUNTlVA
da India
dos produtos
Confrei
Espinheira
santa
Guaran
Lecitina
de soja
Levedura
de cerveja
Zedoria
T OT AL
84
13
--T~
58
TABELA VIII
Frequ~ncia
de distribuio
da carga bacteriana
NQ
<10
10
10
segundo
COMPRIMIDO
CPSULA
NMP/g
amostrados
NQ
aerbia
a for
P
NQ
8,3
9, 5
4,2
19, O
2 0,8
14 , 3
18, 8
9 ,5
2O, O
102 3
10
4
10
-
103
4
10
5
10
10
18, 8
23,8
26, 7
105 6
10
-
106
7
10
14 ,6
14,3
33 , 3
8,3
4,8
2 O, O
107 8
10
-
108
9
10
2, 1
4,8
2, 1
10g -
1010
2,1
T O T A L
TABELA
IX
Frequncia
de distribuio
NQ
102
2
3
- 10
10
3
4
10
- 10
4
5
10 ,- 10
5
6
10
- 10
6
7
10
- 10
de bactamostrados
NQ
NQ
14,3
12,5
14 , 3
6. 7
10
2 O, 8
19 , O
2O, O
18, 8
14. 3
6. 7
14 , 6
19, O
26, 7
16 . 7
19 . O
26. 7
8,3
13 , 3
108
T O T A L
48
107 -
COMPRIMIDO
CPSULA
1o
da carga de esporos
a forma farmacutica
NMP/g
< 10
15
21
48
,2
2, 1
21
15
1-
'
59
TABELA X -
amostrados
segundo
CPSULA
NMP/g
<10
10
10
10
10
10
2
3
4
5
102
10
TOTAL
10
10
10
3
4
5
6
a forma
farmacutica
COMPRIMIDO
NQ
9,5
33,3
4,8
13,3
12,5
4,8
2O, O
10,4
26 , 7
2,1
6,7
NQ
24
50,0
17
8 O, 9
14,6
10,4
NQ
48
21
15
TABELA
XI
c O L I F O R ME S
FORMA
FARMACUTICA
NQ
AMOSTRA
PRESUNTIVA
NQ
NQ
E. coli
FECAIS
TOTAIS/CONFIRMATRIA
NQ
NQ
Salmonella sp.
(suspeIta)
NQ
%
CPSULA
48
31
64,6
23
47,9
14,6
6,3
6,3
COMPRHlIDO
21
15
71,4
33,3
4,8
15
15
100,0
10
66,7
33,3
13,3
13,3
T OT AL
84
61
72,6
40
47,6
13
15,5
6,0
6,0
0'1
O
61
de
distribuio
amostrados
de
bolor,
levedura e ~
segundo a forma
farma-
NQ
FORMAFARMACUTICA
M10STRA
LEVEDURA
BOLOR
BOLORE LEVEDURA
NQ
NQ
NQ
CPSULA
48
30
62,5
4,2
2,1
COMPRIMIDO
21
12
57,1
15
13
86,7
13,3
T O T A L
84
55
65,5
2,4
3.6
62
TABELA XIII
Relao
incidncia
de coliformes
Salmonella
sp.
aerbia
mesfila
totais, coliformes
fecais
c o L I F OR ME S
N M p/g
PRESUNTIVA
NQ
<10
1,2
10 - 102
3,6
102- 103
103- 104
NQ
6,0
3,6
11
13,1
8,3
4
5
10 - 10
15
17,9
5
6
10 - 10
15
17,9
7
6
10 - 10
107- 108
E. coli
FECAIS
TOTAIS/CONFIRMATRIA
N2
1,2
1,2
1,2
10,7
2,4
11
13,1
3,6
1,2
1,2
8,3
7,1
3,6
1,2
1,2
2,4
2,4
2,4
108- 109
1,2
1,2
1,2
1,2
1,2
109- 1010
1,2
1,2
1,2
1,2
1,2
T o T AL
61
72,7
40
47,6
13
15,5
6, o
6,0
-,
NQ
Salmonella sp.
(Su!;,pelta)
%
N2
63
TABELA XIV
Relao
mesfilos
formes
e incidncia
fecais
de coliformes
aerbios
totais,
coli
sp.
e Salmonella
c o L I F OR ME S
N M p/g
E. coli
PRESUNTIVA
NQ
TOTAIS/CONFIRMATRIA
SalmonelJa !p.
(suspeita)
FECAIS
NQ
NQ
NQ
NQ
< 10
1,2
- 102
8,3
3,6
1,2
1,2
1,2
102 - 103
10
11, 9
6,0
103 - 104
10
11,9
10,7
1,2
104 - 105
13
15,5
9,5
3,6
2,4
2,4
5
6
10 - 10
14
16,7
10,7
4,8
7
106 - 10
6,0
6,0
4,8
2,4
2,4
107 - 108
1,2
1,2
T OT AL
61
72,6
40
47,6
13
15,5
6,0
6,0
10
64
TABELA XV
Relao
de coliformes
c o L I F OR ME S
PRESUNTIVA
N M p/g
NQ
FECAIS
TOTAIS/CONFIRMATRIA
NQ
E. coli
Salmonella
NQ
NQ
NQ
1,2
23
27,4
13
15,5
2,4
1,2
12
14,3
4,8
1,2
2
10 - 103
8,3
6,0
2,4
1,2
3
4
10 - 10
10,7
10,7
4,8
4
5
10 - 10
9,5
8,3
3,6
3,6
5
6
10 - 10
2,4
2,4
1,2
T T AL
6.1
72,6
40
47,6
13
15,6
6,0
<10
10
10
sp
1,2
-
3
-
3,6
-
6,0
TABELA XVI
Carga de microorganismos
lotes positivos
viveis
para coliformes
(NMP/g) e estimativa
de Escherichia
coli nos 13
fecais
BACTRIAS
DROGAVEGETAL
FORMAFARMACUTICA
PRODUTOR
AERBIAS
MESFILAS
ESPOROS
BACT.ER I ANOS
NMP/g
'I
-E.
FUNGOS
NMP/g
NMP/g
coli
NfP/9
CENTELHA ASITICA
c~psula
5,1 X 10
2,6 X 104
1,7 X 10 (b)
1,5 X 10
ESPIRULINA
c~psu1a
4,7
3,3
2,0 X 104(b)
9,3
X 10
GINSENG 8RASILEIRO
c~psula
1,0 X 106
1,7 X 106
1,2 X 104(b)
4,3
X 10
2,3
X 10
GHJSENGCOREANO
c~psula
X 108
9,3 X 10
7,8 X 10
X 104
< 3,0
4,3 X 10
4
2,6 X 10
4,3
X 10 (b)
1,5 X 102(1)
GUARAN
c~psula
2,3 X 10
2,5 X 10
L
,
po
,
po
LEVEDURADE CERVEJA
5
1,5 X 106
4,6 X 10 (b)
9,3
2,6 X 103(b)
4
X 105
7
2,7 X 10
6
3,3 X 10
2,5 X 103(b)
9,3
9,3 X 10 (b)
4,6
2,4 X 10
X 10
3
X 105
4
2,4 X 106
1,1 X 10 (b)
6,4 X 10
2,4 X 10
4,3
2,4 X 106
4,3
X 105
7,5 X 102(b)
3
2,3 X 10
3,9
X 10
1,5 X 102(b)
X 103(b)
4,0
7,5 X 10 (1)
cn
(.TI
bolor
- levedura
66
TABELA XVII
Carga
de microorganismos
do produtor
GINSENG
VEGETAL
COREANO
FORMA
BACTRIAS
DROGA
viaveis
FARMACUTICA
cpsula
AERBIAS
ESPOROS
MESFILAS
BACTERIANOS
FUNGOS
NMP/g
NMP/g
NMP/g
2,5 X 10
4,7
X 10
GUARAN
cpsula
1,0 X 10 (b)
1,OX10
1,0 X 10
1,0 X 10 (b)
2,5 X 104
2,5 X 105
5
4,7X104
2,3 X 10
2,5 X 10 (b)
2
2,5 X 10 (b)
1,5XI06
4,6 X 10 (b)
5
2,3 X 10
2
LECITINA
DE SOJA
cpsula
2,5 X 10
2,3 X 10
LEVEDURA DE CERVEJA
comprimido
2,3 X 10
2,3 X 10
cpsula
2,5 X 10
< 3,3
g, O( 1)
2
9,0(b)
3
4,0
b
1
1,5 X 10
<3 ,O(b)
bolor
levedura
67
T~
XVIII
DROGAVEGETAL
ALCACHOFRA
CASTANHA
DA INDIA
CATUABA
das
amostras
ESPOROS
FORMAFARMACUTICA
BACTRIS AERBIAS
MESOFILAS
BACTERIANOS
cpsula
cpsula
cpsula
FUNGOS
NMP/g
NMP/g
NMP/g
1,4 X 105
2,5 X 104
1,9 X 104
4
7,7 X 10
7,5 X 102
3
2,5 X 10
2,3 X 102
3
1,0 X 10
9,0(b)
1,4 X 10(b)
1,3 X 104
4
1,0 X 10
1,5 X 10(b)
2,5 X 103
1,7X102
1,0 X 10(b)
5,1 X 109
5
4,3 X 10
4
2,5 X 10
7
2,5 X 10
1,7 X 104(b)
3
3,9 X 10 (b)
<3,3(b)
CENTELHAASITICA
cpsula
CONFREI
cpsula
2
1,0 X 10
1,2 X 10
ESPINHEIRASANTA
cpsula
2,3 X 105
2,3 X 105
ESPIRULINA
cpsula
4,7X108
3,3 X 104
3,3 (b)
2,5 X 105
2,7 X 105
'
2
5,1 X 10
3
9,0 X 10
7,7(b)
FUCUS
cpsula
GINSENGBRASILEIRO
2
4,3 X 10
4
2,3 X 10
LEVEDURA
DE CERVEJA
bolor
levedura
2
2,3 X 10 (b)
2,4 X 105
5
9,3 X 10
5
9,3 X 10
5
2,4 X 10
3
2,5 X 10 (b)
3
9,3 X 10 (b)
4
1,1 X 10 (b)
2,3 X 102
3
2,4 X 10
< 3, O(b)
4,8 X 103
1,0 X 105
<3,3(b)
9, O
<3,0(b)
cpsula
7,0 X 10
4
2,7 X 10
3
2,3 X 10
2
1,0 X 10 (b)
po
3
2,3 X 10
3,9 X 10
1,5 X 102(b)
7,5 X 10 (1)
1,OX105
cpsula
cpsula
comprimido
cpsula
4
2,5 X 10
5
4,5 X 10
<3,3
2
2,5 X 10
4,0
4
1,2 X 10 (b)
po
LECITINA DE SOJA
<3,3(b)
5
1,7 X 10
5
1,1 X 10
cpsula
4,3 X 105
GUARAN
<3,3(b)
7,0
1,0 X 10
<3,3(b)
4,3 X 10
<3,3 (b)
-T --
68
TABELA
XIX
DROGAVEGET
AL
BACTRIAS
AERBIAS ESPOROS
FORMAFARMACUTICA
rESFILAS
BACTERIANOS
NMP/g
GUARAN
LEVEDURA
DE CERVEJA
comprimido
comprimido
NMP/g
BOLORES
NMP/g
5
7,5 X 10
5
2,4 X 10
2,4 X 106
4
2,3 X 10
2,3 X 105
4
2,4 X 10
2,0 X 10
3,0
4,0
3,0
1,7 X 102
2
4,3 X 10
7,lXl02
< 3,3
6,4 X 10
7,0
4,8 X 10
1,0 X 10
<3, O
7,0
<3, O
-,
69
TABELA XX
Carga
de microorganismos
viveis
do
produtor L
BACTRIAS
DROGA
VEGETAL
ALCACHOFRA
AERBIAS
FORMA FARMACUTICA
cpsula
ESPOROS
MESFILAS
BACTERIANOS
NMP/g
NMP/g
1,5 X 103
BOLORES
NMP/g
1,7Xl02
4,6 X 102
3
BOLDO
comprimido
2,5 X 10
7,5 X 102
4
2,3 X 10
4,3
X 10
9,0
X 104
9,0
X 10
X 10
< 3,3
<3,0
5
4,3
X 10
CENTELHA ASITICA
cpsula
5
3,9 X 10
ESPIRULINA
cpsula
4,3 X 10
4,3
FUCUS
cpsula
5
1,0 X 10
5
1,2 X 10
3
2,7 X 105
4,3
X 10
7
9,3 X 10
4,3
X 10
9,3
X 10
comprimido
GUARAN
cpsula
6
4,7 X 10
7
2,7 X 10
LECITINA DE SOJA
cpsula
2
3,9 X 10
LEVEDURA DE CERVEJA
cpsula
2,7 X 10
4
4,6 X 10
GINSENG BRASILEIRO
<3,O
4,0
3
1,7 X 10
3
2,3 X 10
<.3,
O
6
4
I,OXI0
3,3 X 10
2,5 X 10
2
2,3 X 10
2,3 X 10
2
1,0 X 10
c:
3,3
70
TABELA XXI
Carga de microorganismos
tivos
a produtores
FORMA
DROGA
VEGETAL
com
viveis
menor' amostragem
BACTRIAS
AERBIAS
ESPOROS
PRODUTOR
FARMACUTICA
MESFILAS
BACTERIANOS
FUNGOS
NMP/g
NMP/g
NMP/g
2
1,5 X 10 (b)
comprimido
7,OX10
4,3 X 105
c~p5ula
4,7Xl03
4,7 X 10
,
po
4,0 X 10
9,0 X 102
9,3 X 10(b)
comprimido
6,4 X 103
2,0 X 102
9,0(b)
CATUABA
c~p5ula
2,5 X 103
8,3 X 103
2,7 X 103(b)
FUCUS
c~p5ula
7,8Xl03
4
4,3 X 10
4
1,0 X 10 (b)
4
c~p5ula
7,8 X 10
4
2,5 X 10
4,3 X 10(b)
1,5 X 102(1)
comprimido
4
9,3 X 10
4
4,3 X 10
5
9,3 X 10
5
2,3 X 10
6,4 X 105
4
4,3 X 10
2,4 X 105
4
4,3 X 10
4
4,3 X 10
4
4,3 X 10
ALCACHOFRA
BOLDO
CARVO
MEDICINAL
GINSENG
COREANO
GUARAN
,
po
,
po
D
H
comprimido
po
4,3 X 10
4,3 X 10
2,4 X 10
5
2,3 X 10
5
2,3 X 10
,
po
po
4,3 X 103
3
4,3 X 10
4,3 X 105
5
4,3 X 10
5
4,3 X 10
2
4,7 X 10
2
3,9 X 10
<'3,0
3,0
4,3 X 102
5
7,5Xl0
4,0 X
2,4 X
comprimido
,
po
po
po
4,3 X 104
6
1,5Xl0
4
2,3 X 10
po
1,4)(10
2,4 X
2,3 X
3,9 X
DE SOJA
c~p5ula
4,3 X 10
LEVEDURA
DE CERVEJA
comprimido
7,0 X 10
3
1,2 X 10
OLEO
DE GERME
DE TRIGO
c~p5ula
<3,3
c~p5ula
4,0
c~p5ula
2,5 X 10
ZEDORIA
bolor
< 3 ,O(b)
4,6 X 103(b)
4,3 X 103(b)
9,3 X 10 (b)
7,5 X 10 (b)
4,0(b)
2
7,5 X 10 (b)
5
2,4 X 10 (b)
5
2,4 X 10 (b)
4
1,5 X 10 (b)
2,1 X 10 (b)
4,0 X 10(b)
3
10
5
10
4
10
6
10
3
10
9, O (b)
7, o (b)
4
4,6 X 10 (b)
4
4,6 X 10 (b)
2,3 X 103(b)
7,5 X 103 (1 )
2,3
4
X 10
9,3
X 10
7,0(1 )
2,3 X 10
3, O(b)
4,3 X 102
<:3, O(b)
1,0 X 10
<3,3(b)
2
LECITINA
<3,3(b)
6,4 X 10(b)
4,0
4,0(b)
3,3
<3,3(b)
levedura
-,- ~---'
71
6.
DISCUSSO
6 .1
Consideraes
gerais
A "Fitoterapia"
vras gregas
cida como
porm,
= planta
"tratamento
a tendncia
da Farmcia
plantas
"phuton"
um termo
e "therapeuein"
ou medicina
em confundi-la
e gneros
de origem
proveniente
da fuso de duas
= tratar,
curar,
pala-
sendo conhe
Ha,
vegetal contra
constituindo
destinados
a parte
as
a proteger
ao nociva de varios
parasitas
os
animais prejudiciais s culturas e aos gneros teis ao homem" (115) ou aindo. "o estudo
das doenas
das preparaes
das plantas"
cujo. prpria
mo provm de "droog",
sa "droa"
= odor
centuado.
Vulgarmente,
mento,
empregado
o de doenas
ao
destinadas
tratamento
(57).
Ao conceituar
"Drogas",
antiparasitrias
"Fitoterpico",
deve-se
faz-lo,
holandesa
significando
interna
(156) e do pe.!:.
mais
ou menos
para o tratamento,
redundante,
cura ou preve~
preparao
narctica
(24) acrescenta-lhe,
das
como
ainda,
matria-prima
(58,193),
sendo
a finalidade
sanitria.
para a preparao
trais,
medicamentos simples
ainda,
partes
de vegetais
ou brutos,
como
folhas,
que a legislao
brasileira
so tambm
conceitua -
de medicamentos oficinais
e magi~
gomas etc.,
pr-
"Droga"
qualquer
a-
ou externamente
de
O ter-
variao.
"seco"
primeiramente
ou
da farmacopia
(44,69,136,156).
como
"droga medici-
72
nal" no apenas drogas ou partes
mana, como tambm, as misturas
EmFarmacognosia,
animal ou hu
as "Drogas" so "vegetais,
ainda
animais ou
tais
trabalho,
considerando,
farmacutica"
supostamente,
pois,
cias),
tinturas,
6.2
e aos derivados
extrato
Apresentao
fluido
no decorrer
elo produtivo
da amostragem de fitoterpicos
lizadas
inclusive,
interesse
produtos,
em mais de 1 lote.
do
ci-
de drogas vegetais
comercia
slida.
da Tabela I (pg. 51), esta abrangncia
de muitos produtores
de determinado
acabo limitando
de comercializao
houve inconstncia,
estudo,
na forma farmacutica
n~
(essn
para este
Conforme a relao
fletiu,
de serem analisados
Procurou-se,
a matrias-primas
das amostras
que no apresentava
a aquisio
(131),
e seco.
ristica
para referir-se
No caso de produtor
veg~
semelhana de Negretti
comercial
A abrangncia
fitote-
(vegetais)
(142).
tais,
turais
que possibilitem
direcionado
fabricante,
re-
lotes
Apedo me~
venda. Ain
73
da com relao
aos produtores
verificou-se
aparente
tendncia
de regional~
envolvidas
correlatos,
regulamentada
a legislao
cosmticos,
pelo'
decreto
sanitria
produtos de higiene,
79094 de 5 de janeiro
para "medicamentos,
saneantes
em relao
estes
Todavia, isto
outros"
de 1977 (24),
vigente
apesar
devem ser e~
Dentre as exigncias
legais
51),
(a),
incluso
de material
por lei,
pertinentes
to, correspondendo
indica
Apesar disto,
intermediria,
gem secundria
qual
dispensado tal
(B,C,G,H,L,N).
legais.
sobre o prod~
Houve omissao
fitoterpicas
Outro produtor
informaes
em relao
no
rtulo
s 12 a-
fitoterpicos.
de incluso
o decreto
amostras
43
(26 lotes).
de diferentes
produto -
de mercado
Emcontraposio,
A baixa frequncia
por 5 diferentes
(c)
ser fabricante
qualquer infor~ao
produtores
t na situao
e cartucho,
comercial
a 6 diferentes
no caso do produtor
amostradas
fabricadas
no continham na apresentao
integral
ao produto,
contendo as informaes
exigida
foram observados.
apresentao comer
pertinentes
cial,
saber:
de
de bula no interior
da embala
de
no
anteriormente,
T ---
74
tra-indicaes"
de uso ou esclarecimentos
quanto a efeitos
o produto".
est limitada
verificada
dose, e portanto,
em 14 lotes
fo..l~o
colaterais,
des-,
o modo de usar ou
vege-
das drogas
correspondentes
a 10 produtos
"produto natural"
da retificao
blicidade
pretao falsa,
diferentes
tendo zedoria
de indicaes
(produtor
possui.
F) apresentou,
nico,
na rotulagem ou pu-
que possibilitem
a inter-
natureza,
ou caracte-
93, pargrafo
composio, ou qualidade,
risticas
com o artigo
e propaganda do produto,
i n-
a 20 produtos
de referncias
confazen-
sobre a teratoge
de gestao
se
na 1actao".
Numoutro produto,
melhantes,
de zedoria
(catuaba,
alm da "administrao
foram descritas
preferencial
as reaes
adversas,
a adultos".
diferentemente
Portanto,
daquela de
no sentido
de "evi
Ainda, no caso
(produ-
contra-indica-
75
dincia
ao artigo
93 referido
anteriormente
(25).
constante
da droga, em miligramas
esta informao,
farmacuticas
em vigor,
A omisso des-
sem prescrio
identifi
produtivo
impresso referindo-se
foi considerada,
no rtulo
ou no cartucho.
Sendo assim,
do
a presena
nesta observao,
mdica.
legal,
seja em ea informao
#
referente
data de fabricao
junto ao numero
pois em algumas
amostras
Dentre es
do lote,
cia.
com 13 lotes
No caso de produtores
nmero de lotes
no se pode tecer
em etiqueta,
na base do frasco,
o ciclo
produtivo
Comreferncia
pequeno
geralmente
dificultando
por
comentrios.
data,
tas amostras,
diferentes,
quanto
esta-
e em algumas,
estabilidade
e consequente
prazo de validade,
de 1 ano (71,143,144),
Todavia,
per
entre
que apresentaram
Apenas 3 lotes
prazo de validade
de 1 ano,
muito
em
longo,
r-
76
dos princ'pios
Portanto, ~ discut've1
em c~psu1as havi~
vam intumescidas
1idade inscrito
sinais
de deteriora~o,
e aderentes
pois,
parede do frasco.
estas
se apresenta-
No entanto,
o prazo de v~
haviam
decor-
pode interferir
do material
na estabilidade
de acondicionamento
(embala
Observando
do seu contedo.
de
apenas 2 lotes
estavam acondicionados
rincia
pelo material
em frasco
plstico
plstico,
3 com08blister~e
de frasco
de vidro
(65 lotes
em material
drica
marcante,
celulsico,
(3 lotes).
ticos
~ra transparente.
o da luz far-se-
produtos,
torna-se
houve pref!
seguido
fitoterpicas
sem a embal~
(21 lotes)
de embalagem secundria
embaladas
ou embalagem cil'nassume
lmpOrl-anCla
presente
saco
6 em
(2 lotes).
de especialidades
visto
A ausincia
Na quase totalidade
em frasco de plstico,
e fibra-lata
A comercializa~o
gem secundria
de vidro.
(7 lotes)
ativos
de 3 a 5 anos,
pls-
pela
a-
nestes
preocupante.
77
Ainda com relao
ao material
grfico,
a omisso do responsvel
I
envolvidos
demonstrou estar
em desacordo,
tcnico.
Considerando a legislao
nmero de lote,
o e prazo de validade.
integralmente
responsvel
Os fabricantes
(Artigo 95 do Titulo
de medicamentos, verificou-se
a bula,
os produtores
vigente
da rotu1agem e publicidade
sanitria
exigncias
a amostragem reduzida
produtores,
C e K, obedeceram-nas,
em relao
data de fabric~
significncia,
ten-
Os outros
ao A, com 9 lotes.
respectivamente,
a-
em todos os lotes
com a norma no
tcnico,
correspondentes
responsvel
com frequncia
de
2/5
de critrio.
Analisando
outras
informaes constantes
no material
impresso
em rgo oficial
Os produtoresB,
junto ao Ministrio
2, DINAL. Situao
J, com registro
extrema
em ministrios
competente.
Dos 84 lotes,
C e L seguiram as normas
de padronizao.
Entre as
foi
observada
com o p de guaran
quanto conceituao
camentos ou alimentos.
produtor registra
em
amostras
DIMED e
do produtor
diferentes.
54 no
Isto fica
da controvr-
quando
o mesmo
junto ao DINAL(produtor
diettico".
78
de lecitina
(Produtor
1 a base
o em "dietas
especiais",
sem entretanto,
com indica-
igualmente,
evidencia~
a ausncia de pa-
dronizao.
Alm destes,
lina e centelha
asitica,
outros 3 lotes
fabricados
contendo lecitina
por L apresentaram
todas estas
de produto diettico
(artigo
para estes
Preliminares
a especificao
amostras.
H portanto
falta
no rtulo
de clareza
diettica
e alimento diettico
impre~
dos
percentual
nao
o que
quanto aos
1)
(24)
e demais
especial,
e definio
legal
do Titulo
112 do Titulo
aproximado da anlise
a utilizao
nestas
de
recomendao
3Q das Disposies
produtos,
espiru-
de soja,
conceitos
em muitos prod~
tos analisados.
Vrios lotes
visto
de guaran constituiram
a inscrio
no tratamento
"alimento natural"
e 3 com registro
de astenia
descrevendo
(Produtor
muscular (Produtor
a lista
do fato,
no Ministrio
foi registrado
outra evidncia
A).
P)
da
Ou-
junto ao Minist~
suas propriedades
teraputicas
(Produ
tor J).
A meno da Farmacopia Brasileira,
exigida
T - ~
79
tos oficinais
produtores
(C,F,I,P),
nas apresentaram
os dizeres
a legislao
H), principalmente
se verificou
da escala
em produtos de 3 fabricantes
e dinamizao,
(pargrafo
teraputicas
nico do artigo
(8, C,
no apresenta
conforme regulamenta
de m~
ram discriminao
(K, H) ape-
de 2 produtores
"produto oficinal".
Semelhantemente,
leira".
a 4
tI-
a lei.
res-
a que se
bulas
de produtos homeopticos.
Considerando
a variedade
analitico
da identidade
atravs
de nomenclatura cientifica
a comprovao farmacognstica
das no rtulo
dos produtos
Emvista
seria
seu
desejvel
roi menciona
(142). Neste
das espcies
atribuir
vegetais
em
estudo
declara-
do grau de contaminanomenclatura
farmacuticas,
vulgar
ao
cuja denominao co
de padronizao
e cumprimento legislao
pertinente,
apresentam caracteristics
tualizao
especificas.
diettico,
no
ou
fitoterpicas
homeoptico ou alimento.
tocante
prpria falha
sob
no foi feita
o microbiana.
botnica,
reunidas
botnicas,
vegetais
da denominao cientifica.
de especies
hoje
atao
seja comoalop-
80
Mtodos
6.3
6.3.1
Considerando as caracteristicas
tanto
sem se preocupar
a gelatinosa
recorreu-se
a disperso
e dissoluo
con-
vazias
nas condies
analiticas
recomendada reside
a 30 minutos (34,205,208).
de tem
entre
fato atravs
Segundo Ferreira
Esses autores
maior recuperao
za do diluente,
soluo salina
superficial,
dos microorganismos
estudaram vrias
de tmpo fosfato,
decorrente
viveis.
solues,
ao efeito
tal
atribuindo
do recurso
ao
trmico,
natur!
A
contendo ou no tensoativos.
de particulas
a re
estudaram
abaixamento da tenso
40
litar
h variao
fitoterpico.
anlise de cpsulas
pertinentes
Nesse particular,
po e temperatura,
independe
ou do prprio
para facilitar
No
foi conjun-
se da gelatina
ao recurso
de trituraao.
das amlstras
No estudo efetuado
salina
por
por comprimidos,
drgeas e ps.
81
e Freitas
Alm disso,
soluo salina-tampo
acrescida
Os mtodos oficiais
de
de sdio e monoestearato
de 0,1% de polissorbato
para anlise
foi
umectante
80.
de medicamentos no
estries
(34,47,133,134)
tanto
o polissorbato
Neste trabalho,
geneizaao das particulas
sificar
cuja concentrao
20 como o 80 so recomendados.
em suspenso,
Deteco
litica,
vel,
viaveis
a representatividade
dos testes
considerado,
de inicio,
em emul-
de homo-
decidiu-se
de contaminantes
Respeitando
a dificuldade
6.3.2
levando em considerao
no dilu-
a necessidade
de amostra disponi-
potencial
de repetio
10
-1
an~
Porem, na literatura
encontram-se
diluio
reside
Evi-
da de 10 9 (34,47,133,134,208).
Com vistas
dos contaminantes
microbianos
tipo de amostras,
foi realizado
viveis,
para a determinao
o ensaio prvio,
tendo-se
testado
deste
as tcn2
usando 3 amostras.
T~~
82
Os resultados
pode-se verificar
a coerncia
ram lotes
os valores
eonstatao
encontrados,
incluindo
Entretanto,
obtidos
para qualquer
por Fischer
de comprimidos pro-
da amostra.
de aplicao
aut~
baixa,
mesmo
tcnica
desta
como
esse mtodo
em gua, de natureza
inferior
vivel
natureza
ou
(184) avalia
e
de
tendo sido
a sensibilidade
foram confrontados
e em indstrias,
de origem vegetal.
cas e os resultados
res.
obtidos
duzidos em farmcias
substncias
entre
totais
no lipfila,
mais exato.
Considerando
vegetais
trituradas
a natureza
das amostras,
ou pulverizadas,
encapsuladas
alguns comentrios.
constituidas
de
drogas
(50,143,
144).
A temperatura
para dessecao
planta,
da
a fim de no alterar
os principios
~ara a estabilizao
ativos.
empregam-se temperaturas
Alm disso,
a aplicao
adicional
ate
de aquecimento
T- r ~~~
83
forma
requer
temperatura
adicionalmente,
riorao
debilitados
a relao
do produto (139,143),
de se esperar
que os valores
primeira instncia,
entre
melhor revitalizao
de gua ea
dos microorganismos
fator
Nesse aspecto,
(138,170).
Neste caso, o
uso
(167), uma
vez
de "stress"
favorvel
em permitir
em funo do perfei
aos microorganismos
em
o que levou,
consiste
traumatizados
adicional
do meio no seria
era
dete
estudadas,
fossem baixos,
que a temperatura
a atividade
Alm disto,
to contato
direta
a-
debilita
tubos
dos
e translcidas.
iniciais
das amostras.
do da natureza
niente,
neste caso,
Portanto,
fundido,
sobretudo
te caso, vivel
terferncia
de rotina
de contaminao,
atravs
a realizao
das partlculas
correspondente,
de diluies
de material
mais altas,
de
O inconve e de tempo.
o emprego da tcnica
do produto na leitura
de sub-culturas,
dependen-
houve necessidade
de sub-culturas.
a gasto adicional
preferlvel
microbiano e
de tubos mltiplos,
Na realizao
meio slido
microbiano
relaciona-se
em anlises
entre o crescimento
Mesmocom a tcnica
da amostra e do nlvel
comprovao do crescimento
de
agar
eliminando-se
a in
dos resultados.
do
T1
84
tura
a necessidade
tal
Outro inconveniente
uma vez que a determinao
e que reflete
riores
altas,
ao esperado.
presentes
a impreciso
das anlises
estavam altamente
do primeiro.
verificou-se
contaminadas,
-7
ate da ordem de 10
Buogo e Ratti
-10
a 10
Os autores
de medicamentos, inclusive,
do NMPdos contaminantes
paralelamente,
A tcnica
de tubo mltiplo
em alimentos,
as diluies
tos (34,47,70,133,170,208).
vivel
te~
na anli-
(bacterianos
e fngicos).
na
supe
realizaram,
de coliformes
em niveis
com a determinao
das
que muitas
se bacteriolgica
(118).
tendo verificado
Como prosseguimento
(2,13,118,137),
o nmero de microorganismos
amostras de fitoterpicos
(34). A Farmacopia A-
Barzaghi e colaboradores
placa e da filtrao,
em meio li-
orientao.
da sub-cultura
para controle
tambm
sendo
microbiolgico
determinao
de medicamen-
para controle
de mat -
rias-primas.
Neste trabalho,
cultura
na determinao
mendaes oficiais
utilizado
a escolha
de bactries
(13,34,47,49,70,133,208),
o caldo tioglicolato
(40,73).
mesfilas
como meio
residiu
de
nas recotenham
r T ~ ~
85
riaoes,
variando
para temperatura
36 +
Com relao
neste trabalho,
centrao
a tetraciclina,
quando foi
na inibio
conforme orientao
Verificou-se
do crescimento
observada turvao
optou-se,
tcnica
bacteriano,
no meio, efetuou-se
na
na
con-
maioria
porm, em ou- .
esfregao
a natureza do desenvolvimento
e color~
microbiano,
da FIP (47).
A soluo do antibitico
tes de ser adicionada
foi
ao meio de cultura,
por filtrao,
an-
(96)
esterilizada
esse procedimento
cuidados
se fossem observados
para o crescimento
filamentoso,
foi
baseada
na
no meio
llquido.
Ao testar-se
n~~ de cicloheximida
desenvolvimento
bacterianas.
de bactrias
vao microscpica
Portanto,
mento bacteriano
resistentes,
contendo a combi-
mg/l)
confirmado
observou-se
atravs
o carter
condies de incubao,
de obser
com caracterlsticas
inibitrio
do cresci-
em fun-
o da temperatura
satisfatrio.
(7,70,96,116,133,170,208)
(50
pode-se considerar
fato
slido
deste ltimo,
Quanto
o de autores
e cloranfenicol
aps colorao
do apenas tetraciclina,
ras baixas.
de bolores
e inclusive
a temperatu-
a faixa
de varia-
(96).
,-.-
86
Na busca de recursos
peratura
biente,
de incubaao
(entre
fundamentado no controle
tamponamento prximo
que evitar
27 e 28 C), em substituiao
neutralidade,
mais
para a recuper~
adequado de tem-
- a- temperatura
am-
tiveram
Ainda
rapi-
cloranfenicol
a contaminao bacteriana.
dente a 10-1. O tratamento trmico usado por diversos autores indica condi
es que no afetem a viabilidade
194), at outras
mais drsticas
Neste trabalho,
nutos,
(146). A determinao
vorecer
rante
o contato
(125,
optou-se
por aquecimento a 80
10C, por 10 mi
Szabo
foi
dos nutrientes
do tubo mltiplo,
com os esporas,
visando fa-
du-
tratando
em se
de comprimidos.
Com vistas
ta quantitativo,
sados,
fiis,
as condies
Adams Jr.
obteno de resultados
Para isto,
de possiveis
para facilitar
agentes
inibidores,
estresRay e
de recupe-
assim como a
incluso
especificos
ensaio limite,
na
o confronto
com a especificao
em
questao.
T T
87
(203) ~
a ausncia
alterado
tnica,
de Escherichia
a partir
-1
em 10 mg de gelatina,
da edio seguinte
br1
coli
a diluiao
partiu-se
diluio
-1
10
de 10 mL da suspenso da amostra
cor-
oficiais
exigentes.
com a exiguidade
Alm disto,
Neste estudo,
,
preparando
com 10 g de amostra,
respondente
na tomada de ensaio,
defrontou-se
mais recentes
usado
de amostra
de microorganismos
de indicadores
especlficos
destes
da contaminao fecal.
com tendncia
norte-americana
diferentemente
da britnica
produtos, optou-se
Para isto,
que considera
A literatura
ticas
e meios de cultura
mais adaptados
refere-se
Mc
o uso de caldo
da presena de coliformes
diferenciada
de gua (2,106),
ao emprego de variadas
laboratoriais
li e da faml1ia Enterobacteriaceae
do trato
suficiente
H abundante bibliografia
tes diferentes
coli,
totais.
de colifor-
(123).
aos recursos
ou anlise
pelo isolamento
ram aqueles
tendo-se
disponlveis
relativa
sequencias
adotado
aqueles
(123).
ao valor de Escherichia
como indicadores
de contaminao
anall
cofecal
em ambien
(34).
I T
88
"coliformes"
o termo
pecies
o
pertencentes
a outros
grupo no apresenta
habitat
compreende Escherichia
gneros
da famllia
caracterlsticas
e tempo de sobrevivncia
coli e diversas
Enterobacteriaceae
uniformes quanto
em ambiente diverso
e~
(123).
especificidade
de
intestinal
do trato
(lO6).
posslvel detectar-se,
Citrobacter,
Emcontraste,
cificidade
cherichia
fecal
coli
Klebsiella,
Yersinia
o grupo de coliformes
que os coliformes,
visto
geralmente, os
(lO5,123).
fecais
de
{lO5,lO6,118).
Es-
outros
Enterobacter
(1l8).
importante
nia,
Serratia
(123) e Klebsiella
ser induzida
ficado
portanto,
no possuem validade
das contagens
pode
fecais
fecais,
muma realizao
a partir
, usar-se
brilhante
de melhorar
de amostras
em ter-
tipos
enriquecimento
isolamento
de coliformes
Empregou-se, inicialmente,
tose-bile-verde
o sign.:!..
para os diferentes
aps o respectivo
com a finalidade
obtidas
dos testes
isto
e "colifor-
empregado
das culturas
mente (2,52),
normalmente,
a.
erpurificao
isolamento
para coliformes
taxonmica (1l8),
de coliformes
tivos,
natural
me fecal"
do gnero Erwi-
Assim,
dos vegetais.
bacterianas
seletivo
isolada
ou
de
no seletivo.
caldo lactose,
do crescimento
com confirmao
~.T
dos
tubos
T 1
89
positivos
para a fermentao
da lactose
em gar eosina-azul
metileno
de
para avaliao
de alimentos
tem substitu1do
sulfato-triptose
or sensibilidade
no aspecto do enriquecimento
ltimas
(7,19,52,88,106,118),
tendo em vista
seletivo
para enriquecimento,
na pesquisa
mai
Porm as
(35,123).
lactose
o caldo
ainda
(34),
de Escherichia
coli.
Na anlise
de medicamentos no estreis
o caldo lactose-bile-verde
brilhante
utilizado,
pesquisa de enterobactrias,de
cherichia
(53,110),
coli
inclusive
o crescimento
so-positivo.
de coliformes
como Bacillus
produtores
de brilhante.
polymyxa e
igualmente,
iro desenvolver-se
fal
Bacil-
iro acusar
(53)
em funo do tempo de
alguns
incubao
recomendem de 24 a
48
com relao
fecais.
formao de gs carbnico.
horas,
(170). Segundo Ro
lus macerans,
selet!
alguns inconvenientes,
anaergenos,
vegetais,
no enriquecimento
na sua quantificao
cocos Gram-positivos
e de drogas
A constatao
a resultados
de incubao bastante
e deteco
de Leito e colaboradores
falso-positivos,
controvertida
de
coliformes
r T
90
Comrelao
aos resultados
deste estudo,
coli
do termostato
uma
do banho,
a prova confirmat~
de Escherichia
por
de metileno,
A incluso
por 24
contaminados
de autores
de 5 lotes
e identificao
de isolamento
seletivo
0,50C
(88)
2 horas (7,118),
35
croorganismos
tivos,
fermentadores
produzem colnias
subjetiva,
distinta
lentos
vrias
nia de Escherichia
Na metodologia
e identificao
fermentadores
rpidos
mentadores ou fermentadores
sentaram colnias
metlico
tadores
de metileno,
tipicas,
(2,52,117),
lentos.
Escherichia
coli,
coli,
uma col-
os autores
para o i~lamento
tendo
preferido
(117) ,
recomen
de microorg~
para os no fer
foram consideradas
isto , pretas
positivas
seletivo
~
em a-
isto , rosas,
colnia
de lactose,
de coliformes.
de metileno
lentos
fisica
uma
especificamente
de Escherichia
so de natureza
do meio em detectar
outras
apresentada
de Escheri
As limitaes
a capacidade
coli entre
para a recuperao
com brilho
de lactose,
incolores.
sendo discutivel
entre
tipicas
bitipos
anucleadas
atipicas
de
- 1
T 1
91
para a confirmao
das caracteristicas
provas bioquimicas
e a micromorfologia.
A pesquisa
anteriores
de Escherichia
na monografia de gelatina,
outras
foram efetuadas
coli configurou,
vez,
pela primeira
foi sendo a-
primorada cada vez mais. Se nesta poca a prova era baseada em enriqueci
mento no ~e1etivo
seguido de isolamento
sina-azul
de metileno,
che;ichia
coli"
para afirmar
"evidncia
sendo aprimoradas
com introduo
seletivo
tipicas,
positiva
da presena de Esforam
em outras edies
de mais testes.
da sensibilidade
em que o teste
analitica
presena de coliformes.
a partir
a tcnica
inerente
eode-se dizer
agar eosina-azul
seletivo
sequencial,
de metileno,
epocas
gido o isolamento
recomendada, houve
de Escherichia
introduzida
coli
foi exi
para
da
bioquimicas
e de cultura.
Alguma variaao
introduzido
letivo
britnico
Apos
positiva
seletivo
plantas
tificao
de Escherichia
coli,
europeus (34,133,134)
medicinais
exigem condies
Cortez e colabor~
bioquimicas
as atipicas
coli.
para os termotolerantes,
Comrelao s reaes
+ +
no mtodo farmacopico
isolamento
a 44
a partir
que configura
coli tipica
enquanto que
do
tipo
- +
- -,
(7,105,106,123).
92
Procedimento anal1tico
Szabo (146), pois,
de metileno,
da carga de Escherichia
No presente
trabalho,
superfl-
ou no, na
de-
criticvel
positivas
de Escherichia
coli
foi
macro e micromorfolgicas
executadas
na pesquisa
deste microorg~
determinao
Na anlise
tivo,
nicia1
comumente,
representou
do em vista
com vistas
o de maior
interesse
(34,47,70,133,159,170).
a escassez
do microorganismo
no seletivo considerou
na forma debilitada
o fornecimento
de nutrientes
desenvolvimento
preferencial
de salmonelas,
necessrios
a provvel
sua
em
produao
e favorveis
clulas
(7,19,34,47,88,133,160,208),
e em numero reduzido,
o. Objetivou
e reidratao
ten-
da amostra.
lesadas
A tomada i
o enriquecimento inicial
presena
semi-quantit~
(32,33,160),
con-
de
de incubao,
geralmente,
variam de 30 a 370C,por
~
5 a 48 horas (7,19,32,33,34,47,88,133,160),
temperatura
ambiente,
croorganismo,
constituindo,
ca de edies
anteriores
inclusive,
(32,33).
orientao
No entanto,
da Farmacopia
em caso de
suspeita
do
mi-
Britnida
I T
93
presena de Pseudomonas, Romond (170) alertou
salmonelas.
visto
que, os metablitos
de aliquota
do caldo lactose
(160) a incubao de
de 5 horas (34,47,133).
A transferncia
produto a partir
as
para
de 1 mL correspondente
a 0,1 g de
seletivo
porm
ter a significativamente
a sensibilidade
do mtodo (160).
e selenito-cisti-
reco-
sivo ao microorganismo.
o
Apesar de a incubaao ser usualmente a 30-37 C, por 12
horas (7,47,208),
o emprego de temperaturas
letal
(34,133),
elevadas
para salmonelas,
do
meio,
nes.sas
com incubao
melhor recuperao
24
ho-
(42-430C por 24
incu
do que a 430C.
a possibilidade
e gar sulfito
isto , -
de bismuto (7,160).
gar xilose-lisina-desoxicolato
brilhante-vermelho
(88,160),
(34,70,88,160)
fenol-lactose-sacarose
(7,34,47,133,208),
(47,133),
Ha(34,
gar verde
5almonell~5higel1a
(55)
'-1
94
As condies de incubao foram as usuais, isto , a 35-37oC,
por 18 a 24 horas (160), embora exista recomendao para at 48 horas para
o su1fito
de bismuto,
de
sa1mone1a (144).
Verificou-se
a presena de colnias
tes caracterlsticas:
rosas,
opacas,
1h~nte (34,208),
diferentemente
suspeitas
bri-
daquelas transparentes
com as seguin
e brancas
opacas,
ou esverdeadas
positiva
(208) e, igualmente
daquelas
marrom (7).
A utilizao
de meios diferenciais
car (7,34,47,70,88,133,160,208)
ambos casos,
tivamente,
de bismuto, considerou-se
a verificao
e de gar ferro-li
de glicose,
a-
em
da utilizao
o da 1isina
de gar ferro-trlp1ice
1actose e sacarose
e, respec-
e da descarboxi1a-
(160).
o gar ferro-trlp1ice
18 a 48 horas (7,34,70,160,208),
loC por 24 horas (7,34,70,160)
adotado a temperatura
diferentemente
do gar ferro-1isina
por
+
36
de
por
48
horas (7,160).
Verificou-se
gar ferro-trlp1ice
na superflcie
de sa1mone1as
inclinada
reao alcalina
e, amarela,
e cida,
da formao de su1feto
alm da ocorrncia
de hidrognio
Diferentemente,
a presena de colnias
base do meio de cultura
na base, indicando,
(fundo),
vermelha
respectivamente,
de produo de gs acompanhada
(133).
tlpicas,
em
isto , produtoras
no se
constatou
de reao alcalina
na
purpura
T T
95
~
(violeta)
(7.160).
indicada
como
bem
pelo escurecimento
bioqulmicos
de sUlfetb
produ,o
positivas
adicionais
de
hidrognio.
recomenda
a AOAC1(7)
e sorolgicos.
~
Na anlise de meditamentos ~ usual o emprego ~nicamente de aa~car (34,133,208). A USPXXII (208) donsidera "de a-
gar ferro-trlplice
dncias
confirmatrias
adicionais,
se necessrioll.
(34,47.133)
1'YIes~
noY"ii'iei o ,
dos resultados.
de lIevi-
sugerem alconfirmao
atrav~s da realiza.o
de IItestes
mais
bio
quimicos e sorolgicosll.
Portanto.
reaes
bioqulmicas
tendo em vista
preliminares,
os testes
realizados
pode-se concluir,
late a etapa
de
suspeita
apena~. pela
positivas
6.4
Resultados
de contamina~o
microbiana
de carga contaminante
vivel
elevada.
pois,
ra o valor
para carga
bacteriana,
lotes
apresentando
certa
situao
correlao.
~
lotes,
percebe-se
autores
quando se consid!
59 dentre
84
(Tabela VI)
aos
esporos
por
(9.49,55.59,62.110.131.147,177),
T T-~
96
durant~ sucessivas
gem, acondicionam~nto
operaes
de colheita,
e outras manipulaes
armazenamento, monda-
at a transformao
em esper.ia
lidade farmacutiba.I
As plbntas
jeitas
medicinais,
ar e agua, apresentando,
de contaminao microbiolgica,
portanto,
microflora
as condies ecolgicas
(9,110).
lidade microbiana
como a natureza
tempo entre
final
a estabilizao
Alm disso,
refletindo
fatores
do produto fresco,
influem na qu~
caracterlsticas
temperatura
intrlnsecas
do produto,
de
intervalo
do local
de
tipo de embalagem,
con-
solo,
isto ,
rica e variada,
vrios
su-
estao
servaao etc.
Sabe-se que a secagem da droga ou do granulado
dos pode eliminar
microbiano
baixa,
se trata
(9,21,59,62,78,158,159,177).
Assim,
(Tabelas
analisados
e 70) apresentaram
carga bact~
de microbiolgica
cargas contaminantes
de plantas
uma vez
na
populao
a reduo
que coincidentemente
ocorrncia
presentes
da
inicialmente
que propicia
comprimi-
para
medicinais
predisponente
a qualid~
muitos pesquis~
dores chegaram concluso de que no havia relao entre a carga contaminante vivel
e a parte vegetal
considerada
(9,49,114,131).
Em
contraste,
97
rizomas e o vegetal
verificaram
a contaminao alta
tou microorganismos
patognicos
em folhas
e raizes.
Negretti
mais frequentemente
em raizes,
o ao ambiente e tecnologia
rizomas,
os diferentes
at a apresentao
farmacutica
originalmente
Quando o nivel
representar
pode significar
rgos vegetais
final.
muitos
presente
no vegetal
ou recontam~
pode
falha
sofreram
os sobreviventes
sio do substrato
a alta contamina
pois,
no to-
Essas constataoes
processos
atribuir
(59)
detec-
(131)
flo-
alm da possibilidade
tre outros,
os patognicos.
de multiplicao
Emdecorrncia
disto,
contaminantes
ou mesmo omissao
de
de microorganismos,
en-
no processo de descontaminao
tratamento,
de
a deteriorao
do produ-
ter a
putica.
A presena de esporos bacterianos
tando estreita
prprio
correlao
processamento,
do gnero
mentos slidos
tar
intimamente
cujas condies
total
permitiriam
de uso oral
Gram-positivos
(6,54,183,194).
mesfilos
apresen-
pode serreflexo
a sobrevivncia
Bacillus,
ligada
aerbios
e per~
Esses esporos so g!
e muito frequentes
Entretanto,
do
em medica-
apresentaram
carga
98
de folha,
destes
rizoma,
raiz,
contaminantes
contaminao
durante
Comrelao
inteiro.
o processo de colheita,
elevada
A frequncia
ou permanncia seletiva
dutivos.
semente e vegetal
atribu~da
dos diferentes
estgios
pr~
vegetais,
partes
55), os 14 lotes
ta droga,
a m qualidade
independe do produtor,
14
resu1tado$inadequados,
apresentaram
prias
devidas
natureza
66,67,68,69
da matria-prima.
no dispem de controle
evidente
tam 1 ou 2 lotes
te ocorreu,
espinheira
santa,
de qualidade
fases
dentre
condies
alm de 2 lotes
e ginseng,
em-
na sua
nem sefarma-
da manipulao
nos produtores
impr~
signifi-
da semente de guaran,
espirulina
total
13 produtores
chofra,
e 70),
ceutica.
Be L
(Tabelas
de guaran,
alca-
tambm, apresen-
semelhan-
total,
da
ainda que
baixa,
com relao
contaminao bacteria
carga de
esporos
99
de soja,
leo
de germe de trigo
e zedoria.
poucas referncias
utilizada
rivados,
evidentemente,
quanto
microbiana
lec~
Como a amostragem
quando se refere
e a qualidade
ou parte
por confrei,
a confrei
origem vegetal,
final.
destas
e zedo~
produtor
de
de
contaminao baixo.
Quanto ao total
105/g foram constatados
da amostragem, niveis
em 23 lotes,
coincidindo,
cies vegetais
fra,
asitica,
centelha
espinheira
iguais
igualmente,
semelhante.
santa,
ou maiores
que
com as esp-
Referem-se a alcacho
espirulina,
ginseng brasileiro
guarana.
elevada
(maior ou igual
verificou-se,
igualmente,
a 104/g. Confrontando-se
este resultado
(apenas
autores.
Aspergillus
segundo trabalho
ao da amostragem
de leveduras
pesquisadores,
(86,114,171).
presena de bolores
destes fitoterpi
feita
vegetais
de outros
niger e Penicillam
cupaao quanto
por
a 102/g.
A contaminao fngica
tretanto,
su-
superior
Os mesmos encontraram
i-
que a qualidade
a contaminao fngica,
qualidade
h predominncia
Igualmente,
ou leveduras,
atribuir
tal
ocorrencia
de
no houve preo-
en-
perc!
em relao de bolares
a provvel falha
me-
101
totais
10/g.
Qogo, amostras mais contaminadas,
ralmente continham coliformes,
la XV) (pg. 64). Constatao
diferentemente
de 104 a 106/g.
A presena de co1iformes fecais
foi detectada
em 13 lotes,
nos
so de qualidade
inadequada,
indicando
que estas
condies sanitrias
amos-"
imprpri-
segundo os dados da Tabela VII (pg. 57), nesta amos5 acusaram Escherichia
ginseng brasileiro,
Em vista
dicamentos,
deste resultado
totais
para estas
indicando qualidade
com vistas
amostras (Tabela
asitica
apresentou
9
com 5 X 10 bacterias,
ros,
Para estes
de 104
alcanado
para m~
XVI)
(pg. 65).
Assim,
nlveis
altos de conta4
2,6 X 10 esporos bac-
1,7 X 104 fungos e 1,5 X 102 E. co1i por grama. Outros trs
piru1ina.
imprpria
espi-
quantificao
,
e:
da contaminao feca1. A presena de Escherichia coli
asitica,
deste indicador
co1i (centelha
a 106/ g,
a carga bacteriana
especialmente
10
contamina
gi nseng brasil ei ro e e~
tendo
-r
102
de cerveja
apresentou
niveis
tagem bacteriana
inferiores.
superou 10 /g e a fungica,
de colocarem em risco
perda de atividade
a sa~de do paciente,
teraputica,
gradao do principio
podem acarretar
alem
ou
diminuio
de-
ativo.
xistente
no paciente
enfrentar
problemas decorrentes
o estado de "stress"
teraputicas
to a base de espirulina,
para pacientes
com tal
e depresso!
do guaran,
de infeco
pode
por microorgani~
ficvel
mos oportunistas,
geralmente
apr!
nivel
de contaminao,
63,192).
Comoestes
5 lotes,
nica,
sao comercializados
cluir
que as condies
da fbrica
botcon-
para manufatu-
de qualidade
de matrias-primas.
Portanto,
fecais,
lidade microbiana
so 6 os fabricantes
pode representar
implicados
fabricados
coli,
embora apresentando
risco
sentatividade.
Mesmoconsiderando
fecais,
o produtO'(Bse destaca
altas
co~
coliformes
o aspecto da qua-
exceto E, participaram
col,
produtores
65), os quais,
distribuio
por outros
quando se atenta
reprepara
do mercado.
de 13 amostras contendo
coliformes
-,-
------------
103
Quando
ria
inadequada
se incrimina
atravs
dos 5 lotes
chia coli,
no significa
condies,
pois,
de 3 lotes
o contaminante
fecal,
da m qualidade
de cpsulas
responsvel,
tratamento
descontaminante
tenha
ocorrido,
ao material,
devem
se
evidente
a-
que no foi
uma
de qualidade,no
a fabrica
incriminados
da matria-prima,
Logo, admissivel
os 5 lotes
porm, torna-se
te.
perfeitas
durante
e 2 de p. O fornecedor
ser o primeiro
plicado
Escheri
em
sido em consequencia
deria
isolada
da manipulao.
tratavam
de onde foi
Ao admitir
ter
de produtos
que o restante
pode-se admitir
coli
no sendo recontaminao
ocorrido
tenha
ps-processamento.
amos-
resultados
totais
relacionados
sulfito-redutores
podem revelar
Em alguns
pontos
indicador
de contaminao fecal
da Europa,
res,
como estreptococos
sinais
perfringens
e clostridios
da flora
considerado
de contaminao fecal
(110),
somente quando
referidas,
7 apresentaram
fecais
a presena de contaminantes
o Clostridium
fecais,
de bac
e fungos.
Outros microorganismos
presentes,
os
fecal.
como
por
estao
estreptococos
analisadas
pelos aut~
T ~
104
coli.
(49) isolaramclostridios
chia coli,
em 4 dos 79 lotes
e estreptococos
de plantas
fecais,
medicinais
Cortez e colabo-
alm de Escheri
amostrados.
o significado
o tipo de produto.
Semelhantemente,
trmico,
breviveria
a Escherichia
esse
quando
coli termolbil
so-
no
a temperaturas
e so responsveis
seu isolamento
intestinal,
altas
(14,120)
ao
da bactria,
e aromticas
o que
possibilita
poeira,
(14), plantas
(14)
trato
medicinais
(9).
coli.
fezes,
(49,110,131)
relativamente
em zonas polares
destituidas
sem
igua~
de vida a
a presena de Clostridium
cionada s condies
risco
potencial
higinicas
sade,
insatisfatrias
to (150),
lizada
a avaliao
no presente
fungos e a pesquisa
cede-se
de plantas
da qualidade
estudo,
sua determinao.
oferecendo
produo de espo -
contaminada (9).
aromticas
microbiolgica
isto , efetua-se
de coliformes.
de produo,
perfringens
a contagem de aerbios,
ltimos,
A pesquisa
de salmonelas
e shigelas
em condies
inadequadas.
feita
de
pr~
a-
'
105
Salmonella
prias
de fabricao
de cultivo
seio,
de medicamentos,
das plantas,
o biocida
quimica
impro-
desde a fase
devido irrigao,
bemcomomanu-
principalmente,
armazenamento e transporte
das condies
(107). A eliminao
inerente caracteristica
dessa bactria
da planta refere-se
pela ~
s esp~
apresenta ao antimicrobiana
(9,
150).
pois,
com a microflora
sua recuperao
natural
teriormente.
problemas de competio
de salmonelas,
feitas
no foram
conforme exposto an
e
s formas farmacuticas
de de gua favorvel
slidas
de Escherichia
Associa-se,
sideradas
no isolamento
completas,
cuticas
por vezes,
Neste estudo,
provas bioquimicas
sofre,
geralmente,
liquidas
coli.
o problema de contaminao
(130,139),
ao desenvolvimento
microbiano.
so igualmente passiveis
e estudadas
terman e colaboradores
em na sobrevivncia
por vrios
autores
tendo em vista
ambientais
a alta
ativida-
de contaminao,
(6,40,53,73,101,120,184,211).
microbiana
os fatores
em formas farmacuticas
de umidade, temperatura,
Wa-
que influslidas,
ausencia
a carga
bacteriana
de p, seguidas
de
e comprimido.
A carga bacteriana
atingiu
niveis
106
respectivamente,
em cpsulas,
granulados,
encontrados
superiores
vegetais
estreptococos
Ainda, analisando
superiores
57,2%, respectivamente,
de cpsulas
80,0% destas
dos 15 lotes
elevados,
compreendido entre
ra controle
o fabricante
menos rigoroso
de
em 66,7%
das amostras.
Alm disto,
poderia encontrar
e consequentemente
respectivamente,
dos resultados
de contagem bacteriana
inscritas
justificativa
este perfil
pa-
analitico.
encontrados
niveis
e colaboradores
em fitoterpicos
e comprimidos
superiores
brasileir~,
pois,
ap!
se enquadravam ao mes
e
de Desvignes e colaboradores
inferior
(103
Na avaliao
produtor
de Arribas
comprimidos apresentaram
13
bactrias/g),
comprimidos. As constataes
33,3%
de que
conforme as informaes
percentagens
tendo sido,
pre-
niveis
mo padro.
ou alimento,
Estas observaes
ferentes
tendo constatado
das embalagens,
amos-
e fungos.
abrangendo a totalidade
fecais
com resultado
conta-
Verificou
contaminao bacteriana
particularmente
e animais,
como dr
contendo matrias-primas
sena de enterobactrias,
neste estudo.
asseme-
se
gens bacterianas
tras
(53),
incidncia
as amostras
cpsulas
presente
pesquisa.
que
de
na
107
Pelos valores
espo-
ros bacterianos foi alta nos ps, tendo 73,3% dos lotes acusado carga maior
3
ou igual a 10 /g em comparaao a 60,4% das capsulas e 52,4% dos comprimidos.
N
A manuteno da viabilidade
por Yanagita e colaboradores
compresso,
tanto,
empresas,
fatores
determinantes
na qualidade
Ao considerar
ga igualou
valores
superior
por
tenha
promuitas
apresentado
microbiana.
ca~
e comprimidos
os
feito
por Arribas
do gnero Bacillus
e colaboradores
brevis,de
subtilis,
Bacillus
pumilus e Bacillus
naqueles
constatado
em cpsulas,
brevis
a partir
e Bacillus
a contaseguido
de compri-
licheniformis,
polymyxa, de ps e Bacillus
en
subtilis
cpsulas.
(6),
tendo-se
Entre-
resistentes
comprovado
de contagens
bacterianas,
houve gra.!!,
de esporulados
carga
fngica,
nas outras
formas estudadas,
a estas
ltimas
grande
inci-
a maioria
e 90,4% dos
dos
lotes
comprimi-
T -
108
2
menos de 10 fungos/g em contraste
dos) apresentou
a contaminao fngica,
foram isoladas
explicao
do mesmo, criando
recimento
no
no pro-
com-
de
cesso de fabricao
dos
de ambos os contaminantes
fngicos
(21,158,159).
em3 lotes
(Ta-
belas XVIII e XXI) (pg. 67 e 70), sendo 1 de ginseng core ano (cpsula,
pr~
(p, produtor
ambos os contaminantes
fngicos
foi verificado
O apa-
de
e 7,5 X
103
nlvel especialmente
1eveduras/ 9 (Tabe 1a XXI) (pg. 70). O lote (ie 1evedura de cervej a estava particularmente
cherichia
contaminado,
coli
diferentemente
tendo apresentado
e contagem de bolores
superior
inclusive
2'
ao desenvolvimento
etapas,
rentes
drogas,
cujas necessidades
bolores
po-
(4,3 X 10/g)
2
ocorreu em
~estes
microorga
produtiva
durante
e temperatura,
que considerar
as propriedades
flsicas
ine-
como caracterlstica
higroscpica.
Desta
forr.:a,
havendo, ainda,
s prprias
fecais,
(7,5 X 10/g),
a de bolores
isoladamente,
~-
por
As condi~es necessrias
nismos, incluindo
de leveduras
contendo coliformes
contaminao
favorece
igualmente o desenvolvimento
de gua livre
de
levedudos
(21).
Aparentemente,
no h correlao
entre
a presena destes
o nmero reduzico
micr~
de amostras que
109
s leveduras,
do que os bolores
61), isto
pode indicar,
velo
formas farmacuticas
inibio
do meio de cultura,
crescem
junto deles
(123) e,
o uso de
m~todo
de crescimento
o que tornaria
p~
invia-
obtidos
as
estudadas.
totais
e fecais
em
foi coerente
relao
Assim,
():>g:60)
apresentaram
fecais)
percentagens
(66,7% de coliformes
seguidos de cpsulas
(47,9% de coliformes
O mesmo verificou-se
a partir
de ps (13,3%) e cpsulas
desta espcie
ao calor
(9,123).
totais
co1i,
porm, no foi
levando em considerao
33,3%
totais,
para Escherichia
(6,3%),
superio
totais,
cuperada
,~
anteriormente,
de relao
que estas
nos fitoterpicos
conforme discutido
antibacterianos
estabelecimento
e, frequentemente,
verificada
considerando
r~
isolada
a sensibi
compressao,
A verificao
entre
as mais contaminadas
traram nlveis
iguais
foi feita
ou superiores
por vrios
a 104/g,
autores
semelhana
estavam
slidas
tado aqui.
natural
tambm em decorrncia
aJ
(40,
das
da
110
qualidade
das cpsulas
gelatinosas
visto que a 9!
latina
do ser tratada
adequadamente,
visto
avaliado
interferncia
a qualidade
deste fator
que o produto
No entanto,
final
no foi efetuada
(77) p~
a anlise
tendo-se,
nos resultados
as concluses relativas
encontrados,
s espcies
deven-
porhavido
devendo-se conside-
vegetais,
quando apre-
Bos e colaboradores
(21) atribuiram
primidos s condies
o crescimento
microbiano
raro em com-
, em ambiente se-
co.
A expresso
duto,
visa,
vista
de risco
dos resultados
principalmente,
o risco
do consumidor,
tem significado
diferente
gia e condies
do pr~prio
em microorganismos
do produtor
(40),
paciente.
importante
a expresso
autores
das contagens
posolo-
colaboradode
em nmero
farmacutica,
(21,40).
Tendo em vista
contaminante
controle
de
de microorganismos
microorganismos
da eficcia
teraputica,
torna-se
todos os fatores
evidente
a necessidade
destes
dos fitoterp~
comprometimento
de se manter
produtos,
sob
que
Portanto,
te toda a produo,
a qualidade
.
microbiol~gica
111
o final
de fabricao
(162).
e eficcia
da espcie,
biolgica
das plantas
ausncia
ativos.
No aspecto microbiolgico,
do processo
essencial,
portanto,
ta e tratamentos
posteriores
(114,150).
descontaminao
quilante,
podendo interferir
coso A esterilizao
principios
riaveis
ativos
de plantas
foi estudada
quanto ao efeito
A aplicao
mentar e permitida,
rm, para plantas
o sobre os principios
de de estudos
e na prpria
(172,173),
ativos
em particular,
estrutura
de
grupos
foram va
das mesmas.
arornticas
a sua utilizao
esse recurso.
de uso ali-
no pais (27),
pertinente
Porem, o efeito
em
porm a sua ao al
a ausncia de legislao
utilizem
(59),
gama em plantas
sendo regulamentada
(59),
contendo diferentes
sobre a atividade
medicinais,
e industrial
medicinais
de radiao
como
assim
(59),
com os constituintes
des-
e o processarnento
de contaminao,
(150) e alimentos
mutagnicas
pontos
com propriecades
fa-
a reduo do nivel
de especiarias
pureza micro
o cuidado com os
A limpeza
de c~
(55,106,150).
devendo considerar
possibilitam
estranhos,
medicinais
organismos varia
ses produtos
da identificao
do desempoeiramento de plantas
criticos
atravs
e teor de principios
vorveis
medicinais
para garantir
que modificaes
pomar-
da radia
havendo necessida
na composiao
quimica
(43).
satisfatria
biticos,
a radiao
sem perda
gama afetou
significativa
a atividade
de atividade
da penicilina
(178).
Em anti
G e oxitetraci
112
clina,
diferentemente
dos outros
antibiticos
radores
induzir
apresentaram
aumento no teor
Portanto,
criteriosa~ente
cipios
na planta
testados
de Atropa belladona
(94). Alguns
de drogas vegetais
a manter a integridade
dos pri~
ativos.
a produtos naturais,
a anlise
(151) consideraram
especificos
pode dissociar
a necessidade
de efetuar
a necessidade
com particularidades
controle
marcantes,
fitoterpicas
fique na prtica,
entre
e as exigencias
por considerar
grande probabilidade
minaao microbiana
padro de qualidade,
a necessidade
de qualidade
do desenvolvimento
de
urgncia
melhores condies,
microbiano
de padres permitir
de produo.
e a
o risco
associado
a
para
a conta
distri-
da populao.
no estabelecimento
produtos,
conscientizando
respeitando
padres
H, portanto,
medica-
so
de implantao
em larga escala,
se
no
de medicamentos no estreis
a origem natural
a aplicao
Per-
de padres microbianos
devem apresentar
de qualidade
e in
de contaminao,
mentos. portanto,
de uso oral,
rotineira
nitrias
mutantes
de alcalides.
a esterilizao
No que se refere
aqueles
de
foi capaz
de normas
gradativamente,
os produtores
aos
indiretamente,
padres
a trabalhar
nacionais
em
Desta forma,
as condies
sa-
113
torna-se
vs do isolamento
importante
de microorganismos
a via de administrao
levando em considerao
indicadores,
(slido,
semi-slido,
llquido)
a falta
do produto contitui
alteraes
dstria
microbiolgica
rlgidos
de procedimentos
h~ que se extrapolar
a idia
etapas
embalagem e conservao
higinicas
inicial
para se alcanar
de controle
produtivas
da in-
de fabricao
o estabelecimento
no condio ideal
devendo
um valor esttico,
Portanto,
tura,
No caso de fitoterpicos,
jvel,
durante o de-
microbianos
proveni-
e estabelecimento
com a estabilidade
apresentar
de exatido
garantia
recursos
e os
margem de tolerncia
atra-
conhecer o risco
pureza
de normas de
(183).
de padres
a qualidade
sero
des!
obedecidos.
de qualidade
da matria-prima,
de forma a
como a cul
da
alm
com
a inocuidade
do produto.
A Farmacopia da Tchecoeslovquia
vez, limite
(45) incluiu,
su-
microorganismos
especlficos
primeira
pela
ausen-
115
As primeiras
ocorrencias
de proble~as
clinicos
e~ consequencia
~
de padres,
tendo surgido
na dcada de 70 (47,110,191).
produtos relativamente
de destes
Portanto,
pro-
quanto ao limite
da carga bacteriana,
de microorganismos
de coliformes
patognicos
o risco
tognicos
ou potencialmente
nao fecal
trias
com a l~ exigncia
desnecessria.
patognicas
certos
alm daqueles
sinal
de condies
No entanto,
microorganismos
indicadores
p~
de contami
higinicas
insatisfa-
de produo.
maximo
para bactrias
~icroorgaismos
:e cesta
te destes
especificos
aerbias
mesfilas,
a Escherichia
alm de limitar
coli
torna dificil
carga total
de contaminantes
de
a pesquisa
Li;.~
sua origem.
Po-
deve atender
os microorganismos
como tal,
padro (102/g),
em 19 (mL) de produto.
de no conter
produto
de espcies
e de salmonelas
por tal
considerada
no ser satisfeita,
contrastando
na epoca. No caso de
quela preconizada
a pesquisa
verificados
inferior
em
porm justificadamente,
viveis,
maior
~endo portanto
especificos
tolerncia
exigido
quanto
a verif;-
116
aplicvel
tos constituindo
de uso oral,
"fonte inevitvel
da efetivamente
carter
Tendo em vista
de Pseudomonas aeruginosa
diferentemente
de obrigatoriedade
havendo muita
a via de administrao,
e Staphylococcus
como patognica
de tolerncia
Diferentemente,
que deveria
muito rigido
para
ce uso oral,
estreptococos
contaminao fecal.
e clostridios
ca entre
sulfito-redutores,
infer2
e Sal-
o que seria
mais
de
para a ausencia
de
como indicadores
ao in
as enterobactrias.
A indefinio
croorganismos
casos",
drogas
coli
vs de Escherichia coli,
Nacional
dro francs
apr!
(151).
alm de Escherichia
a pes-
aureus torna-
vivel
merece
vegetais,
proposta
na
rias,
O mesmo se verifica
aos produ-
A aplicao
semelhana entre
sentar
sugerido
do Laboratrio
se dispensvel,
104 bactrias/g
especificos,
pode dificultar
te contendo Escherichia
da, pois visa eliminar
Escherichia
pesquisa
coli na expressao
microbiolgico.
Porm, a rejeio
--~--~---
de contaminao fecal
recente.
Essa
de mi"certos
de l~
adequapode
117
provir,
dies de produo,
da recontaminao
tendo em vista
decorrer
de sua transformao
veniente
dos insumos.
pode ocorrer
esto na
dependncia
analisados,
exigncia,
isto
no
pr~
Salmonella sp.,
pois se
esta
a
alm de realizar
alta
dos
do 2~ nivel
de
a carga microbiana
geralmente,
(pg.
na aplicao
da carga bacteriana,
Tendo em vista
implica,
de ms con
sucessivos
decorrente
para espcies
terobactrias
vegetais
destinadas
(110) sug!
forma
ao uso na
fngica
e de en
(Tabela
a Nota Tcnica
ao anterior,
Pro-Farmacopia
n~ 190 (134)
introdu-
para plantas
tolerante
fungos (5 X 104/g).
Fica ouestionvel
procedimento possibilita
de 1 a 2 logaritrnos
decimais
nanimidade (47,60,151,191)
parece
ser demasiada.
para o limite
e p, a tolerncia
Quanto ao requisito
te em normas microbiolgicas
de tolerncia,
portanto,
quando existenconstata-se
sendo de
2
10 /g
vao do produto.
118
Comparativamente,
de cr1tica,
pois,
susceti vei s
so
a enterobactrias
e salmonelas,
nao
3 indicadores
de produtos naturais.
exigencia
simultaneamente,
se verifica
bricao",
nas exigncias
estar
e matrias-primas
como requisito
flavus
"produ-
IV (70) para
"slidos
Portanto,
fae
Escherichia
alm de
segue a tendncia
norte-am~
adicional,
mesmo
em sua
microorganismos,
sp. e de outros.
e Staphylo-
de uso direto
estranhame~
subentendida.
da Farmacopia Brasileira
no estreis
de Salmonella
fe-
estreptococos
tos farmacuticos
coli,
com relao
coccus a.ureus
Escherichia
recome~
perfringens.
A proposta
trias.
de contaminao fecal:
cais e Clostridium
ricana
coli/g,
coli,
da
o padro
estereis
funo de se tratar
fluidos"
do mesmo.
para as primeiras
camentos
te,
condi-
no caso de produto
cereus,
e Aspergillus
'adminis-
Enterobacter
parasiticus
sp.,
(Tabela
Can
XXI! )
de patognicos
Farmacopia Britnica
espec1ficos
(34),
as exigncias
microorganismos
quanto
e de
outros
Gram-negativos.
119
Portanto,
dos encontrados
h diferentes
neste trabalho
em relao
Considerando os tens
picos brasileiros,
ficados
implicaes
quando do confronto
dos da
aos padres.
analisados
em diferentes
niveis
de exigncia
anteriormente
especi-
comentados,
a fre-
quncia de aprovao variou de 29,8 a 94,0% (Tabela XXIII) (pg. 12D), tendo sido a norma da SISF a mais rigida
cluir
total
de saprfitas
rncia
isto
do padro reside
(bactrias
e fungos).
a Farmacopia Brasileira
copeia Britnica
permite co~
na no exigencia
da contagem
foi baixa.
o resultado
Constata-se,
ainda,
que tanto
de aprovao,
ape-
que em relao
a todos os
qualidade
verificada
nestas
o que e coerente
veis totais
com a ressalva
a espcies
vegetais
de se pesquisarem as espcies
dicinais
via de administrao.
(110,134),
rigidas
para garantir
verifica-se
rela-
infuso
o nivel
aquele
microbianas
Contrariamente,
destinadas
extremos
como)por exemplo,
cionadas
suficientemente
ma
com a
de tolerncia
e especificas,
rigi-
amostras.
que o primeiro
pa-
dos rejeitaram
por
ainda,
analitico
que a tole
mais rigido
observar,
medida
de aprovao diminui.
interessante
de cpsula
Este resultado
o indice
IV (70) quanto
dres estudados,
de todas.
(110) no parecem
adequado de qualidade,
m~
ser
tendo
l"ABJEJl.J!..
(%) de medicamentos
fitoterpicos
segundo
diferentes
padres microbianos
NOTA TCNICA
USP XXII
PRFARMACOPEI
LA.BORATRIO
LENOBLE
SUCIII
F.B. IV
BP 1988
TAGUAP lETRA
FIP
TCHECOESLOVOUIA
'-'
NQ 190
SISF
SADE
DA
FRANA
94,0
78,6
65,5
52,4
52,4
52,4
40,5
40,5
34,5
32, I
29,8
(79)
(66)
(55)
(44)
(44)
(44)
(34)
(31,)
(29)
(27)
(25)
100,0
86,7
80,0
53,3
53,3
53,3
46,7
46,7
26,7
46,7
40,0
(15)
(13)
( (2)
(8)
(8)
(8)
(7)
(7)
(4)
(7)
(6)
100,0
85,7
81,O
66,7
66,7
66,7
52,4
52,4
57,1
38,I
60,0
(21 )
(18)
(17)
(14)
(14)
(14)
(II)
(11)
(12)
(8)
(9)
CPSULAS
93,8
83,3
68,8
52, I
52,1
52,1
50,0
45,8
35,4
37,5
33,3
(48)
(45)
(40)
(33)
(25)
(25)
(25)
(24)
(22)
(17)
(18)
(16)
86,7
53,3
33,3
33,3
33,3
33,3
13,3
6,7
(13)
(8)
(5)
(5)
(5)
(5)
(2)
(I)
81. AMOSTRAS
110
COMPRIMIDOS
(21)
FORMA FARMACUTICA
NACIONAL
DE
PS
(15)
6,7
(O)
(I)
(O)
-'
N
o
121
em vista
tratar-se
a igualar-se
Alm disso,
considerando
omisso do requisito
com relao
falha
e fngica.
padro
no que se re-
carga bacteriana
demais
por
Lenoble e colaboradores
contaminao
leva em considerao
bacteriana
devendo,
definida,
referente
de
ao nivel
do
seu consumo.
Desta forma, ao se confrontar
brasileiras
estas
(Tabelas,
trs
sultado
XVII, XVIII,
normas microbiolgicas
discrepante
em relao
os dados encontrados
estas
com
ree
em amostras
preencheram,
respectivame~
exigencias.
sero colocados
do
disposio
consumidor.
Alm disso,
volvidas
rigido.
6 e 11 espcies
varivel
vegetais,
rar a qualidade
tre
entre os lotes
distintos
rejeitados
respectivamente,
pode
masca-
de produtores,
forma farmacutica
e, at mesmo, en-
de um mesmo produto.
Ao se confrontar
os resultados
analiticos
das 15 amostras
arrolados
que
todos
quadro
122
pelo total
da amostragem
(Tabeesta
de aprovao
40 e 100%.
Feitas
tras
verificado
analisadas
brangidos
os lotes
as devidas ressalvas
no caso de certos
produtores,
na comparaao entre
com a legislao
sanitria
vigente
anteriormente,
taram m qualidade.
Portanto,
macutico nacional
nota-se
os 20 a-
(24,25)
todos
(Tabeem
est satisfatria
comentado
Porm, conforme
de qualidade
desejvel
que
pode-se tecer
algumas consider~
interesse
qua~
~
to obedincia
legislao
houve coerncia
entre
dade microbiana,
aspecto de apresentao
comercial
de contaminantes
-
dem de 10 /g (Tabela
ga fngica.
XXI)
J o produtor
nao
adequada e a qual~
viveis
foi da or~
com relaao
O revelou
em ambos os aspec-
qualidade
desejvel
a car-
dados frente
5 lotes
2 produtores
legais
contaminao microbiolgica
de C, correspondendo
tagem bacteriana
superior
de fungos.
Portanto,
o produtor
K com 3 lotes
monstrou ausncia
(Tabela XXI)
dife-
( pg.
a m qualidade
amostrados
foi constante
para estes
(1 de alcachofra
de padro de qualidade,
co~
nlveis
produtos.
e 2 de guaran)
7n'
I v).
Ja,
de-
obedin
123
cia a legislao
para comercializao,visto
tava em desacordo
este apresentou,
e fGngica superaram,
Comrelao
guns lotes
fatria,
respectivamente,
com qualidade
microbiolgica
de qualidade
do claramente
que aparentemente
atuam nesal-
microbianos
Para o produtor
G e fcil
satis
(Tabelas
e de padro de qualidade
do
a distino
de cerveja,
sen
em produtos
para os fitoterpicos
risco
a que
pois,
se sujeita
o consumidor destas
H necessidade,
relao
cargas
o quadro delineado
tesanal,
cujas
de uniformidade
encontrados
adequ~
para alcachofra,
de outros produtores,
de guaran es
portanto,
Comrelao
de resultados
representa
alerta
para o
farmacuticas,
especialidades
de produo em escala
ar-
de conscientizao
responsabilidade
atrav~s
por parte
com
dos produtores
brasileira
especifica-
no que tange as
es farmacopicas,
presente
verifica-se
(69,71,152),
de cerveja,
(71).
tivamente,
boldo (71,152),
catuaba
e zedoria
(152),
(152).
Os limites
I'
vegetais
de tolerncia
carvo medicinal
guaran (69,71,152),
Porm, destas,
padro microbiano,
relacionadas
do: alcachofra
cerveja
sen
(69,152),
cas
levedura
de
apenas
na segunda
levedura
edio
com os resultados
obtidos
124
nos lotes
correspondentes
(Tabelas
XVII, XVIII,
68,69,70),
constatam.se
9 dentre
quisitos.
farmacutica,
adaptao do limite
te original
re
para a forma
sabe-se
em 1 unidade farmacutica
(cpsula
havendo, portanto,
do insumo fitoterpico,
microbiano
66,67,
a 1 g de matria-prima,
ou comprimido) inferior,
diluio
possivelmente
da carga contamina~
em mistura
com excipien-
teso
A mesma observao
tudados referentes
a plantas
aplica-se
medicinais
es
(Tabela XXII)
(pg. 114).
Considerando
a situaao
especificos
defronta-se
de qualidade
tualizao
fitoterpicas
normas microbiolgicas,
com a incluso
faixa
selecionou,
da teraputica
carente
cional
de drogas
a falta
da populao,
assim, a necessidade
e das
(34,208).
pesquisa
em 1986, 36 espcies
vegetais,
oficiais
Isto permitir
futuramente,
dentre
e espinheira
cionadas
integrantes
a Relao N~
posterior
frei
de forma a integrar,
botnicas
de
a-
de
de Medicamentos (CEME)para a
alternativa
de Medicamentos Essenciais
vege-
de controle
de requisi
correspondentes,
o programa da Central
medicinais
Impe-se,
utiliza-
pela ampla
farmacopicas
especialidades
tanto
em monografias
com resultado
das monografias
de plantas
brasileira,
das
ao programa da CEME,
elenco" de plantas
consele-
(26).
125
Verifica-se,
portanto,
com possibilidade
der ocorrer
na RENAME, o
de incluso
a-
Entretanto,
futuramente
po-
como medicinais
fitoterpicas.
dos fitoterpicos
representa
i~pondo
a necessidade
na
de drogas vegetais
a n1vel nacional,
de sua
do controle
correto
o in1cio do uso
Assim, a incluso
no reconhecimento.
e com isto
importncia
qualidade
de
este-
para medicamentos no
reis.
Ainda, considerando
lecimento
r1sticas
as especialidades
fitoterpicas,
dades prprias
de qualidade
inerentes
a droga vegetal
a essa classe
desejvel
em questao,
de produtos farmacuticos,
para medicamentos,
o estabecaracte-
as
fornecendo
qual i-
bem como o
nivel
visando a eficcia
teraputica
de insumos fitoterpicos,
na sua transformao
vantamentos da qualidade
cujo histrico
obtidos,
vegetais,
servir
dade do produto.
lepara
na literatura
microbiolgica
de microorganismos
de contaminantes
Para isto,
por outros
padres encontrados
no somente a ausncia
tambm a determinao
efetuar
farmacuticas.
saprfitas
os n1veis de tolerncia
destes
para drogas
(Tabela XXII)
produtos d!
como
espec1ficos,
totais,
visando a idonei
estipulados
pela
FIP
cargas
T -~
126
bacteriana
mentosno estreis.
tras
O limite
destes
contaminantes
a necessidade
de ocorrncia
ultrapassa
A pesquisa
tais
ou-
de Escherichia
inclusive~
de se evitar
espcies
toxi-
quando o nivel
passa a existir
valores.
coli e Salmonella
para medic~
desejvel
sp. indispens-
a introduo
produtos~
sucessivas
manipulaes.
O limite
conforme a proposta
de 102/g enterobactrias,
exceto Escherichia
coli,
se aplicam a espcies
destinadas
(11).
Em adio s exigncias
simultnea
de estreptococos
desejvel
fecal
vegetais
com o objetivo
fecais
de se descartar
remota. Especificamente,
com relao
da presena
~
sul fito-redutores
a possibilidade
de
a clostridios,
sera
contaminao
sua pesquisa
s~
trmico~ durante
coli e estreptococos
o qual as clulas
vegetativas
de
mas permanece -
se houve ou no con
taminao fecal.
Na pesquisa
de bolores~ certas
usualmente encontrada
espcies
em
em drogas vegetais
semelhana da exigencia
so indesejveis,
da Farm.Bras.IV
exige~
T- -
128
Desta
forma,
o seu estabelecimento
ser a fundamental
a certificao
da identidade
farmacuticas
fim
de
tituem
garantir
fitoterpicas.
a devida
simplesmente
a anlise
do consumidor.
la, quase
sempre
de
normas
numricos
com a contaminao
slvel
o descaso
Alm disso,
por auto-medicao
de medicamentos
atribuldo,
~-
quali
na legislao
de
estanques,
de qualidade
abrangente,
e quantitati-
O respaldo
aplicao
valores
botnica,
p~a o enqu~
qualidade.
fundamental,
Estas
mas pontos de
no
o consumo
e os problemas
referncia
no estreis
em grande
verificados
de uso oral,
cons-
da qualidade, indispensvel
considerando
atualmente,
especialida-
no
esc~
passado
inadmis-
---'-
129
7.1
CONCLUSES
Os
co nacional
apesar
lao pertinente,
vez que apenas
7.2
7.4
produtos
sanitria
os fitoterpicos
zao
dos
7.5
dietticos
mente,
as formas
de de so Paulo
atendem
das mesmas
houve
uma
a tais exigencias.
fitoterp..:!.
alopticos,
de medicamentos
slidas
predominncia
comercial,
como medicamentos
fiscalizao
farmacuticas
com a legi~
de especialidades
como medicamentos
em desacordo
de apresentao
A lei de vigilncia
Dentre
estar
aos requisitos
ao enquadramento
homeopticos,
7.3
quanto
No h consenso
cas quanto
de a grande maioria
deve incluir,
alopticos,
explicit~
cuja comerciali
como tal.
amostradas
de cpsulas,
no comercio
seguida
da cida
de comprimi-
e pOSo
drog8.s
derivadas.
7.6
H estreita
esporos
relao
de bactrias
7.7 A contaminao
carga
entre
aerbias
f~ngica,
contaminante
a carga
aerbia
mesfila
de
mesfilas.
nem sempre
bacteriana,
bacteriana
apresentando
compromete
menor
rela~o
direta
percentagem
com
a
cte
amostras.
T-
~~
130
7.8
qualidade
indicou
sanitria
presena simultnea
ao lado de altas
7.9
de Escherichia
cargas de contaminantes
coli
sp.,
cos de produtores de
indica~
na.o
que
de qualidade.
Os cados ana11ticos
vista
e de Salmonella
h controle
fi toter.pi cos
saprofitas.
7.10
sanitrio,
dos fitoterpicos
amostrados,
quando confrontados
indicam situa~o
preocupante,
de
sob o ponto
~o padr~o microbiano
da
FIP,
das.
7.11
A incidncia
de carga contaminante
vivel
total
elevada ocorreu
7. 12
independenteme~
envolvida.
necessidade i~periosa
ce
i~plantao
de padro microbiano
7.13
Pela anlise
--~I'
aplicvel
os
lir-:ites
critica
dos diversos
nccio
em
pedres microbianos,
aquele
como proposta
da
ini-
nacionais.
131
8.
RESUMO
Foram analisados
so oral,
na forma de cpsula,
produzidas
total
falta
comercial
atendeu a tais
de padronizao
e conceituao,
dicamentos alopticos,
homeop~ticos,
tiplos,
logia
lares,
de bactrias
e de fungos (bolores
bem como a pesquisa
oficial
detectado
para
P. incidncia
fngica
53,6% da carga
esporulada,
cherichia
foi
bacteriana
de uso oral,
~"
coli
da tcnica
e Salmonella
fngica,
Efet~
aerbia mesfila,
pois
de b~
o maxirno
5,1 X 109/g.
do
da
contra
bacteriana
de patognicos
vegetativa
total
espec~ficos
dos dados
de li!uitos destes
e~ prod~
afeta-
encontra-
analisadas
1,5
aplicados
e e~
de tubos ml
predominantemente
a carga bacteriana
padres microbianos
fitoterpicas
qualidad.e sanitria.
atravs
o indice
de apro-
da.s
da
demonstrado
ou alimentos.
entre
indi-
(forma vegetativa
mesfilas
bacteriana
treis
aerbias
relao
nacional,
alm de ter
produtos dietticos
vegetativa
contaminados.
lo-
como m~
e leveduras),
incidncia
legislao
produtores,
indicou
drogarias,
enquadrando-as indistintamente
vegetais,
com
A contaminao
em relao
aquela
de u
inclusive
pelos
de Escherichia
internacional.
foi inferior
exigncias,
de qualidade
ausncia de definio
porulada)
em farmcias,
e comercializadas
(15/84)
ou-se a quantificao
fitoter~picas
de especialidades
por 20 fabricantes
da apresentao
84 lotes
para o
consumo,
132
e aps anlise
crltica
sidade
de implantao
visrio,
sugerindo-se
de tolerncia
nacionais,
a neces-
pr~
de uso oral.
133
9.
SUMMARY
84 samples f phytotherapic
(capsules,
tablets
produced by 20 laboratories,
was attributed
the classification
to the manufacturers,
of products
(f)ffoods or dietetics.
rulated
multiple
tube technique;
and Salmonella
among allopathic
The total
and super-
A complete
including
contents
were carried
international
indefinition
(vegetative
34,5% that
for vegetative
by
co
bacterial
analysis
of ~chertchio.
relation
in highly contaminated
samples. The
and
microbial
of the different
Suggestions
coli was
even if provisional.
bacterial
microorganisms
showed innadequate
pled to a critical
was
pharmaceuticals,
varied
one.
fungi
for
level
and sporulated
pathogenic
contamination
bacterial
and sp~
to
were determined
The frequency
as
or homeopathic pharmaceutibacterial
sp. by official
r!
and
crude drugs
herborist's
aerobic
moreover tests
dosage forms
quirements,
cals
17 different
marketed in drugstores,
markets at so Paulo-Bro.zil
standard
quality
standards
products,
standards
As many
for consumption,
microbial
of establishing
tablets.
standards,
national
cou-
the disc~
specifications,
limits
of
oral phytothero.pic.pharmo.ceuticals.
'
134
REFERNCIAS
1 O.
AKERELE,
o. Medicinal
action.
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plants
Fitoterapia,
and primary
Milano,
health
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of water
and wastewater.
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methods
for Foods.
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examination
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G., GUIGGI,
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S. Norme di Buena
Fabbricazione.
n. 4, p. 190-200,
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of
Compendium
the
American
of
an agenda
v. 59, n. 5, p. 355-363,
care:
on Microbio-
methods
2. ed., Washington,
G., PARAVIDINO,
C.,
Boll.Chim.Farm.,
for
the
1984.
G.
VIANELLO,
v. 114,
Milano,
Caractrisation
~
et sensibilit
positif
aux antjbactriens
isoles
voie orale.
6 - ARRIBAS, r,1. l.
des souches
partir
de mdicaments
J.Pharm.Be1g.,
G., DE lA
de Bacil1us
des souches
Bruxe11es,
ROSA,
t~. C.,
iso1es
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solides
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r~osso,
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gram
so li des
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* De acordo
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rnethods
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riflessi
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Boll.Chim.Farm.,
alimentare,
cosmtico e farmaceutico.
M.
10 - AYLIFFE, G. A. J., BARRY,O. R., LOWBURY,
E. J. L., ROPER-HALL,
J., WALKER,
W. M. Postoperative
nosa in an eye hospital.
infection
with
Pseudomonas
aerugi-
1113-
1117, 1966.
11 - AYLIFFE, G. A. J.,
BARROWCLIFF,
O. F.,
of disinfectants.
12
LOWBURY,E.
J. L. Contamnation
BAIRO, R. M. Microbiological
control
of pharmaceuticals.
Pharm.Int.,
three
of
BollChim.Farm.,
Mi-
14 -
dei clostridi
SOlfit~iduttori
in
C~
materie
T-
136
infection
D. C. J., STOKES,
K. J., THOMAS,
W. R. G. Wound
15 - BASSET,
p.
16 - BZANGER-BEAUQUESNE,
L. Nouveauts en phytothrapie-cinquieme
revue.
and
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G., MESKOVA,
M. Fructus foenicu1i
"Detsky
caj I s Hermankem".
microbio1og;ca1
aspect).
Int.Pharm.Abstr.,
(Apr):
the
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2,
p. 241-248, 1980.
19 - BONILHA,
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e enteropatognicos
~issertao
ticas
em hortalias
feca1
1986.
- U.S.pJ
ne11e preparazion;
farmaceutiche.
di materie
Ann.Inst.Super.
stored
under tropical
conditions.
Int.J.Pharm.,
of
Amsterdam,
22 - BOTTERELL,
E. H., r'1AGNER,
D. tlieningitis
',-
'37
23 - BOWMAN,
F. W., WHITE,M., LYLES, R. L. Microbial
nonsterile
antibiotic.
of
contamination
J.Pharm.Sci.,
24 - BRASIL.Leis, Decretos,
etc.
de
drogas,
e outros.
Imprensa Nacional,
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1979. Altera
sanitria
correlatos,
os medicamentos,
cosmticos,
insumos
produtos de higiene,
Brasllia:
1977, v. 2, p. 16-68.
Decretos,
o decreto
etc.
de 6 de maro
de
Decreto nQ 83.239,
de 5 de janeiro
Decre-
cretos Federais.
que
Brasllia:
p. 172-
173.
26 - BRASIL. Ministrio
ma de Pesquisas
da Sa~de. Central
de plantas
nadas. lQ e 2Q elencos.
27
BRASIL. Ministrio
tria.
taria
medicinais:
conjunto de plantas
selecio
s.d.
da Sa~de. Secretaria
Nacional de Vigilncia
Sanitria
Sani-
de Alimentos.Por
Brasllia,
Seo
28 - BRASIL. Ministrio
tria.
taria
da Sa~de. Secretaria
Nacional de Vigilncia
Sanitria
Sani-
de Alimentos.Por
Brasllia,
Se-
-IT
-T~
138
29 - BRASIL. Ministrio
tria
da Sade. Secretaria
de Alimentos.
ro de 1987, publicada
Retificao
Nacional de Vigilncia
na Portaria
Sani-
nQ 001 de 28 de janei-
no D.O.U. nQ 29 de 12 de fevereiro
Oficial,
de
1987,
Brasilia,
Se
1932.
1953.
Press,
Stationery
Office,
1973.
Stationery
Office,
1980.
Stationery
Office,
1988.
35 - BRUCH,C. W. Possible
tests.
modifications
of USPmicrobial
and
limits
1972.
36 - BRUCH,C. W. Objectionable
micro-organisms
in non-sterile
drugs
and
Appl.Microbiol.,
Baltimore,
testing
of nonsterile
pharm~
1968.
Prfung pharmazeutischer
Hilfsstoffen
auf mikrobielle
T~
139
die nicht
steri1
Offizie11er
Laboratorien
undDienstste11en
Industrie
Komitees
des
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non obblgato-
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