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BORGES, F.V.P.
Bioativos
do
Centro
de
em
Sintticos
Produtos
Bioativos.
Naturais
rea
concentrao: Farmacoqumica.
e
de
2
BORGES, F.V.P.
Dissertao aprovada em
BANCA EXAMINADORA
____________________________________________
Prof. Dr. Jos Maria Barbosa Filho
Universidade Federal da Paraba Orientador
____________________________________________
Prof. Dr. Luis Czar Rodrigues
Universidade Federal da Paraba Co-Orientador
____________________________________________
Prof. Dr. Vansia Cavalcanti Frana Pires
Universidade Estadual da Paraba Examinador Externo
_____________________________________________
Prof. Dr. Brbara Viviana de Oliveira Santos
Universidade Federal da Paraba Examinador Interno
JOO PESSOA PB
2014
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BORGES, F.V.P.
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BORGES, F.V.P.
Dedico
A minha esposa e toda a minha famlia, que sempre me
apoiaram e oraram pela minha felicidade, mesmo quando
no fui merecedor de tamanha dedicao.
Em especial a minha Av Maria Inete Pessoa Valadares
de Souza, por toda a dedicao aos meus estudos e por
manter sempre viva a pessoa de meu Av, Vicente de
Paulo Valadares de Souza, o primeiro da famlia a ser
escolhido pela nobre profisso farmacutica.
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AGRADECIMENTOS
Acima de todos Deus, por permitir minha vida e colocar em meu caminho pessoas to
extraordinrias.
A minha me Flvia Pessoa Valadares de Souza, por toda dedicao e amor doados
a mim e minha famlia.
Ao Meu Pai Joo Pereira Borges Neto, pelo exemplo moral, tico e profissional, no
qual me inspiro.
A minha esposa Giseli Viana Dantas, pelo amor, pacincia, companheirismo e por
fazer de mim uma pessoa cada vez melhor.
A minha Tia Patrcia Valadares Gusmo, por ter me apresentado a profisso
farmacutica e insistido que deveria seguir a rea de pesquisa.
Ao meu orientador Prof. Dr. Jos Maria Barbosa Filho por ter me dado a
oportunidade de ingressar neste meio acadmico, por todos os ensinamentos
valiosos, apoio, compreenso, pacincia, e incentivo.
Ao meu co-orientador Prof. Dr. Lus Czar Rodrigues por toda dedicao, gentileza
e pacincia, acima de tudo pela lio de que sem perseverana no h resultado, sem
a qual este trabalho no seria possvel.
Ao Dr. Roberto Mioso pelos ensinamentos de conduta de laboratrio e inspirador
trabalho com organismos marinhos, alm das aulas de mergulho e por oferecer
sempre uma boa conversa e companhia nas atividades laboratoriais.
Aos amigos Evandro Ferreira, Maria Sallet, Raquel Bezerra, minha mais profunda
gratido por toda a ajuda, apoio e conselhos.
Ao colega Vicente Costa da (UFPB/Nucal) e ao Prof. Dr. Josean Tavares, pela
realizao e imensa ajuda na interpretao dos espectros deste trabalho.
s examinadoras professoras Vansia Pires(UFPB) e Brbara Viviana (PPGPNSB)
pela disponibilidade em contribuir com este trabalho.
Aos funcionrios pelos diversos servios prestados, ateno e por proporcionar o
bom andamento dos nossos trabalhos.
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LISTA DE FIGURAS
Figura 1 - Biossntese de Fenilpropanides .............................................................. 24
Figura 2 - Biossntese do cido Mevalnico .............................................................. 25
Figura 3 - Biossntese dos Monoterpenos (Produo prpria) .................................. 26
Figura 4 - Mecanismo geral preparao de cloretos de acila. ................................... 28
Figura 5 - Mecanismo geral da reao de Schotten-Baumann ................................. 29
Figura 6 - Mecanismo geral da reao de Wittig-Horner. .......................................... 29
Figura 7 - Molcula de (E)- Estilbeno ........................................................................ 30
Figura 8 - Mecanismo de sntese do benzoato de bornila ......................................... 34
Figura 9 -Mecanismo de Sntese do Salicilato de Bornila ......................................... 35
Figura 10 - Mecanismo de Sntese do trans-p-Cumarato de Bornila......................... 36
Figura 11 -Mecanismo de sntese do trans-Ferulato de Bornila e cis-Ferulato de
Bornila ....................................................................................................................... 38
Figura 12 - Mecanismo de Sntese do trans-3,4-metilenodioxi- Cinamato de Bornila
.................................................................................................................................. 39
Figura 13 - Mecanismo de Sntese do Cloracetato de -Terpineol ........................... 40
Figura 14 - Mecanismo de sntese do trans-cafeato de -Terpineol ......................... 42
Figura 15 - Benzoato de Bornila ................................................................................ 44
Figura 16 - Espectro de RMN 13C APT (50 MHz; CDCl3) do Benzoato de Bornila. ... 47
Figura 17 - Espectro de RMN 1H (200 MHz; CDCl3) do Benzoato de Bornila. ......... 47
Figura 18 - Espectro de RMN 1H (200 MHz; CDCl3) do Benzoato de Bornila,
expanso de 8,4 a 6,8ppm ........................................................................................ 48
Figura 19- Espectro de RMN 1H (200 MHz; CDCl3) do Benzoato de Bornila,
expanso de 5,65 a 4,55 ppm ................................................................................... 48
Figura 20 -Espectro de RMN 1H (200MHz; CDCl3) do Benzoato de Bornila, expanso
de 4,6 a 0,0 ppm. ...................................................................................................... 49
Figura 21 - Salicilato de Bornila................................................................................. 49
Figura 22 Espectro de RMN 13C APT (50 MHz; CDCl3) do Salicilato de Bornila .... 52
Figura 23 - Espectro de RMN 1H (200 MHz; CDCl3) do Salicilato de Bornila ............ 52
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LISTA TABELAS
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Resumo
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RESUMO
Os
steres
fenilpropanides
de
lcoois
monoterpnicos
normalmente
so
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Abstract
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ABSTRACT
The phenylpropanoid esters of monoterpene alcohols are usually found in low
concentrations in natural environments, which usually prevents some studies of toxicity
and tolerance. Isolation from natural sources generally do not provide adequate
quantities, mainly due to their occurrence at low concentrations. Substances such as:
Bornyl Benzoate, Bornyl Salicylate, Bornyl p-coumarate, Bornyl Ferulate, Bornyl 3,4methylenedioxy-trans-Cinnamate and trans-caffeate of -Terpineol have presented
several interesting pharmacological activities. This work aims to present alternatives
for the preparation of these esters pathways such reactions Dartzen for preparation of
acyl chlorides, esterification reactions of the type Shotten-Baumann reaction and the
use of Wittig-Horner in getting the benzene esters of cinnamic some monoterpene
alcohols such as (-)-borneol and -terpineol. The identification of synthesized
compounds was performed by analysis of 1H and
13C
compared with those in the literature for unambiguous assignment. The ShottenBaumann reactions used to obtain the esters derived from (-)-borneol showed
appropriate, to give yields between 84 and 40%. For the preparation of trans-caffeate
of -terpineol a Wittig-Horner reaction, with a yield of 20%, requiring further studies.
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Acetato de Etila
APT
CC
Cromatografia em coluna
CCDA
CCDP
CH2Cl2
Diclorometano
Dubleto
dd
Duplo dubleto
ddd
Duplo-duplo dubleto
Constante de acoplamento
LOX
Lipooxigenase
LCT
Leucotrieno
Hz
Hertz
Multipleto
MHz
Megahertz
p.
Pgina
Ppm
RMN 13C
RMN 1H
Singleto
sl
Singleto largo
Tripleto
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SUMRIO
1. INTRODUO ......................................................................................................................... 18
2. OBJETIVOS .............................................................................................................................. 21
2.1. Objetivo Geral .................................................................................................................. 21
2.2. Objetivos Especficos ........................................................................................................ 21
3. FUNDAMENTAO TERICA ................................................................................................... 23
3.1. Fenilpropanoides.............................................................................................................. 23
3.2 Monoterpenos .................................................................................................................. 24
3.3 steres Fenilpropanicos de lcoois Monoterpnicos......................................................... 27
3.4 Reaes de Dartzen ........................................................................................................... 27
3.5 Reao de Schotten-Baumann ........................................................................................... 28
3.6 Reao de Wittig-Horner ................................................................................................... 29
4. MATERIAIS E MTODOS: ......................................................................................................... 32
4.1 Determinao do Ponto Fuso ........................................................................................... 32
4.2 Espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear ............................................................ 32
4.3 Reagentes, Materiais e Solventes....................................................................................... 32
4.4 Metodologias de Sntese ................................................................................................... 33
4.4.1 Sntese do Benzoato de Bornila ................................................................................... 33
4.4.2 Sntese do Salicilato de Bornila .................................................................................... 34
4.4.3 Sntese do trans-p-Cumarato de Bornila ...................................................................... 35
4.4.4 Sntese do trans-Ferulato de Bornila e cis-Ferulato de Bornila ...................................... 36
3.4.5 Sntese do trans-3,4-metilenodioxi-Cinamato de bornila .............................................. 38
4.4.6 - Sntese do Cloracetato de -Terpineol ....................................................................... 40
4.4.7 Sntese do trans-Cafeato de -Terpineol ...................................................................... 40
5. RESULTADOS E DISCUSSES .................................................................................................... 44
5.1 Benzoato de Bornila........................................................................................................ 44
5.4 trans-Ferulato de Bornila: .................................................................................................. 60
5.5 cis-Ferulato de Bornila ....................................................................................................... 65
5.6 trans-3,4-metilenodioxi-Cinamato de Bornila ..................................................................... 69
5.8 trans-Cafeato de -Terpineol ............................................................................................. 78
5.9 Consideraes Finais ......................................................................................................... 83
6. CONCLUSES .......................................................................................................................... 86
7. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS ................................................................................................ 88
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INTRODUO
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1. INTRODUO
A utilizao de plantas como fonte de medicamentos uma prtica bastante
antiga. Segundo dados do Ministrio do Meio Ambiente, estimado que as
populaes indgenas dominassem o conhecimento tradicional na aplicao medicinal
de pelo menos 1300 plantas brasileiras funcionando como um instrumento importante
para a criao e desenvolvimento de produtos farmacuticos, sobretudo com a
elevada incidncia das chamadas doenas negligenciadas como doena de Chagas,
leshimaniose, dengue, esquistossomose, entre outras (SILVEIRA, 2003).
Os metablitos secundrios produzidos pelas plantas possuem um importante
papel para a descoberta de novas drogas. Estes produtos naturais evoluram ao longo
do tempo para interagir com diversos alvos biolgicos e representam um dos mais
importantes agentes farmacuticos no tratamento de doenas (BARREIRO, 1991).
Apesar da abundncia de compostos derivados de fenilpropanides nos
tecidos vegetais, a variedade de atividades biolgicas exercidas por estes metablitos
quando associadas sua diversidade estrutural, motivam a sntese de novos
compostos baseados em suas estruturas, servindo assim, como um modelo
consistente e bem direcionado para a obteno de novas molculas.
A ocorrncia natural de steres monoterpnicos de cidos fenilpropanicos,
apesar de no muito comum, j foi relatada anteriormente como cafeato de -terpineol
(COSTA et al. 2012), p-(OH)-trans-cumarato de bornila e o trans-ferulato de bornila
(IFEDAYO et al. 2010), trans-cinamato de bornila e 3,4-trans-metilenodioxi-cinamato
de bornila (Wu; Nair; DeWitt, 2002). Entretanto os isolamentos desses compostos
ocorrem em baixas concentraes nos meios naturais, constituindo uma pequena
frao da massa orgnica total, no caso do cafeato de -terpineol o rendimento foi de
0.006%, onde foram utilizados 4 Kg de folhas secas, para isolar 12 mg de produto
(COSTA et al. 2012).
A preparao de steres orgnicos extremamente interessante para diversas
atividades industriais como a flavorizao de alimentos, bebidas, obteno de
essncias aromticas para perfumes e cosmticos e mais recentemente na obteno
de biodiesel (AGUIEIRAS; SOUZA; LANGONE; 2013).
Na obteno de novos medicamentos reaes de esterificaes so bastante
comuns, sejam na forma de pr-farmacos, onde a esterificao tem por intuito permitir
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oBJETIVOS
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2. OBJETIVOS
2.1. Objetivo Geral
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Fundamentao
terica
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3. FUNDAMENTAO TERICA
steres fenilpropanicos de lcoois monoterpnicos representam uma classe
de produtos naturais que tem servido de modelos biolgicos para a sntese de
frmacos (BARREIRO, 1991).
So produzidos nos organismos vegetais atravs da esterificao catalisada
por enzimas, com a desidratao intermolecular de um cido fenilpropanico e um
lcool monoterpnico. Estes metabolitos so originrios da via metablica do cido
chiqumico e da via do cido mevalnico, respectivamente (SANTOS 2010).
3.1. Fenilpropanoides
leishimanicida,
antifngica,
antioxidante
esquistossomicida
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3.2 Monoterpenos
Os terpenos so metablitos secundrios que tem por funo permitir melhor
adaptao da planta ao ambiente (PINTO-ZERVALOS et al. 2013). Aps a induo
pela herbivoria, muitos compostos volteis emitidos constitutivamente aumentam,
como os leos essenciais, que em sua composio tem cerca de 90% de
monoterpenos.
A biossntese dos terpenoides, tem sido amplamente estudada. No citoplasma,
a rota do cido mevalnico (AcM) produz isopentil pirofosfato (IPP) com uma unidade
de acetil Coenzima A (CoA), onde aps a condensao aldlica, ocorre uma hidrlise
originando a 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), posteriormente reduzida a
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BORGES, F.V.P.
mevalonato numa reao irreversvel (Figura 2). De modo geral, a produo comea
a partir de precursores de cinco carbonos, o IPP e seu ismero, dimetilalil pirofosfato
(DMAPP), atravs de dimerizao sero produzidos os monoterpenos (Figura 3, p.26).
A enzima farnesil pirofosfato sintase catalisa a formao de duas molculas de
IPP e uma de DMAPP para formar farnesil pirofosfato (FDP), o precursor dos
sesquiterpenos (SANTOS, 2010).
Figura 2 - Biossntese do cido Mevalnico
Legenda: Cyt P450 = citocromo P450, DMAPP = dimetil-alil pirofosfato, FDP = farnesil
pirofosfato, GDP = Geraniol pirofosfato, G3P = glyceraldehyde-3-phosphate, HDS = hydroxi-2-metil-2(E)-butenil 4-pirofosfato sintase; IPP = isopentil pirofosfato, IDI = isopentil pirofosfato isomerase, IDS =
isopentil pirofosfato sintase, HMG-CoA = 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, MTS = Monoterpeno sintase,
MVA = cido mevalnico, STS = sesquiterpeno sintase. Fonte: Ref. BERTHELOT et al. (2012)
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Mev = Mevalonato, ATP = Adenosina trifosfato, ADP = Adenosina difosfato, IPP = Isopentil pirofosfato,
DMAPP = dimetil-alil pirofosfato, GPP = Geraniol pirofosfato, 1 = Borneol, 2 = lcool perlico, 3 = terpineol, 4 = linalol. Fonte: Produo prpria.
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Materiais e mtodos
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4. MATERIAIS E MTODOS:
4.1 Determinao do Ponto Fuso
13C)
e VARIAN modelo
SYSTEM operando a 500 MHz (RMN 1H) e 125 MHz (RMN 13C). O solvente utilizado
na dissoluo das amostras foi clorofrmio deuterado (CDCl3). Os deslocamentos
qumicos () foram expressos em partes por milho (ppm) e as constantes de
acoplamento (J) em Hz. As multiplicidades dos sinais em RMN 1H foram indicadas
segundo a conveno: s (singleto), sl (singleto largo), d (dubleto), dd (duplo dubleto),
ddd (duplo-duplo dubleto), t (tripleto) e m (multipleto).
4.3 Reagentes, Materiais e Solventes
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O Salicilato de Bornila foi preparado atravs da esterificao de ShottenBaumann, onde cloreto de 2-hidroxi-benzoila, previamente preparado pela reao de
Dartzen, esterificado com o (-)-borneol (Figura 9, p.35).
Em um balo de fundo redondo seco, contendo barra magntica, pesou-se (-)borneol (1,54g, 10mmol, 1,0eq), adicionou-se dioxano seco 10mL, em seguida
acrescentou-se cido saliclico (1,38g, 10mmol, 1,0eq), formando uma soluo
homognea incolor na qual foi acrescentado, gota-a-gota, 0,5mL de cloreto de tionila,
adaptou-se uma manta aquecedora e um condensador, aps refluxo de 1h, a manta
foi desligada, resfriada temperatura ambiente.
O dioxano foi eliminado em rota-evaporador, o resduo foi solubilizado em
50mL de AcOEt, a mistura resultante foi transferida para um funil de separao
contendo 50mL de gua e extrada trs vezes com 50mL de acetato de etila, a fase
acetato foi seca com MgSO4 anidro, filtrada e o solvente eliminado em rotaevaporador, o resduo resultante foi purificado por CC, tendo slica gel como fase
estacionria e uma mistura hexano/acetato de etila na proporo de 90:10 como fase
mvel, desta forma foram obtidos 2,3g, rendimento de 84%, de um lquido viscoso
incolor que comprovamos ser o Salicilato de Bornila.
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1,1eq). Em seguida o tubo de reao foi levado para um banho de leo sobre placa
aquecedora, adaptando um dedo frio refrigerado e mantido em refluxo durante 2h.
A trifenilfosfina (0,92g, 3,5mmol, 1,1eq) foi acrescentada e o tubo de reao
mantido em refluxo por mais 1,5h, adicionou-se ento, terc-butxido de potssio slido
(0,39g, 3,5mmol, 1,1eq), mantida em agitao magntica durante 1h para em seguida
adicionar vanilina slida (0,49g, 3,2mmol, 1,0eq), novamente a mistura reacional foi
aquecida e mantida refluxo durante 2h.
O aquecimento foi desligado, eliminou-se o dioxano em rota-evaporador, o
resduo foi solubilizado em 30mL de acetato de etila, a mistura resultante foi
transferida para um funil de separao contendo 50mL de gua e extrada trs vezes
com 30mL de AcOEt, a fase acetato foi seca com MgSO4 anidro, filtrado e o solvente
eliminado em rota-evaporador, o resduo resultante foi purificado por cromatografia
em placa preparativa (CCDP), tendo slica gel como fase estacionria e uma mistura
hexano/acetato de etila na proporo de 90:10 como fase mvel, desta forma foi obtido
0,1g, rendimento de 10%, de um lquido viscoso incolor que demostrou ser o cisFerulato de Bornila e 0,42g, rendimento de 40%, de um slido branco, o trans-Ferulato
de Bornila.
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hexano/AcOEt na proporo de 95:5 como fase mvel, desta forma foram obtidos
0,85g, rendimento de 52%, de slido branco que demostrou ser o trans-3,4metilenodioxi-Cinamato de Bornila.
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Resultados e
Discusses
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5. RESULTADOS E DISCUSSES
5.1 Benzoato de Bornila
13C
45
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BORGES, F.V.P.
Posio
1
2
3
4
5
6
7
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
H
8,03 (m, 2H)
7,44(m, 2H)
7,51(m, 1H)
7,44(m, 2H)
8,03 (m, 2H)
5,08 (m, 1H)
H3a 2,45 (m, 1H)
e H3b1,08 (m, 1H)
1,64 (m, 1H)
H5a1,71(m, 1H) e
H5b 1,41(m, 1H)
H6a 2,11 (m, 1H)
e H6b 1,33(m, 1H)
0,94 (s, 3H)
0,89 (s, 3H)
0,88 (s,3H)
H1
8,06 (m, 2H)
7,48(m, 2H)
7,57(m, 1H)
7,48(m, 2H)
8,06 (m, 2H)
5.11 (d, J =11,7 Hz, 1H)
2.432.57 (m, 1H) 1,12
(d, 11,7Hz, 1H)
1,73(m, 1H)
1,75 1,95 (m, 2H)
C
166,68
130,77
129,40
128,22
132,65
128,22
129,40
49,00
80,39
36,83
C2
166.80
130,92
129,50
128,31
132,72
128,31
129,50
49,10
80,52
36,92
44,87
28,03
45,01
28,10
27,30
27,41
47,79
18,85
19,66
13,56
47,88
18,92
19,72
13,60
47
BORGES, F.V.P.
Figura 16 - Espectro de RMN 13C APT (50 MHz; CDCl3) do Benzoato de Bornila.
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Nomeclatura
IUPAC:
(1S,2R)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yl
hydroxybenzoate.
O produto obtido ao final da reao lquido viscoso incolor, de odor agradvel.
2-
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13C
borneol, que pode ser bem observado pela presena de 3 sinais correspondentes as
de metilas C8, C9 e C10 (19,65, 19,84 e 13,57, respectivamente). Os demais
resultados foram registrados na tabela 2 (p.52).
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Posio
1
2
H
-
C
170,43
112,90
161,59
4
5
6
7
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
-OH
117,53
135,44
119,01
129,72
49,06
81,23
36,74
44,85
27,28
27,99
47,87
19,65
18,84
13,57
-
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Figura 22 Espectro de RMN 13C APT (50 MHz; CDCl3) do Salicilato de Bornila
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Figura 25- Espectro de RMN 1H (200 MHz; CDCl3) do Salicilato de Bornila, ampliao
de 5,25 a 5,00 ppm
54
BORGES, F.V.P.
55
BORGES, F.V.P.
O produto demonstrou ser um slido branco amorfo, com ponto de fuso entre
154-156oC.
No espectro de RMN 1H (500 MHz, CDCl3) do p-trans-Cumarato de Bornila e
em suas expanses (Figuras 29-32, p. 58-59) observou-se um envelope de sinais na
regio de H 0,8 a 2,8 caracterstico de terpenides, indicando a presena de uma
unidade monoterpnica.
Foram observados tambm sinais na regio de hidrognios aromticos sendo
os deslocamentos qumicos em H 6,30 (d, J= 16,0 Hz), 6,83 (d, J= 8,5 Hz), 7,41 (d,
J= 8,5 Hz) e 7,59 (d, J= 16,0 Hz) atribudos a unidade p-trans-Cumrica. Tambm foi
observado um sinal em H 5,00 (ddd, J=10Hz, 5,5Hz e 2,0Hz) e trs singletos em H
0,87; 0,88; 0,92. Aps anlises desses dados e por comparao com a literatura
(MAIA, 2013), foi possvel identificar o produto como o p-trans-Cumarato de Bornila.
No espectro de RMN de 13C (125 MHz, CDCl3) (Figura 28, p. 57), e de prtons
(500MHz, CDCl3) foram todos registrados na Tabela 4, e confrontados com os
resultados obtidos por MAIA (2013).
Observamos a presena de 17 sinais, sendo 5 de carbonos no hidrogenados
(168,35; 158,17; 126,96; 49,06 e 47,87 ppm), 6 de carbonos metnicos (144,40;
130,03; 115,96; 115,89; 81,23 e 44,85 ppm), 3 de carbonos metilnicos (36,74; 28,05
e 27,29 ppm) e 3 de carbonos metlicos (19,65, 18,84 e 13,57 ppm).
Tambm no espectro de RMN
13C
56
BORGES, F.V.P.
Posio
1
H
-
H1
-
C
168,35
C1
168,0
115,96
115,9
144,40
144,1
126,96
127,1
130,03
130,0
115,89
115,8
158,17
157,9
115,89
115,8
130,03
130,0
49,06
48,9
81,23
80,1
3
4
5
6
7
8
9
1
2
3
4
5
6
36,74
36,7
44,85
44,9
28,05
28,0
27,29
27,1
57
BORGES, F.V.P.
47,85
47,8
18,87
18,8
19,73
19,7
10
0,87 (s,3H)
13,56
13,5
Figura 28 - Espectro de RMN 13C APT (125 MHz; CDCl3) do p-Cumarato de Bornila
58
BORGES, F.V.P.
59
BORGES, F.V.P.
60
BORGES, F.V.P.
Foram obtidos dois produtos no final desta reao um era slido branco com
P.F. de 148-150oC, que foi submetido aos testes de RMN 1H e
13C
e demonstrou ser
61
BORGES, F.V.P.
13C
Posio
1
H
-
H1
-
C
167,63
C1
166,87
62
BORGES, F.V.P.
114,66
114,70
144,28
144,32
127,03
126,97
109,27
109,31
147,82
147,87
146,73
146,78
116,00
116,11
122,99
122,98
48,89
48,83
79,73
36,84
44,91
45,03
28,05
33,71
27,22
27,03
47,81
46,92
19,71
20,00
18,87
19,90
10
13,56
11,47
OCH3
55,94
55,91
3
4
5
9
1
2
3
4
5
6
80,92
38,82
63
BORGES, F.V.P.
Figura 34- Espectro de RMN 13C APT (50 MHz; CDCl3) do trans-Ferulato de Bornila
64
BORGES, F.V.P.
65
BORGES, F.V.P.
66
BORGES, F.V.P.
Posio
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
OCH3
H CIS
5,83 (d, J = 12,8 Hz,
1H)
6,77 (d, J = 12,8 Hz,
1H)
-
H TRANS
6,29 (d, J = 15,8 Hz,
1H)
7,57 (d, J = 16,0 Hz,
1H)
-
C CIS
166,88
113,80
C TRANS
167,63
114,66
143,14
144,28
127,35
127,03
112,66
109,27
146,86
146,80
117,60
147,82
146,73
116,00
125,24
122,99
48,75
79,78
48,89
79,73
36,73
36,84
44,88
27,06
44,91
27,22
27,98
28,05
47,77
19,72
18,86
13,52
56,03
47,81
19,71
18,87
13,56
55,94
67
BORGES, F.V.P.
Figura 39 - Espectro de RMN 13C APT (50 MHz; CDCl3) do cis-Ferulato de Bornila
68
BORGES, F.V.P.
69
BORGES, F.V.P.
70
BORGES, F.V.P.
71
BORGES, F.V.P.
Posio
1
2
3
4
5
6
7
8
H
6,29 (d, J = 16,0 Hz, 1H)
7,57 (d, J = 15,5 Hz, 1H)
7,04 (s, 1H)
6,80 (d, J = 8,0 Hz, 1H)
10
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
H1
6,88 (dd, J = 15,9 Hz, 2H)
6,88 (dd, J = 15,9 Hz, 2H)
7,03 (s, 1H)
6,90 (dd, J = 8,0 Hz e 2,1
Hz, 2H)
6,90 (dd, J = 8,0 Hz e 2,1
Hz, 2H)
5,98 (s, 2H)
5,00 (m, 1H)
2,40 (m, 1H) e 1,03 (dd, J
= 13,8 Hz e 2,8 Hz, 1H)
C
167,39
116,73
143,83
128,97
106,47
148,29
149,44
108,44
C1
167,5
116,7
143,9
128,9
106,5
148,3
149,5
108,7
124,22
124,4
101,46
48,90
79,80
36,83
101,6
48,9
79,8
36,8
1,68 (t,1 H)
1,75 (m, 1H) e 1,36 (m,
1H)
2,02 (m, 1H) e 1,26 (m,
1H)
0,92 (s, 3H)
0,89 (s, 3H)
0,85 (s, 3H)
44,95
28,04
44,9
28,0
27,21
27,2
47,81
19,70
18,84
13,50
47,8
19,7
18,8
13,5
72
BORGES, F.V.P.
13C
73
BORGES, F.V.P.
Figura 47 - Espectro de RMN 1H (500 MHz; CDCl3) do trans-3,4-metilenodioxiCinamato de Bornila, ampliao de 8,2 a 5,5 ppm.
Figura 48 - Espectro de RMN 1H (500 MHz; CDCl3) do trans-3,4-metilenodioxiCinamato de Bornila, ampliao de 5,60 a 4,20 ppm.
74
BORGES, F.V.P.
75
BORGES, F.V.P.
deslocamento qumico 5,34 ppm, com integral para 1 hidrognio, este sinal foi
atribudo ao hidrognio na posio 6.
Em 3,95 visualizado outro singleto, com integral para 2 hidrognios. Como o
deslocamento tpico de hidrognios de um carbono ligado a um elemento
eletronegativo, atribumos este sinal a posio 1.
Observam-se tambm mais trs singletos tpicos de metilas: 1,63; 1,46 e 1,44,
com integrais para 3 hidrognios cada.
No espectro de RMN
13C
Posio
1
2
1
2
3
4
5
H
3,95 (s, 2H)
5,34 (sl, 1H)
1,92 (m, 2H)
2,05 (m, 1H)
1,50 (m, 2H)
C
41,89
166,10
133,91
119,98
26,22
42,63
23,70
76
BORGES, F.V.P.
6
7
8
9
10
30,67
22,86
87,70
23,12
23,22
77
BORGES, F.V.P.
78
BORGES, F.V.P.
79
BORGES, F.V.P.
13C
80
BORGES, F.V.P.
Posio
1
2
H
6,17 (d, J = 15,8 Hz, 1H)
C
167,56
116,98
C1
166,8
118,0
144,13
143,4
H1
6,20 (d, J = 16,0 Hz,
1H)
7,40 (d, J = 16,0 Hz,
1H)
-
127,20
127,9
114,17
114,3
6
7
8
9
144,30
146,59
115,32
122,11
143,6
145,8
115,5
122,2
133,97
120,23
26,41
42,75
23,92
30,85
23,33
85,63
23,49
23,36
133,9
120,3
26,4
42,8
23,9
30,9
23,2
85,2
23,5
23,3
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
81
BORGES, F.V.P.
Figura 56 - Espectro de RMN 13C APT (50 MHz; CDCl3) do Cloracetato de Terpineol.
82
BORGES, F.V.P.
83
BORGES, F.V.P.
Avaliando o rendimento das reaes de Dartzen, Shotten-Baumann e WittigHorner (Tabela 9) possvel afirmar que so tcnicas adequadas para a sntese de
steres fenilpropanicos de lcoois monoterpnicos.
Estas metodologias so vantajosas porque evitam o desperdcio dos custosos
cidos fenilpropanicos, uma vez que empregamos os econmicos cloreto de
cloroacetila ou cloreto de tionila que podem ser usados em excesso, podendo ao fim
do processo ser facilmente eliminados. Outro benefcio consiste em evitar a presena
de hidroxilas fenlicas no momento da esterificao, uma vez que ela conduzida na
presena apenas do cloreto de cido e do lcool correspondente.
As reaes de Wittig-Horner utilizadas para sintetizar o trans-Ferulato de
Bornila e trans-Cafeato de -Terpineol, demonstraram ser adequadas para
esterificaes, mesmo com rendimentos menores, quando utiliza-se um lcool
tercirio. H necessidade de futuros estudos para otimizar os procedimentos
84
BORGES, F.V.P.
Metodologia
Massa obtida/Rendimento
Shotten-Baumann
2,1g / 81%
Benzoato de Bornila
Dartzen
Shotten-
Baumann
2,3g / 84%
Salicilato de Bornila
Dartzen
Shotten-
Baumann
0,9g / 60%
p-Cumarato de Bornila
Wittig-Horner
0,42g / 40%
trans-Ferulato de Bornila
Wittig-Horner
0,1g / 10%
cis-Ferulato de Bornila
Dartzen
Shotten-
Baumann
0,85g / 52%
3,4-metilenodioxitrans-Cinamato de Bornila
Wittig-Horner
0,2 / 20%
trans-Cafeato de -Terpineol
85
BORGES, F.V.P.
Concluses
86
BORGES, F.V.P.
6. CONCLUSES
Neste trabalho foram sintetizadas sete substancias. Dois steres aromticos:
Benzoato de Bornila e Salicilato de Bornila e cinco steres fenilpropanicos foram
sintetizados: p-Cumarato de Bornila, trans-Ferulato de Bornila, cis-Ferulato de Bornila,
3,4-metilenodioxitrans-Cinamato de Bornila e o trans-Cafeato de -Terpineol.
O trabalho demonstrou que com o uso das reaes de Dartzen, ShottenBaumann e Wittig-Horner possvel sintetizar steres com o (-)-Borneol e o Terpineol, apesar de seus impedimentos estricos.
87
BORGES, F.V.P.
Referencias
bibliogrficas
88
BORGES, F.V.P.
7. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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Hidrocarbnicas: Avaliao do Balano Hidrfilo/Lipfilo. Polmeros: Cincia e
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FORTES, C. A melanoma risk score in a Brazilian population. Anais Brasileiros de
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BARBOSA-FILHO, J. M. Farmacognosia: Da Planta ao Medicamento. Florianpolis,
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BARREIRO, Eliezer J. A Importncia da Sntese de Frmacos na Produo de
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BERTHELOT, K.; ESTEVEZ, Y.; DEFFIEUX, A.; PERUCH, F. Isopentenyl
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COSTA, V. C. O.; Constituintes Qumicos das folhas de Rollinia leptopetala R. E.
Fries 2009. 58-73p. Dissertao (Mestrado em Produtos Naturais e Sintticos
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89
BORGES, F.V.P.
90
BORGES, F.V.P.
91
BORGES, F.V.P.