CAPTULO 3.

OUTROS TIPOS DE EQUILBRIO GENTICO

As consideraes feitas nos captulos anteriores a respeito de dialelismo e polialelismo
autossmico no podem ser estendidas aos caracteres ligados ao sexo, nem aos caracteres
polignicos, nem a genes em ligao, como teremos oportunidade de verificar no presente captulo.
GENES DO CROMOSSOMO X
Na espcie humana, a esmagadora maioria das mulheres tem dois cromossomos X em seu
caritipo, de modo que, quando a populao atinge equilbrio gentico, apenas elas podem
apresentar os gentipos se distribuindo segundo (p + q)2 = 1, nos casos de dialelismo, ou segundo
(p + q + r + ...+ x)2 = 1 nos casos de polialelismo. Isso no pode acontecer nos homens, visto que
eles, na esmagadora maioria, possuem caritipo com um nico cromossomo X, de modo que os
genes desse cromossomo ficam em hemizigose. Como teremos oportunidade de constatar neste
captulo, se houver equilbrio gentico em relao aos caracteres monognicos ligados ao sexo, as
freqncias dos gentipos na populao masculina devero ser iguais s dos alelos que os
determinam.
Um outro ponto interessante que deve ser levado em conta que a estabilidade da
distribuio genotpica em relao a genes do cromossomo X somente atingida aps uma nica
gerao em panmixia quando, na gerao inicial, as freqncias genotpicas dos homens
correspondem s freqncias gnicas da populao. Se isso no ocorrer sero necessrias vrias
geraes em panmixia para que a estabilidade da distribuio genotpica seja alcanada.
Para ilustrar essas afirmaes consideremos um par de alelos A,a do cromossomo X e uma
amostra de 110 mulheres e 100 homens de uma populao terica que apresente na gerao inicial a
seguinte distribuio genotpica:
Valor
No.
%

XAXA
56
50,9

Mulheres
Homens
XAXa XaXa TOTAL XAY XaY TOTAL
20
34
110
60
40
100
18,2 30,9 100
60
40
100

As freqncias p e q dos alelos A e a do cromossomo X nessa populao podem ser

calculadas a partir da contagem do nmero de cromossomos X com esses alelos nos gametas que
serviram para constituir essa gerao inicial. Assim, para estimar a freqncia p do gene A
poderemos, inicialmente, fazer a soma do nmero de homens que tm o gentipo XAY com o
nmero de mulheres que possuem o gentipo heterozigoto XAXa e com o dobro do nmero de
mulheres com o gentipo homozigoto XAXA, pois os dois cromossomos do caritipo dessas ltimas
apresentam esse alelo. Em seguida, dividimos o resultado dessa contagem pelo nmero total de

39

cromossomos X nos gametas que deram origem amostra. Esse nmero, evidentemente, dado
pela soma do total de indivduos do sexo masculino (M) ao dobro do total de indivduos do sexo
feminino (F). Empregando os dados de nosso exemplo teramos, pois:
p=

X A Y + X A X a + 2X A X A 60 + 20 + (2 56)
=
= 0,60
M + 2F
100 + (2 110)

Para estimar a freqncia q do alelo a ligado ao cromossomo X poderamos calcular

q = 1- p = 1- 0,60 = 0,40 ou seguir o mesmo tipo de contagem anterior, isto , calcular:
q=

X a Y + X A X a + 2X a X a 40 + 20 + (2 34)
=
= 0,40
M + 2F
100 + (2 110)

Por ser o desvio padro das freqncias desses alelos estimada por intermdio de
=

pq
, teramos em nosso exemplo que =
2F + M

0,60 0,40
= 0,027
220 + 100

Um outro modo de estimar as freqncias dos alelos A e a ligados ao cromossomo X

aquela baseada nas freqncias dos diferentes gentipos. Para isso, levamos em conta que a
freqncia de cada gentipo masculino multiplicada pelo total de homens o nmero de homens
com cada um dos gentipos. Por outro lado, levamos em conta, tambm, que a freqncia de
mulheres heterozigotas multiplicada pelo total de mulheres o nmero de mulheres heterozigotas e
que o dobro do total de mulheres multiplicado pela freqncia de mulheres homozigotas o dobro
do nmero de mulheres com esse gentipo. Em vista disso, fica claro que as frmulas de clculo da
freqncia p mencionada acima poderia ter sido escritas como abaixo:
p=

M X AY + F X A X a + 2F X A X A
M + 2F

Lembrando, porm que ao trabalharmos com porcentagens, claro que tornamos o tamanho
da amostra masculina artificialmente igual ao da feminina, pois, em ambos os casos a soma de todas
as freqncias parciais 1 ou 100%. Pode-se, portanto, escrever que, ao lidarmos com freqncias
tem-se M = F e, portanto, a ltima frmula pode ser escrita como:
p=

F X AY + F X A X a + 2 F X A X A
3F

a qual, depois de simplificada, passa a ser escrita como:

p=

X A Y + X A X a + 2X A X A
3

Aplicando raciocnio anlogo, a freqncia q do alelo a pode ser calculada pela frmula
abaixo:
q=

X aY + X A X a + 2 X a X a
3

40

ou, mais facilmente, por intermdio de q = 1 - p.

Usando os dados de nosso exemplo teramos :
p=

0 ,60 + 0 ,182 + (2 0 ,509)

= 0,60 ; q = 1- p = 1 0,60 = 0,40
3

Como se v, a freqncia genotpica dos homens corresponde exatamente freqncia

gnica, mas a distribuio genotpica entre as mulheres difere significativamente daquela esperada
em equilbrio gentico estvel, ou seja, XAXA = Fp2; XAXa= F2pq; XaXa = Fq2. De fato,
comparando as propores genotpicas esperadas com as observadas, apenas entre as mulheres,
tem-se:

Valores
Observado (o)
Esperado (e)
(o e) 2
e

XAXA
56
39,6
6,792

XAXa
20
52,8
20,376

XaXa
34
17,6
15,282

Total
110
110
2

= 42,45
P<<0,001
(1)

Apesar de a distribuio genotpica observada nas mulheres diferir significativamente

daquela esperada segundo (p+q)2, tem-se que tal equilbrio gentico estvel dever ser atingido
aps uma nica gerao de panmixia porque, em nosso exemplo, as freqncias genotpicas dos
homens so iguais s freqncias gnicas. De fato, isso o que se pode observar na Tabela 1.3,
pois, na primeira gerao filial os homens continuam mostrando freqncias genotpicas idnticas
s freqncias gnicas, enquanto os gentipos das mulheres passam a se distribuir segundo
(p+q)2 = 1.
Tabela 1.3. Demonstrao de que a distribuio genotpica estvel atingida aps pamnixia de uma
gerao inicial composta por homens XAY (60%) e XaY (40%), e mulheres XAXA (50,9 % 51%),
XAXa (18,2% 18%) e XaXa (30,9% 31 %).
Casais (gerao inicial)

Tipo
A A
X X X AY
XAXA XaY
XAXa XAY
XAXa XaY
XaXa XAY
XaXa XaY

Freqncia
0,51 0,60=0,306
0,51 0,40=0,204
0,18 0,60=0,108
0,18 0,40=0,072
0,31 0,60=0,186
0,31 0,40=0,124

Total
=1,000
Freqncia em relao a cada sexo

Primeira Gerao Filial

A A

X X

0,153
0,027
0,180
0,360
(p2)

XAXa
0,102
0,027
0,018
0,093
0,240
0,480
(2pq)

XaXa XAY

XaY

0,018
0,062
0,080
0,160
(q2)

0,027
0,018
0,093
0,062
0,200
0,400
(q)

0,153
0,102
0,027
0,018
0,300
0,600
(p)

Se a gerao inicial da populao terica tomada para exemplo tivesse mostrado as

freqncias genotpicas abaixo:
Mulheres: XAXA= 0,43; XAXa = 0,24; XaXa = 0,33
Homens: XAY = 0,70; XaY = 0,30

41

o equilbrio gentico no seria atingido aps uma nica gerao de panmixia, como se pode
verificar na Tabela 2.3. Tal equilbrio demoraria a ser atingido porque, apesar de as freqncias dos
alelos A e a serem as mesmas da populao anterior, isto ,

p =

0 ,70 + 0 ,24 + 0 ,86

= 0,60 e
3

q = 1 - 0,60 = 0,40, elas diferem das freqncias genotpicas observadas nos homens da gerao
inicial.
Tabela 2.3. Demonstrao de que a distribuio genotpica estvel no alcanada aps panmixia
de uma gerao inicial composta por homens XAY (70%) e XaY (30%) e mulheres XAXA (43%),
XAXa (24%) e XaXa (33%).
Casais (gerao inicial)
Freqncia
Tipo
A A
A
XX XY
0,301
X AX A X aY
0,129
X AX a X AY
0,168
XAXa XaY
0,072
XaXa XAY
0,231
XaXa XaY
0,099
Total
1,000

Primeira Gerao Filial

A

X X
0,1505
0,0420
0,1925

XAXa XaXa
XAY
0,1505
0,0645
0,0645
0,0420
0,0420
0,0180 0,0180 0,0180
0,1155
0,0495
0,2400 0,0675 0,2750

XaY
0,0420
0,0180
0,1155
0,0495
0,2250

Freqncia em relao
a cada sexo
0,3850 0,4800 0,1350 0,5500 0,4500
Freqncia esperada 0,3600 0,4800 0,1600 0,6000 0,4000
(p2)
(2pq)
(q2)
(p)
(q)
em
equilbrio gentico

A Tabela 3.3, por sua vez, generaliza o que foi discutido acima ao mostrar a distribuio
familial em uma populao terica que est em equilbrio gentico em relao aos gentipos
decorrentes de um par de alelos A,a do cromossomo X, com freqncias p e q = l - p.

Tabela 3.3. Distribuio das famlias de uma populao terica que est em equilbrio gentico
estvel em relao aos gentipos determinados por um par de alelos A,a do cromossomo X, que
ocorrem com freqncias p e q = 1 - p, respectivamente.
Casais

Tipo
X AX A X AY
X AX A X aY
X AX a X AY
XAXa XaY
XaXa XAY
XaXa XaY
Total

Filhas
A A

Freqncia X X
p2.p = p3
p2.q= p2q
2pq.p =2p2q
2pq.q =2pq2
q2.p =pq2
q2q =q3
p+q = 1

p3
p2q
p2

Filhos

A a

XX

X Y

XaY

pq
p2q
pq2
pq2
2pq

pq2
q3
q2

p3
p 2q
p 2q
Pq2
p

p 2q
pq2
pq2
q3
q

X X
2

a a

Nos casos de polialelismo ligados ao sexo que no mostram relaes de dominncia a

estimativa das freqncias gnicas tambm pode ser feita levando em conta a contagem do nmero

42

de cromossomos X com esses alelos nos gametas que serviram para constituir essa gerao inicial
ou a freqncia dos gentipos. Assim, num caso de trialelismo em que so analisados os alelos A, a
e a1 de um loco do cromossomo X, poderemos estimar a freqncia p, q e r desses alelos a partir de:

p=

X A Y + X A X a + X A X a1 + 2X A X A
M + 2F

q=

X a Y + X A X a + X a X a1 + 2X a X a
M + 2F

X a1 Y + X A X a1 + X a X a1 + 2X a1 X a1
ou r = 1 (p+q)
M + 2F

r=

Se levarmos em conta as freqncias relativas dos diferentes gentipos, essas freqncias

gnicas podero ser estimadas a partir das frmulas baixo, onde os smbolos em negrito indicam as
freqncias relativas:

p=

X A Y + X A X a + X A X a1 + 2 X A X A
3

q=

X aY + X A X a + X a X a 1 + 2 X a X a
3

X a1 Y + X A X a1 + X a X a1 + 2 X a1 X a1
ou r = 1 (p+q)
r=
3

TESTE DA HIPTESE DE EQUILBRIO GENTICO

Quando, em um estudo de uma amostra, levamos em conta apenas um par de alelos
codominantes do cromossomo X e queremos saber se a distribuio dos gentipos determinados por
esses alelos estvel, isto , representa uma populao em equilbrio gentico poderemos comparar
as propores observadas com as esperadas nos homens (Mp e Mq) e nas mulheres (Fp2, F2pq e
Fq2) por intermdio de um teste de qui-quadrado. Esse qui-quadrado ter dois graus de liberdade,
porque para calcular as cinco classes esperadas (duas masculinas e trs femininas) valemo-nos de
trs informaes, a saber, o nmero de homens, o nmero de mulheres e a freqncia de um dos
alelos.
Para exemplificar, consideremos que a desidrogenase de 6-fosfato de glicose (G-6PD) foi
estudada eletroforeticamente numa amostra de 210 homens e 200 mulheres de origem europia
mediterrnea e que, dentre os homens, 198 (94,3%) apresentaram a variante normal (B+) e 12
(5,7%) mostraram a variante deficiente (B-) dessa enzima. Nas mulheres foi possvel distinguir 182
(91%) com variante normal (B+), uma (0,5%) deficiente (B-) e 17 (8,5%) com atividade
intermediria, por serem heterozigotas. Para facilitar a notao, indiquemos os gentipos
masculinos por B+ e B- e os femininos por B+B+, B+B- e B-B-.

43

Com base nesses dados podemos calcular as freqncias gnicas e as freqncias

genotpicas esperadas para compar-las com as observadas, obtendo:

p = B+ =

0 ,943 + 0 ,085 + 1,820

= 0,949
3

q = B- = 1- p = 1 0,949 = 0,051
= 0,009

Observados (o)
Esperados (e)

B+B+
182
180,1
(Fp2)

Mulheres
B+BB -B 17
1
19,4
0,5
(F2pq)
(Fq2)

(o e) 2
e

0,020

0,297

Valores

0,5

Total
200
200

B+
198
199,3
(Mp)
0,008

Homens
BTotal
12
210
10,7
210
(Mq)
2(2) = 0,983
0,158 0,50<P<0,70

O valor do qui-quadrado com dois graus de liberdade (0,983) permite-nos, pois, concluir que
a amostra representa uma populao em equilbrio gentico quanto aos gentipos estudados.
Consideremos, agora, um exemplo de trialelismo ligado ao sexo, analisando os resultados de
estudos eletroforticos de G-6PD em africanos (141 homens e 100 mulheres), nos quais se observou
a seguinte distribuio:
Homens: A+ = 31 (22%), B+ =79 (56%), A- = 31 (22%)
Mulheres: A+= 4, B+ = 31, A- = 4, A+B+ = 28, A+A- = 10, A-B+ = 23.
Com essas dados podemos calcular as freqncias p, q e r dos alelos A+, B+ e A- e as
freqncias genotpicas esperadas para compar-las com as observadas, como abaixo:
p = A+ =

0 ,22 + 0 ,28 + 0 ,10 + 0 ,08

= 0,227
3

q = B+ =

0 ,56 + 0 ,28 + 0 ,23 + 0 ,62

= 0,563
3

r = A- = 1 (0,227+0,563) = 0,210
Valores
Obs. (o)
Esp. (e)

(o e) 2
e

A+A+
4
5,2
0,277

Mulheres
B+B+ A-A- A+B+ A+A- A-B+ Total
A+
31
4
28
10
23
100
31
31,7
4,4
25,6
9,5
23,6 100
32
0,015 0,036 0,225 0,026 0,015
0,031

B+
79
79,4
0,002

Homens
A31
29,6
0,066

Total
141
141
2(5) =0,693
0,98<p<0,99

O valor do qui-quadrado obtido (0,693) com cinco graus de liberdade, pois so necessrias
quatro informaes (a freqncia de dois alelos e os totais de homens e de mulheres) para calcular
as nove classes esperadas, permite concluir que as amostras de homens e mulheres estudadas
representam uma populao em equilbrio gentico quanto aos gentipos estudados.

44

ESTIMATIVA DAS FREQNCIAS DE GENES DO CROMOSSOMO X QUANDO EXISTE

RELAO DE DOMINNCIA ENTRE OS FENTIPOS FREQENTES NA POPULAO

Consideremos os alelos A,a de um loco do cromossomo X e que os fentipos ligados ao

sexo por eles determinados apresentam relao de dominncia, isto o fentipo XAXA no pode ser
distinguido do XAXa. Se o fentipo recessivo nas mulheres (XaXa) no for raro na populao, a
freqncia do gene responsvel por esse fentipo pode ser estimada de modo relativamente simples
a partir de uma amostra aleatria da populao. Nessa amostra consideramos que o nmero de
homens (M) representa a contribuio de M cromossomos X da gerao anterior e, se o nmero de
mulheres for F, ter-se- que 2F representa a contribuio de 2F cromossomos X dessa gerao.
Se q for a freqncia do cromossomo Xa e p = 1 - q for a freqncia do cromossomo XA
espera-se, numa populao em equilbrio gentico estvel, que:
1. O nmero de mulheres com o fentipo recessivo (XaXa) seja igual ao produto do nmero
de mulheres pela freqncia do gentipo XaXa , isto Fq2. Assim, representando o nmero de
mulheres com o gentipo XaXa por Faa , pode-se escrever Faa = Fq2, de onde se tira F =

Fa a
q2

2. O nmero de homens com o gentipo XaY seja igual ao produto do nmero de homens
pela freqncia q, isto Mq. Representando o nmero de homens com gentipo XaY por Ma e o
daqueles com gentipo XAY por MA pode-se escrever Ma = Mq de onde se tira M =

Ma
, bem
q

como Ma = M - MA.
Numa amostra aleatria de M homens e F mulheres o nmero total de cromossomos Xa ser
(2F+M)q = 2Fq +Mq
e, levando em conta o exposto acima, essa expresso pode ser apresentada como uma equao do
segundo grau (Pinto Jr.,1966), como se verifica abaixo:
(2F+M)q = 2

Fa a

.q + M - MA
q2
F
M
(2F+M)q = a a + a - MA
q
q
2F + M a
(2F+M)q + MA = a a
q
2
(2F+M)q + MAq (2Faa + Ma) = 0

45

Essa ltima equao permite o clculo da estimativa da freqncia de Xa, porque uma das
razes de q em uma equao do segundo grau q =

b + b 2 4ac
. Pode-se, pois, escrever que a
2a

freqncia q de Xa pode ser estimada por intermdio de:

2

q=

M A + M A 4( 2 F + M)( 2 Fa a + M a )
2( 2 F + M)

enquanto que a freqncia p de XA pode ser calculada por intermdio de p = 1 q. O desvio padro
ser calculado, de acordo com Neel e Schull (1954) pela frmula abaixo:

4F
M
+
2
pq
1 q
Para ilustrar a aplicao dessas frmulas consideremos os dados de Noades et al. (1966) a
respeito de 2.082 indivduos (1.013 homens e 1.069 mulheres) caucasides da Gr-Bretanha cujas
hemcias foram testadas com um anti-soro contendo anticorpos anti-Xga, o qual capaz de
classificar os seres humanos em Xg(a+) e Xg(a-), conforme as suas hemcias aglutinem ou no aps
a ao desse anti-soro e da prova indireta da antiglobulina humana (prova indireta de Coombs).
Dentre os 1.013 homens examinados por Noades e colaboradores (1966), 667 foram classificados
como Xg(a+) e 346 como Xg(a-), enquanto que das 1.069 mulheres 967 foram classificadas como
Xg(a+) e 102 como Xg(a-).
Sabendo-se que a reao Xg(a-) determinada pelo alelo Xg do cromossomo X em
hemizigose nos nos homens (Xg) e em homozigose nas mulheres (XgXg), enquanto que a reao
Xg(a+) determinado pelo alelo Xga em hemizigose nos homens (Xga) e em homozigose ou
heterozigose nas mulheres (XgaXga ou XgaXg), podemos estimar as freqncias dos alelo Xg e Xga
na populao da Gr-Bretanha a partir desses dados. Assim, tem-se:
MA = 667
Ma = 340
M = 1.013

Faa = 102
F = 1.069
2Faa = 204
2F = 2.138

667 + (667) 2 + 4(2.138 + 1.013)(204 + 346)

= 0,3251
q=
2(2.138 + 1.013)
p = 1 0,3251 = 0,6749
=

1
4 1.069
1.013
+
1 0 ,106 0 ,675 0 ,325

= 0,0103

46

Com base nessas estimativas podemos dizer que o nmero esperado de mulheres
heterozigotas na amostra estudada igual freqncia 2pq multiplicada pelo total de mulheres, isto
F2pq = 1.069 0,4388 = 469,1. Alm disso, podemos dizer, tambm que o dizer que o nmero
esperado de homens e mulheres com os grupos sangneos Xg(a+) e Sg(a-) deve ser calculado
como abaixo:
Homens Xg(a+) = Mp
= 1.013 0,6749 = 683,7
Homens Xg(a-) = Mq
= 1.013 0,3251 = 329,3
Mulheres Xg(a+)= F(p2+2pq) = 1.069 0,8943 = 956
= 1.069 0,1057 = 113
Mulheres Xg(a-) = Fq2
Esses nmeros esperados permitem pr prova a hiptese nula de que a amostra estudada
pode ser considerada como extrada de uma populao em equilbrio gentico por intermdio de um
qui-quadrado com um grau de liberdade. Isso porque existem quatro classes esperadas e so trs as
informaes da amostra necessrias para calcul-las (o total de homens, o total de mulheres e a
freqncia de um dos alelos). A anlise dos dados de nosso exemplo feita na Tabela 4.3 permite
concluir pela aceitao dessa hiptese, j que o qui-quadrado obtido (2,453) indica que as
diferenas entre as propores observadas e esperadas no so significativas.

Tabela 4.3. Verificao de que a amostra estudada por Noades et al. (1966) pode ser considerada
como extrada de uma populao em equilbrio gentico.
Sexo

Masculino
Feminino

Grupo
Sangneo

Nmero
Observado

Nmero
Esperado

(o e) 2
e

Xg(a+)
Xg(a-)
Xg(a+)
Xg(a-

667
346
967
102
2.082

683,7
329,3
956
113
2.082

0,408
0,847
0,127
1,071
2(1) = 2,453
0,10<P<0,20

Total

ESTIMATIVA DAS FREQNCIAS DE GENES DO CROMOSSOMO X QUANDO

EXISTE RELAO DE DOMINNCIA EM RELAO A UM FENTIPO RARO

Do mesmo modo que em relao aos genes autossmicos bem mais simples estimar a
freqncia de heterozigotas de genes do cromossomo X quando o fentipo recessivo raro. Quando
isso acontece, aceitamos que a populao est em equilbrio gentico, de modo que consideramos a
freqncia dos homens que exibem o fentipo recessivo raro em estudo como sendo a estimativa da
freqncia q do alelo que o determina. No h a necessidade de levar em conta o nmero de
mulheres homozigotas desse gene porque a sua ocorrncia eventual, como sabido, pode ser
desprezada.
Em vista do exposto, tem-se que, em uma populao como a de Porto Alegre, RS, na qual a
freqncia de homens com hemofilia A, que apresentam deficincia do fator VIII de coagulao

47

(globulina anti-hemoflica), foi estimada em 1: 10.000 (Roisenberg, 1968), pode-se aceitar ser esse
valor a estimativa da freqncia q do gene da hemofilia A, ou melhor, das diferentes mutaes
tomadas em conjunto, que resultam na hemofilia A (q = 0,0001). A freqncia das mulheres
heterozigotas do gene alterado em Porto Alegre pode, pois, ser estimada em 1: 5.000 seja a partir de
Aa = 2pq ou de Aa = 2q, pois a freqncia p = 1- q do alelo que condiciona nveis normais do fator

VIII , praticamente, a unidade (p = 0,9999). Em outras palavras, em relao a um alelo raro do

cromossomo X, a proporo de mulheres portadoras desse alelo (heterozigotas) ser, praticamente,
o dobro da freqncia dos homens que possuem tal alelo em populaes em equilbrio gentico.

EQUILBRIO GENTICO E HERANA POLIGNICA

Quando lidamos com caracteres que dependem de mais de um par de alelos (herana
polignica) pode-se demonstrar que, se a populao obedecer as oito condies estabelecidas para
as populaes tericas em equilbrio de Hardy e Weinberg, os gentipos decorrentes de cada par de
alelos do conjunto polignico atingem, isoladamente, distribuio estvel aps uma nica gerao
de panmixia, isto , os gentipos decorrentes de cada par de alelos obedecero a lei de Hardy e
Weinberg. Entretanto, os gentipos que incluem todo o conjunto polignico necessitaro de vrias
geraes de casamentos aleatrios para alcanar uma distribuio genotpica estvel, a menos
que a gerao inicial seja composta exclusivamente por heterozigotos de todos os alelos do
conjunto polignico.

Entretanto, o nmero de geraes necessrias para que a populao atinja o equilbrio

gentico em relao aos caracteres polignicos no depende apenas da composio gentica inicial,
mas tambm do nmero de pares de alelos implicados. De fato, se o carter depender de dois pares
de alelos o equilbrio gentico ser atingido quando (p1+q1)2(p2+ q2)2= 1, mas se ele depender de
trs pares de alelos o equilbrio gentico somente ser alcanado quando tivermos
(p1+q1)2(p2+q2)2(p3+q3)2 = 1. Para generalizar, pode-se escrever que, para os caracteres polignicos,
o equilbrio gentico atingido quando
(p1+q1)2(p2+ q2)2(p3+q3)2 ......(px+qx)2 = 1
Para exemplificar, consideremos apenas dois pares de alelos autossmicos A,a e B,b com
freqncias A = p1 = 0,5; a = q1 = 0,5; B = p2 = 0,5; b = q2 = 0,5. Se a gerao inicial de uma
populao for composta apenas por indivduos com gentipos AABB, AaBb e aabb, cujas
freqncias so iguais, respectivamente, a 25%, 50% e 25%, ela estar em equilbrio em relao aos
gentipos decorrentes dos alelos A, a e dos alelos B,b considerados separadamente, mas no em
relao aos dois pares de alelos considerados simultaneamente.
De fato, quando se consideram esses dois pares de alelos ao mesmo tempo necessrio que
os gentipos se distribuam segundo (p1+q1)2(p2+ q2)2 = 1 para que o equilbrio gentico seja

48

alcanado. Em outras palavras, necessrio que os nove gentipos possveis ocorram com as
freqncias abaixo, as quais foram calculadas levando em conta que, sendo p1 = p2= 0,50 e
q1 = q2= 0,50 possvel escrever p1 = p2= p e q1 = q2= q.
AABB = p2 . p2 = p4
AABb = p2 . 2pq = 2 p3q
AAbb = p2 . q2 = p2q2
AaBB = 2 pq . p2 = 2 p3q
AaBb = 2 pq .2pq= 4p2q2
Aabb = 2pq . q2 = 2pq3
aaBB = q2 . p2 = p2q2
aaBb = q2 . 2pq = 2pq3
aabb = q2 . q2 = q4

= 0,0625
= 0,1250
= 0,0625
= 0,1250
= 0,2500
= 0,1250
= 0,0625
= 0,1250
= 0,0625

Na Tabela 5.3 pode-se constatar que a primeira gerao filial, resultante da panmixia da
gerao inicial em discusso, continua em equilbrio apenas em relao a cada par de alelos
considerados isoladamente, mas no em relao aos dois pares analisados em conjunto. Assim, os
gentipos AA, Aa e aa continuam se distribuindo segundo 25%, 50% e 25%, o mesmo ocorrendo
com os gentipos BB, Bb e bb. Na distribuio genotpica levando em conta os dois pares de alelos
verifica-se na Tabela 5.3 que certos gentipos aparecem com freqncia menor que as esperadas em
equilbrio gentico, ocorrendo o inverso com outros. Mais algumas geraes em panmixia sero
necessrias, portanto, para que a distribuio genotpica estvel seja alcanada.

Tabela 5.3. Demonstrao de que a distribuio genotpica estvel em relao a caracteres

polignicos no alcanada aps una nica gerao em panmixia se ela no for iniciada
exclusivamente por heterozigotos. Para essa demonstrao foram considerados apenas dois pares de
alelos autossmicos (A,a e B,b) e a existncia de trs gentipos na gerao inicial, AABB (25%),
AaBb (50%) e aabb (25%).
Gerao Inicial

Casais

Freq.

0,0625
0,2500
0,1250
0,2500
0,2500
0,0625
1,0000
Total
Freqncia esperada em
equilbrio gentico

AABB AABB
AABB AaBb
AABB aabb
AaBb AaBb
AaBb aabb
aabb aabb

Primeira Gerao Filial

AaBB
AaBb
Aabb

AABB

AABb

AAbb

aaBB

aaBb

aabb

0,062500
0,062500
0,015625
0,140625

0,062500
0,031250
0,093750

0,015625
0,015625

0,062500
0,031250
0,093750

0,062500
0,125000
0,062500
0,062500
0,312500

0,031250
0,062500
0,093750

0,015625
0,015625

0,031250
0,062500
0,093750

0,015625
0,062500
0,062500
0,140625

0,0625

0,1250

0,0625

0,1250

0,2500

0,1250

0,0625

0,1250

0,0625

EQUILBRIO GENTICO E GENES LIGADOS

Se dois pares de alelos A,a e B,b pertencerem a um mesmo grupo de ligao e ocorrerem
com freqncias p1, ql e p2, q2, poderemos supor que na gerao inicial de uma populao terica
somente existissem indivduos com os gentipos AB/AB, AB/ab e ab/ab. Se esses dois pares de

49

alelos se recombinarem em conseqncia de permuta cromossmica na gametognese dos

indivduos duplamente heterozigotos AB/ab, tais indivduos introduziro novas combinaes
gnicas na populao, ou seja, as combinaes Ab e aB, inexistentes anteriormente. Em
conseqncia disso, alm dos indivduos com os gentipos AB/AB, AB/ab e ab/ab, a populao
passar a conter aqueles com gentipos AB/Ab, AB/aB, ab/Ab, ab/aB, Ab/Ab, aB/aB e Ab/aB.
evidente que os indivduos com gentipo Ab/aB podero reintroduzir as combinaes
gnicas originais na populao, isto , as combinaes AB e ab, por intermdio de permutas durante
a gametognese. Mas claro, tambm, que esse processo dever ser menos intenso, pelo menos no
incio, j que a freqncia de indivduos com gentpo Ab/aB dever ser pequena. De qualquer
modo, a estabilidade da distribuio genotpica, isto , o equilbrio gentico ser atingido quando as
freqncias das combinaes AB, Ab, aB e ab ocorrerem aleatoriamente na populao, isto ,
quando
AB =p1p2, Ab =p1q2, aB =q1p2 e ab =q1q2
Nesse caso, a freqncia dos indivduos duplamente heterozigotos com gentipo AB/ab ser
igual daqueles com gentipo Ab/aB, pois:
2(p1p2) (q1q2) = 2(p1q2) (p2q1)
e a distribuio estvel dos gentipos se far como se houvesse segregao independente, isto
segundo:
(p1 + q1)2(p2+q2)2

QUESTES E RESPOSTAS
Q 1. As hemcias de uma amostra de 350 indivduos de uma populao foram testadas com um
anti-soro anti-Xga, observando-se a seguinte distribuio:

Sexo
No.
Masculino 150
Feminino 200

Xg(a+)
90 (60%)
178 (89%)

Xg(a-)
60 (40%)
22 (11%)

Estimar a freqncia dos alelos Xga e Xg na populao representada por essa amostra e
calcular o desvio padro das freqncias gnicas.

R 1. Xg = q =

90 + 8.100 + 4(400 + 150)(44 + 60)

= 0,361
2(400 + 150)

Xga = p = 1 0,361 = 0,639

1
800
150
+
1 0,1303 0,2307

= 0,025

50

Q 2. No concernente ao sistema sangneo Xg a amostra da questo anterior pode ser considerada

como em equilbrio gentico?

R 2. Sim, porque o qui-quadrado obtido com um grau de liberdade (1,749) indica que no h
diferenas significativas entre as propores observadas e as esperadas nas quatro classes.
Sexo

M
F

Fentipo

Obs. Esp (o e) 2
.
e
Xg(a+)
90
96
0,375
Xg(a-)
60
54
0,667
Xg(a+) 178 174
0,092
Xg(a-)
22
26
0,615
2 = 1,749; 0,10<P<0,20

Q 3. O gene responsvel pela produo de distrofina, uma protena que se localiza na membrana das
fibras musculares estriadas e cardacas das pessoas normais, est localizado no brao superior do
cromossomo X, na regio Xp21.2. Vrias mutaes nesse gene podem impedir a produo dessa
protena e, como conseqncia, determinar a distrofia muscular do tipo Duchenne, que afeta os
indivduos do sexo masculino e os impede de atingir a idade reprodutiva. Numa populao na qual a
incidncia dessa heredopatia ligada ao sexo tem incidncia igual a 4 por 100.000 nascimentos, querse saber qual a estimativa da freqncia de mulheres heterozigotas do gene da distrofina alterado.

R 3. Tendo em mente que no caso das heredopatias recessivas ligadas ao sexo aceitamos que elas
esto em equilbrio gentico, a freqncia dos homens com uma doena ligada ao cromossomo X
aceita como sendo a freqncia do gene alterado. Em nosso caso, portanto, q = 0,00004. Por outro
lado, considerando que, em equilbrio gentico, a freqncia de mulheres heterozigotas 2pq
teramos em nosso caso que essa freqncia pode ser estimada em, aproximadamente, 8 por
100.000 nascimentos ou 1 por 12.500 nascimentos.

Q 4. Um carter polignico determinado por dois pares de alelos A,a e B,b. Em uma certa
populao as freqncias dos alelos A e a so respectivamente p1 = 0,60 e q1 = 0,40, enquanto as
dos alelos B e b so respectivamente p2 = 0,30 e q2 = 0,70. Se essa populao estiver em equilbrio
gentico em relao ao carter em questo, qual ser a distribuio esperada das freqncias
genotpicas?

R 4. AABB = 0,0324

AaBB = 0,0432

aaBB = 0,0144

AABb = 0,1512

AaBb = 0,2016

aaBb = 0,0672

AAbb = 0,1764

Aabb = 0,2352

aabb = 0,0784

Q 5. Quando dois caracteres esto em ligao, a associao entre eles sempre observada ao nvel
familial, populacional ou em ambos os nveis?

R 5. Somente a associao familial sempre observada.

Q 6. Sabemos que os grupos sangneos dos sistemas Duffy e Rh so determinados por genes do
cromossomo nmero 1. Empregando os anti-soros anti-Fya, anti-Fyb e anti-D, as seguintes

51

freqncias gnicas foram estimadas em uma certa populao Fya = 0,43 e Fyb = 0,57 no sistema
Duffy, e D = 0,60 e d = 0,40 no sistema Rh. Se a populao em apreo estiver em equilbrio
gentico qual ser a freqncia esperada de indivduos duplamente heterozigotos FyaD/Fybd e

Fyad/FybD ?

R 6. A freqncia esperada de cada tipo de heterozigotos deve ser 11,76% pois deve-se ter
2(p1p2) (q1q2) = 2(p1q2) (p2q1), isto , 2 (0,430,60)(0,570,40) = 2 (0,430,40)(0,570,60) = 0,1176.

Q 7. As freqncias dos genes M e N determinadores dos grupos sangneos M, MN e N foram

estimadas em 60% e 40% em uma populao. Nessa mesma populao as freqncias dos genes Lua
e Lub, responsveis pela produo dos antgenos Lua e Lub do sistema sangneo Lutheran foram
estimadas, respectivamente, em 6% e 94%. Na hiptese de equilbrio gentico, qual a porcentagem
de indivduos com o fentipo MN Lu(a+b+), isto , com gentipo MN LuaLub que se espera nessa
populao?

R 7. 5,41% pois (2 0,60 0,40) (2 0,06 0,94) = 0,0541.

REFERNCIAS
Neel, J.V. & Schull,W.J. Human Heredity. Univ. Chicago Press, Chicago, 1a. ed., 1954.
Noades, J., Gavin, J., Tippett, P., Sanger, R. & Race, R.R. The X-linked blood group system Xg. Tests on British,
Northern American and Northern European unrelated people and families. J. Med. Genet. 3: 162-168, 1966.
Roisenberg, I. Hemofilia e estados hemofilides no Rio Grande do Sul. Tese de Doutoramento, Univ. Fed. R.G.do Sul,
1968.

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