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Palestrante

Dra. Katya Jordo Garcia

Desmetilao e Volumizao
Despertar gentico na densidade
e firmeza da pele.

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palestrante

Introduo
O ritmo acelerado do desenvolvimento de novas tecnologias e metodologias dedicadas ao combate do
envelhecimento humano no campo da
sade, da alimentao e da psicologia,
tem elevado mundialmente a estimativa e a qualidade de vida da populao
acima dos 60 anos. O mundo est envelhecendo e, cada vez mais, procura solues estticas que amenizem e retardem
as marcas que o tempo imprime sobre a
regio da face.
Um novo olhar sobre o envelhecimento facial acontece quando se observa as mudanas volumtricas que
ocorrem durante este processo. Segundo Coleman et al. 2009, o volume harmnico, que proporciona o aspecto de
um rosto jovem, determinado pelos
compartimentos de tecido adiposo distribudos estrategicamente pela face.
Existem diferenas anatmicas entre
os adipcitos dos compartimentos de
gordura profunda e superficial, bem
como diminuio intensa nos compartimentos de gordura profunda na face
de idosos (Wan at al. 2014). O processo
de envelhecimento diminui a quantidade da gordura profunda, e aumenta
quantidade de gordura superficial, armazenada nestes compartimentos, sendo que ainda h a migrao da gordura
do tero inferior da face para o ngulo
da mandbula, fazendo com que a forma de trapzio invertido de uma face
jovem, sofra uma quadralizao facial
(Coimbra; Uribe; Oliveira, 2013).

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Outro aspecto sobre o envelhecimento da pele, e suas consequncias


sobre a morfologia facial, est nos
recentes estudos epigenticos que
concederam grande contribuio ao
amplificarem o entendimento dos
processos que levam tal envelhecimento humano ocorre atravs da identificao das protenas TET1 e Apobec1,
Guo at al. 2011, as quais tm a propriedade de diminuir o silenciar dos
genes pelo controle das ilhas CpG,
que causadas pela metilao da Citosina, impedindo a expresso gnica.
Com isso, a desmetilao se mostra
como fundamental para a formao de
novas clulas de defesa da pele, os fibroblastos, responsveis pela produo
das fibras de colgeno e elastina que
promovem a sustentao da pele atravs do extrato drmico. A diminuio
de fibroblastos na derme causa impacto na matriz extracelular, provocando
diminuio do tnus cutneo.
A rea do envelhecimento cutneo
tem sido alvo de grande interesse no
desenvolvimento de novas tecnologias
em ativos cosmticos e equipamentos
capazes de prevenir e reverter parte dos
danos oxidativos e epigenticos da pele
a fim de promover uma aparncia mais
jovem da mesma. Nessa ltima dcada,
foram grandes as conquistas na rea do
estudo do envelhecimento humano,
mas uma ateno cientfica, atravs da
pesquisa, se faz necessria sobre o conjunto de recursos estticos utilizados
para tratar e amenizar seus efeitos.

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Dra. Katya Jordo Garcia

Este trabalho tem por finalidade demonstrar um protocolo para tratamento


das consequncias do envelhecimento
sobre a face por meio de uma sequncia de produtos com ativos cosmticos inovadores, desenvolvidos segundo
os mais recentes estudos epigenticos,
que trabalham sinergicamente o tecido
cutneo e subcutneo. Este se propem
a, principalmente, amenizar o impacto
da diminuio dos compartimentos de
gordura na morfologia da face por meio
da volumizao, e minimizar as ilhas
CpG na expresso gnica dos fibroblastos e clulas que compe a pele atravs
da desmetilao. O conjunto de princpios ativos, a seguir descritos, promove
um efeito de firmeza e preenchimento
facial inovador que denominamos efeito Bring UP.

Alteraes morfolgicas,
histolgicas e bioqumicas
da face envelhecida
Com o passar do tempo muitas alteraes vo acontecendo nos tecidos
cutneos e subcutneos que impactam
na aparncia visvel da face. Modificaes nestes tecidos ocorrem ao mesmo
tempo por meio da diminuio do metabolismo celular, da nutrio e oxigenao celular, pelas reaes epigenticas,
e stress oxidativo. A seguir, destacamos
as alteraes relevantes em cada tecido
que contribuem para a aparncia da
face envelhecida.

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Alteraes cutneas
Na epiderme
Durante o processo de senescncia
da pele ocorre o achatamento das papilas da juno dermo epidrmica (DEJ)
desfavorecendo a nutrio da epiderme
pela menor transferncia de nutrientes
s clulas que compem este tecido.
Ocorre diminuio na adeso entre a
derme e epiderme, bem como na sntese de lipdeos intercelulares pelos queratincitos causando fragilidade pele.
A renovao celular cai 30% por volta dos trinta anos e chega a 50% por
volta dos 80 anos de vida, elevando o
tempo de reparao tecidual e tornando o processo de cicatrizao at trs
vezes mais lento. Ocorre a fragilizao
na barreira de proteo contra radiao
ultravioleta pela diminuio do nmero
de melancitos enzimaticamente ativos.
A fragilizao da integridade do manto
hidrolipdico acontece principalmente pela sntese diminuda em at 60%
de lipdeos, e tambm pela menor reteno hdrica. Ainda, acontece uma
diminuio das clulas de Langerhans
comprometendo a imunidade cutnea.

Na derme
Estudos recentes, Guo at al. 2011,
referem-se o silenciar dos genes
metilao do DNA. Esta reao bioqumica causa, entre outros, diminuio na
expresso gnica dos fibroblastos tendo
como consequncia a diminuio na

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sntese de fibras colgenas e elsticas e


perda do tnus cutneo. Assim, ocorre
uma reao em cascata culminando na
atrofia do tecido de sustentao e consequente reduo na reteno hdrica
do mesmo. A diminuio do aporte hdrico agrava-se com a perda de acares
e protenas, em especial o cido hialurnico, que exercem importante papel na
reteno da gua na substncia fundamental amorfa. Com a diminuio da
espessura drmica, a microcirculao
tambm diminui minimizando o aporte sanguneo e como consequncia, a
nutrio e a oxigenao teciduais, bem
como o metabolismo celular. Assim, a
imunoregulao fica diminuda pela
menor atividade metablica dos fibroblastos e mastcitos retardando processos de cicatrizao e reparao tecidual.
Ocorre ainda uma diminuio das ter-

minaes nervosas, comprometendo


a sensibilidade da pele, bem como das
glndulas sudorparas e sebceas, tornando a pele mais seca e desprotegida
das intempries climticas pela diminuio do manto hidrolipdico.

Alteraes subcutneas
O volume facial determinado
pelos compartimentos de gordura distribudos pela face tendo como apoio
sua estrutura ssea e muscular da mesma. Na juventude, estes compartimentos esto distribudos harmonicamente
pela face de modo que aparente a forma de um trapzio invertido. Na face
envelhecida, a base inferior deste trapzio aumenta at tomar forma de um
quadrado. a chamada quadralizao
da face, Coimbra; Uribe; Oliveira, 2013,

Figura 1
Quadralizao da face
Surg Cosmet Dermatol 2014

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Figura 2
Diviso dos teros faciais
Coimbra; Uribe; Oliveira, 2013

onde a gordura dos compartimentos do


tero inferior da face se desloca para o
tero inferior se alocando no ngulo da
mandbula.
Os compartimentos de gordura facial so independentes, alocados
e delimitados pelos ossos e msculos
que compem a face. Estes possuem
circulao sangunea prpria. Foram
descritos por Coleman et al. 2009, e di-

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vididos em regio mandibular, perioral,


tero mdio da face, bochecha, temporal e periorbicular.
Na regio mandibular, que definida pelo corpo e ngulo da mandbula e
os msculos masseter e platisma, pode
ocorrer, durante o processo de envelhecimento, o depsito de gordura remanescente no ngulo da mandbula
causando um dismorfismo facial caracterstico do envelheciemento e descrito
como quadralizao da face (Coimbra; Uribe; Oliveira, 2013).
Na regio perioral, a absoro da
gordura durante o envelhecimento causa afinamento e inverso dos lbios.
A regio do tero mdio da face a
maior impactada pela perda de gordura
e onde ocorre a maior absoro da
mesma. A regio bucal, malar e prauricular so as reas mais atingidas
podendo, dependendo do grau de
absoro dos compartimentos de gordura, causar um aspecto de esqueleti-

Figura 3
Distribuio dos compartimentos de gordura e demonstrao do processo de quadralizao da face pela
absoro da gordura por meio do processo de envelhecimento.

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zao facial. Ainda, a atrofia da gordura


do compartimento que se aloca sobre o
osso zigomtico contribui para o achatamento do perfil facial e pode reforar,
em casos extremos, o aspecto esqueletizado da face.
A absoro da gordura dos compartimentos da regio periorbicular provoca
um aspecto de afundamento dos olhos,
causando excesso de pele palpebral.
Gierloff et al., 2012, propuseram um
esquema classificatrio diferente a partir de imagens tomogrficas, com contraste, realizadas em cadveres. Na figura
3 possvel observar a classificao dos
compartimentos de gordura facial segundo Gierloff et al.
Estudos recentes (Wan et al. 2014),
denotaram que existem diferenas na
deposio de gordura nos compartimentos de gordura profunda e super-

ficial, sendo que h uma significativa


diminuio da gordura nos compartimentos profundos na face envelhecida.

A desmetilao e
volumizao facial por meio
de ativos cosmticos
O tratamento da face envelhecida
pode ser entendido e aplicado por meio
de abordagens muito diferentes. O foco
deste trabalho est sobre a dismorfia facial causada pela perda dos seus volumes. Assim, ativos cosmticos altamente
eficazes para estmulo da expresso gnica de fibroblastos, por meio da desmetilao do DNA, e por consequncia,
incremento na sntese de suas fibras
proteicas, elastina e colgeno, aliados a
ativos que promovem o aumento de
gordura em seus compartimentos, iro,

Gordura orbital superior


Gordura orbital inferior
Gordura orbital lateral
Gordura da bochecha medial
Gordura da bobecha do meio
Gordura nasolabial
Gordura da bochecha temporal lateral
Extenso bucal da gordura bucal

Gordura infraorbicular parte lateral


Gordura infraorbicular parte medial
Gordura da bochecha medial profunda parte medial
Gordura da bochecha medial profunda parte lateral
Extenso bucal da gordura bucal
Espao Ristow

Figura 4
Compartimentos de gordura facial (adaptada de Gierloff et al.)

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sinergicamente, volumizar os compartimentos de gordura facial, preencher rugas e linhas de expresso e melhorar o
tnus cutneo. O, o conjunto de aes,
levantamento e volumizao, promovidos por meio da ao sinrgica de ativos
cosmticos especficos, podem ser definidos por efeito Bring UP. Estes ativos, que sero descritos a seguir, podem
melhorar globalmente o aspecto da face
envelhecida por meio da combinao
destes em formulaes cosmticas.

Desmetilao do dna
A epigentica estuda as mudanas
hereditrias que acontecem durante
a expresso gnica alterando o DNA
em resposta ao ambiente, sem alterar a
sequncia gentica, silenciando os genes envolvidos. Esta inativao acontece quando um grupo metil se liga ao

N3
C
O

4 5
1

gene nucleotdeo citosina. A metilao


do DNA pode acontecer em todos os
tecidos do organismo humano. Ela
caracterizada pela ligao de um grupo
metil ao carbono 5 da citosina, alterando a cromatina para uma verso mais
condensada que suprime a transcrio
da fita de DNA causando o silenciar
dos genes. Para entender a desmetilao se faz necessrio o entendimento d
a reao bioqumica da metilao.
A transcrio um processo, que
por meio de reaes bioqumicas, d
origem duplicao das fitas de DNA
que carregam as sequncias gnicas
atravs de nucleodeos, aonde novas
clulas idntica iro se formar. Durante
este processo, as protenas histonas tem
como papel organizar o espaamento
do nucleossomo para que o DNA fique
acessvel e o gene fique ativo permitindo a transcrio.

C
C

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Enzima +
S - adenosil
metionina

N3
C

Citosina

H
H

C
4 5
1

C
C

H
H

5 - metilcitosina

Figura 5
Processo de metilao da citosina (Adaptada de Holliday, 1989)

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Dupla-hlice

Nucleossomos
enrolados

Nucleossomos
Histonas
DNA

B
2 nm

C
11 nm

30 nm

Figura6
A Fita de DNA em dupla-hlice. B Segmento de DNA com as histonas. Este conjunto denomina-se
nucleossomo, e tem grande importncia na condensao do DNA Osnucleossomosso as unidades
de arranjo do DNA fundamentais no processo de transcrio. C Conjunto de nucleossomos e DNA
condensados que do origem ao cromossomo. A cromatina passa por uma sucesso de estruturas de
empacotamento que, ao final, origina o cromossomo altamente compacto.

Um grupo metil (-CH3) se liga ao


nucleotdeo citosina promovendo modificao nas histonas aproximando-as.
Esta aproximao impede a transcrio
bloqueando a sntese proteica Figura 7. Esta reao pode acontecer em
todas as clulas do organismo humano bem como nos fibroblastos, silenciando o gene formador do colgeno
(COL1A1). H fortes indcios de que o
processo de envelhecimento aumente a
metilao dos genes da sntese de colgeno nos fibroblastos.
A desmetilao o processo inverso
da metilao, e sem a qual ocorre a inativao dos genes afetados. Na derme, o
silenciar dos genes, que tem por funo

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sintetizar as fibras colgenas e elsticas,


contidos nos fibroblastos, trazem prejuzo para a sustentao e tonicidade
cutneas.

O extrato do arroz vermelho


do himalaia como agente da
desmetilao
O ativo extrado do meristema (parte area da planta) do Arroz Vermelho
do Himalaia rico em clulas tronco
que atuam em nvel epigentico promovendo a desmetilao do DNA.
Com isso, a expresso gnica dos fibroblastos cresce, aumentando a sntese de
colgeno e elastina.

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Figura 7
No processo de transcrio um grupo metil (-CH3) liga-se ao nucleotdeo citosina dando origem ilha CpG
causando modificao no arranjo do conjunto das protenas histonas e fita de DNA, aproximando-as, e
causando o bloqueio da sntese proteica e consequentemente a formao de uma nova clula idntica.

Volumizao facial
O volume facial fundamenetal
para uma aparncia jovem. O tecido
subcutneo exerce importante papel na
morfologia da face. Com o envelhecimento ocorre reduo da gordura facial
que poder ser acelerada pelo stress oxidativo causado pela radiao UV.

Peptdeo volumizador
Como j foi descrito, a diminuio da gordura facial causa desarmonia
morfolgica causando um aspecto de
envelhecimento. Com isso, se faz importante utilizar mecanismos que estimulem a produo de lipdeos para
que no acontea a diminuio expressiva da gordura nos compartimentos faciais.

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A adipognese converte pr-adipcitos em adipcitos maduros atravs


da regulao de genes especficos. O
PGC1-alfa um coativador da transcrio dos adipcitos que interage com o
receptor PPARy, sendo este conjunto o
gatilho para a expresso dos genes que
envolvem a adipognese, possibilitando
posteriormente a formao de lipdeos.
Atravs de estudos de qumica combinatria um hexapeptdeo o acetyl
hexapeptide-38, que tem a capacidade
de induzir a maturao dos adipcitos
atravs da expresso da protena PCG-1
alfa, foi identificado e selecionado originando um ativo volumizador. Com
a utilizao deste ativo a volumizao
facial estimulada pela proliferao das
clulas adiposas e consequente aumento do tecido adiposo.

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O pepitdeo volumizador pode atuar sinergicamente com o sacardeo da


Penia proporcionando um maior incremento na volumizao facial atravs
da diferenciao dos pr-adipcitos em
adipcitos maduros com funcionalidade lipognica.

Sacardeo da Penia
Um importante mecanismo que
contribui para a diminuio da gordura
facial o que reduz a diferenciao dos
pr-adipcitos em adipcitos maduros
menimizando o acmulo de lipdeos no
tecido subcutneo. Isto acontece quando
os fibroblastos so submetidos ao stress
oxidativo pela radiao UV. Este estmulo
agressivo promove liberao de secretoma inflamatrio que estimula a comunicao celular entre a derme e o tecido
subcutneo que ocasionam disfuno no
metabolismo dos adipcitos com consequente reduo da diferenciao destes
bem como do acmulo de lipdeos.
Os oligossacardeos presentes na Penia reduzem o envelhecimento facial
prematuro pela regulao da comunicao celular entre a derme reticular e o
tecido subcutneo aps stress oxidativo
por exposio solar. Este ativo reduz a liberao de secretoma inflamatrio pelos
fibroblastos preservando a funcionalidade adipocitria atravs do estmulo da
adipognese e consequente lipognese.

Metodologia aplicada
Levando em conta toda a abordagem aqui descrita sobre as causas do en-

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velhecimento facial, seja pela perda do


volume dos compartimentos de gordura ou por fatores epigenticos causados
pela metilao da citosina, a seguir sero
relacionados produtos cosmticos com
ativos que iro ao encontro das necessidades dos tecidos cutneo e subcutneo
no combate e preveno do envelhecimento facial. A metodologia aplicada
pode mudar o resultado final, potencializando ou minimizando seus efeitos.
Assim, um mtodo nico de aplicao
clnica foi criado para melhor desempenho e resposta dos tecidos envolvidos otimizando a ao anti senescente,
que inclui os produtos cosmticos,
desenvolvidos a partir dos ativos anteriormente descritos, aliados aos efeitos
biolgicos desejveis dos LEDs e Lasers
de baixa potncia.

Recursos empregados
a) Cosmticos com a combinao dos
ativos extrato do arroz vermelho
do Himalaia, Peptdeo volumizador
acetyl hexapeptide-38 e o Sacardeo
da Penia.
b) Equipamento emissor de LED teraputico azul e mbar e Laser vermelho e infravermelho de baixa
potncia.

Frequncia de aplicao
Cinco sesses em clnica com intervalo semanal, e aplicao diria, pela
manh e noite, pelo voluntrio, do
produto cosmtico domiciliar.

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Critrios para seleo de


voluntrios
a) Mulheres.
b) Idade entre 50 e 70 anos.
c) Sinais visveis de flacidez facial.
d) Sinais visveis de reduo dos volumes dos compartimentos da gordura
facial.
e) Presena de rugas facias.
f) Indivduos no fumantes.
g) Indivduos que no apresentam quadro diabtico.
h) Indivduos sem restries alimentares.

Aplicao dos recursos


empregados na pesquisa
Em todas as cinco sesses realizadas
nos voluntrios selecionados utilizou-se
a seguinte metodologia de aplicao:
1. Higiene da pele com gel de limpeza
neutro;
2. Aplicao de uma soluo pr-peeling base de acetona e cido gliclico para ao delipidante;
3. Aplicao da luz LED azul por meio
de varredura, com o objetivo de aumentar a hidratao cutnea - comprimento de onda de 470 nm com
irradincia de 200W/cm e tempo
de exposio de dez minutos;
4. Aplicao do Peeling Renovador
contendo em sua formulao cido
gliclico; cido saliclico e cido
alfa-lipico. Deixou-se por dez mi-

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201

nutos e em seguida removeu-se com


algodo embebido gua;
5. Aplicao do Laser de baixa potncia infravermelho em 10 pontos
estticos bilaterais, com objetivo de
aumentar a permeao da membrana citoplasmtica das clulas
do tecido cutneo e subcutneo
comprimento de onda de 808nm e
com fluncia de 2J/cm;
6. Aplicao do Srum contendo em
sua formulao extrato purificado
de centeio e peptdeos firmantes,
por meio de massagem Taping
pinamentos abertos tonificantes;
7. Aplicao do Laser de baixa potncia vermelho em dez pontos
estticos bilaterais, com objetivo de
aumentar a gerao de ATP mitocondrial comprimento de onda de
660nm e com fluncia de 2J/cm;
8. Aplicao da Mscara de massagem
contendo em sua formulao peptdeo volumizador acetyl hexapeptide-38; seiva da Pistacia grega;
sacardeos da Penia por meio de
movimentos drenantes seguidos de
massagem facial tonificante;
9. Aplicao de trs prolas de emulso
do concentrado fase 1 contendo em
sua formulao sacardeos da aveia
e esqualano vegetal, acrescido de
cinco gotas do concentrado fase 2
contendo em sua formulao arroz
vermelho do Himalaia; megas 6, 7
e 9 e vitamina E aplicou-se deixando-o secar at a formao de um
filme tensor;

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10. Aplicao do Laser de baixa potncia infravermelho comprimento


de onda de 808 nm e com fluncia
de 2J/cm em em conjunto com
a luz LED mbar comprimento de onde 590nm e fluncia de
200W/cm em tcnica de varredura por dez minutos, para excitao ribossmica e modulao
inflamatria dos fibroblastos.
11. Aplicao de filtro solar em p.

A continuidade do tratamento entre


as cinco sesses foi realizada pelo voluntrio com aplicao diria, pela manh e noite, de gel creme contendo
em sua formulao peptdeo volumizador, sacardeo da Penia, arroz vermelho do Himalaia, seiva da Pistacia grega,
esqualano vegetal, megas 6, 7 e 9 e vitamina E seguida de aplicao de filtro
solar pela manh com reaplicao deste
tarde.

T0

T5

Figura 8
Voluntria B. R. N. 70 anos, Fototipo III, Perodo do tratamento de 27/2 a 20/3/2015. Cinco sesses de tratamento.

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Resultados
A associao de ativos que estimulam a volumizao facial a ativos que
promovem a desmetilao do DNA,
em produtos cosmticos, promoveram
resultados surpreendentes no volume
facial, preenchimento de rugas e linhas

203

finas alm de melhora na qualidade da


pele e diminuio da flacidez.

Concluso
A cincia tm se preocupado cada
vez mais em pesquisar os efeitos do
envelhecimento sobre o organismo

T0

T5

Figura 9
Voluntria N. R. B. 66 anos. Fototipo II. Perodo do tratamento de 27/2 a 20/3/2015. Cinco sesses de
tratamento.

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T0

T5

Figura 10
Voluntria C. A. A. 54 anos. Fototipo II. Perodo do tratamento de 27/2 a 20/3/2015. Cinco sesses de
tratamento

humano, e tem realizado grandes descobertas sobre os mecanismos pelos


quais este acontece. Estas novas descobertas no campo do envelhecimento,
fomentaram a busca por solues nas
mais diversas reas que envolvem a sade e o bem estar humano. Na rea da
esttica, a indstria farmacutica e da

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beleza tem unido esforos para oferecer


ativos e produtos cosmticos que atendam e superem os desafios impostos por
estas recentes descobertas cientficas.
Assim, hoje so muitos os ativos cosmticos com tecnologia capaz de atender
s necessidades da face envelhecida minimizando seus problemas inestticos

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efetivamente. As recentes descobertas


da biologia molecular aliadas a estudos
epigenticos e anatmicos da face, criaram escopo para desenvolvimento de
novas tecnologias em ativos cosmticos
capazes de interferir no processo de envelhecimento facial. A combinao de
ativos visa atender aos vrios processos
que ocorrem simultaneamente durante
o envelhecimento facial. Neste trabalho
o foco recaiu sobre o processo de metilao do DNA e a perda de volume
facial. Por meio da unio de ativos especficos e altamente tecnolgicos em

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produtos cosmticos, aliados a LEDs e


Lasers de baixa potncia, a pesquisa clnica revelou resultados surpreendentes
na volumizao facial, diminuio da
profundidade das rugas e na flacidez,
em um nmero reduzido de sesses
onde uma metodologia especfica foi
aplicada. Vale lembrar que a eficcia de
qualquer tratamento que tem como
objetivo amenizar ou prevenir os sinais do envelhecimento facial necessita
tambm da adoo de um estilo de vida
saudvel que inclui uma alimentao
balanceada para resultados superiores.

REFERNCIAS CONSULTADAS
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14. Wan D1, Amirlak B, Giessler P, Rasko Y, Rohrich R,Yuan C, et al. The differing adipocye morphologies of deep versus superficial midfacial fat compartiments: A cadavery study. Plast Reconstr Surg. 2014 Jan 17.

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