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DOENAS

NEURODEGENERATIVAS

Excitotoxicidade
Os aminocidos excitatrios, por ex

glutamato podem causar morte neuronal.


A excitoxicidade resulta de uma elevao
persistente da concentrao intracelular de
Ca++.
Pode ocorrer excitoxicidade em condies
patolgicas (p. ex. isquemia cerebral)
A elevao da [Ca++]i provoca morte celular
por vrios mecanismos: ativao de proteases,
formao de radicais livres e peroxidao de
lipdios

Doena de Alzheimer

A memria a curto prazo comea a declinar,


assim como a habilidade em executar tarefas
rotineiras, a capacidade de crtica e
julgamento, crises emocionais podem ocorrer e
a linguagem se compromete.
A progresso da doena conduz morte de
maior parte de tecido nervoso, proporcionando
expressivas mudanas do comportamento.
O tempo mdio do diagnstico morte
costuma ser de 4 a 8 anos, embora possa haver
casos de 20 anos ou de mais.

Doena de Alzheimer

Doena de Alzheimer

Doenas Degenerativas
Sndrome de Alzheimer
Quadro demencial com perda progressiva das
capacidades intelectuais.
gentica, mas associada a vrios genes
(cromossomas 19,21,14 e 1).
Etiologia mal definida: Alterao da sntese de
Acetilcolina, neurotransmissores das reas
afectadas: cortex e no hipocampo

Levantamento Bibliogrfico

Aspectos neuropatolgicos

placas senis (amiloide)

novelos
neurofibrilares
degeneraes
grnulo-vacuolares
perda neuronal
Fonte: Alzheimers Disease Research, 2000 2012.

Doena de Alzheimer
Principais caractersticas: placas amilides,
emaranhados neurofibrilares, e perda de
neurnios.
PLACAS AMILIDES fragmentos A da
protena precursora amilide (APP).

Levantamento Bibliogrfico

APP pode ser metabolizada por duas vias distintas:


via amiloidognica x via no-amiloidognica

Fonte: WEBB; MURPHY, 2012

Levantamento Bibliogrfico

Fonte: WEBB; MURPHY, 2012

Levantamento Bibliogrfico

A42
forma mais txica
Propenso a agregao e fibrilizao
Ativao de cascatas inflamatrias
Stress oxidativo
Desregulao do metabolismo de clcio
Induo de apoptose celular

Doena de Alzheimer

Fase Inicial:
Distrao
Dificuldade de lembrar nomes e palavras
Esquecimento crescente
Dificuldade p aprender novas situaes
Desorientao em ambientes familiares
Lapsos pequenos
Reduo das atividades sociais

Doena de Alzheimer

Fase intermediria:
Perda marcante da memria e da atividade cognitiva
Deteriorao das habilidades verbais, diminuio do
contedo e da variao da fala
Apresenta alteraes de comportamento: frustrao,
impacincia, inquietao, agresso verbal e fsica
Alucinaes e delrios
Incapacidade para convvio social autnomo
Perde-se com facilidade, tendncia a fugir ou
perambular pela casa
Inicia perda do controle de bexiga

Doena de Alzheimer

Fase avanada:
A fala torna-se monossilbica e, mais tarde,
desaparece
Continua delirando
Transtornos emocionais e de comportamento
Perda do controle da bexiga e do intestino
Enrigecimento das articulaes
Dificuldade para engolir alimentos, evoluindo para
uso de sonda enteral (sonda do estmago)
Morte

Doena de
Huntington

Histrico

George Huntington

primeira descrio

Coria (dana) hereditria

1872

The Medical and Surgical Reporter

Descrio

Crnica
Progressiva
Surgimento: entre 35 e 50 anos
Evoluo: 10 a 25 anos
Prevalncia: 30.000 nos EUA
1 a cada 10.000 desenvolvem
Hereditria
Descendentes: 50% de risco
Alteraes

Gnglios da base
Crtex

Heredograma famlia DH

SINTOMAS

Motores
Desarmonizao: desajeitado
Inquietao psicomotora
Andar: desequilbrio, balano
Movimentos sem propsito
Incio

Local, depois atingem todo o corpo


Leves, depois pronunciados

Linguagem dificuldade

Dificuldade para engolir

SINTOMAS

Neuro-comportamentais

Irritabilidade
Queixas excessivas
Desconfiana
Impulsividade
Perda de interesse
Apatia
Depresso
Outros

Compulses; Alucinaes; Agitao; Parania

SINTOMAS

Cognitivos

Distrao
Esquecimentos
Soluo de problemas
Linguagem
Envelhecimento precoce mental
Tarefas tornam-se mais dificeis

Caractersticas da Doena

Tipo de herana

Autossmica dominante,
Todo indivduo afetado possui um genitor
afetado;
Distribuio igual entre homens e
mulheres;
Todo indivduo afetado transmite a
caracterstica para metade de sua prole.

Cromossomo 4

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

O gene mutante foi localizado na extremidade


telomrica do brao curto na regio 4p16.3 do
cromossomo 4;
Extremidade 5
Mltiplas cpias do
trinucleotdeo CAG;
CAG
Glutamina;
Repeties CAG
Poliglutamina;

Gentica da DH

Diagnstico

Clnico acompanhamento gentico; exames


neurolgicos, entrevista psicolgica; discusso dos
resultados e acompanhamento.

Imagtico

Gentico