Fisiologia Mdica III| Aula 13 - Pgina |1

AULA 13 Fisiologia reprodutiva feminina

O sistema reprodutor feminino formado pela gnada (ovrio) e trato reprodutor feminino (tubas
uterinas, tero, colo uterino, vagina e genitlia externa).
OVRIO: produz estrgeno e progesterona sob coordenao de hormnios hipotalmico (GnRH) e
hipofisrios (FSH e LH).
MORFOLOGIA: possui um crtex externo (conjuntivo frouxo com folculos ovarianos) e medula
interna (com vasos e nervos). No h ductos, a ovulao envolve um processo inflamatrio, com
rompimento da parede do ovrio (tnica albugnea e epitlio simples).
FOLCULOS OVARIANOS: a unidade funcional do ovrio, com funo gametognica e endcrina.
formado por clula germinativa e clulas foliculares (pr-granulosa ou granulosa). Grande parte
do desenvolvimento folicular ocorre independentemente do ciclo menstrual normal.
Fase de crescimento pr-antral (meses?): independente de gonadotrofinas. Desenvolvimento
por estmulo de agentes intra-ovarianos.
+ Folculo primordial (de reserva): ovcito I (parado na prfase I) envolto por uma fina camada de
clulas foliculares e camada basal. Acredita-se que a meiose I, que inicia entre 8 e 13 semana de
vida intrauterina, fica estacionada na prfase por fatores secretados pelas clulas foliculares.
- A mulher nasce somente com folculos primordiais, no h ovogonias (2n). Acredita-se que isso
ocorre porque as ovognias entram mais facilmente em atresia.
+ Folculo primrio: possui ovcito I recoberto por uma zona pelcida (glicoprotenas formadas
pelas clulas granulosas) e uma camada de clulas foliculares cuboides (diferenciao celular).
Fase tnica de crescimento (65-70): depende de nvel basal de gonadotrofina. Clulas passam a
expressar receptores para hormnios.
+ Folculo secundrio: formado por ovcito primrio recoberto por zona pelcida e diversas
camadas de clulas foliculares cuboides. As clulas foliculares secretam fatores parcrinos que
promovem o desenvolvimento da teca.
- Teca: clulas do estroma que se condensam em volta do folculo. Expressam receptores para LH
e comeam a produzir um pouco de andrgenos (androstenediona e muito pouco de
testosterona), que ir para as clulas foliculares onde formar estrgeno.
- Clulas foliculares: passam a expressar receptores para FSH, porm continuam dependendo de
fatores parcrinos do ovcito para crescer. No produzem ainda hormnio ovariano.
+ Folculo tercirio: possui ovcito I, zona pelcida e muitas clulas foliculares onde surge o antro.
Fase exponencial (15-20 dias): dependente de gonadotrofinas (FSH). Ocorre durante a fase
folicular antes da ovulao.
+ Folculo Maduro (de Graaf ou antral
grande): ovcito I, zona pelcida e clulas
foliculares divididas em clulas granulares
murais e clulas do cumulus pelo antro.
- Clulas foliculares murais (estrato
granuloso): produtoras de estrgeno e
formaro o corpo lteo. Essas clulas
convertem a androstenediona (da teca) em
17-estradiol
e
produzem
grande
quantidade de inibina. O estradiol e a
inibina inibem a secreo de FSH por
retroalimentao.
- Clulas do cumulus oophorus (coroa
radiata): circundam o ovcito, sendo que as
clula da camada mais interna tem junes
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comunicante e de adeso com ovcito. So liberadas com o ovcito durante a ovulao e so

essenciais para captura do ovcito pelas fimbrias e seu movimento pela tuba uterina.
+ Folculo dominante: com a inibio do FSH (por inibina e estrgeno) selecionado o folculo com
o maior nmero de clulas que ainda so responsivas ao FSH em baixas concentraes, o folculo
dominante. Nessa fase, o ovcito se torna competente (enzimas) para completar a meiose I.
- Atua como um glndula esteroidognica. O LH estimula a clula da teca a produzir
androstenediona e pouqussima testosterona. A androstenediona vai para a clula folicular
transformado em estradiol. O FSH estimula a expresso da aromatase em clulas foliculares,
permitindo a formao de estradiol.
Obs: a clula folicular expressa pouqussimos receptores e LH.
+ Folculo pr-ovulatrio: ovcito progride e para na metfase II durante a ovulao.
DIVISO MEITICA: a ovognia sofre diviso
meitica entre a 8 e 13 semana de vida
intrauterina, formando o ovcito primrio (para
na prfase I). A meiose I s termina quando
ocorre a ovulao, formando o ovcito II (para na
metfase II). A meiose II s completa quando
ocorre a fertilizao.
- Isso explica porque quanto mais velha a mulher
maiores so as chances de erros na diviso
meitica (mais sndromes).
- Durante todo esse processo ocorre atresia da
maior parte das clulas. A mulher j nasce com
apenas 2 milhes de clulas germinativas, cerca
de 30% do que foi produzido no seu ovrio. Na
puberdade existem aproximadamente 300.000 clulas germinativas, mas haver
aproximadamente 450 ovulaes, o restante das clulas entra em atresia. A idade da menopausa
depende de componentes genticos e ambientais.
CICLO MENSTRUAL: preparao peridica para a fertilizao e gestao. dividido em trs fases
folicular, ovulao e luteral. A variao do tempo do ciclo dependente da fase folicular.

Obs: a vascularizao vai aumentando de acordo com a evoluo do ciclo (mais hormonios e
substratos).
FASE FOLICULAR: dependente de FSH e pode ser dividida em fase precoce, mdia e tardia.
Fase precoce: h seleo de 15-20 folculos de Graaf.
Fase mdia: um dos folculos se desenvolve em folculo dominante (o que responde mais ao FSH)
e deixa de secretar alguns fatores de crescimento, fazendo com que os folculos restantes entrem
em atresia (clulas morrem por apoptose).
Fase tardia: o folculo dominante vira folculo pr-ovulatrio.
OVULAO: ocorre aps 30-36h do surto de LH, com ruptura do folculo pr-ovulatrio. O
complexo cumulus-ovcito ovulado e as clulas da teca e da graulosa murais formam o corpo
lteo. um processo inflamatrio (algumas mulheres sentem dor), acredita-se que LH aumenta
prostaglandinas intraovarianas.
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Estigma ovulatrio: pequena ruptura no ovrio formado um pouco antes da ovulao pela
presso que o foliculo faz na parede.
FASE LTEA: o corpo luteo programado para viver entre 12-16 dias (mdia 14 dias), regredindo
por mecanismos no conhecidos (corpus albicans), ou seja, perdendo a sensibilidade ao LH. O
corpo luteo produz progesterona e outros hormonios a partir de colesterol (colorao amarelada).
Gravidez: h produo de hCG (semelhante ao LH) pelo trofoblasto. O hCG faz a manuteno do
corpo lteo na gestao at a formao da placenta (10 semana), que produz progesterona.
Abortos expontaneos podem ocorrer nessa troca luteo placentria (baixa progesterona).
Progesterona: produo inicia com o surto de LH na ovulao e continua at desaparecimento do
corpo lteo. A mxima produo ocorre no meio da fase lutea.
+ Funo: transformar o revestimento uterino em uma estrutura adesiva (clulas com projees e
expressando muita caderina), capaz de sustentar um embrio.
+ Sntese: com a fase ltea as clulas da granulosa e da teca passam a ser chamadas de
luteinizadas. A clula da granulosa luteinizada passa a expressar mais receptores por LH. As clula
produzem progesterona (principalmente), androstenediona, estradiol e inibina.
REGULAO VIA EIXO ENDCRINO:
hipotlamo secreta GnRH de forma
pulstil e pendendo da frequncia h
secreo de FSH ou LH pela hipfise.
FSH e LH atuam nos ovrios, levando a
liberao de progesterona, estradiol e
inibina. Esses hormnios fazem
feedback negativo em hipotlamo
(estradiol e progesterona) e hipfise
(inibina e estradiol).
Estradiol: em grande quantidade
(atingir 200pg/ml por 48h) faz feedback
positivo (item 6), levando ao surto de
secreo de LH e FSH. Esse pico de
estradiol o responsvel pelo aumento
de libido da mulher e cio nas fmeas.
- O estrgeno faz com que os pulsos de
GnRH fiquem mais rpidos (mais LH).
Anticoncepcional:
geralmente so
uma combinao de estrgeno e
progestinas (anlogos sintticos de
progesterona), que interferem nesse eixo endcrino inibindo a ovulao e preparao do tero.
Produo hormonal ltea totalmente dependente de LH
Inibina: existe dois tipos B (liberada na fase folicular) e A (liberado na fase ltea).
TRATO REPRODUTOR FEMININO
TUBA UTERINA: dividida em infundbulo, ampola, istmo e segmento intramural. Na ampola e
istmo ocorre a fertilizao.
Funes: capturar o complexo cumulus-ocito; armazenar espermatozoides (at cinco dias);
nutrio do espermatozoide e embrio antes da implantao.
Composio celular:
+ Mucosa: clulas ciliadas (mais encontradas no infundbulo, propelem o vulo para o tero) e
clulas secretoras (muco contendo fatores de crescimento e enzimas e glicoprotenas especficas
da tuba).
+ Camada muscular dupla: empurrar ovulo e embrio.
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+ Tecido conjuntivo: revestimento externo (serosa).

Fertilizao in vitro e inseminao artificial: na fertilizao implanta-se o embrio direto no tero
e no necessrio a secreo da tuba. Mas na inseminao artificial coloca-se smen e
necessrio a secreo das tubas.
Ao hormonal sobre a tuba uterina
+ Fase folicular (predomnio de estrgeno): aumenta o epitlio de revestimento da tuba; aumenta
a ciliognese do epitlio; aumenta fluxo sanguneo da lmina prpria; promove secreo de muco
espesso no istmo (segura vulo para fertilizao).
+ Fase ltea (predomnio de progesterona): reduzem tamanho e funo das clulas epiteliais;
deciliao do epitlio; reduo da secreo de muco espesso no istmo; reduz tnus muscular no
istmo.
TERO: dividido em fundo, corpo, istmo e colo.
Composio celular: mucosa (endomtrio), camada muscular espessa (miomtrio), tecido
conjuntivo externo (perimtrio).
+ Endomtrio: epitlio simples com glndulas uterinas ou endometrial. A mucosa dividida em
camada funcional e basal.
Funes: auxiliar movimento do espermatozoide; proporcionar local rico em nutrientes para
implantao do blastocisto; abrigar o feto e manter a placenta; produzir contraes musculares
fortes (parto).
Ao hormonal:
+ Endomtrio: a camada funcional afetada pelos nveis de estrgeno e progesterona. A camada
basal no afetada por hormnios.
- Fase proliferativa: do
trmino da menstruao at
a ovulao. A proliferao
induzida pelo estrgeno.
Coincide com a fase folicular
do ovrio.
- Fase secretria: aps a
ovulao at prxima a
menstruao. Influenciada
pela progesterona, coincide
com a fase folicular do
ovrio. A progesterona induz
glndulas
uterinas
a
secretarem produto rico em
nutrientes (blastocisto); gera
janela de receptividade (clulas expressam mais caderidas e integrinas); e promove
diferenciao de clulas pr-deciduais.
- Fase menstrual: a progesterona faz vasoconstrio severa da artria espiralada, promovendo o
rompimento da artria e o enchimento do endomtrio de sangue. Em seguida h descamao da
camada funcional.
+ Miomtrio: estrgeno e progesterona determinam o nmero e tamanho das clulas musculares.
- Durante ovulao (estrgeno): contraes peristlticas do miomtrio do colo para o fundo.
- Durante menstruao (progesterona): contraes peristlticas do miomtrio do fundo para o
colo do tero.
+ Colo do tero ou crvice uterina: recoberto pelo endovrvice, secreta muco cervical, que muda
de composio de acordo com a fase hormonal.
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- Estrgeno: muco fino, aquoso, levemente alcalino, criando um ambiente propcio para a
viabilidade dos espermatozoides (muco favorvel). Tambm mantem o colo do tero aberto.
- Progesterona: muco viscoso e levemente cido. Mantem o colo do tero fechado.
VAGINA: tambm sofre influncia hormonal. O estrgeno aumenta a proliferao do epitlio e
acmulo de glicognio (bactrias produzem cido ltico, diminuindo pH). Progesterona estimula a
descamao do epitlio.
EFEITOS SISTMICOS
ESTRGENO E PROGESTERONA:
Pele: aumentam a proliferao de queratincitos; aumentam a sntese de colgeno na derme;
aumentam sntese de GAGs. Levam a pele saudvel, firme e lisa.
Sistema nervoso central: estrgeno neuroprotetor (estimula angiogenese) e progesterona um
depressor do SNC. A reduo de progesterona leva a TPM.
ESTRGENO:
Osso: aumente absoro intestinal Ca2+, aumenta atividade de osteoblastos e de osteoclastos
(favorece a formao ssea). Com a falta de estrgeno a tendncia a osteoporose.
Vasos: aumento da produo de NO, reduzindo doenas cardiovasculares.
Fgado: aumento da expresso de receptores para LDL e da produo de HDL. Melhora do perfil
de lipoprotenas circulantes. Sem estrgeno maior a tendncia a aterosclerose.
Tecido adiposo: efeito lipoltico por diminuio da lipoprotena lipase e aumento da lipase
hormnio-sensvel. Com a perda de estrgeno h acmulo de tecido adiposo abdominal.
Caractersticas sexuais secundrias: aumento de mamas, tero e vagina; ombros estreitos;
quadris largos; distribuio de gordura em mamas e ndegas (ocorre em homens castrados); coxas
grosas; menos pelos corporais e mais cabelos; pelos pubianos com padro triangular
caracterstico.

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