LOCOMOO E PREENSO PROBLEMA

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Metabolismo do clcio, fsforo e a regulao
endcrina
Osteoporose
Densidometria ssea
O esqueleto tem funo biomecnica e
metablica. A funo biomecnica responsvel
pelo suporte e fixao dos msculos,
possibilitando a locomoo, e tambm pela
proteo do sistema nervoso e da medula ssea.
A funo metablica realizada pelo contedo
mineral que funciona como reservatrio,
especialmente, dos ons, de clcio, fosfato,
magnsio contribuindo para a manuteno da
homeostase srica.
As doenas do metabolismo mineral so
relacionadas ao metabolismo do clcio
(hipercalcemia, hipocalcemia e hipercalciria), do
fsforo (hipofosfatemia e hiperfosfatemia) e do
magnsio (hipomagnesemia e hipermagnesemia).
As doenas do metabolismo sseo so
principalmente: a osteoporose, o raquitismo e a
osteomalacia, a doena de Paget, a osteogenesis
imperfecta e a displasia fibrosa.
Homeostase do clcio
O clcio total de 1.000 g e encontra-se no
esqueleto (menos de 1% desse total encontra-se
solvel nos fluidos extracelular e intracelular).

celular,manuteno da integridade do esqueleto e

regulao da excitabilidade extracelular.
O on clcio, no interior da clula, est envolvido
principalmente na proliferao, na diferenciao,
na motilidade celular e no controle de diversas
funes celulares como contrao muscular,
secreo hormonal e metabolismo do glicognio,
alm de atuar como segundo mensageiro e cofator enzimtico.
A regulao e manuteno da homeostase desse
on dependem do receptor do sensor de clcio
(CaR), que ultra-sensvel a pequenas variaes
do clcio.
A elevao da concentrao do clcio extracelular
ativa o CaR e assim desencadeia uma srie de
efeitos objetivando a reduo da calcemia. O
principal ligante do CaR o prprio on clcio
extracelular, que atua semelhana de um
hormnio. O CaR um receptor acoplado
protena G (Gq e Gi) e est presente em diversos
tecidos, e os principais efeitos da sua ativao so:
Paratireoides: reduo da sntese e secreo do
PTH e supresso da proliferao celular.

70% do clcio ligado a protenas transportado

pela albumina srica.

Rins: reduo da reabsoro tubular dos ons

clcio e magnsio na poro espessa do ramo
ascendente da ala de Henle e no tbulo distal;
aumento dos nveis celulares da calbindina
(protena transportadora de clcio intracelular) no
tbulo renal. Inibio da ao do hormnio
antidiurtico no ducto coletor, com incremento da
diurese.

O clcio total srico varia de 8,6 a 10,2 mg/dL e o

clcio inico de 4,6 a 5,3 mg/dL.

Tecido sseo: estmulo dos precursores dos

osteoblastos e inibio da funo dos osteoclastos.

O clcio extracelular participa de numerosas

funes essenciais, tais como coagulao
sangunea, adeso

Intestino: aumento da produo de calbindina no

duodeno.

O clcio na circulao encontra-se sob a forma de

ons livres, ons ligados a protenas plasmticas e,
em menor grau, a complexos difusveis.

Clulas C da tiroide: estmulo da secreo de

calcitonina, cujo principal efeito consiste na
inibio dos osteoclastos.

Paratormnio

Homeostase do fsforo
H cerca de 600 g de fsforo (1% do peso
corporal), dos quais 85% so encontrados no
esqueleto e 15% no fluido extracelular
O fosfato, junto com o clcio, constitui a
hidroxiapatita, principal componente mineral do
osso.
Ao contrrio do clcio, em que apenas 50% so
filtrados, cerca de 90% do fosfato srico
inorgnico filtrado pelos glomrulos.
Aproximadamente 60% da concentrao do
fsforo ingerido, que pode variar de 800 a 1.500
mg/d em uma dieta normal, absorvida pelo
intestino, sendo menos regulada que a de clcio.
O produto das concentraes de clcio e de
fsforo sricos tende a ser constante, visto que o
aumento de um desses ons leva reduo
recproca do outro.
O aumento agudo na concentrao de fsforo
srico produz queda transitria na concentrao de
clcio ionizado e aumento do PTH, que, por sua
vez, reduz o limiar da reabsoro tubular renal de
fsforo, reajustando as concentraes sricas de
ambos os ons.

Sintetizado pelas clulas principais da paratireoide

e sua funo principal manter a concentrao
srica de clcio, evitando a hipocalcemia.
O PTH tem uma meia-vida de aproximadamente 4
minutos, e sua metabolizao ocorre, em maior
quantidade, no fgado (70%), nos rins (20%) e, em
menor quantidade, em outros tecidos, como o
tecido sseo.
O principal estmulo para a liberao do PTH a
hipocalcemia. As clulas da paratireoide so
capazes de detectar pequenas variaes na
concentrao srica de clcio por meio do receptor
sensor de clcio (CaR) expresso em suas
membranas.
A ligao do on clcio ao CaR leva alterao na
conformao do receptor e consequente ativao
da protena G (Gq e Gi). A sinalizao intracelular
feita por meio da inibio da adenilciclase (com
reduo do AMP intracelular) e ativao das
fosfolipases C e A. Concentraes sricas de
clcio inferiores a 9,0 mg/dL promovem um
aumento na liberao do PTH. Calcemias
superiores a 10,5 mg/dL reduzem acentuadamente
a concentrao srica do PTH. As variaes do
magnsio e a ativao de receptores betaadrenrgicos
representam
mecanismos
secundrios de controle da secreo de PTH.
Asua ao fisiolgica se faz nos tecidos ricos em
receptores especficos para o PTH, nos tbulos
renais e nas clulas do tecido sseo.
2

O PTH se liga ao receptor do osteoblasto gerando

um fator local capaz de estimular a atividade do
osteoclasto que responsvel pela reabsoro
ssea4.
Nos rins, o PTH aumenta a reabsoro de clcio
no tbulo distal e no tbulo proximal, e promove a
inibio
da reabsoro de fsforo e a hidroxilao renal da
25 hidroxi-vitamina D (25OHD), gerando 1,25
diidroxi-vitamina D (1,25(OH)2D ou calcitriol),
pelo aumento da sntese da enzima 1alfahidroxilase.

A elevao plasmtica do PTH e a diminuio do

fosfato estimulam a atividade da 1alfa-hidroxilase.
O calcitriol um hormnio potente que circula em
concentraes cerca de mil vezes inferiores ao seu
precursor,
o calcidiol. Sua ao primordial no trato
digestivo, aumentando a absoro intestinal de
clcio e fsforo por meio de receptores nucleares
encontrados no intestino delgado, aumentando a
sntese da calbindina, responsvel pelo transporte
de clcio atravs da mucosa intestinal.
Metabolismo sseo

A ao intestinal do PTH indireta, por meio da

sntese de calcitriol, que aumenta a absoro de
clcio e fsforo. O efeito do PTH a elevao da
calcemia e a reduo da fosfatemia.

Vitamina D

Ativao: retrao dos osteoblastos de superfcie

que expem a matriz ssea e liberam os fatores
locais que estimularo a formao dos
osteoclastos.

A vitamina D produzida na pele transportada

pela corrente sangnea, ligada a protenas (DPB),
at o fgado,
onde sofre uma hidroxilao no carbono 25,
tornando-se 25OHD ou calcidiol.

Reabsoro: que dura em torno de duas a trs

semanas, realizada pelos osteoclastos que
removem o mineral e liberam os fragmentos de
colgeno.

A maioria da 25OHD produzida depositada no

tecido gorduroso, seu principal reservatrio.

Reversa: clulas mononucleares da linhagem de

moncitos e macrfagos preparam a superfcie
para os novos Osteoblastos iniciarem a formao.

Para tornar-se ativa, a vitamina D necessita, ainda,

de uma hidroxilao na posio 1, que ocorre nas
mitocndrias dos tbulos contornados proximais
do rim sob ao da enzima 1alfa-hidroxilase,
transformando-se em 1,25(OH)2D ou calcitriol.

Formao ssea: se prolonga por cerca de quatro

meses, at que o osso reabsorvido seja
completamente substitudo, e ocorre em duas
fases: formao da matriz e a mineralizao que
so separadas no tempo e no espao.
3

O osso cortical denso e compacto, e constitui a

parte exterior das estruturas de todo esqueleto. O
osso cortical compreende 80% do esqueleto. Sua
funo principal prover fora mecnica e
proteo, mas pode participar tambm das
respostas metablicas, particularmente quando h
dficit mineral prolongado ou intenso.
O osso esponjoso ou trabecular encontrado no
interior dos ossos longos, particularmente nas
extremidades, nos corpos vertebrais, nas pores
internas da plvis e em outros ossos grandes
planos.
O osso esponjoso pode exercer uma funo
mecnica nas vrtebras, mas mais ativo
metabolicamente que o osso cortical, e tambm
prov os materiais iniciais em estados de
deficincia mineral aguda.
Como o osso esponjoso mais ativo em qualquer
doena ssea metablica, a perda ssea ocorre
primeiramente nele. A atividade metablica do
osso esponjoso realizada pelos ostecitos.
OSTEOPOROSE