BIOSSNTESE DE LIPDIOS

BIOSSNTESE DOS CIDOS GRAXOS

- A biossntese dos cidos graxos ocorre por vias totalmente

diferentes da sua oxidao.
- A biossntese dos cidos graxos ocorre no citosol.
- O acetil-CoA empregado na sntese dos cidos graxos proveniente
da oxidao do piruvato e do catabolismo dos esqueletos carbnicos
dos aminocidos nas mitocndrias.
- Como a membrana mitocondrial interna impermevel ao acetilCoA, um transportador indireto transfere os equivalentes do grupo
acetil atravs da membrana interna.

Mecanismo de transporte dos grupos

acetil da mitocndria para o citosol.

- Os cidos graxos so sintetizados por uma sequncia repetitiva de

reaes.
- Todas as reaes so catalisadas por um complexo enzimtico, a
cido graxo sintase.
- O complexo da cido graxo sintase consiste de sete polipeptdeos.

- Essas protenas agem em conjunto para catalisar a formao de

cidos graxos a partir de Acetil-CoA e Malonil-CoA.

Protenas do complexo da cido graxo sintase da E. coli

Protena

Funo

Protena carreadora de acila (ACP)

Transporta grupos acila em ligao tioster

Acetil-CoA-ACP transacetilase (AT)

Transfere grupo acila para da CoA para

um resduo de cistena em KS

-Cetoacil-ACP sintase (KS)

Condensa o grupo acila e malonil

Malonil-CoA-ACP transferase (MT)

Transfere o grupo maolil da CoA para a ACP

-Cetoacil-ACP redutase (KR)

Reduz o grupo -ceto em -hidroxi

-Hidroxiacil-ACP desidratase (HD)

Remove H2O do -hidroxiacil-ACP,

criando uma dupla ligao
Reduz a dupla ligao, formando o acil-ACP
saturado

Enoil-ACP redutase (ER)

Biossntese dos cidos graxos:

Sntese do malonil-CoA.

Os dois grupos tiis do

complexo enzimtico da
cido graxo sintase so
carregados:

-cetoacil-ACP sintase

O primeiro passo a
condensao dos grupos
acetil e malonil para
formar
um
grupo
acetoacetil-ACP.

-cetoacil-ACP redutase

Reduo
do
grupo
carbonila: formao do
-hidrobutiril-ACP.

-hidroxiacil-ACP
desidratase

enoil-CoA redutase

Grupo acila saturado

aumentado de dois carbonos

A cadeia acil-graxo cresce

pela adio de grupos de 2
tomos de carbono doados
pelo malonato e com perda
de CO2.
1 acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH

palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA

Regulao da sntese dos cidos graxos:

tanto a regulao alostrica como a
modificao covalente dependente de
hormnios
influenciam o fluxo de
precursores para formao do malonilCoA.

Biossntese de triacilgliceris e fosfolipdios

Os TAGs so sintetizados a partir do glicerol-3-P e cidos graxos.

Fgado e adiposo
Glicose
gliclise

Fgado

Glicerol
Dihidroxiacetona
fosfato
glicerol 3-fosfato
desidrogenase

glicerol
quinase

Glicerol 3-fosfato

Glicerol 3-fosfato

acil transferase

acil-CoA
sintetase

acil transferase

acil-CoA
sintetase

cido fosfatidico

O cido fosfatdico um precursor comum

para o TAGs e os fosfolipdios

cido fosfatdico
fosfatase

cido fosfatdico

ligao do grupo cabea

(serina, colina, etanolamina, etc)

1,2-Diacilglicerol
acil
transferase

Glicerofosfolipdio

Triacilglicerol

Fosfatidiletanolamina

Fosfatidilcolina

Fosfatidilserina

Carboidratos
da dieta

Protenas
da dieta

Glicose

Aminocidos

insulina

Acetil-CoA
aumentado
no diabetes

cidos graxos

Triacilgliceris

Corpos cetnicos (acetoacetato,

-hidroxibutirato, acetona)

Regulao da sntese dos TAGs pela

insulina: a insulina estimula a converso
dos CH e das protenas da dieta em
gordura. Nos diabticos no-tratados
ocorre a falta da insulina e com isso
diminuio da sntese de c. graxos,
aumentando a produo de corpos
cetnicos.

Biossntese de colesterol

A acetil-CoA a
precursora de todos
os tomos de carbono
do colesterol e as
enzimas que catalisam
sua sntese se
encontram no citosol e
no retculo
endoplasmtico.

Os principais
rgos
responsveis pela
sntese do
colesterol so o
fgado e o
intestino, que
produzem cerca de
25% do colesterol
endgeno.