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FACULDADE ASSIS GURGACZ

BRUNA BRASIL RODRIGUES FURTADO

ALCALIDES

CASCAVEL
2008

1. INTRODUO

A compreenso de molculas de origem natural vem se tornando cada vez mais


importante na indstria farmacutica j que os problemas originrios do uso de molculas
sintticas no tratamento das mais diversas doenas humanas no tem sido eficiente, e em
muitos casos observado recentemente, acabam gerando um problema pior pelo seu uso ou
aumentando o risco de outra doena (OLIVEIRA et al, 1998).
Apesar das molculas de origem natural no estarem completamente isentas de efeitos
adversos e, at mesmo, potencial de causar doenas e morte, esses efeitos quando utilizados
de forma correta so intensamente diminudos e at mesmo anulados. Mas para isso
necessrio compreender qual a sua atividade biolgica, quais so seus benefcios reais e
quais so seus potenciais problemas para poder produzir medicamentos fitoterpicos e at
mesmo medicamentos elaborados com as substncias ativas isoladas que tenham qualidade,
eficcia e segurana, contribuindo realmente para a sade do usurio (SIMES, 2007).
O presente trabalho ter como foco o estudo de alcalides, metablitos secundrios de
grande interesse da indstria farmacutica e qumica de produtos naturais, devido
heterogeneidade do grupo, distribuio restrita na natureza e ao grande potencial bioativo
(SILVA, 2006).

2. DEFINIO E CLASSIFICAO

A definio atualmente aceite para alcalide deve-se a Pelletier que considera


alcalides as molculas cclicas que contm nitrognio e que so verdadeiros metabolitos
secundrios (1982). Esta definio exclui as aminas simples e os derivados de amnia
acclicos e ainda os compostos nitro e nitrosos (uma vez que nos alcalides o tomo de

nitrognio tem de possuir estado de oxidao negativo). Os alcalides formam um grupo


muito vasto de metablitos que podem ocorrer tanto em microorganismos, como plantas
superiores e inferiores e ainda em animais, apesar de nestes ltimos ocorrerem com muito
menor freqncia (SIMES, 2007).
So classificados de acordo com o aminocido precursor e a sua forma estrutural, pois
sua biossntese inclui sempre pelo menos um aminocido, como ornitina, lisina, fenilalanina,
tirosina e triptofano. Ainda existem substncias denominadas pseudo-alcalides cuja origem
provm de poliacetato ou terpenide que contm um tomo de N oriundo da amnia (como a
substncia proveniente da cicuta, a coniina); h aqueles provenientes de bases nitrogenadas,
como a cafena que provm da xantina, que deriva de uma base purnica, que provm de
aminocidos como glicina, cido asprtico e cido glutmico, aminocidos diferentes dos
principais. Com precursores de origem biossinttica to distinta fcil entender a
complexidade e diversidade estrutural que se encontra nestes metabolitos, sendo hoje
conhecidos mais de 5 000 alcalides. Os aminocidos precursores de alcalides (ornitina,
lisina, fenilalanina, tirosina, triptofano e cido antranlico) so restritos comparativamente
com o nmero que existe na natureza (OLIVEIRA et al, 1998).
A razo pelas quais os organismos sintetizam alcalides no est completamente
esclarecida, uma vez que a grande maioria dos aminocidos utilizada na sntese de
peptdeos. Para a formao dos alcalides os organismos tm de adotar vias biossintticas
completamente diferentes. Sabe-se, no entanto que a formao de alcalides pode estar
associada defesa que estes desenvolvem frente ao ataque por parte do meio exterior, como
por exemplo, conferindo sabor amargo s espcies que os sintetizam podendo eventualmente
afastar predadores. Muitos so conhecidos pelas suas propriedades venenosas (estriquinina),
alucinognicas (mescalina) ou teraputicas (atropina) (PERES, 2010)

A partir dos aminocidos mencionados e em funo da estrutura do metabolito final,


podem sistematizar-se os alcalides como derivados de:

- Ornitina e lisina: Estes aminocidos so os precursores das unidades estruturais C 4N


e C5N que se incluem nos alcalides deste grupo. Na maior parte dos processos biossintticos
pode considerar-se a seguinte seqncia de transformaes da ornitina e lisina nas unidades
estruturais cclicas:

Figura 1: Biossntese de alcalides provenientes da ornitina e lisina (retirada de http://www.dq.fct.unl.pt/)

Sabe-se que esta sequncia de transformaes no ocorre da mesma forma em todos os


organismos, pois em diversos estudos enzimticos no foram isolados todos os intermedirios
apresentados (ex. as diaminas simtricas putrescina e cadaverina). Neste grupo esto includos
os alcalides com estruturas de pirrolidina, piperidina, pirrolizidina, quinolizidina e piridina,
dos quais a seguir se do exemplos:

Figura 2: Diversos exemplos de alcalides derivados dos amiocidos ornitina e lisina (retirada de
http://www.dq.fct.unl.pt/)

-Fenilalanina e Tirosina: Estes alcalides incluem uma unidade ArC2N proveniente da


fenilalanina ou tirosina. Podem ser ordenados segundo quatro grupos estruturais:
- Compostos Monocclicos Simples (Arc2n)
O aminocido precursor pode sofrer alterao da cadeia lateral C3, para formar
estruturas monocclicas simples (ArC2N).
- Isoquinolinas (ArC2N - Ralquilo).
Ocorre condensao do precursor proveniente do aminocido com unidades alifticas
para formar isoquinolinas (tetra-hidro-isoquinolinas), (ArC2N - Ralquilo).
- Benzilisoquinolinas (ArC2N - C2Ar)
Da condensao do precursor proveniente do aminocido com outra unidade
estrutural, ArC2 ou ArC1 (proveniente da degradao da cadeia lateral dos aminocidos

aromticos) resultam estruturas de benzilisoquinolinas (tetra-hidro-benzilisoquinolinas),


(ArC2N - C2Ar). No processo biossinttico esto envolvidas reaes do tipo acoplamento
fenlico e/ou rearranjos do tipo dienona-fenol.
- Alcalides amarilidceos ou de amaryllidaceae (ArC2N - C1Ar)
Estes alcalides ocorrem essencialmente na famlia das Amaryllidaceae. Derivam de
fenilalanina e tirosina via formao de 3,4-di-hidroxibenzaldedo e tiramina, respectivamente.
Estas duas unidades condensam e, de metilao subsequente, resulta a O-metilnorbeladina que
o intermedirio a partir do qual se formam os alcalides de amaryllidaceae (ArC 2N - C1Ar),
segundo 3 acoplamentos diferentes como indicado no esquema. Tambm nestes grupo de
alcalides esto envolvidas reaes de acoplamento fenlico e/ou rearranjos do tipo dienonafenol.

Figura 3: Estruturas bsicas dos quatro grupos de aminocidos provenientes de fenilalanina e tirosina (retirada de
http://www.dq.fct.unl.pt/)

- Triptofano: Os alcalides que se formam possuem uma unidade estrutural de indolC2N proveniente do triptofano. Podem considerar-se dois tipos estruturais: a) alcalides de
estrutura semelhante ao triptofano ou ainda condensada com outra unidade C 2 proveniente de
piruvato e b) alcalides derivados de biossntese mista triptofano/mevalonato, onde os mais
representativos so os alcalides de vinca e os alcalides de ergot. Destes metabolitos so
exemplos:

harmina,

ajmalicina

cido

lisrgico.

Tambm

de

biossntese

triptofano/mevalonato so os alcalides de estrutura complexa quinina e estriquinina. A


biossntese dos alcalides deste grupo estrutural na maior parte das vezes complexa e s
para alguns compostos se conhecem todos os passos envolvidos.

3. CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS
Os alcalides so compostos orgnicos cclicos que possuem pelo menos um tomo de
nitrognio no seu anel. Na sua grande maioria os alcalides possuem carter alcalino, j que a
presena desse tomo de N representa um par de eltrons no compartilhado. Mas existem
alcalides de carter cido, como a colchicina. A biossntese de alcalides ocorre no reticulo

endoplasmtico, sendo concentrado em vacolos, e com isso, no so identificados em clulas


jovens (PERES,2010).
Geralmente so slidos brancos (exceto a nicotina) de sabor amargo, apresentando-se
nas plantas no estado livre como sais ou xidos. Possuem diversas aes teraputicas com
ao: anestsica, analgsica, psico-estimulante, neuro-depressor, etc (SIMES, 2007).
4. ALCALIDES DE IMPORTNCIA FARMACUTICA

Alcalides da vinca (Vinca rosea) - Vimblastina, Vincristina e Vinorelbina

Os alcalides da vinca so compostos eficientes nas terapias quimioterpicas para


algumas neoplasias (leucemias agudas, linfomas e alguns tumores slidos, como o cncer de
mama e o de pulmo), porque atuam no metabolismo celular das clulas neoplsicas
bloqueando a mitose, por meio da ao nos microtbulos, que determinam a forma e o
tamanho celular e desempenham papis importantes na diviso celular, na motilidade e na
migrao celular, no transporte celular e na transduo de sinais (ALVES et al, 2007).
A ao dos alcalides da vinca nos microtbulos consiste na despolimerizao dos
mesmos, aumentando a concentrao da tubulina (substncia que forma os microtbulos),
causando o desaparecimento rpido do fuso mittico (ALVES et al, 2007).

Morfina (Papaver somniferum)


A morfina um alcalide derivado do pio, substncia resinosa extrada da cpsula

imatura de flores de papoula do gnero Papaver, sendo considerado um narctico, primeira


escolha no tratamento sintomtico da dor, no caso, dor crnica e dor aguda forte, no sendo
utilizada na dor inflamatria. Pelo seu alto potencial de dependncia fsica, alm de efeitos
fisiolgicos que podem culminar na morte do indivduo, seu uso bastante restrito ao setor
hospitalar, sendo utilizada principalmente no alvio da dor de pacientes terminais de cncer
(PERES, 2010).

Atropina (Atropa belladonna)


A atropina um alcalide que tem ao de inibir a ao da acetilcolina por meio do

bloqueio competitivo dos receptores muscarnicos do sistema parassimptico, diminuindo


espasmos e dor decorrente de contrao da musculatura lisa. utilizada tambm como pranestsico, diminuindo secrees de nariz, boca, faringe e brnquios; como midritico, na
dilatao da pupila e como antdoto de diversas substncias: morfina, eserina, pilocarpina,
carbamato, organofosforados, clorofrmio, adubos qumicos, etc. (SIMES, 2007).

5. REFERNCIA

ALVES, E. P.; SILVA, H. R. M.; ANDRADE, M. R. M. A.; WANDERLEY, R.


Antineoplsicos Alcalides da Vinca: Um estudo das interaes medicamentosas dos
produtos padronizados no Hospital Napoleo Laureano. IX Encontro de Extenso da
Universidade Federal da Paraba, 09 a 11 de maio de 2007, Joo Pessoa PB, 5 p. Disponvel
em
<http://www.prac.ufpb.br/anais/IXEnex/extensao/documentos/anais/6.SAUDE/6CCSDCFOU
T01.pdf>
OLIVEIRA, F.; AKISUE, M. K.; AKISUE, G. Farmacognosia. Editora Atheneu, 1998.
PERES,
L.
E.
P.
Metabolismo
Secundrio.
<http://docentes.esalq.usp.br/lazaropp/FisioVegGradBio/MetSec.pdf>.

Disponvel

em

SILVA, C. V. Alcalides benzofenantridnicos e outros metablitos do caule e frutos de


Zanthoxylum tingoassuiba St. Hil. Dissertao de mestrado do Programa de Ps-Graduao
em Qumica Orgnica da Universidade Federal da Bahia, 2007, 124 p. Disponvel em
<http://www.bibliotecadigital.ufba.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=932>.
SIMES, C. M. O. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 7 edio, Editoras da
UFRGS e da UFSC, Porto Alegre e Florianpolis, 2007.