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Imunologia

Conceitos
Imunidade Natural e Adquirida
Vacinas

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Sculo XV Chineses e turcos, tentando induzir imunidade atravs da


variolao.
1546

Girolamo Fracastoro, Univ. Pdua, "O contgio uma


infeco que passa de um para outro...a infeco origina-se de
partculas muito pequenas - imperceptveis"
1798

Sir Edward Jenner, vacinao, PAI DA IMUNOLOGIA


Observou que os fazendeiros que contraram varola bovina ficavam
protegidas da varola humana. Inoculou ento um menino de 8 anos com a
varola bovina e POR SORTE funcionou!!

1879-1881 Louis Pasteur, vacinas atenuadas.Vacinas para clera, anthrax, e


raiva.

1883

Elie Metchnikoff, teoria dos fagcitos. IMUNIDADE CELULAR.

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1888 George Nuttall, anticorpos bactericidas


1890 Emil von Behring e Kitasato, antitoxina da difteria . IMUNIDADE

HUMORAL.
1898

Paul Ehrlich, teoria selectiva da especificidade dos anticorpos

1900

Karl Landsteiner, grupos sanguneos e anticorpos.

Descoberta dos antgenios para grupo sanguneos e respectivas


aglutininas. TRANSFUSO DE SANGUE.
1906

Clemens von Pirquet, alergia .Descreveu a reaco positiva do


teste cutneo da tuberculina em indivduos infectados com tuberculose.

1955
1959

Niels Jerne , teoria da seleco clonal


Robert Porter e Gerald Edelman, estrutura dos anticorpos

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1974

Peter Doherty e Rolf Zinkernagel, descoberta da


especificidade das respostas imunes mediadas por clulas
T (restrio das clulas T)

1975

Georges Kohler e Csar Milstein, inventaram a


tcnica dos anticorpos monoclonais
1978 Susumu Tonegawa, descoberta do mecanismo
gentico (recombinao somtica) que produz a
imensa variabilidade das imunoglobulinas
1983 James Allison, isolamento do receptor da clula
T (TCR)
1989 Tim Mosmann e Robert Kopfman, descoberta
dos subtipos de clulas Th1/Th2, atravs do perfil
de citocinas que produzem.

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ESTUDO DA
RESPOSTA
IMUNOLGICA

IMUNOLOGIA

IMUNOLOGIA - Cincia que estuda a resposta imunolgica dos


vertebrados

Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de


reconhecer, neutralizar, metabolizar e eliminar as substncias

heterlogas, assim como tornar-se resistente a reinfeco, com


ou sem leso tecidual.

Imunis = livre ou isento de Doena

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Imunidade
Natural

Imunidade
adquirida

Enzimas
protectores

Fagocitose

Pptidos
antimicrobia
nos

Receptores
de perfis

Rejeio de
enxertos

Clulas T e B

Anticorpos

Plantas

Invertebrados

+/?

+/?

+/?

+/?

Peixes

Anfbios

Rpteis

Aves

Mamferos

Organismos

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RESPOSTA
IMUNOLGICA
conjunto integrado e
regulado de aces de
defesa e ataque,
executado pelo sistema
imunolgico dos
vertebrados contra
agentes invasores
potencialmente
patognicos

SISTEMA
IMUNOLGICO

reconhece e destingue o
que prprio do organismo
(self) do que lhe estranho
(not self)

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Tipos de resposta imunolgica

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INATA

No requer exposio prvia ao organismo; presente desde o


nascimento
No especfica para o Antignio
Intensidade no varia c/ o numero de exposies;
No tem memria
Usa componentes celulares e humorais

Pele
Membranas mucosas
Cilios
Barreiras de pH
Lisosima
Fagocitose
Complemento

Est activamente envolvida na resposta adaptativa

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Resposta inata
Barreiras fsicas e qumicas
Pele impermevel
Acidez (estmago, vagina)
Enzimas lticos (lgrimas, saliva lisozima)
Mecanismos de expulso
Espirro, tosse, vmito, diarreia
Lavagem (lgrimas, saliva, urina)
Barreiras biolgicas
Microrganismos comensais
Complemento
Protena C-reactiva
Inflamao
Vasodilatao (rubor)
Permeabilidade dos vasos (edema)
Quimiotaxia para neutrfilos
Febre (endotoxinas, pirognese IL-1)

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Complemento
Complemento conjunto de componentes solveis que
podem actuar directamente ou indirectamente,
fragilizando o invasor. Eficaz contra fungos bactrias e
clulas tumorais, como o conjunto por eles formado
muito agressivo, os mediadores esto separados e s
so activados em condies especiais.
Existem duas vias para a activao do complemento:

Clssica da qual depende a aco especfica do


complemento. Esta via de activao depende da interaco com
complexos antignio-anticorpo (pela fraco Fc dos anticorpos)
Alternativa da qual resulta a aco inespecfica do
complemento. Por esta via, a activao devida a componentes
(geralmente glicoprotenas) bacterianos, virais ou parasitrios.

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As funes do complemento incluem:


Opsonizao bacteriana (preparao para a fagocitose)
Lise da clula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
Activao de fagcitos
Aumenta a permeabilidade capilar
Quimiotctico para neutrfilos; tambm estimula a libertao de
mediadores por estas clulas
Juntamente com as imunoglobulinas E, estimula a desgranulao dos
mastcito
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ADQUIRIDA
Desenvolve-se durante a vida do indivduo
Principio da aprendizagem por experincia
Confere imunidade especfica
Tem memria
Pouco eficaz sem a resposta inata
Usa componentes celulares e humorais
Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do s.I. do prprio)
Imunidade passiva (transferncia de anticorpos entre pessoas)

Os anticorpos circulantes reflectem as infeces a que


um determinado indivduo esteve sujeito- possibilidade
de diagnstico da infeco

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Tipos de resposta imunitria

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Resposta imunitria
O sistema imune reage entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos bsicos de
respostas:

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mecanismos de resistncia natural, so


inespecficos e herdados genticamente
mecanismos de imunidade adquirida, so
especficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substncias estranhas
ambientais (antignios).

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Caractersticas da resposta
Imunolgica(1)

Capacidade de reconhecimento muito abrangente

Capacidade de reconhecer mais de 1,000,000,000 de estruturas

Resposta muito destrutiva

O S.I. Desenvolveu formas de distinguir o prprio do estranho

Resposta especfica

Antignios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol.)

Determinantes e eptopes

Haptenos
Molculas demasiado pequenas para serem bons antignios

Podem ser bons antignios se ligados a uma molcula transportadora


Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos

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Caractersticas da resposta
Imunolgica (2)
Caractersticas dos antignios capazes de
provocar uma resposta imunolgica forte
Estranhos ao organismo
Grandes
Compostos de protenas, aucares, lpidos ou
cidos nucleicos
Organ. vivos do respostas mais fortes que
org.mortos
Estruturas da superfcie celular

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Caractersticas da resposta
Imunolgica (3)
Memria
Na 2 exposio e posteriores a resposta
mais intensa e rpida
Resposta auto-limitada
A resposta pra com a eliminao do agente
causador
As clulas imunolgicas ficam num estado de
alerta/dormente
A resposta imunolgica tem mecanismos de
feedback activo

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Caractersticas da resposta
Imunolgica (IV)

Resposta auto-limitada
A resposta pra com a eliminao do agente
causador
As clulas imunolgicas ficam num estado de
alerta/dormente
A resposta imunolgica tem mecanismos de
feedback activo

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Caractersticas da resposta
imune
Especificidade
Discriminao entre diferente molculas e resposta
apenas s relevantes
Adaptabilidade
Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
Discriminao self / non-self
Reconhecimento e resposta apenas a non-self
Mecanismo no aleatrio (random)
Memria: Capacidade para lembrar contactos anteriores
e responder da forma "aprendida"

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rgos e tecidos do SI

Primrios
Medula ssea
Timo
Figado fetal
Bursa de Fabricius
Secundrios
Bao
Ndulos linfticos
Tecido linfoide nas mucosas
Tercirios
Sentinelas tecidulares
(todas as clulas)

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Clulas na resposta inata

Leuccitos polimorfonucleares (granulcitos)


Basfilos
Mastcitos
Eosinfilos
Neutrfilos
Moncitos
Macrfagos (nos tecidos)
Clulas de Kupffer (no fgado)
Macrfagos alveolares (pulmes)
Macrfagos esplnicos (bao)
Clulas microgliais (SNC)
Clulas dendrticas
NK (natura l killer)
NK T
Histicitos no tecido conectivo
Clulas mesangiais no rim
Osteoclastos no osso

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Sistema hematopoitico

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Principais clulas
(resposta inata)

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macrfago

E.coli

moncito
eritrcito

Produtos de
secreo

FAGOCITOSE DE UMA BACTRIA.


Dennis Kunkel Microscopy, Inc./Dennis
Kunkel.

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RGOS LINFIDES
Tecidos organizados onde as clulas
linfides interagem com clulas no
linfides
rgos linfides centrais: Locais de
amadurecimento celular
rgos linfides secundrios:Locais de
iniciao da resposta adaptativa

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RGOS LINFIDES

As clulas do sistema imune esto organizadas em tecidos ou


rgos linfides. Estas estruturas so denominadas linfides porque
as clulas que predominam no estroma so linfcitos;

no entanto outras clulas do sistema imune (macrfagos, clulas


dendrticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (clulas
epiteliais, endoteliais, fibroblastos) esto presentes, nestes rgos,
em menor proporo.

Os rgos linfides, de acordo com sua funo, podem ser


classificados em primrios ou secundrios.

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rgos linfides primrios


Os principais rgos linfides primrios nos
mamferos so:
a medula ssea e o timo .
Nas aves, alm da medula ssea e do timo, existe
um terceiro rgo linfide primrio, a bursa (ou bolsa)
de Fabricius.

Aps os processos de maturao e


diferenciao nos rgos linfides primrios, as
clulas migram para os rgos linfides
secundrios, onde exercem suas funes.

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rgos linfides secundrios


Os rgos linfides secundrios so os linfonodos, o
bao e os tecidos linfides associados a mucosas
(MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
O MALT, de acordo com sua localizao, pode ser
denominado:
GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue), nos tecidos associados
aos intestinos;
NALT (Nasal-Associated ...), nos tecidos nasais e faringeanos;
SALT (Skin-Associated ...), na pele;
DALT (Ducts-Associated ...), nos ductos glandulares e
BALT (Bronchus- Associated ...), nos tecidos associados aos
brnquios.

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Sistema linfoide

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Componentes e
respostas imunes
Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
A idia de que as clulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez, em 1900.

O imunologista Paul Ehrlich lanou a hiptese de


que uma nica clula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas.
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral.

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Por volta de 1957, surgiu a Teoria da Seleo Clonal,


criada por Burnet. Esta teoria, que a aceita
actualmente, postula que cada linfcito B reconhece
apenas um antgeno.
Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma
clula secretora de anticorpos possui vrios receptores para
diferentes antgenios,

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Resposta celular

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Resposta humoral

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Regulao do sistema
imunitrio
Clulas do sistema mononuclear fagoctico
Macrofagos, monocitos

Sistema inflamatrio
Sistemas moleculares

Ac
Complemento
Sistema da coagulao
Sistema das quininas
Sistema da fibrinlise
Sistema da properdina

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Reconhecimento
antignio <> anticorpo
O antignio que ultrapassa as barreiras da
imunidade
natural
Encontra-se na corrente sangunea

Circula pelo bao -> APC <> linfcitos


Aloja-se na derme/epiderme
Inflamao -> APC (ndulos linfticos) <> linfcitos
Penetra pelo tubo digestivo / aparelho respiratrio

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ANTGENIOS

Antgenos so substncias particuladas (clulas, bactrias, esporos


de fungos, vrus, dentre outros) ou molculas solveis (protenas,
glicoprotenas, lipoprotenas) que apresentam duas caractersticas
principais:
imunogenicidade, que a capacidade de ativar linfcitos T e/ou B.
antigenicidade, que a capacidade de reagir com os produtos
especficos produzidos por estas clulas, no caso, os anticorpos
produzidos por LB.

Pelas suas caractersticas fisico-qumicas, as protenas so as


principais molculas que apresentam estas duas propriedades.

Existem molculas que apesar de terem antigenicidade, no so


imunognicas; estas molculas so denominadas haptenos.
Para ativar as clulas do sistema imune, os haptenos precisam
associar-se a molculas complexas, geralmente protenas, que so
chamadas molculas carreadoras

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TIPOS DE REAES PRESENTES NA


INTERAO ANTGENO E ANTICORPO
A interao entre as sequncias de aminocido do
antgeno e do anticorpo ocorre por meio de reaces
no covalentes: pontes de hidrognio, foras
electrostticas, foras de Van Der Waals e ligaes
hidrofbicas.
O tipo de associao (forte ou fraca) entre as duas
molculas vai depender do nmero destas interaces,
que individualmente so fracas. A afinidade do
anticorpo pelo antgeno corresponde fora da
interaco qumica entre cada um dos aminocidos das
duas molculas. A somatria de todos os pontos de
interaco entre o antgeno e o anticorpo o que se
denomina avidez do anticorpo.

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CARACTERSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLCULA SEJA
IMUNOGNICA

Ser estranho.
Uma molcula para ser reconhecida pelo sistema imune tm que ter
caractersticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro. Se a molcula
for idntica a alguma outra, presente no hospedeiro, ser mais difcil induzir
uma resposta.

Ter um Peso Molecular acima de 10.000


daltons.
A molcula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
aps o processamento, por clulas fagocticas, ainda apresentem um
tamanho mnimo para serem apresentadas para os linfcitos T. Molculas
de baixo PM tais como a insulina (5.700 daltons) e as histonas
(6.000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxide
tetnico possuem um PM de 66.000 daltons e actuam como ptimos
antignios.

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Ter determinadas caractersticas fsicoqumicas associadas com a complexidade


molecular.
Uma protena formada por aminocidos que de acordo com a sua sequncia
formam diferentes determinantes antignicos propiciando uma resposta mais
ampla. Os polissacardeos complexos podem ter uma estrutura que tambm
propicia uma boa resposta. As protenas quando se associam a acares,lipdos
ou cidos nucleicos formando, respectivamente, glicoprotenas, lipoprotenas ou
ribonucleoprotenas tambm propiciam uma boa ativao dos linfcitos.

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Ter configurao espacial.


A configurao espacial de uma molcula importante porque um anticorpo
reconhece no apenas a sequncia de aminocidos mas tambm a sua
configurao espacial.

Ter determinantes acessveis.


No incio da resposta imune, os determinantes antignicos externos so os
primeiros a serem reconhecidos;

Ser administrado em doses adequadas, por


vias eficientes.
Estas caractersticas variam de antignio para antignio. Na populao,
existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um
antignio. A diviso de uma vacina em vrias doses propicia que um maior
nmero de clones de memrias sejam activados quando se compara com a
administrao de uma nica dose.

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As principais caractersticas
do hospedeiro so:
Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional.
Ter determinadas caractersticas genticas
que propiciem uma boa resposta.
Ter um um bom estado nutricional.
Ter condies gerais de sade adequadas.
Neste aspecto, devem ser considerados os aspectos da vida de um
indivduo: se ele fuma, bebe,ingere outros tipos de drogas, se uma
pessoa stressada, deprimida, sem actividade fsica ou com excesso
desta. Todos estes factores podem levar a uma reduo na resposta
imune.

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IMUNOGLOBULINAS
Todas as Igs so formadas por 4 cadeias
polipeptdicas.
Estas cadeias esto associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cistenas esto prximas e formam um tipo
de estrutura globular que caracterstico das
Igs

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Ig G

A IgG a principal imunoglobulina presente nos lquidos internos do corpo,


correspondendo a 70-75% do total das Igs sricas. Na espcie humana
encontrada em 4 subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.

A vida mdia das IgGs de 20-30 dias, sendo que apenas a IgG2 tm um
tempo de vida mdio menor - 7 dias.

A IgG produzida em baixas concentraes na resposta imune primria e em


altas concentraes na resposta imune secundria.

Apesar da IgG no activar o sistema complemento com a mesma eficincia da


IgM, as altas concentraes de IgG na resposta secundria propiciam a
activao do complemento pela via clssica, levando o agente agressor lise.

Um outro factor importante que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4


humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade
passiva transferido da me para o filho na fase intra-uterina.

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Ig M

A IgM uma imunoglobulina presente nos lquidos internos do


corpo e nas secrees externas, correspondendo a 10% do total
das Igs sricas.

encontrada
pentmeros.

A vida mdia da IgM srica de 10 dias

A IgM produzida em altas concentraes na resposta imune


primria e em baixas, na resposta imune secundria. A sua principal
actividade biolgica a activao do sistema complemento pela via
clssica, levando o agente agressor lise.

A IgM produzida principalmente na resposta a antgenos T independentes, que so geralmente polissacardeos complexos.

em

duas

formas

estruturais:

monmeros

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Ig A

A IgA uma imunoglobulina presente principalmente nas secrees


externas (saliva, colostro,lgrimas, secrees genitourinrias e
secrees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20% do total
das Igs sricas.

encontrada em duas formas estruturais: monmeros e dmeros e


em duas subclasses IgA1 e IgA2, na espcie humana.

A vida mdia da IgA srica de 6 dias.

A IgA produzida em altas concentraes na resposta imune


secundria e em baixas, na resposta imune primria. A sua principal
actividade biolgica a neutralizao de antignios na superfcie
das mucosas. A IgA pode activar o sistema complemento pela via
alternativa.

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Ig D
A IgD uma imunoglobulina presente nos lquidos
internos do corpo em concentraes inferiores a 1% do
total das Igs sricas.
A vida mdia da IgD srica de 3 dias.
A sua principal atividade biolgica a de ser receptor
para antgenos na membrana de linfcitos B.
Sabe-se que no processo de maturao, o linfcito B expressa
inicialmente a IgM de membrana, posteriormente a IgD e uma
outra Ig. Se um antignio entrar em conctato com o linfcito B
antes da expresso da IgD, esta clula torna-se tolerante ao
antgeno para o qual especfica.

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Ig E

A IgE tambm uma imunoglobulina presente nos lquidos internos do


corpo em concentraes inferiores a 1% do total das Igs sricas.

A vida mdia da IgE srica de 2 dias.

A sua principal atividade na ADCC, mediada por eosinfilos, frente a


parasitas helmnticos pela ocorrncia nestas clulas de receptores de alta
afinidade para a regio Fc de IgE.

Outra actividade da IgE a induo da libertao de histamina, por


mastcitos e basfilos, pela associao a receptores para Fc de IgE.
Esta funo importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatrio, aumentando a passagem de clulas e molculas sricas
para os tecidos.

Em estados patolgicos, tais como na asma, rinite, choque anafiltico a


produo de IgE pode aumentar drsticamente, chegando a concentraes
prximas a da IgG, causando uma intensa libertao de histamina e
choque circulatrio.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

VACINAS

O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatos


histricos, sabe-se que o historiador Tucdides, j em 430 A.C.,
observava que as pessoas recuperadas da praga de Atenas
(infeco por Pasteurella pestis ?) ficavam protegidas de uma
segunda infeco fatal.

O mdico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianos


usarem o fluido das pstulas dos pacientes com varola para tornar
as pessoas resistentes infeco.

Em 1796, Jenner observou que ordenhadeiras, aps o contacto


com a varola bovina (cowpoxvaccinia),ficavam protegidas da
varola humana (smallpox), iniciou a prtica que um sculo mais
tarde foi denominado vacinao, por Louis Pasteur. Esta vacina
produzida por Jenner levou a erradicao da varola, que foi
oficialmente anunciada, em 1980, pela Organizao Mundial da
Sade.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

VACINA IDEAL
SER SEGURA
SER PROTECTIVA

DAR PROTECO CONTINUADA


Induzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
Induzir LINFCITOS T DE MEMRIA
TER BAIXO CUSTO POR DOSE
Ser BIOLOGICAMENTE ESTVEL ( temperatura ambiente)

Ser de FCIL ADMINISTRAO


No ter EFEITOS SECUNDRIOS

NO EXISTE

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AGENTES ATENUADOS
Vacinas com agentes menos virulentos,
que induzem reao cruzada.
A mais antiga vacina, a de Jenner contra a
varola humana (small pox), consiste na
utilizao de um vrus similar da mesma
famlia (vaccinia), no caso o da varola bovina
(cow pox). Neste tipo de vacina, o facto dos
vrus
compartilharem
determinantes
antignicos, leva a activao de clones de
linfcitos T e B que propiciam uma reaco
cruzada.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Vacinas com agentes virulentos,


atenuados em cultura
Um outro tipo de vacina, baseado nos mtodos
de Pasteur, consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura.
A vacina contra a tuberculose (BCG) produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gurin (M. bovis),
que j tm mais de 272 passagens.
Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os vrus da papeira, febre amarela, poliomielite,
rubola e sarampo.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Vacinas produzidas com


peptdeos sintticos
A vacina contra a hepatite B constituda de
antignios da superfcie viral, sendo estes vrus
isolados do plasma de pacientes com infeco
crnica. O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes.
No caso da vacina contra a hepatite B, a
utilizao de IFN- ou IFN- associado vacina,
torna pessoas no responsivas em responsivas.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Vacinas produzidas a partir


do DNA recombinante
Para a produo deste tipo de vacina, os
genes que induzem a expresso de
determinantes protectivos e os
relacionados a patogenicidade devem ser
conhecidos e clonados.
Estes genes podem ser introduzidos em
microorganismos de baixa virulncia
natural, tais como o BCG e a vaccinia.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Vacinas produzidas com


DNA
Um dos mais recentes progressos na rea de
vacinas tem sido a utilizao de plasmdeos
contendo cDNA codificando protenas
importantes na induo da imunidade.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Origem dos agentes


inactivados
Microorganismos
inactivados pelo

infecciosos

podem

ser

Calor
agentes qumicos (formaldeido, fenol)
pela radiao.

As vacinas anti-pertussis, a contra febre tifide


(parenteral) e a contra a peste bubnica so
assim produzidas. Algumas destas vacinas so
de alta eficcia como a vacina Salk (anti-polio
injectvel) e a anti-Hepatite A.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Vacinas com (subunidades)


antgenos purificados
As toxinas tambm podem ser inactivadas tornando-se
em formas atxicas denominadas toxides ou
anatoxinas, como no caso das vacinas anti-tetnica e
anti-diftrica.

Algumas destas vacinas, utilizam componentes de


superfcie purificados como os polissacardeos do H.
influenza tipo b, do pneumococo e do meningococo.
Estes componentes de superfcie podem ser conjugados como no
caso do polissacardeo do H. influenza tipo b ao toxide tetnico ou
diftrico. Embora os polissacardeos sejam antgenos Tindependentes, no induzindo memria, eles permitem uma
proteo duradoura porque no so degradados facilmente e so
retidos nos rgos linfides.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRAO DA VACINA
Dose
Uma nica dose de vacina suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados.
Em relao ao intervalo entre as doses e
doses de reforo, estas dependem tanto de
consideraes tericas quanto de
observaes clnicas.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Vias de administrao
Quando os antignios presentes na vacina so vivos
atenuados e a infeco natural ocorre pela mucosa
podem ser administrados por via oral, o que
normalmente induz tolerncia. No caso de vrus e
bactrias que infectam as vias respiratrias, a
imunizao pode ser intranasal ou por aerossol,
estimulantes das mucosas das vias areas.
As vacinas com adjuvantes, como o hidrxido de
alumnio, devem ser administradas por via intramuscular
profunda e no pela via subcutnea, porque podem
causar necrose tecidual. O local ideal para a
administrao intramuscular profunda a poro anterolateral da parte superior da coxa.

JOS MRIO R.S.S. MIRANDA

Adjuvantes

As vacinas anti-tetnica e anti-diftrica so administradas associadas a Bordetella


pertussis mortas, que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a
coqueluche por induo de resposta Th2.

Entre os adjuvantes de depsito usa-se o hidrxido de alumnio, o fosfato de alumnio, o


sulfato duplo de potssio e alumnio (almen), o fosfato de clcio, e o tartarato de
alumnio e potssio.

Esses adjuvantes formam com o antgeno um complexo insolvel que retarda a


libertao do antgenio de depsito intramuscular ou subcutneo; sem adjuvante, os
antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas.

Ao induzir resposta inflamatria local (formao de granuloma) os adjuvantes de


depsito retardam a absoro e destruio do antigenio, prolongando o tempo de
estmulo imunolgico. O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4
semanas. Estes adjuvantes induzem a formao de pequeno granuloma (constitudo
de macrfagos).

Um dos adjuvantes mais utilizados em animais o adjuvante completo de Freund


(ACF), constitudo de substncias emulsificantes e micobactria, o que propicia uma
reteno do antgeno no local por mais tempo e como estas bactrias possuem LPS
ocorre activao da resposta inflamatria mediada por macrfagos.

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IMUNIZAO PASSIVA
A imunizao passiva utilizada em casos de
imunodeficincias primrias de linfcitos B e
quando o paciente um quadro de infeco por
no ter recebido a vacina.
Este tipo de imunizao pode ser realizado com
Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina
normal ou comercial), com Imunoglobulinas
humanas especficas e com soros especficos.
As Igs podem ser administradas por via
intramuscular.

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Soros
Os soro anti-diftrico obtido em cavalos hiper-imunizados com
a toxina diftrica e utilizado para o tratamento da difteria.

O soro anti-rbico tambm produzido por hiper-imunizao de


cavalos. utilizado apenas em caso de mordeduras mltiplas
e/ou profundas em regies do corpo;
Contra o ttano, existem dois tipos de terapias na imunizao
passiva: o soro anti-tetnico e a Ig humana anti-tetnica. O soro
produzido com plasma de cavalos hiperimunizados; A Ig
purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o
ttano; sua meia vida de 4 semanas com risco mnimo de
causar reaes adversas.

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A cintica de resposta
vacinao

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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO


PROGRAMA NACIONAL DE VACINAO
IDADE
Recm-nascido

VACINAS E RESPECTIVAS DOENAS


BCG (Tuberculose)
VHB 1. dose (Hepatite B)

Aos 2 meses

DTPa 1. dose (Difteria, Ttano, Tosse Convulsa)


VIP 1. dose (Poliomielite)
VHB 2. dose (Hepatite B)
Hib 1. dose (doenas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)

Aos 3 meses

MenC - 1 dose (meningites e septicemias causadas pela bactria meningococo)

Aos 4 meses

DTPa 2. dose (Difteria, Ttano, Tosse Convulsa)


VIP 2. dose (Poliomielite)
Hib 2. dose (doenas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)

Aos 5 meses

MenC - 2 dose (meningites e septicemias causadas pela bactria meningococo)

Aos 6 meses

DTPa 3. dose (Difteria, Ttano, Tosse Convulsa)


VIP 3. dose (Poliomielite)
VHB 3. dose (Hepatite B)
Hib 3. dose (doenas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)

Aos 15 meses

VASPR 1. dose (Sarampo, Parotidite, Rubola)


MenC - 3 dose (meningites e septicemias causadas pela bactria meningococo)

Aos 18 meses

DTPa 4. dose (Difteria, Ttano, Tosse Convulsa)


Hib 4. dose (doenas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)

Dos 5 aos 6 anos

DTPa 5. dose (Difteria, Ttano, Tosse Convulsa)


VIP 4. dose (Poliomielite)
VASPR 2. dose (Sarampo, Parotidite, Rubola) - Nos nascidos em 1993, esta dose da VASPR dever ser tomada aos 13 anos de idade

Dos 10 aos 13
anos

Td 1. dose (Ttano, Difteria dose reduzida)


VHB 3. dose (Hepatite B) - aplicvel aos nascidos antes de 1999 e ainda no vacinadas

Aos 13 anos

Vacina do VPH - Vacina contra o vrus do Papiloma Humano

De 10 em 10
anos

Td doses seguintes (Ttano, Difteria dose (toda a vida) reduzida)

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HIPERSENSIBILIDADE
Na dcada de 70, no sculo XX, dois pesquisadores,
Gell e Coombs, classificaram as reaces alrgicas em
quatro tipos e deu-se o nome genrico de
hipersensibilidade a todas as reaces em que ocorre
uma resposta imune exacerbada frente a substncias
geralmente incuas, presentes no meio ambiente.
Estas hipersensensibilidades foram assim classificadas:

Hipersensibilidade
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade

Imediata ou tipo I.
Citotxica ou tipo II.
do Complexo Imune ou tipo III.
Tardia ou tipo IV.
tipo V ou estimulatria

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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
A primeira descrio de uma reao de
hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo
mdico ingls J. Bostock.
Este mdico descreveu os prprios
sintomas da patologia que posteriormente
passou a ser conhecida como febre do
feno e correlacionou o aparecimento dos
sintomas com a presena do feno,durante
o vero.

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A resposta de hipersensibilidade consiste


numa resposta imune exacerbada contra
substncias que, para a maioria das
pessoas, so incuas. Neste caso, o
contacto com a substncia no confere
proteco e sim, um aumento de uma
resposta inflamatria patolgica

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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilctica)
O contacto com determinados alrgenos tais como
gros de plen, esporos de fungos, antibiticos,
substncias qumicas, certos alimentos induz uma
resposta com produo de IgE e activao de
mastcitos/basfilos e eosinfilos.
A partir do segundo contacto, os alergenos associam-se
s IgEs ligadas aos receptores nos mastcitos e
basfilos, causando alteraes intracelulares que
consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose
de grnulos de histamina, que esto pr-armazenados.

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Alm da histamina, tambm so libertadas


serotonina, tromboxano A2 que tm efeito
sobre a agregao das plaquetas.
Alergenos medicamentosos
Alergenos alimentares
Secrees de insectos
RAST Test o mais usado

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REAES ANAFILTICAS

A anafilaxia geralmente uma reao de hipersensibilidade imediata sistmica,


vasodilatao,exudao plasmtica dos vasos sanguneos do corpo.

A porta de entrada do alrgeno


inculo de medicamentos por via endovenosa
picadas de insetos
absoro atravs da mucosa intestinal ou pele.

Os principais alrgenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia so a penicilina, venenos de in
(Himenpteros), insulina e alguns tipos de alimentos (ovos, leite, peixes e crustceos).

Libertao imediata de histamina logo aps a interao entre as molculas de IgE e


receptorespara Fc de IgE na membrana de mastcitos/basfilos leva diminuio do
tnus vascular e ao extravasamento de plasma, reduzindo drasticamente a presso
sangunea, o que pode ser fatal.

Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constrico do


vasos sanguneos das vias areas superiores e inferiores, pela secreo intensa de m
nas vias areas e intestinos e urticria na pele.

O benefcio dos antihistamnicos no tratamento sugere a participao da histamina.

A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstrito


dos vrios mediadores dos mastcitos/basfilos.

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Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE, existe
a ocorrncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos, sem a
participao da IgE, no sendo portanto um caso de hipersensibilidade
imediata.

Algumas substncias tambm podem causar reaes anafilticas na


ausncia de produo de IgE ou outros tipos de Igs e sem
necessariamente um contacto prvio. Nestes casos, as reaces so
denominadas anafilactides e podem ser decorrentes do efeito directo
sobre mastcitos/basfilos ou pelo metabolismo anormal do cido
araquidnico.
meios de radioconstraste, com iodo na sua constituio so capazes de se
ligar a mastcitos e basfilos, induzindo a liberao de aminas vasoativas.
A morfina, alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambm podem causar
reaes anafilactides.

No caso do metabolismo anormal do cido araquidnico, a pessoa


apresenta sensibilidade ao cido acetilsaliclico; este inibe a sntese de
Prostaglandinas e aumenta o nmero de molculas de cidos gordoss
disponveis para a sntese de leucotrienos, o que nos indivduos com o
metabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilatao e
broncoconstrio.

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TESTES DE AVALIAO DA
HIPERSENSIBILIDADE

Para avaliarmos se um indivduo tem IgE contra determinados


alrgenos podemos utilizar testes cutneos ou testes in vitro
utilizando o soro destes indivduos. Existem dois tipos de testes
cutneos: o teste de punctura e o intradrmico.

No teste de punctura, o extrato alergnico glicerinado colocado,


com uma lanceta ou agulha,na camada superficial da pele
levemente lesionada. A concentrao do extracto utilizada entre
1000 e 10.000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o
teste intradrmico. Apenas 5 l do extracto so introduzidos na pele
propiciando um menor risco de anafilaxia.

No teste intradrmico, cerca de 20 l do extracto alergnico aquoso


injetado. Uma baixa concentrao utilizada inicialmente para
evitar reaes muito grandes e provveis choques anafilticos.

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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTXICA
Ac fixadores do complemento
Intervm os linfcitos T e clulas do sistema
fagoctico providas de Ac citoflicos (Ac ligados
aos macrfagos e que facilitam a fagocitosee a
fase prvia da fagocitose> OPSONIZAO
Citotoxicidade resulta de uma destruio das
clulas.

Reaces transfusionais
Doena hemoltica do recm nascido
Homo enxertos
Hipersensibilidade medicamentosa
Auto imunidade

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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou


MEDIADA POR IMUNOMODULADORS

Os imunocomplexos tem aco na


agregao das plaquetas e na activao
da cascata do complemento . Se os
imunocomplexos no forem eliminados
so depositados em certos orgos
rins>nefropatias
Centros nervosos

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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADA
MEDIADA POR CLULAS
A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela
ativao de clulas Th1 num primeiro contacto
com um antgeno. A partir do segundo contacto,
aps 48-72 horas, estes linfcitos migram para
o local do contacto com o antignio e
desencadeiam uma resposta inflamatria
mediada por linfcitos Th1 e macrfagos.
A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se
de quatro diferentes formas: a reao tipo
Jones-Mote, a hipersensibilidade de contacto, a
tipo tuberculina e a granulomatosa.

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A
hipersensibilidade
de
contacto,
tambm
denominada dermatite de contacto, ocorre aps o
contacto da pele com molculas provenientes de

metais (nquel, cobre)


borracha,
couro,
plantas
outras procedncias.
Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadores,
como as molculas s se tornam sensibilizantes e
desencadeiam reaces aps o contacto com a luz
ultravioleta, denomina-se este tipo de reaco de
dermatite foto-alrgica de contacto.

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No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD),


indivduos que tenham tido tuberculose apresentam
clulas Th1 e quando a tuberculina administrada
intradermicamente estas migram para o local do incuo
e atraem e activam macrfagos, causando uma
endurecimento no local de aplicao.
O ltimo tipo de hipersensibilidade, a granulomatosa
ocorre quando o antignio torna-se persistente pela
incapacidade das clulas em destru-lo. Neste caso os
macrfagos tornam-se cronicamente activados e levam
fibrose tecidual e formao de granulomas.

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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATRIA
Resulta de Auto anticorpos tipo IgG no
fixadores do complemento
Tiroide : h induo da sntese hormonal

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OBRIGADO

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