Artemisinina

Priscila Toledo Marcondes

Doenas Parasitrias

Mais caras da humanidade;

Altas taxas de mortalidade e perda na economia;

Consequncias sociais que impedem o desenvolvimento:

Mortalidade prematura, custos mdicos, investimento e
produtividade

Fatores que contribuem para o crescimento na incidncia de

Doenas Tropicais:

Resistncia dos parasitas s drogas;

Resistncia dos vetores aos inseticidas;

Populaes endmicas crescentes em pases

subdesenvolvidos (migrao).

Doenas Negligenciadas

14 milhes de pessoas morrem a cada ano

Menos de 1% dos medicamentos se destinam a essas
doenas
Crise em Pesquisa & Desenvolvimento

Interesse do mercado farmacutico

Malria
Doena causada por protozorios do gnero Plasmodium :

Plasmodium falciparum

Plasmodium vivax

Plasmodium malariae

Plasmodium ovale (frica)

Protozorio: transmitido ao humanos atravs da picada da

fmea do mosquito do gnero Anopheles .

Ciclo de vida

Artemisinina

Isolado da planta
chinesa Artemisia
annua
Erva medicinal
utilizada na China a
mais de 2000 anos
Isolada em 1972

Derivados da Artemisinina
Artemisinina

Medicamentos disponveis

Mecanismo de ao

Via radical livre (txicos para o parasita), associados com o

grupo endoperxido, possivelmente envolvendo radicais
carbnicos cascata de reaes que leva morte do parasita;
O radical produz danos oxidativos membrana do parasita;
Compostos artemisinnicos sem a funo endoperxido no
possuem atividade antimalarial;

Destruio das hemcias

No atua nos estgios hepticos do parasita, tendo pouco

valor profiltico (preventivo), e aumentando a chance de

recrudescncia com o uso em monoterapia;

10 vezes mais potentes que outros antimalricos inibe os

estgios iniciais do desenvolvimento

Mecanismo alternativo:
Os derivados da artemisinina inibem o retculo
sarcoendoplasmtico Ca+2 ATPase do P. falciparum, com
grande especificidade

Farmacocintica da Artemisinina

Aps absoro os derivados da artemisinina so convertidos

primeiramente em dihidroartemisinina e depois metabolizados
pelas enzimas do citocromo P450 (CYP2C19 e CYP2B6) e
outros sistemas enzimticos;

A dihidroartemisinina possui tempo de meia vida de 45

minutos e 90% de ligao com protenas plasmticas;

Desaparecimento rpido pode ser a chave para explicar a

recrudescncia aps monoterapia.

Referncias

Agncia Fiocruz de Notcias

Disponvel em: http://agencia.fiocruz.br/doen%C3%A7as-negligenciadas

Estrutura e reactividade de molculas contendoo grupo

endoperxido com possvel atividade antimalrica

Disponvel em:
https://estudogeral.sib.uc.pt/bitstream/10316/15356/1/Tese_final.pdf

Efeitos da Artemisinina (Artemisia annua L.) na gestao de ratas

wistar

Disponvel em:
http://acervodigital.ufpr.br/bitstream/handle/1884/11561/disserta;jses
sionid=F7EC877013EE02BDFCF3B446D7228505?sequence=1