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WPS

BREVE REVISO SOBRE A FARMACOTERAPIA DA ACNE

CASCAVEL
2014

WPS
BRUNA BRASIL RODRIGUES FURTADO

BREVE REVISO SOBRE A FARMACOTERAPIA DA ACNE

Trabalho apresentado como requisito de avaliao parcial da

disciplina de Trabalho de Concluso de Curso da
Especializao em Farmacologia Aplicada Prtica Clnica
da Instituio WPos.
Professora: Daniela Martins da Silva

CASCAVEL
2014

RESUMO

A acne uma dermatose resultante de diversos fatores, se desenvolvendo

nos folculos polissebceos, por alteraes no processo de queratinizao,
hiperatividade das glndulas sebceas e multiplicao de microorganismos
envolvidos no processo inflamatrio. uma das doenas de pele mais frequentes,
afetando principalmente adolescentes (cerca de 80%). As leses iniciam-se na
puberdade e podem afetar at em idades mais avanadas, caracterizadas por
comedes, ppulas, pstulas e nas formas mais graves, por abcessos, cistos e
cicatrizes em graus variveis. O presente trabalho tem por objetivo de realizar uma
reviso bibliogrfica acerca da teraputica utilizada atualmente no tratamento da
acne constituda principalmente de antimicrobianos, retinides e agentes
abrasivos, assim como os cuidados farmacuticos pertinentes a essa patologia
dermatolgica.

SUMRIO
1. INTRODUO..................................................................................................5
2. OBJETIVOS......................................................................................................7
2.1 Objetivo Geral..............................................................................................7
2.2 Objetivos Especficos...................................................................................7
3. METODOLOGIA................................................................................................8
4. REFERENCIAL TERICO................................................................................9
4.1 Desenvolvimento da acne............................................................................9
4.2 Farmacoterapia..........................................................................................15
4.2.1 Antibiticos......................................................................................15
4.2.2 Retinides.......................................................................................21
4.2.3 Agentes abrasivos..........................................................................25
4.2.4 Tratamentos hormonais..................................................................26
4.2.5 Outros agentes................................................................................27
5. CONCLUSO..................................................................................................32
6. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS...............................................................33

1. INTRODUO

A acne uma doena crnica da unidade pilossebcea, que atinge

aproximadamente 80% da populao jovem do mundo, principalmente indivduos do
sexo masculino devido influncia dos hormnios andrgenos. No uma situao
patolgica de potencial fatal, mas de significncia fsica e psicolgica, onde as
leses e cicatrizes refletem na autoimagem, causando inibio social, depresso e
ansiedade (LYKES et al, 2012).
A ideia popular de que a acne uma afeco exclusiva do perodo da
adolescncia, menosprezando-se a interveno mdica deve ser combatida, pois
cada vez mais nota-se que apresenta um padro de recidiva e curso prolongado,
persistindo na idade adulta em cerca de 50% dos indivduos. Quanto mais
precocemente e persistentemente inicia-se a terapia (sendo a terapia combinada a
primeira escolha para a abordagem do quadro acneico), maiores as chances de
resultados favorveis, diminuio da recidiva e recuperao da autoestima
(MONTAGNER; COSTA, 2010).
Contudo, diversos estudos apontam que entre aqueles que procuram o auxlio
mdico e recebem teraputica medicamentosa para a acne, muitos so os que no
persistem no tratamento, principalmente pelos efeitos colaterais que muitas vezes
no so devidamente esclarecidos, ocasionando percas financeiras e at problemas
como a resistncia bacteriana, pela incorreta maneira de tomar os medicamentos
(ALVES et al, 2011).
Dessa forma, verificou-se a necessidade de aprofundar-se sobre a teraputica
da acne disponvel atualmente, de forma a prestar uma melhor Ateno

Farmacutica para os pacientes que apresentam essa frequente afeco cutnea,

esclarecendo aspectos relevantes durante a dispensao, alm de buscar
compreender e elencar as medidas no-farmacolgicas necessrias para o
tratamento e que esto disponveis na farmcia.

2. OBJETIVOS

2.1 Objetivo Geral

Realizar uma reviso bibliogrfica sobre a farmacoterapia da acne.

2.2 Objetivos Especficos

Definir e caracterizar a acne.

Apresentar os principais tratamentos para o distrbio, com a apresentao do
mecanismo de ao.
Determinar os benefcios e efeitos colaterais e adversos dos tratamentos
farmacolgicos.
Buscar apresentar os principais avanos e perspectivas no tratamento da
acne.
Apresentar aspectos da ateno farmacutica ao paciente com acne, assim
como medidas no farmacolgicas que contribuem para a efetividade do tratamento
medicamentoso.

3. METODOLOGIA

O presente estudo do tipo reviso bibliogrfica que visa principalmente

apresentar cuidados farmacuticos no distrbio da acne, com uma reviso da
farmacoterapia utilizada atualmente, evidenciando cuidados necessrios, assim
como cuidados no-medicamentosos, como modificaes de hbitos que predispe
a doena.

4. REFERENCIAL TERICO

4.1 Desenvolvimento da acne

A pele o maior rgo do corpo humano, representando 16% do peso

corporal, faz parte do sistema tegumentar. constituda por duas camadas, derivada
de dois folhetos germinativos: o mesoderma e o ectoderma (CORREA et al, 2010).
Estruturalmente, pode ser dividida em epiderme (poro originria da
ectoderma), derme (poro conjuntiva derivada da mesoderme) e a hipoderme,
tambm conhecida como tecido subcutneo, que no faz parte da pele, mas realiza
a unio desta com os rgos subjacentes (CORREA et al, 2010).
A pele possui funes de proteo contra desidratao e atrito, regulao de
temperatura, reserva de nutrientes, formao da vitamina D e conteno de
terminaes nervosas. So estruturas anexas a pele: pelos, unhas, glndulas
sebceas e glndulas sudorparas (figura 1) (CORREA et al, 2010).

Figura 1: Estruturas da pele

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Sobre a pele, pode ainda complementar-se a afirmao de bila & Martins

(2009):
A pele de fato uma barreira fsica, biolgica e imunolgica, que se ope
s agresses mecnicas, s poluies diversas, aos raios solares,
penetrao das substncias estranhas ao organismo, microorganismos e
outros antgenos. A pele, portanto, o mais sensvel de nossos rgos,
nosso primeiro meio de comunicao e nosso mais eficiente protetor, sendo
a localizada nossa primeira e ltima linha de defesa. Logo, so muitas as
funes da pele: base de receptores sensoriais, localizao do sentido do
tato, fonte organizadora e processadora de informaes, mediadora de
sensaes, barreira entre o organismo e o meio ambiente, fonte imunolgica
de hormnios para diferenciao de clulas protetoras, proteo contra os
efeitos da radiao, traumas mecnicos e eltricos, barreira contra materiais
txicos e organismos estranhos, regulao da presso do fluxo sanguneo e
linftico, regulao da temperatura, metabolismo e armazenamento de
gordura, reservatrio de alimento e gua, importante na respirao, sintetiza
compostos importantes com a vitamina D, barreira contra microorganismos.
(BILA; MARTINS, 2014).

um rgo flexvel e auto regenerativo que reveste e molda o corpo, atuando

como uma barreira protetora que previne a penetrao de substncias e organismos
irritantes e alrgenos do ambiente, evitando a perda de gua, mantendo a
homeostase interna. A pele tambm protege fisicamente os rgos internos, limita a
passagem de substncias e contribui para a manuteno da temperatura (corporal)
e da presso sangunea. Indispensvel vida e que isola os componentes orgnicos
do meio exterior. Constitui-se em complexa estrutura de tecidos de vrias naturezas,
dispostos e inter-relacionados de modo a adequar-se, harmonicamente, ao
desempenho de suas funes (BILA; MARTINS, 2014).
Como revestimento externo, a pele tem uma grande importncia na aparncia
e, consequentemente, na autoestima individual. A acne uma doena inflamatria
da pele, causada primariamente por uma produo de sebo pelas glndulas
sebceas, seguida do acmulo de clulas mortas que obstruem o poro, iniciando o
processo inflamatrio que pode levar a formao de cicatrizes, que desencadeia

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processos psicolgicos, que vo desde a discriminao at o isolamento social do

indivduo (CORREA et al, 2010).
A acne afeta cerca de 80-85% dos indivduos compreendidos com idades
entre 12 a 25 anos, com declnio para 8% nos indivduos entre 25 e os 34 anos, e
para 3% entre os 35 e os 44 anos. Atinge ambos os sexos, com maior gravidade
entre os homens e maior persistncia entre as mulheres. Indivduos de origem
asitica ou afrodescente apresentam menor incidncia de acne (VAZ, 2003).

Alm do perodo da adolescncia, a acne pode ocorrer tambm em outras

fases da vida. A ao dos andrgenos maternos nas primeiras seis semanas
de vida responsvel pela acne neonatal. A acne infantil mais comum em
meninos e se inicia entre o terceiro e sexto ms de vida, pelas secrees
precoces de andrgenos gonadais. A acne do adulto mais freqente em
mulheres (acne da mulher madura), sendo uma continuao da acne da
adolescncia ou tendo incio na idade adulta. Na acne da mulher madura o
quadro se exacerba com o ciclo menstrual e pode estar associado a outros
sinais de hiperandrogenismo, como seborria, acne, hirsutismo e alopecia.
Outras variantes incluem a acne escoriada, fundamentalmente de origem
neurtica ou psictica; a acne estival ou do vero, que ocorre aps a
exposio solar, e a acne cosmtica, decorrente do uso de produtos tpicos
oclusivos.
(BRENNER et al, p. 259, 2006)

uma patologia extremamente comum, cujo incio geralmente ocorre na

puberdade, onde a produo de hormnios andrgenos aumentada pela
necessidade do amadurecimento dos caracteres sexuais. Esses hormnios
favorecem a hipertrofia das clulas sebceas, ocasionando a dilatao dos stios,
principalmente nas reas que apresentam maior quantidade de unidades
pilossebceas. Alm disso, esses hormnios andrgenos incrementam a produo
sebcea por essas glndulas, representando o quadro clnico de oleosidade e acne
(CORREA et al, 2010).

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Os 4 fatores fisiopatolgicos primrios para o desenvolvimento da acne so

(FIGUEIREDO et al, 2011a; BRENNER et al, 2006):
1. Hiperplasia sebcea seguida de hiperseborreia sob influncia de
hormnios andrgenos (testosterona, DHEA-S, androtestosterona).
Esses hormnios no reduzidos a nvel dos receptores na glndula
sebcea pela enzima 5 -redutase tipo I e di-hidrotestosterona (DHT)
que a substncia responsvel pelas reas pilosseborreicas (face e
tronco);
2. Ocorrem anomalias na diferenciao e adeso queratinocitria no
folculo piloso, que condiciona entupimento do folculo e formao de
comedes (cravos). Estas anomalias tambm so consequncia da
estimulao andrognica;
3. Colonizao do folculo piloso por microorganismos, principalmente
Propionibacterium acnes e Staphylococcus albus. Estas bactrias
promovem

alteraes

nos

lipdios

excretados

no

sebo,

com

consequente liberao de cidos graxos livres, que possuem

propriedades inflamatrias. Em alguns casos, um caro (Demodex
foliculorum) tambm coloniza o folculo piloso;
4. Ocorre a reao inflamatria/imune, com a liberao de mediadores
inflamatrios que levam a ruptura da parede da glndula, o que
responsvel pelas leses inflamatrias.
A perspectiva de que a acne um problema transitrio da adolescncia pode
fazer com que se postergue a consulta com especialista, acarretando no
desenvolvimento de cicatrizes fsicas e psicossociais, As leses inflamatrias so

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dolorosas e os episdios de exacerbao da acne provocam quadros de baixa

autoestima, perda de confiana, mudanas de humor, isolamento social e at
mesmo depresso (VAZ, 2003).
Clinicamente, a acne pode ser classificada em no inflamatria e inflamatria,
de acordo com o tipo de leso predominante:
As leses no inflamatrias so popularmente conhecidas como cravos.
Clinicamente, so denominadas de comedo ou cmedo. Os cmedos podem ser
abertos, com a aparncia de um ponto negro ou acastanhado (devido a oxidao
lipdica e o aumento da deposio de melanina), sendo caracterizado por ser uma
leso plana ou ligeiramente elevada, que pode atingir 5 mm de dimetro. Os
comedes fechados so leses ligeiramente palpveis, esbranquiadas ou com
colorao semelhante a da pele, com dimetro habitual de 1 a 3 mm (VAZ, 2003).
As leses inflamatrias podem ser as ppulas (leso palpvel, rosada ou
avermelhada, com menos de 5 mm de dimetro), pstula (que evolui da ppula, com
aparecimento de pus em seu interior; popularmente denominada de espinha), ndulo
(leso slida e elevada, com dimetro superior a 5 mm, situada numa zona mais
profunda da derme que a ppula) e o cisto (que um ndulo elstico no aderente
s estruturas adjacentes, que facilmente inflama e supura; localiza-se abaixo da
camada basal e com isso resulta a cicatriz. Nos casos mais graves comunicam entre
si, as fstulas). As cicatrizes so resultado da acne inflamatria, estando
relacionadas a um aumento do colgeno (cicatrizes hipertrficas ou queloides) ou a
perda do colgeno (cicatrizes fibrticas, deprimidas superficiais ou profundas e
manchas atrficas) (VAZ, 2003).

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A severidade da acne tambm utilizada para classificar o tipo de acne do

paciente.
A acne vulgar pode ser dividida em inflamatria e no inflamatria, conforme
as leses predominantes, podendo ser graduada de I a V conforme a
gravidade do quadro. A acne grau I, no inflamatria ou comedoniana,
apresenta predomnio de cmedos. A acne inflamatria responsvel pelos
graus II, III, IV e V. Na acne grau II h predomnio de leses ppulopustulosas alm dos cmedos. Na acne grau III ndulos e cistos podem ser
observados. A acne grau IV ou conglobata uma forma severa da doena
com mltiplos ndulos inflamatrios, formao de abscessos e fstulas. Uma
forma rara e grave, de instalao abrupta, acompanhada de manifestaes
sistmicas (febre, leucocitose e artralgia), a acne fulminante ou grau V.
(BRENNER et al, pp 259-260, 2006)

A influncia da alimentao no desenvolvimento e/ou agravamento ainda no

est bem estabelecida, necessitando-se de maiores evidncias cientficas que
comprovem ou no a real associao entre dieta e acne.
Reviso realizada por Costa et al (2010) analisaram hipteses que relacionam
hbitos e situaes relacionadas a dieta e sua relao com a acne: obesidade, dieta
ocidental (rica em carboidratos de fcil digesto e gorduras, pobre de protenas),
nutrio como fator de acelerao da maturao sexual e desenvolvimento da acne,
influncia da hiperinsulinemia na concentrao de andrognios e produo de sebo,
consumo de leite, consumo de chocolate, associao do metabolismo de insulina
com acne, benefcios clnicos de uma dieta com baixo teor glicmico em pacientes
com acne, modulao do metabolismo de cidos graxos, efeitos protetores de dieta
rica em zinco e vitamina A.
Os autores chegaram concluso, a partir de estudos em populaes que
no fazem uso de dietas ocidentais, que a incidncia da acne bem menor e que o
ndice glicmico um importante fator de controle da acne, j que o metabolismo da
glicose e da insulina influenciam no hiperandrogenismo (ou seja, aumentam a

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secreo de andrgenos), com consequente aumento da produo sebcea,

desencadeando os demais fatores que influenciam no desenvolvimento da acne.
Recomendam uma dieta com mais fibras, protenas e reduo do consumo de
carboidratos simples, que aumentam consideravelmente o ndice glicmico, com
consequente hiperinsulinemia e tendncia a resistncia insulnica, assim como,
reduo do consumo de cidos graxos (COSTA et al, 2010).

4.2 Farmacoterapia

A teraputica utilizada atualmente no tratamento da acne constituda

principalmente de antimicrobianos, retinides e agentes abrasivos (PIANA; CANTO,
2010).

4.2.1 Antibiticos

Os agentes antimicrobianos atuam nos microorganismos (como o relatado P.

acnes) que liberam cidos graxos livres e promovem a inflamao. Podem ser de
uso tpico, como o cido azelico, o perxido de benzoila e a clindamicina e para o
uso sistmico, tetraciclina, eritromicina e doxiciclina (PIANA; CANTO, 2010).
Podem ser combinados com outros agentes tpicos (como derivados do cido
retinico) para reforar a potncia anti-acnica e diminuir a toxicidade. Os
antibiticos de uso tpico, assim como os antibiticos administrados por outras vias,
comeam a ter sua ao inibida em funo do surgimento de resistncias
bacterianas tambm pelas bactrias causadores da acne (MONTEIRO, 2012).

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O perxido de benzola (figura 2) tem atividade bacteriana e queratoltica,

sendo a primeira linha de tratamento da acne leve a moderada. Combinado com
antibiticos tpicos (como eritromicina e clindamicina) ou retinides tpicos, mais
eficiente que a monoterapia. Os efeitos comedoltico e anti-inflamatrio do perxido
de benzola so menores que os retinides tpicos. Os microorganismos da
microbiota residente no desenvolvem resistncia ao perxido de benzola
(BRENNER et al, 2006).

Figura 2: Estrutura do Perxido de Benzola

O mecanismo de ao do perxido de benzola deriva da liberao de

espcies radicalares de oxignio, que oxidam as protenas do P. acnes. A reduo
da populao bacteriana leva a diminuio da produo de cidos graxos livres (que
possuem ao comedognica e irritativa) e de fatores quimiotticos que medeiam o
processo inflamatrio. Adicionalmente, reduz o tamanho das glndulas sebceas
(VAZ, 2003)
Possui atividade secante e descamativa, no devendo ser aplicado sobre a
pele irritada ou em queimaduras pelo vento e pelo sol. Os efeitos adversos mais
comuns so enrijecimento, ressecamento e sensao de ardor. Exige a utilizao de

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filtro solar, por ser fotossensibilizante. Tambm necessrio lembrar que este
medicamento pode manchar as roupas e tecidos. Comercialmente, est disponvel
na forma de gel ou creme, em concentraes que variam de 1% a 10%, devendo ser
aplicada duas vezes ao dia (PIANA; CANTO, 2010).
O cido azelico indicado no tratamento da acne inflamatria (nas formas
leves ppulo-pustulosas) e no-inflamatria, por possuir atividades bactericidas e
comedolticas. Atua normalizando a queratinizao folicular e reduzindo a
concentrao de P. acnes e Streptococcus epidermidis na unidade pilossebcea.
Uma grande vantagem do cido azelico, que seguro na utilizao durante a
gestao e amamentao (VAZ, 2003; BRENNER et al, 2006; COSTA; BAGATIN,
2013).
uma boa alternativa para pacientes com pele seca/ressecada e clara, pois
tambm apresenta um efeito hidratante, causa irritao cutnea mnima, reduz a
hiperpigmentao ps-inflamatria. Comparado a outros agentes tpicos, o cido
azelico tem baixa fotossensibilidade, o que, contudo, no dispensa a utilizao de
protetor solar. Um cuidado necessrio com pacientes de pele mais escura, pois
pode causar hipopigmentao (VAZ, 2003).
Os principais efeitos adversos do cido azelico so mais frequentes no incio
do tratamento e consistem de prurido, sensao de queimadura e picada, que
tendem a desaparecer no decorrer do tratamento. relativamente atxico, no
existindo evidncias at o momento de interao medicamentosa, por ter baixa
absoro sistmica. A utilizao concomitante com perxido de benzola,
clindamicina, eritromicina ou tretinona aumentam sua eficcia. Disponvel em

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concentraes de 15% a 20%, pode ser aplicado duas vezes ao dia (VAZ, 2003;
PIANA; CANTO, 2010).
A eritromicina e a clindamicina so os antimicrobianos tpicos mais utilizados
e esto disponveis na forma de solues, gis e loes, bem como associados a
perxido de benzola e isotretinona. Adiciona-se ainda que a combinao de
eritromicina ou clindamicina com perxido de benzoila demonstrou um efeito aditivo
em comparao com a monoterapia desses agentes, prevenindo a resistncia
bacteriana aos antimicrobianos tpicos (BRENNER et al, 2006).
Os antibiticos de via sistmica so prescritos nos casos de acne moderada a
grave (PIANA; CANTO, 2010).
A eritromicina o antibitico tradicional de menor utilizao atual, seja via
sistmica (doses de 500 a 1000 mg/dia) ou tpica (concentrao de 1,5% a 4%)
devido resistncia por P. acnes e Staphylococcus epidermidis. Sua utilizao
contra-indicada em quem tem hipersensibilidade eritromicina e em hepatopatias.
Tambm contra-indicada durante a gravidez e amamentao, pois atravessa a
placenta e distribuda no leite materno. Os principais efeitos adversos so nuseas
e colite pseudomembranosa; raramente, pode ocorrer perda de audio e hepatites
(por aumentar o dano heptico, principalmente se utilizada concomitantemente
outros

medicamentos

hepatotxicos).

Na

administrao

tpica

observa-se

descamao, irritao e ressecamento da pele. A eritromicina interage de forma

inibitria no metabolismo heptico da varfarina, da carbamazepina e da ciclosporina,
potencializando os efeitos destes medicamentos (prolongamento do tempo de
protrombina e aumento do risco hemorrgico, aumento do efeito anticonvulsivante e
hepatotoxicidade, respectivamente). Por diminuir a microbiota intestinal, eleva as

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concentraes plasmticas de digoxina, cuja absoro adequada depende dessa

microbiota. No deve ser utilizada concomitante com clindamicina, isotretinona e
outras substncias irritantes para a pele (PIANA; CANTO, 2010).
A azitromicina outro antimicrobiano da classe dos macroldeos que pode ser
utilizada no tratamento da acne, pela sua afinidade com o tecido inflamatrio e
atividade contra bactrias anaerbias, como o P. acnes. Ao contrrio de outros
antibiticos sistmicos, a azitromicina possui uma farmacocintica que a torna capaz
de mover-se rapidamente do sangue para os tecidos, permanecendo por perodos
prolongados em uma concentrao inibitria para a maioria dos agentes
patognicos. Comparada a outros macroldeos, possui poucos efeitos adversos
gastrintestinais. utilizada na posologia de 500 mg dirias, por trs dias, com
intervalos de sete dias, em at trs ciclos (BRENNER et al, 2006).
A clindamicina derivada da lincomicina, possuindo efeito de reduo de
cidos graxos livres da pele, com consequente diminuio da proliferao de P.
acnes. contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade a lincomicina,
doenas renais e hepticas, bem como antecedentes de colites. Seus principais
efeitos adversos so irritao local, dermatites de contato, enrijecimento e
descamao da pele. A associao com outros antimicrobianos pode desenvolver
colite pseudomembranosa. Para o tratamento da acne, sua utilizao tpica, em
gel (concentrao de 3%) ou soluo (10 mg/g), com aplicao de fina camada
sobre a pele, duas vezes ao dia (PIANA;CANTO, 2010).
Por muito tempo as tetraciclinas foram os antimicrobianos de eleio na
terapia da acne, devido sua eficcia, tolerncia e margem de segurana elevada.
Porm, deixou de ter prevalncia, devido aos seus efeitos adversos e interaes

20

medicamentosas. Os principais efeitos adversos relacionados as tetraciclinas so

transtornos renais, fotossensibilidade, aumento dos nveis de enzimas hepticas
produzindo hepatotoxicidade, pancreatites, toxicidade do sistema nervoso central,
colites pseudomembranosas, reaes de hipersensibilidade e vaginite causada por
Candida albicans. Medicamentos e alimentos contendo clcio formam complexos
com as tetraciclinas, diminuindo sua absoro. A associao com retinides
aumenta a hipertenso intracraniana. Caulim, pectina e colestipol diminuem a
absoro de tetraciclina, pois so adsorvidas nesta. Nefrotoxicidade aumentada
com metoxiflurano e diurticos com efeito adverso nefrotxico. Contra-indicada na
insuficincia renal e heptica, gravidez e crianas at 12 anos de idade, por fixar-se
nos dentes em desenvolvimento, causando alteraes da cor e hipoplasia do
esmalte (PIANA; CANTO, 2010; BRENNER et al, 2006).
Os principais efeitos adversos das tetraciclinas esto relacionados primeira
gerao

desses

compostos

(clortetraciclina,

oxitetraciclina,

hidrocloreto

de

tetraciclina e dimetil-clortetraciclina) que foram introduzidas em 1951 e largamente

utilizadas no tratamento da acne. As tetraciclinas de segunda gerao (doxiciclina,
limeciclina e minociclina) so substncias semi-sintticas, de meia-vida mais longa,
melhor atividade bacteriana e menor toxicidade. Seu efeito bacteriosttico por
inibio da sntese de protenas bacterianas (BRENNER et al, 2006).
A teraputica usual das tetraciclinas de primeira gerao de 500 mg duas
vezes ao dia. A doxiciclina mais eficaz que as tetraciclinas de primeira gerao,
pode ser tomada com alimentos, contudo, est associada a uma maior incidncia de
fotossensibilidade. contra-indicada em grvidas e crianas de at 12 anos e a
dose habitual de 50 a 100 mg, duas vezes ao dia (VAZ, 2003).

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A minociclina to eficaz quanto a doxiciclina, podendo ser tomada com

alimentos, raramente causando fotossensibilidade e ocasionar um efeito mais
rpido. indicada para o tratamento da acne inflamatria que no respondeu ao
tratamento convencional. Uma grande desvantagem seu elevado custo. Tambm
contra-indicada em grvidas e crianas de at 12 anos, a dose habitual de 50 a
100 mg duas vezes ao dia, que deve ser reduzida conforme a acne for ficando
controlada (geralmente trs a seis semanas aps o incio do tratamento (VAZ, 2003).

4.2.2 Retinides

Os retinides incluem compostos naturais e sintticos derivados do retinol,

atuando na proliferao e diferenciao celular, atividade imune, inflamao e
produo de sebo. O mais empregado por via sistmica a isotretinona e por via
tpica h o adapaleno, o tazaroteno e a tretinona (PIANA; CANTO, 2010).
Isotretinona o cido 13-cis-retinico (figura 2), cuja obteno foi realizada
atravs de modificao qumica no grupo terminal polar e na cadeia lateral de
polieno da vitamina A. Possui comprovada eficcia contra a acne, principalmente
nas leses faciais (SCHIMIDT; SILVA, 2009).

Figura 2: Estrutura qumica da Isotretinona

Sobre a ao da isotretinona, Schmidt & Silva (2009) esclarecem que:

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A isotretinona, assim como os demais retinides, diminui a queratinizao

infundibular, destruindo a coeso do estrato crneo alterando a
permeabilidade do conduto pilossebceo, o que termina favorecendo a
expulso da massa crnea (...). Alm disso, o frmaco mais eficaz na
reduo do tamanho da glndula sebcea atravs da reduo da
proliferao dos sebcitos basais e da supresso da produo de sebo in
vivo. Detectou-se reduo acentuada dos steres de cera, pequena
diminuio do esqualeno e um aumento relativo do nvel de colesterol nos
lipdios da superfcie da pele. Demonstrou-se, tambm, que a isotretinona
oral diminui a frao de triglicerdeos e de esteris livres, enquanto que as
ceramidas totais aumentam na frao lipdica do comedo (...). A inibio
das glndulas sebceas na maioria dos pacientes ocorre entre dois a quatro
meses, embora as vezes se prolongue por um ano, mas a regresso das
leses e duradoura, sendo excepcionais as recidivas (...).
(SCHMIDT; SILVA, pp. 10-11, 2009)

A isotretinona o frmaco mais utilizado no tratamento da acne. Foi

sintetizada em 1955 e seu uso no tratamento da acne inflamatria grave (dos tipos
cstica e conglobata) iniciou-se a partir de 1976 na Europa e nos Estados Unidos a
partir de 1980. No Brasil iniciaram as investigaes sobre as alegaes teraputicas
do princpio ativo em 1982. No ano de 1985 realizou-se a primeira experincia
brasileira com a isotretinona com a participao de 25 indivduos, tratados com
doses variadas, pois no havia um consenso. O resultado demonstrou-se satisfatrio
em 24 pacientes e regular em apenas 01 (MORAES et al, 2011).
O incio do tratamento acompanhado da piora da sintomatologia, incluindo
sangramento e inflamao gengival, aumento do ressecamento labial e das
mucosas oculares, podendo estar associado a sndrome da hipervitaminose A
(MORAES et al, 2011).
Outros efeitos colaterais da utilizao da isotretinona so depresso nervosa,
aumento de cidos graxos livres no sangue e complicaes pulmonares. A
teratogenicidade o mais severo dos efeitos txicos da isotretinona e esse efeito
acentuado quando o medicamento administrado no primeiro trimestre de gestao.
Por todos esses efeitos colaterais a utilizao desse medicamento controlada,
sendo prescrito aps minuciosa avaliao dermatolgica, seguida de anlises de

23

funo heptica, pancretica e da frao lipdica. Tais anlises devem ser refeitas
durante todo o perodo de tratamento (LEAL et al, 2008; MORAES et al, 2011).
Anlises de glicose, creatina quinase, gravidez e possveis efeitos colaterais e
psicolgicos tambm devem ser realizados durante o tratamento com a isotretinona.
A anlise psicolgica importante porque pode afetar o sistema nervoso, podendo
levar a um quadro de depresso (PIANA; CANTO, 2010; MORAES et al, 2011).
O tratamento iniciado com doses de 0,5 mg/Kg/dia a 1 mg/Kg/dia. A dose de
manuteno deve ser ajustada a cada paciente, situando-se entre 0,1 mg/Kg/dia a 1
mg/Kg/dia (PIANA; CANTO, 2010).
O profissional farmacutico no momento da dispensao de qualquer
tratamento medicamentoso para a acne, principalmente no caso da isotretinona,
deve reforar a necessidade da utilizao de protetor solar. Apesar de no ser um
medicamento, o protetor solar muito importante para indivduos em tratamento da
acne, pois muitas substncias destinadas ao tratamento dessa patologia so
fotossensveis, o que sem a proteo solar pode levar ao aparecimento de manchas
na pele. Alm disso, o veculo utilizado para os protetores solares promove um efeito
hidratante sobre a pele, protegendo efeitos nocivos do sol, permitindo que a barreira
cutnea consiga se reestabelecer, alm de minimizar o ressecamento e a
descamao (ALVES et al, 2011).
Para mulheres, em funo de sua teratogenicidade, manter a utilizao de um
anticoncepcional eficiente de extrema importncia, devendo o profissional
farmacutico reforar a importncia de evitar esse efeito (MORAES et al, 2011).
H ainda os retinides de uso tpico, que demonstram atividade sobre a acne
inflamatria

pelos

efeitos

imunomoduladores

diretos

pela

reverso

do

24

microcmedo, com reduo de at 60% dos cmedos pr-existentes. Atuam na

comedognese, normalizando a descamao do epitlio folicular. No possuem
efeito antibacteriano, porm, seu efeito comedoltico permite a penetrao no folculo
de outras substncias antibicaterianas (BRENNER et al, 2006).
Os mesmos cuidados dispensados isotretinona (retinides sistmico),
devem

ser

dispensados

aos

retinides

tpicos,

como

lembrar

que

so

fotossensibilizantes, evitando-se a exposio solar durante o tratamento (as

aplicaes devem ser no perodo noturno) e utilizao de protetor solar durante o
perodo diurno. No utilizar concomitantemente com antibiticos da classe das
tetraciclinas por aumento da hipertenso intracraniana e tambm evitar a associao
com vitamina A, devido a problemas de hipervitaminose A (PIANA; CANTO, 2010).
A tretinona foi por muito tempo o principal retinide tpico, com ao
queratoltica, com emprego na acne leve a moderada contendo ppulas e pstulas.

teratognica.

Contra-indicada

para

pacientes

com

diabetes

mellitus,

hiperlipidemias, hipervitaminose A e insuficincia heptica. Seu uso tornou-se

limitado com o decorrer do tempo por causar irritao logo aps o incio da terapia.
Os novos retinides so mais tolerveis e podem ser associados com
antimicrobianos desde o incio da terapia para a acne inflamatria. comercializada
na forma de gel ou creme na concentrao de 0,1%, com duas aplicaes ao dia
(PIANA; CANTO, 2010; BRENNER et al, 2006).
O adapaleno um cido naftico com ao retinica, no qual observa-se
melhor ao anticomedognica, melhor ao anti-inflamatria e menor prevalncia
dos efeitos adversos em relao a outros retinicos. contra-indicado na gravidez e
tambm exige que no se exponha ao sol, ao vento e a temperaturas muito frias.

25

No deve ser utilizado com outros retinides. Os principais efeitos adversos que
ocorrem so eritema, prurido e descamao e geralmente ocorrem nas quatro
primeiras semanas de tratamento. Disponvel nas formas de gel ou soluo
(concentrao de 0,1%), com uma aplicao ao dia (PIANA; CANTO, 2010).
O tazaroteno um retinide acetilnico. um produto sinttico e a mais
recente inovao no que se refere a retinides. contra-indicado em pacientes com
pele eczematosa e tambm apresenta um pequeno efeito teratognico, sendo
contra-indicado na gravidez. Os efeitos adversos mais comuns so irritao,
descamao, sensao de queimao e ressecamento da pele. Disponvel nas
formas de gel ou creme (0,1%), devendo ser aplicado uma vez ao dia (PIANA;
CANTO, 2010).

4.2.3 Agentes abrasivos

Os agentes abrasivos como enxofre e cido saliclico promovem descamao

e esfoliao.
O cido saliclico um queratoltico e ajuda a reduzir os cmedos. usado na
formulao de loes e sabonetes (em concentraes que variam de 0,5% a 2%),
geralmente associada a outras terapias. Os principais efeitos adversos so eritema e
descamao. Aplica-se na pele afetada de duas a trs vezes por dia (BRENNER et
al, 2006; PIANA; CANTO, 2010).
O enxofre utilizado na forma de sabonete ou cremes de limpeza, na
concentrao de 2%. No deve ser aplicado concomitante a retinides e
antimicrobianos. Recomenda-se utilizar duas vezes ao dia (PIANA; CANTO, 2010).

26

Outros agentes com ao abrasiva (como resorcinol, sulfacetamida de sdio,

cloreto de alumnio e zinco) possuem limitaes quanto qualidade da evidncia
cientfica disponvel sobre o manejo da acne (COSTA; BAGATIN, 2013).

4.2.4 Tratamentos hormonais

Os contraceptivos orais so efetivos em mulheres com acne severa,

desordens hormonais e em pacientes com tratamento refratrio e prolongado de
antibiticos. Atuam inibindo a produo de sebo e no bloqueio de receptores
andrognicos (PIANA; CANTO, 2010).
O efeito antiandrognico na acne pode ser obtido de formas diversas
(FIGUEIREDO et al, 2011b):

Aumento das protenas transportadores de hormnios sexuais:

reduzindo consequentemente a frao livre de andrgenos por
contraceptivos orais (CO), que combinam estrognio e progestativo.
Nessa modalidade teraputica, os CO inibem a produo de
gonadotrofinas e a ovulao, alm da inibio da produo ovariana de
andrognios.
Este efeito poder ser potenciado utilizando CO que combinam o
estrognio, habitualmente o etinilestradiol (EE), com um progestativo de 2
ou 3 gerao, cujo potencial de converso perifrica em andrognios
mnimo, ou que inclusivamente possuem alguma atividade antiandrognica.
So exemplos de progestativos de 2 gerao levonorgestrel, noretindrona e
o diacetato de dethinotiol e de 3 gerao o desogestrel, norgestimate e
gestodene, nestorone, acetato de nomegestrol, trimegestone e dienogest.
(FIGUEIREDO et al, pp. 70, 2011)

Os frmacos bloqueiam os receptores de andrognios ou inibem sua

converso

em

di-hidrotestosterona

(DHT).

So

acetato

de

27

ciproterona, o acetato de clordinona, o dienogest, o trimegestone, a

espironolactona e a drospirenona.
As principais indicaes para tratamento hormonal da acne so: mulheres
com agravamento da acne no perodo pr-menstrual; mulheres adultas com acne
envolvendo principalmente metade inferior da face e pescoo; mulheres em qualquer
idade com acne associada a seborreia, hirsutismo e irregularidades do ciclo
menstrual, com ou sem hiperandrogenismo e jovens sexualmente ativas com acne
inflamatria (FIGUEIREDO et al, 2011).
De acordo com Montagner & Costa (2010), o acetato de ciproterona um
agente andrognico indicado para acne precoce e grave ou suspeita de
hipersensibilidade dos sebcitos aos andrognios perifricos, sendo derivado da
substncia denominada 17- hidroxiprogesterona, que inibe a secreo central de
gonadotrofina e a atividade da 5- redutase no receptor perifrico. A associao
comercial mais comercial do acetato de ciproterona na concentrao de 2 mg com
etinilestradiol (35 mcg), que geralmente, inibe o quadro clnico da acne em 12 a 24
ciclos.
O tratamento com espironolactona pode durar de 2 a 24 meses, podendo ser
associada a tratamentos tpicos e/ou sistmicos, bem como contraceptivos orais.
Sua dose habitual varia de 100 a 200 mg/dia (MONTAGNER; COSTA, 2010).

4.2.5 Outros agentes

28

Novas perspectivas surgem com o avano da cincia e melhor elucidao da

bioqumica celular, maior compreenso de ativos naturais e desenvolvimento de
tecnologias.
A prpolis uma resina obtida da apicultura (principalmente da Apis
mellifera), com uma composio qumica bastante complexa, tornando a prpolis
importante objeto de estudo para as Cincias Farmacuticas, pois possui uma ampla
aplicabilidade. O efeito antimicrobiano da prpolis est cada vez mais sendo
elucidado e h resultados promissores referentes a ao antimicrobiana sobre
espcies relacionadas formao da acne, contudo, maiores estudos sobre sua
estabilidade e eficincia em preparaes medicamentosas e cosmticas necessitam
de maior estudo (BEZERRA; GONALVES, 2009).
A nicotinamida a forma ativa da niacina (cido nicotnico, vitamina B 3) que
apresenta um efeito anti-inflamatrio, sendo indicada para a acne inflamatria
moderada, possuindo eficcia semelhante aos antibiticos tpicos. Geralmente,
prescrita em formulaes magistrais (VAZ, 2003).
Com

elucidao

do

papel

da

insulina

como

estimulante

de

hiperandrogenismo, a utilizao de hipoglicemiantes orais tambm vem se revelando

uma teraputica farmacolgica no manejo da acne.
A metformina um antidiabtico da classe das biguanidas, agindo como
normoglicemiante, que na resistncia perifrica insulina diminui a atividade do
hormnio luteinizante (LH), inibe a secreo da prolactina, estimula a ovulao, inibe
a absoro intestinal da glicose, estimula a sensibilidade perifrica insulina e
diminui os ndices de triglicerdeos e lipoprotena de baixa densidade (LDL), alm de
favorecer o emagrecimento. Contudo, tem como principais efeitos adversos diarreia,

29

flatulncia, nuseas e vmitos, que so observados nos casos dose-dependentes,

mas podem ser ajustados. A dose diria varia de 1.500 mg a 2.550 mg
(MONTAGNER; COSTA, 2010).
A glibenclamida antidiabtico oral da classe das sulfonilureias, que age
estimulando a sntese de insulina, sendo um hipoglicemiante (diferente da
metformina, que um normoglicemiante), podendo ocasionar efeitos adversos
clssicos de hipoglicemia, e gerar distrbios hematopoiticos. A dose habitual 2,5
mg a 5,0 mg/dia, com dose mxima de 15,0 mg/dia (MONTAGNER; COSTA, 2010).
A terapia fotodinmica (TFD) uma modalidade teraputica relativamente
nova no tratamento do cncer e distrbios tais como psorase, artrite reumatoide
sistmica, infeces bacterianas, micoses, AIDS, verrugas, etc. O princpio
teraputico da tcnica parte da associao de luz mais um composto fotossensvel
que introduzido no paciente e se acumula preferencialmente em clulas que se
reproduzem rapidamente. Essas clulas so posteriormente irradiadas com laser
com luz para ativao do composto, gerando formas radicalares de oxignio que
necrosam ou afetam convenientemente a rea a ser tratada.
Para a acne, essa tcnica atualmente realizada junto com o composto
hidrocloreto do cido aminolevulnico (ALA HCl nome comercial Levulan ). Quando
aplicado na pele, o ALA (que o precursor de todas as porfirinas in vivo) ciclizado
por biossntese em protoporfirina IX (Pp IX), que a espcie fotoativa (figura 3).
Depois de 14 a 18 h a Pp IX formada na pele excitada por luz azul para o
tratamento de leses pr-cncer de pele, cncer de bexiga e acne (SIMPLCIO et al,
2002).

30

Figura 3: Transformao do ALA na especie fotoativa Pp

Outra metodologia, explicitada no trabalho de Arruda et al (2009), onde a luz

utilizada sem a interao com o frmaco. Nesse artigo, afirma-se que diversos
pacientes relatam que observam melhoria de leses causadas por acne aps a
exposio a luz solar, com corroborao de diversos trabalhos cientficos que
demonstraram que a luz visvel uma modalidade alternativa e efetiva para o
tratamento da acne.
Esse resultado pode ser explicado pela produo de porfirinas,
especialmente uropofirinas, coproporfirinas e protoporfirinas IX pelo P.
acnes. As protoporfirinas tem a capacidade de absorver luz e desse modo
promover uma reao fotodinmica que induz a destruio bacteriana.
Nesse contexto, a luz azul, que possui faixa de comprimento de onda de
407 a 420 nm, tambm pode ser capaz de ativar essas porfirinas e produzir
a mesma reao fotodinmica. Portanto, o tratamento com luz pode ser
efetivo na acne, pois causa dano seletivo a unidade pilossebcea e
destruio do P. acnes, sem produzir dano visvel no seu entorno.
Recentemente, demonstrou-se que a irradiao do P. acnes com raios UVA
e luz azul pode modificar o influxo de prtons transmembrana da bactria e
induzir dano celular por alteraes do pH intracelular. Um aspecto
importante da luz azul e que, ao contrrio do espectro da radiao
ultravioleta do sol, no carcinognica.
(ARRUDA et al, pp 464, 2009)

Tratamentos alternativos, como os realizados com ervas, Aloe vera,

piridoxina, cidos derivados de frutas, leo de melaleuca, acupunta e moxabusto
apresentam ainda limitaes, necessitando a realizao de mais estudos clnicos e

31

bem conduzidos para que definam-se a eficcia e a segurana das teraputicas

alternativas (COSTA; BAGATIN, 2013).
Necessrio ainda adicionar, em face da grande disponibilidade atual de
produtos cosmticos destinados acne, que os cosmticos no devem ser
considerados como agentes teraputicos, mas como coadjuvantes no tratamento da
acne. O protetor solar, cujo usado bastante frisado durante a terapia da acne, se
enquadra como coadjuvante, por contribuir na eficcia, diminuindo o efeito da
radiao sobre a atividade pilossebcea, assim como de evitar a formao de
manchas na pele sensibilizada pelos frmacos (FIGUEIREDO et al, 2011b).
Outros exemplos so: produtos de limpeza da pele, hidratantes labiais para
compensar a queilite dos retinides, produtos de camuflagem, emulses e loes
sem leo, onde a fase oleosa substituda por silicone voltil. Os cosmticos no
devem ser comedognicos, e, apesar, de no fazerem parte restrita da teraputica,
sua utilizao contribui na ritualizao da terapia, fazendo o indivduo ser
responsvel por bons hbitos de cuidado com a pele, alm de um potencial efeito de
autoconfiana (FIGUEIREDO et al, 2011b).
Novamente, na

indicao

orientao

de

produtos

cosmticos,

farmacutico se sobressai por possuir em sua formao aspectos que abrangem a

formulaes de produtos cosmticos, conhecendo o potencial no-comedognico,
sebo-regulador e adstringente de ingredientes das formulaes cosmticos,
reforando a necessidade do contnuo estudo para uma adequada Ateno
Farmacutica.

32

5. CONCLUSO

Atravs do presente trabalho, constatou-se que a acne um distrbio de

grande relevncia na prtica clnica e que quanto mais precoce for o tratamento,
melhor

sero

os

resultados

teraputicos.

Uma

srie

de

compostos

farmacologicamente ativos esto disponveis no mercado atualmente para

prescrio do tratamento da acne, cabendo ao farmacutico a orientao adequada
e o reforo das medidas no-farmacolgicos necessrias ao sucesso da
farmacoterapia, ressaltando a importncia da prtica da Ateno Farmacutica na
adeso e consequente eficcia do tratamento medicamentoso.

33

6. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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