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INTRODUO

Os herpesvrus so um importante grupo de grandes vrus envelopados


de cido desoxirribonucleico (DNA) com as seguintes caractersticas em
comum: morfologia de vrion, modo bsico de replicao e capacidade de
estabelecer infeces latentes e recorrentes. A imunidade celular importante
no controle e desenvolvimento dos sintomas de infeces por estes vrus. Os
herpesvrus codificam protenas e enzimas que facilitam a replicao e
interao do vrus com o hospedeiro. Os herpisvrus podem causar infeces
lticas, persistentes e latentes/recorrentes e os vrus Epstein-Barr (EBV) e
HHV8 esto associados a cnceres humano. Os herpesvrus codificam muitas
protenas que manipulam a clula e a resposta imune do hospedeiro. Os
herpisvrus codificam enzimas (DNA polimerase) que promovem a replicao
do DNA viral e que so bons alvos para frmacos antivirais. A replicao do
DNA e a montagem do capsdeo ocorrem no ncleo. O vrus liberado por
exocitose, lise celular e por pontes clula-clula. Os herpesvrus so ubquos. A
imunidade celular requerida para o controle.
No final da dcada de 1970 e incio da dcada de 1980, um nmero
incomum de homens jovens homossexuais, haitianos, viciados em herona e
hemoflicos nos Estados Unidos estava morrendo devido a infeces
oportunistas normalmente benignas. Os seus sintomas definiam uma doena
nova, a sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS). Entretanto, como se
sabe atualmente, a AIDS no limitada apenas a esses grupos, mas pode
ocorrer em qualquer pessoa exposta ao vrus.
O alfabeto dos vrus da hepatite inclui pelo menos seis vrus. A at E e
G. Embora o rgo-alvo para cada um desses vrus seja o fgado e os sintomas
bsicos de hepatite sejam similares, eles diferem bastante em sua estrutura, no
modo de replicao, na forma de transmisso e na evoluo e sequelas da
doena que eles causam. O vrus da hepatite A (HAV) e o vrus da hepatite B
(HBV) so os vrus clssicos da hepatite, e os vrus da hepatite C, G, E e D
(HDV), o agente delta, so chamados de vrus de hepatite no-A e no-B
(NANBH).

REFERENCIAL TEORICO
Estrutura dos Herpesvrus
Os herpesvrus so vrus grandes e envelopados que contm DNA de fita
dupla. O vrion possui aproximadamente 150nm de dimetro, com a morfologia
caracterstica. O DNA envolvido por um capsdeo icosadeltadrico contendo
162 capsmeros. Este capsdeo envolvido por um envelope contendo
glicoprotenas. Os herpesvrus codificam diversas glicoprotenas para adeso e
fuso viral e para escapar do controle imune. Aderidas ao capsdeo e no
espao entre o envelope e o capsdeo (o tegumento) esto protenas e
enzimas virais que auxiliam no incio da replicao. Como vrus envelopados,
os herpesvrus so sensveis a cidos, solventes, detergentes e ressecamento.

Replicao dos Herpesvrus


A replicao dos herpesvrus inicia-se pela interao de glicoprotenas virais
com os receptores da superfcie celular .
A transcrio do genoma e a sntese proteica viral procedem-se de maneira
coordenada e regulada, seguindo trs fases:
1 - Protenas precoces imediatas (), que consistem em protenas importantes
na regulao da transcrio gnica e controle da clula.
2 - Protenas precoces (), que consistem em mais fatores de transcrio e
enzimas, incluindo a DNA polimerase.
3- Protenas tardias (), que consistem principalmente em protenas estruturais
geradas

aps

incio

da

replicao

do

genoma

viral.

O genoma viral transcrito pela polimerase de cido ribonucleico (RNA) DNAdependente e regulado pelos fatores nucleares celulares e codificados pelo
vrus. A interao destes fatores determina se sero produzidas as protenas
necessrias para uma infeco ltica, persistente ou latente. As clulas que
promovem uma infeco latente transcrevem um conjunto especial de genes
virais sem replicao gnica. A progresso para a expresso de genes
precoces e tardios resulta na morte celular e infeco ltica

Vrus do Herpes Simples


O HSV foi o primeiro herpesvrus humano a ser reconhecido. O nome herpes
deriva de uma palavra grega que significa rastejar. As leses do herpes labial
foram descritas na antiguidade, e sua etiologia viral foi estabelecida em 1919.
Os dois tipos de vrus do herpes simples, HSV-1 e HSV-2, compartilham muitas
caractersticas, incluindo a homologia de DNA, determinantes antignicos,
tropismo tecidual e sintomas da doena, Entretanto, eles ainda podem ser
distinguidos por diferenas sutis, mas significativas.
O genoma do HSV suficientemente grande para codificar 80 protenas.
Apenas a metade requerida para a replicao viral; as outras protenas
facilitam a interao do HSV com diferentes clulas do hospedeiro e com a
resposta imune. O genoma do HSV codifica enzimas, incluindo uma DNA
polimerase DNA-dependente e enzimas captadoras, como desoxirribonuclease,
timidina quinase, ribonucleotdeo redutase e protease. A ribonucleotdeo
redutase converte ribonucleotdeos em desoxirribonucleotdeos, e a timidina
quinase fosforilaos desoxirribonucleotdeos para fornecer substratos para a
replicao do genoma viral. As especificidades dos substratos destas enzimas
e da DNA polimerase diferem significativamente daquelas dos seus anlogos
celulares, portanto representam bons alvos potenciais para a quimioterapia
antiviral.
O HSV pode infectar a maioria dos tipos de clulas humanas, e mesmo clulas
de outras espcies. O vrus geralmente causa infeces lticas de fibroblastos e
clulas epiteliais e infeces latentes de neurnios

Patognese e Imunidade
Os mecanismos envolvidos na patognese de HSV-l e HSV-2 so muito
semelhantes. Ambos os vrus inicialmente infectam e se replicam em clulas
mucoepiteliais, causam doena no stio de infeco e ento estabelecem uma
infeco latente do neurnio que inerva a rea. O HSV-l est geralmente
associado a infeces acima da cintura e HSV-2 a infeces abaixo da cintura,
consistente com os meios de disseminao destes vrus. HSV-l e HSV-2

tambm diferem nas caractersticas de crescimento e antigenicidade, e HSV-2


tem um potencial maior para causar viremia, com sintomas gripais sistmicos
associado.
A doena comea por contato direto e depende do tecido infectado (p. ex., oral,
genital,

cerebral).

vrus

causa

efeitos

citopatolgicos

diretos.

O vrus evita os anticorpos pela disseminao clula a clula e formao de


sinccios. O vrus estabelece latncia em neurnios (escapa resposta imune).
O vrus reativado a partir da latncia pelo estresse ou imunossupresso.
A imunidade celular requerida para a resoluo, com um papel limitado dos
anticorpos. Os efeitos imunopatolgicos mediados por clulas contribuem para
os sintomas.

Epidemiologia
Como o HSV pode estabelecer latncia, com o potencial de recorrncia
assintomtica, a pessoa infectada uma fonte vitalcia de contgio por ser um
vrus envelopado, o HSV transmitido atravs de secrees e por contato
ntimo. O vrus muito lbil, sendo rapidamente inativado pelo ressecamento,
por detergentes e pelas condies do trato gastrointestinal. Embora o HSV
possa infectar clulas animais, esta infeco uma doena exclusivamente
humana. O vrus causa infeco por toda vida a doena recorrente uma fonte
de contgio o vrus pode ser liberado assintomaticamente.

Transmisso
O vrus transmitido na saliva, em secrees vaginais e pelo contato
com

fluido

de

leso

(contato

entre

mucosa.

vrus transmitido oral e sexualmente e pelo contato com olhos e rupturas na


pele HSV-1 geralmente transmitido por via oral; HSV-2 geralmente
transmitido por via sexual.

Quem est sob risco?


Crianas

apresentaes

pessoas

clssicas

sexualmente
de

HSV-1

ativas
e

esto

HSV-2,

sob

risco

de

respectivamente.

Mdicos, enfermeiros, dentistas e outros em contato com secrees orais e


genitais esto sob risco de infeces nos dedos (paronquia herptica) pessoas
imunocomprometidas e neonato.
Meios de Controle
Frmacos antivirais disponveis no h vacina disponvel, profissionais
da

sade

devem

usar luvas

para

prevenir

paronquia

herptica.

Pessoas com leses genitais ativas devem evitar o contato sexual at que as
leses estejam completamente reepitelizadas.
Diagnstico Laboratorial
Os efeitos citopatolgicos caractersticos (CPE) podem ser identificados
em um esfregao de Tzanck (uma raspagem da base da leso), um exame de
Papanicolaou (Pap) ou uma amostra de bipsia. Os CPEs incluem sinccios,
citoplasma vacuolado e incluses intranucleares do tipo Cowdry A. Um
diagnstico definitivo pode ser feito pela demonstrao de antgenos (utilizando
imunofluorescncia ou o mtodo da imunoperoxidase) ou DNA virais (atravs
da hibridizao in situ ou reao em cadeia da polimerase [PCR]) na amostra
de tecido ou lquido da vescula. A anlise por PCR de lquido cefalorraquidiano
substituiu a anlise por imunofluorescncia de bipsia cerebral no diagnstico
de encefalite herptica.
Tratamento, Preveno e Controle
O HSV codifica diversas enzimas-alvo para frmacos antivirais.
A maioria dos frmacos anti-herpticas consiste em anlogos de nucleosdeos
e outros inibidores da DNA polimerase viral, uma enzima essencial para a
replicao do vrus e o melhor alvo para os frmacos antivirais. O tratamento
previne ou diminui o curso da doena primria ou recorrente. Nenhum dos
tratamentos medicamentosos pode eliminar a infeco latente.
AIDS

Hoje, aproximadamente 40 milhes de homens, mulheres e crianas em


todo o mundo convivem com o vrus que causa AIDS. Montagnier e
colaboradores em Paris, e Gallo e colaboradores nos Estados Unidos,
anunciaram o isolamento do vrus da imunodeficincia humana (HIV-1) em
pacientes com linfadenopatia e AIDS. Uma variante do HIV-1, denominada HIV2 foi isolada mais tarde e prevalece no Oeste da frica. O HIV parece ter
evoludo, desde os anos 1930, de um vrus de chimpanz e depois ter se
espalhado rapidamente pela frica e pelo mundo atravs de uma populao de
mobilidade crescente. Embora seja uma doena devastadora que no pode ser
completamente curada, o desenvolvimento de coquetis de drogas antivirais
(HAART), terapia antirretroviral altamente ativa) permitiu que muitos pacientes
com HIV voltassem a ter uma vida normal.

Classificao
Os retrovrus so classificados pelas doenas que causam tropismo
tecidual e faixa de hospedeiros, morfologia do vrion e complexidade gentica.
Os oncovrus incluem os nicos retrovrus que podem imortalizar ou
transformar clulas-alvo. Estes vrustambm so categorizados pela morfologia
de seu cerne (ou core) e capsdeo, microscopiaeletrnica, nos tipos A, B, C
ou D. Os lentivrus so vrus lentosassociados a doenas neurolgicas e
ossupressoras. Os spumavrus,representados por um vrus espumante,
causam um efeito citopatolgico caracterstico, mas,como j foi citado, no
parecem causar doenas clnicas.
Estrutura
Os retrovrus so vrus de RNA envelopados, aproximadamente
esfricos, com um dimetro de 80 a 120nm. O envelope contm glicoprotenas
virais e adquirido pelo brotamento a partir da membrana plasmtica. O
envelope cerca um capsdeo que contm duas cpias idnticas do genoma de
RNA de fita positiva dentro de um cerne eletro denso.
Replicao

A replicao dos retrovrus humanos, por exemplo, HIV, inicia com a


ligao das espculas de glicoprotenas virais (trmero de molculas de gp120 e
gp41) ao receptor primrio, a protena CD4, e a um segundo receptor, um
receptor de quimiocinastransmembrana ligado protena G. O correceptor
CCR5 expresso nos macrfagos, clulas T perifricas e outras clulas T ([M]trpico) ou um outro receptor de quimiocinas (CXCR4), que primariamente
expresso nas clulas T (T-trpico).
Patognese e Imunidade
O principal determinante na patognese e doena causadas por HIV o
tropismo do vrus por clulas T e macrfagos que expressam CD4.

imunossupresso induzida pelo HIV (AIDS) resulta da reduo no nmero de


clulas T CD4, o que dizima as funes auxiliares e de hipersensibilidade tardia
(DTH) da resposta imune.
Epidemiologia
A AIDS foi primeiramente descrita em homossexuais masculinos nos
Estados Unidos, mas se disseminou em propores epidmicas pela
populao. Em 2006, estimou-se que 6,6 milhes de novas infeces por HIV
ocorriam por ano, com 3,5 milhes de mortes por ano sendo atribudas a AIDS.
Transmisso
A presena do HIV no sangue, smen, e em secrees vaginais de
pessoas infectadas, aliado ao longo e assintomtico perodo de infeco so
fatores que tm promovido a disseminao da doena atravs do contato
sexual, como da exposio a sangue contaminado e seus produtos. Os fetos e
recm-nascidos comumente adquirem o vrus de uma me infectada.
Diagnstico Laboratorial
Testes para detectar a infeco por HIV so realizados por uma das
quatro razes: (1) identificar indivduos com a infeco, para que a terapia
medicamentosa antiviral possa ser iniciada; (2) identificar portadores que
possam transmitir a infeco a outros (especialmente doadores de sangue ou

rgos, gestantes e parceiros sexuais); (3) acompanhar o curso da doena e


confirmar o diagnstico de AIDS; ou (4) avaliar a eficcia do tratamento.
Tratamento, Preveno e Controle
H um esforo intenso no mundo para o desenvolvimento de drogas e
vacinas efetivas contra o HIV. As principais terapias anti-HIV (at o ano 2007)
esto listadas. As drogas anti-HIV aprovadas pelo FDA dos Estados Unidos
podem ser classificadas como inibidores de ligao, fuso-penetrao,
transcriptasereversa (anlogos ou no anlogos de nucleosdeos), integraseou
protease. Dois novos alvos foram recentemente aprovados pela FDA para
somarem no ataque contra a infeco pelo HIV: um inibidor de ligao ao
CCR5 (maraviroc) e um inibidor de integrasse (raltegravir). Os procedimentos
de controle de infeco por HIV so os mesmos usados para o vrus da
hepatite B. Incluem precaues universais para sangue e fluidos corporais,
baseados naprerrogativa de que todos os pacientes so infectantes quanto ao
HIV ou outros patgenos transmissveis pelo sangue.
Desenvolvimento de Vacina
Nenhuma vacina contra o HIV est disponvel, apesar de muitos ensaios
clnicos. Uma vacina efetiva deve impedir a transmisso do vrus por adultos e
infectar crianas nascidas de mes HIV-positivas; tambm bloquearia a
progresso da doena.
Cada um dos vrus da hepatite infecta e danifica o fgado, causando os
sintomas clssicos de ictercia e liberao de enzimas hepticas. O vrus
especfico que causa a doena pode ser distinguido pela evoluo, natureza e
sorologia da doena. Esses vrus so prontamente disseminados porque as
pessoas infectadas so contagiosas antes de apresentarem sintomas ou
mesmo sem mostr-los.

Vrus da hepatite A
O HAV causa hepatite infecciosa e disseminado pela via fecal-oral. O
HAV um picornavrus, tem um capsdeo icosadrico sem membrana, que

circunda um genoma de RNA de fita simples positivo. Ele interage


especificamente com um receptor expresso nas clulas hepticas e alguns
outros tipos de clulas, no citolticoe liberado por exocitose. O HAV entra
na corrente sangunea atravs da orofaringe ou do revestimento epitelial dos
intestinos para alcanar seu alvo, as clulas parenquimatosas do fgado. O
vrus se dissemina facilmente em uma comunidade porque as pessoas mais
infectadas j so contagiosas 10 a 14 dias antes de os sintomas ocorrerem.
Disseminado em gua contaminada, em alimento e por mos sujas,
resistente a detergentes, cidos e temperaturas de at 60 C. Os sintomas
causados pelo HAV so semelhantes aos causados pelo HBV e se originam do
dano ao fgado de causa imune. Os sintomas surgem abruptamente 15 a 50
dias aps a exposio e se intensificam por 4 a 6 dias antes da fase ictrica.
Os sintomas iniciais incluem febre, fadiga, nusea, perda de apetite e dor
abdominal. A liberao viral nas fezes precede o surgimento de sintomas em
aproximadamente 14 dias.
Vrus da hepatite B
HBV o membro principal dos hepadnavrus. O HBV infecta o fgado e,
em menor extenso, os rins e pncreas apenas em humanos e chimpanzs. O
HBV um vrus DNA pequeno, envelopado e com vrias propriedades
incomuns. O genoma um DNA circulante, pequeno, parcialmente de fita
dupla. O virion de HBV inclui uma protena quinase e uma polimerase.
Partculas contendo HBsAg so liberados no soro de pessoas infectadas e
excedem o nmero dos virions existentes. Essas partculas podem ser
esfricas ou filamentosas. A replicao do HBV nica, primeiro, o HBV tem
um tropismo nitidamente definido para o fgado, a ligao do HBV aos
hepatcitos mediada pelas glicoprotenas de HBsAg. A replicao do genoma
comea com a produo mRNA. Este acumulado no nucleocapsdeo, que
contm a DNA polimerase RNA-dependente. HBV pode causar doena aguda
ou crnica, sintomtica ou assintomtica. A fonte principal do vrus infeccioso
o sangue, mas o HBV pode ser encontrado no smen, na saliva, no leite, nas
secrees vaginais e menstruais e no lquido amnitico. A forma mais eficiente
de contrair o HBV atravs de injeo do vrus na corrente sangunea. A
infeco por HBV caracterizada por um longo perodo de incubao e

surgimento insidioso. Os sintomas incluem febre, indisposio e anorexia,


seguidas por nasea, vmitos, desconforto abdominal e calafrios. O
diagnstico inicial com base nos sintomas clnicos e na presena de enzimas
hepticas no sangue.
Vrus da hepatite C e G
O HCV o nico membro do gnero Hepacivrus da famlia Flaviridae,
com um genoma de RNA de senso positivo, e envelopado. O HCV infecta
apenas humanos e chimpanzs. Ele reveste a si mesmo com lipoprotena de
baixa densidade ou protena de densidade muito baixa. O virion brota e
permanece no retculo endoplasmtico, tornando-se associado clula. As
protenas do HCV inibem a apoptose e a ao de IFN-alfa por ligao ao
receptor de fator de necrose tumoral. A capacidade do HCV de permanecer
associado clula e de prevenir a morte da clula hospedeira promove
infeco persistente, mas resulta em doena heptica posteriormente. HCV
primeiramente transmitido pelo sangue infectado e sexualmente. Usurios de
drogas intravenosas, receptores de rgos e transfuses e hemoflicos que
recebem fatores VIII ou IX tem o maior risco de infeco. A alta incidncia de
infeces assintomticas crnicas promove a disseminao do vrus na
populao. O HCV causa trs tipos de doena: hepatite aguda com resoluo
da infeco, infeco persistente crnica com possvel progresso para doena
e progresso severa rpida para cirrose. O diagnstico e a deteco de
infeco por HCV so baseados no reconhecimento de ELISA do anticorpo
anti-HCV ou na deteco do genoma de RNA.
Vrus da hepatite G
O vrus da hepatite G se assemelha ao HCV em vrias formas. O HGV
um flavivrus transmitido no sangue e tem uma predileo pela hepatite crnica.
Ele identificado por deteco do genoma por RT-PCR ou outros mtodos de
deteco de RNA.
Vrus da hepatite D
O HDV o vrus responsvel por causar 40% das infeces de hepatite
fulminante. HDV nico porque usa o HBV e protenas celulares de alvo para

se replicar e produzir sua protena nica. Ele um parasita viral. O HBsAg


essencial para o empacotamento do vrus. O genoma do RNA de HDV muito
pequeno, o RNA de fita simples circular e forma uma haste como resultado
de seu extensivo pareamento de bases. Similar ao HBV, o agente delta
disseminado no sangue, smen e secrees vaginais. No entanto, ele pode se
replicar e causar doena apenas em pessoas com infeces ativas por HBV.
Pelo fato de dois agentes serem transmitidos pelas mesmas vias, uma pessoa
pode ser co-infectada com HBV crnico tambm pode ser superinfectada com
o agente delta. A replicao do agente delta resulta em citotoxicidade e dano
heptico. O agente delta aumenta a severidade das infeces por HBV. mais
provvel que a hepatite fulminante se desenvolva em pessoas infectadas com
o agente delta do que naqueles infectados com outros tipos de vrus da
hepatite. A nica forma de determinar a presena do agente por deteco do
genoma de RNA, do antgeno delta ou anticorpos anti-HDV. Procedimentos de
ELISA e radioimunoensaio so disponveis para deteco.
Vrus da hepatite E
HEV predominantemente disseminado por via fecal-oral, especialmente em
gua contaminada. HEV um gnero separado nos norovrus, baseado em
seu tamanho e estrutura. Ele mais problemtico em pases em
desenvolvimento. Os sintomas e a durao da doena por HEV so similares
queles da doena por HVA, ele causa apenas a doena aguda. A infeco por
HEV especialmente sria em gestantes.

Referncias
Murray, Patrick R.; Kobayashi, George S.; Rosenthal, Ken S. Microbiologia
mdica. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.