Art. 3 Priscila PDF

Rev Bras Psiquiatr
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Psicofarmacologia de antidepressivos
Ricardo Alberto Moreno1, Doris Hupfeld Moreno2 e
Mrcia Britto de Macedo Soares3
Resumo
O advento de medicamentos antidepressivos tornou a depresso um problema mdico, passvel de tratamento. Nas
ltimas cinco dcadas, a psicofarmacologia da depresso evoluiu muito e rapidamente. Os primeiros antidepressivos
os antidepressivos tricclicos (ADTs) e os inibidores da monaminooxidase (IMAOs) foram descobertos atravs da
observao clnica. Os ADTs apresentavam boa eficcia devido sua ao, aumentando a disponibilidade de norepinefrina
e serotonina. Seu uso foi limitado em funo do bloqueio de receptores de histamina, colinrgicos e alfa-adrenrgicos
que acarretavam efeitos colaterais levando baixa tolerabilidade e risco de toxicidade. Da mesma forma, o uso dos
IMAOs ficava comprometido em funo do risco da interao com tiramina e o risco de crises hipertensivas potencialmente fatais. A nova gerao de antidepressivos constituda por medicamentos que agem em um nico neurotransmissor
(como os inibidores seletivos de recaptao de serotonina ou de noradrenalina) ou em mltiplos neurotransmissores/
receptores, como venlafaxina, bupropion, trazodona, nefazodona e mirtazapina, sem ter como alvo outros stios receptores cerebrais no relacionados com a depresso (tais como histamina e acetilcolina). Este artigo revisa a farmacologia
dos antidepressivos, particularmente quanto ao mecanismo de ao, farmacocintica, efeitos colaterais e interaes
farmacolgicas.
Descritores
Psicofarmacologia; antidepressivos; mecanismo de ao; efeitos colaterais; farmacocintica; interao farmacolgica
Abstract
Antidepressant drugs turned depression into a treatable medical problem. In the last five decades, the
psychopharmacology of depression has evolved rapidly. Early antidepressants tricyclic antidepressants (TCAs) and
monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) were discovered through clinical observation. The TCAs exhibited good
antidepressant efficacy due to the enhancement in serotonin and norepinephrine availability. Its use was limited
because of unwanted side effects and toxicity risk related to the blockade of histaminergic, cholinergic and alfaadrenergic receptors. MAOIs can interact with tyramine to cause potentially lethal hypertension and present potentially
dangerous interactions with various medications and over-the-counter drugs. The new generation of antidepressants
includes the single-receptor selective serotonin or norepinephrine inhibitors and the multiple-receptor-acting
antidepressants, such as venlafaxine, bupropion, trazodone, nefazodone, and mirtazapine. They do not act on other
receptor sites not related to depression (such as histamine or acetilcholine). This paper reviews the pharmacology of
antidepressants, including its mechanism of action, pharmacokinetics, side effects and drug-drug interactions.
Keywords
Psychopharmacology; antidepressants; mechanism of action; side effects; pharmacokinetics; drug interactions
Introduo
A descoberta no final da dcada de 50 de drogas antidepressivas
e sua utilizao na prtica clnica trouxe um avano importante no
tratamento e no entendimento de possveis mecanismos subjacentes
aos transtornos depressivos.1,2 Tornou a depresso um problema
mdico passvel de tratamento, semelhante a outras doenas como
o diabetes e a hipertenso arterial. At os anos 80 havia duas classes de antidepressivos, os tricclicos (ADTs) e os inibidores de
monoaminooxidase (IMAOs). Embora muito eficazes, apresentavam efeitos colaterais indesejveis causados pela inespecificidade
de sua ao farmacolgica e eram potencialmente letais em casos
de superdosagem.3 Nas ltimas duas dcadas surgiram novas clas-
1. Coordenador do Grupo de Doenas Afetivas e Chefe da Coordenadoria de Atendimentos Especializados do Instituto de

Psiquiatria do Hospital das Clnicas da FMUSP.
2. Supervisora do Grupo de Doenas Afetivas do Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clnicas da FMUSP.
3. Ps-graduanda do Departamento de Psiquiatria da FMUSP e colaboradora do Grupo de Estudos de Doenas Afetivas
do Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clnicas da FMUSP.
Depresso - vol. 21 - maio 1999
ses de antidepressivos a partir da pesquisa de molculas desprovidas dos efeitos colaterais dos heterocclicos. Eles diferem dos clssicos ADTs e IMAOs, irreversveis pela seletividade
farmacolgica, modificando e atenuando os efeitos colaterais.2
Os antidepressivos no influenciam de forma acentuada o organismo normal em seu estado basal, apenas corrigem condies
anmalas. Em indivduos normais no provocam efeitos estimulantes ou euforizantes como as anfetaminas. Aproximadamente
70% dos pacientes com depresso se beneficiam com os ADTs,
mas 30% a 40% falham na resposta ao primeiro ensaio
farmacolgico, necessitando outra classe de antidepressivos ou
mesmo eletroconvulsoterapia.4
Apesar dos avanos na pesquisa no dispomos de uma explicao completa e adequada do funcionamento dos antidepressivos,
e assim servimo-nos de hipteses para entender seu mecanismo
de ao. Antidepressivos com estruturas qumicas diferentes possuem em comum a capacidade de aumentar agudamente a disponibilidade sinptica de um ou mais neurotransmissores, atravs da
ao em diversos receptores e enzimas especficos. Apesar de essencial, este efeito no explica a demora para se obter resposta
clnica (de 2 a 4 semanas em mdia), sugerindo que a resoluo
dos sintomas da depresso requeira mudanas adaptativas na
neurotransmisso.2 A principal teoria aceita para explicar tal demora a da subsensibilizao dos receptores ps-sinpticos. O
aumento dos nveis de neurotransmissores por inibio da MAO
ou bloqueio das bombas de recaptura de monoaminas resulta nesta subsensibilizao, cuja resoluo se correlaciona com o incio
da melhora clnica.2
Sero discutidos aspectos farmacolgicos dos antidepressivos
disponveis no Brasil, mecanismos de ao propostos,
farmacocintica, perfil de efeitos colaterais e interaes
farmacolgicas.
Classificao
Os antidepressivos podem ser classificados de acordo com a
estrutura qumica ou as propriedades farmacolgicas. A estrutura
cclica (anis benznicos) caracteriza os antidepressivos
heterocclicos (tricclicos e tetracclicos). Os ADTs se dividem
em dois grandes grupos: as aminas tercirias (imipramina,
amitriptilina, trimipramina e doxepina) e as aminas secundrias
(desmetilimipramina, nortriptilina e protriptilina). Maprotilina e
amoxapina so antidepressivos tetracclicos. As caractersticas
farmacolgicas da maprotilina se assemelham aos ADTs e ela ser
abordada dentro desta classe de antidepressivos.
Atualmente os antidepressivos, preferencialmente, so classificados em funo da ao farmacolgica, mais til na prtica clnica porque os antidepressivos de nova gerao no
compartilham estruturas comuns. Atualmente podemos dividi-los de acordo com o mecanismo de ao proposto, aumentando a eficincia sinptica da transmisso monoaminrgica
(particularmente de neurnios noradrengicos e/ou
serotonrgicos). Medicamentos antidepressivos produzem aumento na concentrao de neurotransmissores na fenda
sinptica atravs da inibio do metabolismo, bloqueio de
recaptura neuronal ou atuao em autoreceptores prsinpticos5 (tabela 1).
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Tabela 1 - Classificao dos antidepressivos

Inibidores da monoaminoxidase (IMAO)
No seletivos e Irreversveis
iproniazida
isocarboxazida
tranilcipromina
fenelzina
Seletivos e Irreversveis
clorgilina (MAO-A)
Seletivos e Reversveis
brofaromina
moclobemida
toloxatona
befloxatona
Inibidores no seletivos de recaptura de monoaminas (ADTs)
Inibio mista de recaptura de 5-HT/NE
imipramina
desipramina
clomipramina
amitriptilina
nortriptilina
doxepina
maprotilina
Inibidores seletivos de recapturade serotonina (ISRS)
fluoxetina
paroxetina
sertralina
citalopram
fluvoxamina
Inibidores seletivos de recaptura de 5-HT/NE (ISRSN)
venlafaxina
duloxetina
Inibidores de recaptura de 5-HT e antagonistas ALFA-2 (IRSA)
nefazodona
trazodona
Etimulantes da recaptura de 5-HT (ERS)
tianeptina
Inibidores seletivos de recaptura de NE (ISRN)
reboxetina
viloxazina
Inibidores seletivos de recaptura de DA (ISRD)
amineptina
bupropion
minaprina
Antagonistas de alfa-2 adrenorreceptores
mianserina
mirtazapina
5-HT: serotonina; NE: noradrenalina; DA: dopamina
Fonte: Bezchlibnyk-Butler KZ, Jeffries JJ. Clinical handbook of

psychotropic drugs. 9th ed. Toronto (Canada): Hogrefe & Huber
Publishers; 1999.
Antidepressivos Inibidores da Monoaminooxidase (IMAOs)

Mecanismo de ao
O mecanismo de ao dos IMAOs foi pouco estudado e ainda
no est totalmente esclarecido.6 Sabe-se que a atividade da enzima
monoaminoxidase (MAO) est inibida. Os subtipos da MAO, A
e B, esto envolvidos no metabolismo de serotonina, noradrenalina
e dopamina. Isocarboxazida, fenelzina e tranilcipromina so
IMAOs no seletivos que se ligam de forma irreversvel s MAOs
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A e B (tabela 1). A reduo na atividade da MAO resulta em

aumento na concentrao desses neurotransmissores nos locais
de armazenamento no sistema nervoso central (SNC) e no sistema nervoso simptico. O incremento na disponibilidade de um ou
mais neurotransmissores tem sido relacionado ao
antidepressiva dos IMAOs. A inibio no seletiva dos IMAOs
fenelzina, isocarboxazida e tranilcipromina resulta em
subsensibilizao de receptores a2- ou b-adrenrgicos e de
serotonina. Possivelmente as mudanas nas caractersticas dos
receptores produzidas pela administrao crnica de IMAOs se
correlacionam melhor com a atividade antidepressiva do que o
aumento na atividade do neurnio secundria ao aumento na concentrao de neurotransmissores, e pode explicar a demora para
incio da ao teraputica.6
Mais recentemente foram desenvolvidos IMAOs seletivos da
MAO-A e da MAO-B, alm de compostos reversveis, que contornam o problema das crises hipertensivas (tabela 1). A
moclobemida um antidepressivo inibidor seletivo da MAO-A e
reversvel, que desamina 5-HT e NA, ao passo que inibidores seletivos da MAO-B, como a selegilina, no possuem ao
antidepressiva significativa.6
Farmacocintica
Os IMAOs so bem absorvidos pelo trato gastrintestinal, sofrem biotransformao heptica rpida por oxidao e possivelmente tm metablitos ativos. O incio de ao se d entre 7 a 10
dias com doses apropriadas em alguns pacientes, mas pode levar
de 4 a 8 semanas para atingir o efeito teraputico pleno. O pico de
concentrao plasmtica de 3 a 5 horas para isocarboxazida, 2 a
4 para fenelzina e 1 a 3,5 para tranilcipromina. Em mdia so
necessrios 10 dias para que a atividade da MAO se recupere, j
que em 5 a 10 dias os IMAOs irreversveis inibem as MAOs A e
B de forma permanente. Elas voltam a ser produzidas em uma a
duas semanas, mas nesta fase o paciente continua vulnervel ao
desencadeamento de crises hipertensivas pelo aumento da concentrao de aminas provenientes da dieta ou de medicamentos
aminrgicos. A eficcia da fenelzina se correlaciona com a inibio de 80 % da MAO plaquetria, ao passo que o melhor preditor
de resposta teraputica da tranilcipromina parece ser a rea sobre
a curva cintica.6 A eliminao renal, inclusive dos metablitos.
A moclobemida inibe apenas a MAO A, por tempo menos prolongado (aproximadamente 24 horas apenas) e de forma reversvel. Conseqentemente, no necessrio aguardar duas semanas
at que a MAO volte a ser produzida e outros antidepressivos
possam ser prescritos.5,6
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais descritos a seguir foram selecionados de
acordo com a relevncia clnica.6
Necessidade de ateno mdica
Freqentes: hipotenso ortosttica grave (vertigens e tonturas, especialmente ao levantar; podem ocorrer quedas); dividir
ou reduzir as doses quando necessrio.
Menos freqentes: diarria, edema nos ps e tornozelos (pode
ceder espontaneamente em semanas); caso persista, monitorar
eletrlitos para verificar a existncia da sndrome de secreo inadequada do hormnio antidiurtico; estimulao simptica
(taquicardia e palpitao), menos freqentemente nervosismo e
Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares
excitao.
Raros: hepatite, leucopenia, sndrome de Parkinson, sndrome
serotonrgica na combinao com medicamentos serotonrgicos
(amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramina; fluoxetina,
sertralina, paroxetina ou trazodona). A sndrome pode se manifestar por confuso mental, hipomania, inquietao, mioclonias,
hiperreflexia, arrepios, calafrios, tremores, diarria, incoordenao
e febre. A melhora rpida com a retirada das substncias.
Necessidade de ateno mdica se persistirem
Menos freqentes: efeito anticolinrgico, sndrome da secreo inadequada do hormnio antidiurtico (levando diminuio na produo de urina); viso turva; estimulao do SNC
(mioclonias durante o sono, inquietao ou agitao, dificuldades no sono) mais freqente com tranilcipromina; disfuno sexual (anorgasmia em homens e mulheres, alteraes
ejaculatrias, raramente impotncia masculina); sonolncia
(mais freqente com fenelzina e isocarboxazida); cefalia leve
sem aumento da presso arterial; aumento de apetite e peso relacionado fissura por carboidratos; aumento da sudorese;
hipotenso ortosttica; vertigens, tontura, cansao ou fraqueza
leve; abalos musculares ou tremores.
Raros: anorexia; calafrios; constipao; boca seca.
Interaes medicamentosas
Na tabela 2 esto descritas as principais interaes entre IMAOs
e outros medicamentos.7 Pelo fato de os IMAOs inibirem a MAO
de forma permanente, necessrio adotar dieta pobre em tiramina,
aminocido precursor de catecolaminas, de modo a evitar uma
crise hipertensiva potencialmente fatal.
Sintomas da crise hipertensiva
Cefalia intensa, palpitaes, dor torcica intensa, dilatao
das pupilas, taquicardia ou bradicardia, aumento da
fotossensibilidade, pode haver aumento da sudorese, febre ou
sensao de frio, pele viscosa, nusea ou vmitos, rigidez de nuca.
Existem relatos de hemorragia intracraniana (algumas vezes fatal) em conseqncia das crises hipertensivas. Palpitao ou
cefalia freqente constituem sintomas prodrmicos da reao
hipertensiva.
No anexo 1 encontra-se a lista de alimentos e medicamentos
proibidos utilizada no Grupo de Doenas Afetivas do Instituto de
Psiquiatria do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina
da Universidade de So Paulo (Gruda-IPQ HCFMUSP).8
Antidepressivos Tricclicos (ADTs)
Mecanismo de ao
O mecanismo de ao comum aos antidepressivos tricclicos
em nvel pr-sinptico o bloqueio de recaptura de monoaminas,
principalmente norepinefrina (NE) e serotonina (5-HT), em menor proporo dopamina (DA). Aminas tercirias inibem preferencialmente a recaptura de 5-HT e secundrias a de NE (tabela
3). Atualmente se considera no haver diferenas significativas
quanto seletividade do bloqueio de recaptura pr-sinptico.3 A
atividade ps-sinptica varia de acordo com o sistema
neurotransmissor envolvido e geralmente responsvel pelos efeitos colaterais. Os ADTs bloqueiam receptores muscarnicos
(colinrgicos), histaminrgicos de tipo 1, a2 e b-adrenrgicos,
serotonrgicos diversos e mais raramente dopaminrgicos (tabe-
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Tabela 2 Interaes medicamentosas - IMAOs

Medicamentos
Anticolinrgicos
Antidepressivos
Interao
Potencializao dos efeitos
A associao, quando indicada, deve respeitar algumas regras: incio simultneo e emprego de doses
menores. Risco menor: amitriptilina, nortriptilina. Risco considervel: imipramina, clomipramina,
inibidores seletivos de recaptao de serotonina
Reserpina: excitao autonmica, agitao, hipertenso;Clonidina: hipertenso. Tiazdicos:
potencializao de efeitos hipotensores. Guanetidina: inibio dos efeitos anti-hipertensivos
Crises hipertensivas com bebidas ricas em tiramina ( ver lista de cuidados especiais)
Pode haver potencializao do efeito hipoglicemiante de insulina e hipoglicemiantes contendo
sulfoniluria
Hipertenso, agitao, febre, convulses, coma
Cuidado com suplementaes que contenham tirosina
O uso de fenelzina pode levar a apnia prolongada
Delirium, mioclonias, hipomania
Anti-hipertensivos
lcool
Agentes hipoglicemiantes
Aminas simpatomimticas
Suplementao diettica
Succinilcolina
Triptofano
Fontes:
Ciraulo DA, Shader RI, Greenblatt DJ, Creelman W. Drug interaction in psychiatry. 2nd edition, Baltimore (Maryland), 1995.
United states pharmacopeial. Dispensing information (USP-DI). Drug information for the health care professional. 19th edition. Massachussetts
(USA): Micromedex Inc., 1999.
la 3). Essas aes no se correlacionam necessariamente com efeito

antidepressivo, mas com efeitos colaterais (tabela 4). O bloqueio
do receptor 5-HT1 contribuiria para o efeito teraputico.2
Contudo, esta ao aguda dos antidepressivos no sistema de
transmisso monoaminrgica, por si s, no explicava a demora
para o incio da ao antidepressiva, observvel clinicamente aps
duas semanas de uso. Estudos recentes das vias receptoras pssinpticas e de mensageiros secundrios, assim como da expresso gentica, podem desempenhar papel importante na elucidao
das mudanas que ocorrem a longo prazo no funcionamento cerebral resultante da utilizao crnica de antidepressivos.2
Embora o mecanismo de ao exato no tenha sido totalmente
elucidado, sabe-se que os ADTs promovem agudamente aumento
na eficincia da transmisso monoaminrgica (e possivelmente
GABArgica), envolvendo os sistemas noradrenrgico e
serotoninrgico atravs do aumento na concentrao sinptica de
norepinefrina e serotonina por bloqueio de recaptura.3 Cronica-
mente os ADTs dessensibilizam receptores b1 adrenrgicos,

serotonrgicos 5-HT2 e provavelmente 5-HT1A no sistema nervoso central. Sistemas mensageiros secundrios esto envolvidos
nessas mudanas.3 AMP cclico, clcio, diacilglicerol e fosfolpides
estimulam a fosforilao de quinases proteicas, possivelmente
envolvidas na sntese de catecolaminas. Podem aumentar a ligao de protena G a receptores subseqentemente
dessensibilizados, exercendo ao reguladora no receptor. Os
hormnios (como estradiol e progesterona) so substncias tambm implicadas na alterao da sensibilidade ou no nmero de
receptores pelos ADTs, interferindo na capacidade de ligao da
imipramina ao hipotlamo.3
A ao antienurtica do hidrocloridro de imipramina no est
estabelecida. Acredita-se que esteja associada com o efeito
anticolinrgico da imipramina. O efeito antiobsessivo da
clomipramina talvez se correlacione com a inibio da recaptura
de serotonina e conseqente subsensiblizao compensatria dos
Tabela 3 - Efeito dos antidepressivos no bloqueio de receptores
Tabela 4 - Efeitos colaterais relacionados ao bloqueio de

receptores
Drogas
Ach
alfa-1
H1
5-HT1 5-HT2
Amitriptilina
Desipramina
Doxepina
Imipramina
Nortriptilina
Protriptilina
Trimipramina
Amoxapina
Maprotilina
Trazodona
Fluoxetina
Fluvoxamina
Clomipramina
Bupropion
+++
+
+
+
+
+++
+
+
+
0
0
0
+
0
+++
+
+++
+
+
+
+
+
+
+
0
0
+
0
+
+
+++
+
+
+
+++
+
+
+/0
0
+
0
+/0
+/0
+/0
0
+/0
+
0
0
0
0
+
+/+
+
+
+
+
+++
+/+
+/0
+
0
Receptores: Ach = colinrgicos; alfa 1 = alfa adrenrgicos;

H = histamnicos tipo 1;5-HT1 = serotonrgicos tipo 1;
5-HT2 = serotonrgicos tipo 2; 0 = sem efeito; +++ = efeito acentuado
Anticolinrgicos
Histaminrgicos
boca seca
vista turva
aumento da presso ocular
reteno urinria
taquicardia
constipao
ganho de peso
confuso
sonolncia
sedao
fadiga
tontura
nusea
ganho de peso
hipotenso
Potencializao de drogas
depressoras centrais
disfunes sexuais
alfa-1 adrenrgicos
5-HT2 rgicos
hipotenso postural
taquicardia reflexa
nariz entupido
tontura
disfuno ertil e ejaculatria
Vertigens
Tremores
fadiga
tontura
alteraes de sono
irritabilidade
ganho de peso
hipotenso
disfunes sexuais
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Anexo 1 - Lista de cuidados para pacientes tomando IMAOS:

Orientaes dietticas para pacientes tomando IMAOs
CUIDADOS PARA PACIENTES TOMANDO PARNATE OU STELAPAR (No 1 ou No 2) OU NARDIL.
So medicamentos para o tratamento de episdios depressivos e de ansiedade. Seu efeito teraputico depende da inibio de uma
enzima chamada monoaminooxidase. A inibio desta enzima faz com que os pacientes que tomam estes medicamentos precisem tomar
alguns cuidados em relaes a alimentao e a ingesto de outros medicamentos. Existe uma substancia chamada TIRAMINA, presente
em vrios alimentos, que provoca aumento sbito da presso arterial. A tiramina normalmente destruda no organismo pela enzima
monoaminooxidase e no causa problemas. Se algum que esta tomando PARNATE ,STELAPAR No 1 E No 2 ou NARDIL come algum
alimento rico em TIRAMINA pode ter uma crise de presso alta. Para evitar que isto acontea, siga as orientaes abaixo relacionadas.
Tomando estes cuidados, PARNATE e NARDIL so medicamentos seguros e eficazes.
Alimentos:
1. Queijos proibidos: Todos os queijos maturados ou envelhecidos. Comidas preparadas com estes queijos, tais como pizza, lasanha,
fondue, etc.
Queijos permitidos: Queijos processados: prato, minas, requeijo, ricota, queijo cremoso, mussarela, desde que sejam frescos.
Todos os laticnios que tenham sido armazenados adequadamente (iogurte, creme de leite, sorvete).
2. Carnes, Peixes e aves proibidas: Frios embutidos, defumados ou que sejam conservados fora da geladeira (salame, mortadela,
pastrami, salsichas, paio, lingia, etc.). Carne de sol, carne seca (ingredientes da feijoada). Carnes, peixes e aves conservados de modo
inadequado. Cuidado com fgado (de qualquer tipo de animal): para come-lo tenha certeza que fresco.
Carnes, peixes e aves permitidas: Produtos industrializados ou empacotados desde que sejam frescos (salsicha para cachorro quente,
frango).
3. Frutas e vegetais proibidos: Fava e doce de casca de banana.
Frutas e vegetaispermitidos: Banana e todos os demais.
4. Bebidas alcolicas proibidas: Chope
Bebidas alcolicas permitidas: Duas latas ou garrafas de cerveja (incluindo cerveja sem lcool) ou quatro clices de vinho tinto ou branco
por dia,. O vinho tinto pode causar dor de cabea no necessariamente relacionada com aumento de presso arterial.
5. Comidas variadas proibidas: Extrato de levedura concentrada, chucrute, molho de soja (shoyu) e outros alimentos ou condimentos de soja.
Comidas variadas permitidas: Outros tipos de levedura (por exemplo, de cerveja), leite de soja.
Medicamentos proibidos:
1. Antidepressivos como: Tryptanol , Tofranil , Anafranil , Prozac , Deprax , Aropax , Zoloft , Efexor , e outros. (exceto: Aurorix).
2. Dolantina , cocana, inibidores do apetite, anfetaminas e outros estimulantes.
3. Medicamentos para gripe, descongestionantes em comprimidos e em sprays para o nariz, xaropes para tosse e remdios para asma.
4. Anestsicos locais com adrenalina.
Medicamentos permitidos: Aspirina , AAS , Tylenol , Buferin , Novalgina , Dipirona , Rinosoro , Iodepol .
Em caso de dvida, consulte seu mdico.
Os cuidados devem ser mantidos por 15 dias aps a interrupo do PARNATE ou do NARDIL. Isto porque a inibio da enzima
monoaminooxidase continua por duas semanas. Aps este perodo de tempo, a dieta estar liberada.
Se por algum descuido voc comer algum alimento proibido e no sentir nenhuma reao negativa, no se sinta liberado (a). A quantidade
de TIRAMINA varia muito de amostra de alimento e, em outra ocasio, se voc comer o mesmo tipo de alimento, mas se seu contedo de
TIRAMINA for elevado, isto poder provocar uma crise de presso alta.
Os sintomas de uma crise de presso alta so: dor de cabea forte, palpitaes, pulso acelerado, suor intenso, sensao de calor na face,
tontura, sensao de desmaio, rigidez no pescoo, nusea, vmitos e ate convulses. Se estes sintomas ocorrerem contate seu mdico e
procure imediatamente um pronto socorro.
Fonte: Melo M, Moreno RA. Inibidores da monoaminooxidase (IMAOs): Qual a melhor dieta?. Boletim de Transtornos Afetivos e Alimentares 1998, 3:4-5.
subtipos de receptores serotonrgicos. No transtorno do pnico,

os estudos sugerem prejuzo no funcionamento do sistema nervoso autnomo, que causa liberao excessiva de norepinefrina do
locus ceruleus. Pensa-se que os ADTs diminuam a taxa de disparo do locus ceruleus por regulao na funo de receptores a2 e badrenrgicos e no turnover de noradrenalina. A ao antinevrlgica
dos ADTs no est necessariamente relacionada melhora da depresso. A analgesia pode ser mediada por mudanas na concentrao central de monoaminas, particularmente serotonina, alm
do efeito direto ou indireto dos ADTs nos sistemas opiides
endgenos. Na lcera pptica, os ADTs so eficazes na melhora
da dor e ajudam na cicatrizao completa pela sua capacidade de
bloquear receptores H2 nas clulas parietais e pelo efeito sedativo
e anticolinrgico. Na bulimia nervosa parece haver efeito independente da melhora da depresso. O mecanismo de ao envolvido na incontinncia urinria pode incluir atividade
anticolinrgica, resultando no aumento da capacidade vesical,
estimulao direta beta-adrenrgica e atividade agonista alfaadrenrgica, resultando em aumento do tnus esfincteriano e tambm por bloqueio central de recaptao.9
Outras aes dos ADTs incluem efeito anticolinrgico perifrico e central devido potente e elevada afinidade de ligao por
receptores muscarnicos; efeito sedativo pela forte afinidade de
ligao por receptores histamina H1 e hipotenso ortosttica devida a bloqueio alfa-adrenrgico. Alm disto, os ADTs so agentes antiarrtmicos da classe 1A que, como a quinidina, em doses
teraputicas diminuem moderadamente a conduo intraventricular
e em doses elevadas podem causar bloqueio grave de conduo e
arritmias ventriculares.9
Farmacocintica
Os ADTs so bem absorvidos completamente pelo trato
gastrintestinal, metabolizados em grande parte (55% a 80%) pelo
efeito de primeira passagem, o pico plasmtico atingido mais
rapidamente (1 a 3 horas) por aminas tercirias (como a
amitriptilina) do que com aminas secundrias (desipramina e

nortriptilina) que levam 4 a 8 horas para atingi-lo. So altamente
lipoflicos, concentrando-se principalmente no miocrdio e em
tecidos cerebrais, se ligam a protenas plasmticas e sofrem metabolismo primariamente heptico. Muitos ADTs apresentam
farmacocintica linear, isto , mudanas na dose levam a alterao proporcional no nvel plasmtico. A vida mdia de eliminao varia ( por exemplo, imipramina de 4 a 34 horas, amitriptilina
de 10 a 46, clomipramina de 17 a 37 e nortriptilina de 13 a 88) e o
estado de equilbrio atingido em cerca de 5 dias. A
farmacocintica pode variar entre os sexos e a concentrao pode
diminuir antes da menstruao.5
Durante a gestao possvel utilizar ADTs, evitando-se preferencialmente no primeiro trimestre. Amitriptilina, clomipramina,
desipramina e nortriptilina so antidepressivos que em estudos de
reproduo em animais mostraram algum efeito adverso no feto e
com os quais no h estudos adequados e bem controlados em
humanos. Contudo, no h relatos de associao significativa entre ADTs e malformaes congnitas descritos at o momento,
mesmo no primeiro trimestre.5,9 Os ADTs devem ser suspensos
duas semanas antes do parto, a fim de evitar problemas cardacos,
irritabilidade, desconforto respiratrio, espasmos musculares, convulses ou reteno urinria em neonatos.9
Mulheres lactantes podem tomar ADTs, preferencialmente
imipramina e amitriptilina, mas tambm nortriptilina e
clomipramina. A maprotilina deve ser evitada pela sua meiavida longa.9
Efeitos colaterais
Anticolinrgicos: associados ao bloqueio muscarnico, so os
mais freqentes e sua intensidade declina com o passar do tempo
ou reduo do antidepressivo. So eles: boca seca (recomenda-se
estimular higiene bucal freqente), viso turva (por dificuldade
de acomodao visual), obstipao (em idosos h risco de leo
paraltico) e reteno urinria.
Cardiovasculares: aumento da freqncia cardaca, achatamento da onda T, raramente prolongamento do intervalo PR e aumento do complexo QRS, dose-dependentes e observados em concentraes plasmticas acima dos nveis teraputicos; hipotenso
postural (idosos devem ser orientados e monitorados pelos riscos
de quedas e nestes casos a nortriptilina estaria mais indicada);10 as
propriedades antiarrtmicas quinidina-smile dos ADTs favorecem seu uso em pacientes com extrassstoles ventriculares.
Neurolgicos: tremores de mos, sedao (principalmente
amitriptilina e maprotilina), latncia para lembrar, mioclonias,
parestesias, dificuldade para encontrar palavras e gagueira, agitao e hiperestimulao paradoxal, estados confusionais podem
ocorrer em idosos, raramente convulses (doses elevadas, aumento
rpido, principalmente com maprotilina e clomipramina), movimentos coreoatetides e acatisia. Os pacientes devem ser orientados para no operar mquinas perigosas, dirigir veculos, caso
sonolentos, e evitar consumo de lcool.
Metablicos e endcrinos: aumento da secreo de prolactina,
mas galactorria e amenorria secundria so raras. Outro efeito
raro a hiponatremia da sndrome de secreo inadequada do
hormnio antidiurtico, descrita com amitriptilina e clomipramina.
Reaes cutneas: exantemas, urticria, eritema multiforme,
SI 29
dermatite esfoliativa e fotossensibilidade; ocorrem em 2% a 4%

dos pacientes nas duas primeiras semanas de tratamento.
Gastrintestinais: raramente ocorrem alteraes de funo heptica.
Outros efeitos colaterais no menos importantes se referem queles que podem ser confundidos com a prpria sintomatologia
depressiva. Esto includos neste item: ganho de peso, associado
ou no preferncia por carboidratos, principalmente com
amitriptilina e imipramina; disfunes sexuais (reduo da libido,
retardo ou inibio ejaculatria e inibio do orgasmo); alteraes
do sono (pesadelos, alucinaes hipnaggicas e hipnopmpicas).
Aumento de ansiedade e sndrome tricclica precoce podem
ocorrer nos primeiros dias de tratamento, principalmente em pacientes com ataques de pnico, e melhoram com associao de
benzodiazepnicos. Dificuldades de memria so mais comuns
em idosos e no curso do tratamento profiltico. Os efeitos colaterais
dos ADTs e sua relao com o bloqueio de receptores esto resumidos na tabela 5.
Contra-indicaes: Os ADTs esto contra-indicados no
glaucoma de ngulo fechado. Efeitos na conduo cardaca normalmente no apresentam significado clnico, mas os ADTs
so contra-indicados em bloqueios de ramo esquerdo, bloqueio
AV total, alteraes na conduo intracardaca e infarto agudo
do miocrdio. O eletrocardiograma constitui um mtodo sensvel e deve ser solicitado quando se suspeita de alteraes cardacas e em pacientes acima de 50 anos.
Sndrome de abstinncia ou de descontinuao: Em um pequeno grupo de pacientes a interrupo abrupta de ADTs, principalmente aps tratamento prolongado, acompanhada de uma
sndrome de abstinncia que ocorre nas primeiras 48 horas aps a
suspenso do antidepressivo. Os sintomas podem estar relacionados a um efeito rebote de hiperatividade colinrgica. Clinicamente a sndrome se caracteriza por sintomas de mal-estar geral, alteraes gastrintestinais (nuseas, vmitos, diarria), ansiedade,
irritabilidade, insnia, sonhos vvidos, movimentos parkinsonianos
ou acatisia. Podem ocorrer ataques de pnico, arritmias cardacas,
delirium e menos freqentemente agitao. Recomenda-se a diminuio gradativa da medicao ao longo de algumas semanas.
O esquema seguido no Gruda-IPq HCFMUSP consiste na retirada imediata de 50 % da dose e de 25 % a cada dois dias do
restante.11
Intoxicao (superdosagem): Caracterizada por confuso, convulses, alteraes de concentrao, sonolncia grave, alargamento
de pupilas, alterao da freqncia cardaca, febre, alucinaes,
inquietao ou agitao, respirao curta ou difcil, cansao e fraqueza intensa e vmitos. O tratamento da intoxicao consiste em
diminuio da absoro (esvaziamento gstrico com lavagem),
aumento da eliminao (administrao de pasta de carvo ativado
seguida de estimulao catrtica), e tratamento especfico das
intercorrncias cardiopulmonares.9
Interaes medicamentosas de significativa importncia entre
antidepressivos tricclicos e outros medicamentos comumente utilizados em idosos:7
Analgsicos: os ADTs possuem efeito antilgico, permitindo
que doses menores de analgsicos sejam empregadas.
SI 30
Tabela 5 - Perfil farmacolgico de sertralina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e citalopram

parmetro
Meia-vida
Atividade metablitos
steady-state
Inibio isoenzimas
CYP2D6
CYP1A2
CYP3A3/4
CYP2C19
sertralina
fluoxetina
26 h
Fluoxetina: 5 d
Norfluoxetina:15 d
15,6 h ( crnico)
Sem inibio de
Inibio da recaptao
recaptao, leve
e de isoenzimas
inibio de isoenzimas
7 dias
6-8 semanas
(maior em idoso)
Fluvoxamina
10 h (agudo)
21 h ( crnico)
Sem inibio de
recaptao, minima
inibio isoenzimas
7 dias
(maior em idosos)
Sem inibio recaptao;

inibio isoenzimas
desconhecida
7 dias
(maior em idosos)
Leve
Mnima
Mnima
Mnima
Leve
Substancial
Moderada
Substancial
substancial
Mnima(?)
?
?
substancial
mnima
leve
leve
Paroxetina
10 h (agudo)
Citalopram
33 h
Sem inibio
recaptao, leve
inibio isoenzimas
7-14
(maior em idosos)
Leve
Leve
?
Mnima
Fonte: Goodnick PJ, Goldstein BJ. Selective serotonin reuptake inhibitors in affective disorders 1: Basic pharmacology . J Psychopharmacol
1998; 12(3 suppl B): S3-S20.
Anestsicos: a administrao de halotano e pancurnio requer

cautela pelo efeito anticolinrgico dos ADTs; recomenda-se o uso
de relaxantes musculares sem efeitos vagolticos e
simpatomimticos.
Agentes anticolinrgicos: a administrao conjunta de ADTs e
antiparkinsonianos pode levar potencializao de efeitos
atropnicos. Sintomas de sndrome anticolinrgica podem ocorrer, tais como: ansiedade, agitao, desorientao, disartria, comprometimento de memria, alucinaes, mioclonias, convulses,
taquicardia, arritmias, midrase, elevao da temperatura corporal, obstipao intestinal e reteno urinria.
Anticoagulantes: relatos de casos isolados sugerem cuidados
na interao entre anticoagulantes e antidepressivos tricclicos,
especialmente no que se refere anlise do tempo de protrombina
em pacientes que recebem tratamentos combinados.
Anticonvulsivantes: a carbamazepina pode aumentar o metabolismo de imipramina, doxepina e amitriptilina, reduzindo em
42% a 50 % os nveis plasmticos; ADTs reduzem o limiar
convulsgeno e podem comprometer o efeito de barbitricos; os
nveis plasmticos da fenitona podem ser elevados pela
imipramina, mas no por nortriptilina ou amitriptilina.
Anti-hipertensivos: a guanetidina no deve ser utilizada em
pacientes que fizerem uso de antidepressivos bloqueadores de
recaptao de norepinefrina; a clonidina tambm deve ser evitada; metildopa e diurticos tiazdicos podem ser empregados, evitando hipotenso e hipocalemia; verapamil e diltiazem podem
inibir a metabolizao de imipramina por interao no sistema
citocromo P450, podendo ser necessrio reduzir a dose do
antidepressivo.
Bloqueadores histamnicos H2: a cimetidina pode inibir a
metabolizao heptica de ADTs, elevando nveis sricos e risco
de toxicidade; ela pode aumentar a biodisponibilidade de
imipramina, porm no de nortriptilina; suspender a cimetidina
do paciente em uso crnico de ADTs pode reduzir os nveis sricos
teraputicos; sugere-se monitorao plasmtica ao introduzir e
retirar cimetidina.
Levodopa: a associao pode ter efeito sinrgico nos sistemas
colinrgicos e catecolaminrgicos, aumentando efeitos colaterais.
Quinidina: associao com desipramina pode aumentar os nveis sricos e o risco de toxicidade.
Reserpina: a reserpina depleta agudamente monoaminas
intraneuronais; a associao pode levar a efeitos colaterais como

diarria, vasodilatao cutnea ou mesmo sintomas maniformes;
recomenda-se cuidado nesta combinao.
Aminas simpatomimticas: a administrao de noradrenalina
ou outras aminas simpatomimticas em pacientes recebendo ADTs
pode levar a efeito sinrgico, aumentando o tnus simptico.
Antidepressivos inibidores seletivos da recaptao de
serotonina (ISRSs)
Os ISRSs, citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e
sertralina so o resultado de pesquisa racional para encontrar medicamentos to eficazes quanto os ADTs, mas com poucos problemas de tolerabilidade e segurana. Os ISRSs inibem de forma
potente e seletiva a recaptao de serotonina, resultando em
potencializao da neurotransmisso serotonrgica. Embora compartilhem o principal mecanismo de ao, os ISRS so estruturalmente distintos com marcadas diferenas no perfil
farmacodinmico e farmacocintico. A potncia da inibio de
recaptao da serotonina variada, assim como a seletividade
por noradrenalina e dopamina. Sertralina e paroxetina so os mais
potentes inibidores de recaptao.12 A potncia relativa da
sertralina em inibir a recaptao de dopamina a diferencia
farmacologicamente dos outros ISRSs. A afinidade por
neuroreceptores, tais como sigmal, muscarnicos e 5-HT2c, tambm difere muito. Mais ainda, a inibio da sintetase xido-ntrica
pela paroxetina e possivelmente por outros ISRSs, pode ter efeitos farmacodinmicos significativos. Citalopram e fluoxetina so
misturas racmicas de diferentes formas quiral que possuem perfis farmacodinmico e farmacocintico variados. Fluoxetina possui
metablito de ao prolongada e farmacologicamente ativo. Os
ISRSs tambm possuem perfis farmacocinticos variados, que
incluem meia vida, farmacocintica linear versus no linear, efeito da idade na sua depurao e no seu potencial de inibir isoenzimas
metabolizadoras de medicamentos do citocromo P450 (CYP).
Estas diferenas farmacolgicas e farmacocinticas sustentam as
diferenas clnicas cada vez mais importantes dos ISRSs.12
Farmacocintica
Embora todos os ISRSs apresentem o mesmo mecanismo de
ao, as diferenas entre as estruturas moleculares fazem com
que os diferentes compostos apresentem perfis farmacocinticos
diversos (tabela 5). Todos os ISRSs apresentam alta ligao
proteica (fluvoxamina e citalopram em menor grau). A fluoxetina

a nica que apresenta metablito com atividade clnica significativa (inibio da recaptao de serotonina e inibio de
isoenzimas do citocromo P 450) , a norfluoxetina. A meia-vida
prolongada da fluoxetina e da norfluoxetina e o tempo necessrio
para se atingir o estado de equilbrio apresentam significado clnico, como a maior latncia para o incio da ao antidepressiva.12
As concentraes plamticas de sertralina e citalopram so proporcionais s doses administradas (farmacocintica linear), o que
no ocorre com fluoxetina, paroxetina e fluvoxamina, cuja
farmacocintica no linear. Estes ISRSs diminuem seu metabolismo por ao inibitria dose-dependente das isoenzimas do
citocromo P450 (CYP), o que significa que aumentos na dose
administrada de fluoxetina, paroxetina e fluvoxamina levam a
aumentos desproporcionais nos nveis plasmticos, meias-vidas e
possivelmente efeitos colaterais.12 Os ISRSs so rapidamente absorvidos, sofrem menos efeito do metabolismo de primeira passagem, se ligam fortemente a protenas plasmticas, todos (em menor proporo fluvoxamina) deslocam outras drogas da ligao
proteica, aumentando seu nvel plasmtico. Metabolizados primariamente pelo fgado, todos os ISRSs afetam as enzimas
metabolizadoras do citocromo P-450 (em menor proporo
sertralina) e podem comprometer o metabolismo de outras drogas
metabolizadas por este sistema. Tem-se demonstrado que
fluoxetina e paroxetina diminuem seu metabolismo com o tempo.
O pico plasmtico da sertralina aumenta 30% quando o medicamento ingerido com alimentos, pela diminuio do metabolismo de primeira passagem.
Efeitos colaterais
Em funo de sua ao seletiva, apresentam perfil mais tolervel de efeitos colaterais, existindo tambm diferenas entre os
principais efeitos colaterais dos diferentes ISRSs. De forma geral,
os efeitos colaterais mais freqentemente relatados so:
gastrintestinais (nuseas, vmitos, dor abdominal, diarria), psiquitricos (agitao, ansiedade, insnia, ciclagem para mania,
nervosismo), alteraes do sono, fadiga, efeitos neurolgicos (tremores, efeitos extrapiramidais), perda ou ganho de peso, disfunes
sexuais, reaes dermatolgicas.13
Gastrintestinais: os efeitos anticolinrgicos da paroxetina podem levar a maior incidncia de obstipao intestinal em detrimento de diarria; por outro lado, alguns estudos sugerem maior
incidncia de diarria com a sertralina em relao fluoxetina, e
citalopram.13
Reaes dermatolgicas: mais freqentes com a fluoxetina.
Freqentemente aparecem na forma de urticria, que pode estar
acompanhada por febre, artralgia e eosinofilia.13
Efeitos psiquitricos: a fluoxetina parece estar mais relacionada ao aparecimento de efeitos colaterais como agitao, insnia,
ansiedade, ciclagem para a mania e nervosismo. Entretanto, os
outros ISRSs podem apresentar os mesmos efeitos com o emprego de doses mais elevadas.
Alteraes de peso: a sertralina est associada a uma discreta
perda de peso no incio do tratamento; a fluoxetina parece ser
mais potente na inibio do apetite, com maior perda de peso no
incio do tratamento; a paroxetina, ao contrrio, foi associada a
ganho de peso, o que tambm foi relatado com o citalopram.
SI 31
Disfuno sexual: o uso de ISRSs foi associado principalmente

a retardo ejaculatrio em homens e anorgasmia em mulheres; a
paroxetina est associada a uma maior incidncia desses efeitos
colaterais, o que poderia ser explicado por sua potncia na inibio da recaptao de serotonina e sua mnima atividade
dopaminrgica.
Sndrome serotonrgica: A seletividade de ao dos ISRSs, que
explica a reduo no perfil de efeitos colaterais, pode, por outro
lado, aumentar o risco de interao com outras substncias que
afetem a transmisso serotonrgica, levando ao aparecimento de
sintomas que so freqentemente descritos como sndrome
serotonrgica. Os sintomas podem aparecer em casos de intoxicao por ISRSs ou mesmo com o emprego de doses teraputicas de
substncias serotonrgicas associadas, como ADTs, IMAOs, ISRSs
e ltio. Tambm podem ocorrer na substituio entre substncias,
quando no se observa perodo de wash-out adequado para a total
eliminao da substncia. Foram descritos: alteraes cognitivas
e comportamentais (confuso, hipomania, agitao), do sistema
nervoso autnomo (diarria, febre, diaforese, efeitos na presso
arterial, nuseas e vmitos) e neuro-musculares (mioclonias,
hiperreflexia, incoordenao e tremores).
Sintomas de retirada (descontinuao): Os sintomas que aparecem na retirada dos ISRSs so clinicamente benignos, podem
aparecer dentro de 1 a 10 dias aps a retirada da medicao (embora no caso da fluoxetina possam aparecer vrias semanas depois, em funo de seu perfil farmacocintico.), e persistir por at
3 semanas. Os sintomas mais freqentes so tonturas, vertigens,
ataxia, sintomas gastrintestinais (nuseas e vmitos), sintomas
gripais, distrbios sensoriais (parestesias), alteraes de sono (insnia, sonhos vvidos), e sintomas psquicos (irritabilidade, agitao, ansiedade). Assim como acontece com outras substncias
psicoativas, estes sintomas podem ser o resultado de alteraes
adaptativas que mais freqentemente envolvem o ajustamento de
receptores para compensar a atividade farmacolgica da droga
(efeito rebote). O aparecimento dos sintomas correlaciona-se com
a queda nos nveis plasmticos dos ISRSs, o que explica sua maior incidncia na retirada de paroxetina e fluvoxamina do que durante a retirada de fluoxetina. Entretanto, a maior ocorrncia desses sintomas com a paroxetina pode ser explicada no apenas pelo
perfil farmacocintico, mas tambm por seus efeitos
anticolinrgicos.13
Cuidados a considerar em casos especiais
Uso na gestao e lactao: no h evidncias de teratogenicidade em seres humanos. Foi relatada maior incidncia de partos
prematuros com o uso de ISRSs no terceiro trimestre de gestao.
Sintomas de abstinncia em neonatos, tais como tremores,
irritabilidade, inquietao e nervosismo puderam ser observados
(no caso da fluoxetina esto relacionados a nveis plasmticos de
fluoxetina e norfluoxetina). A fluoxetina e o citalopram so distribudos para o leite materno em nveis teraputicos e seu uso em
lactantes no recomendado. O lactente pode receber at 17% da
dose materna de fluoxetina; com sertralina, paroxetina e
fluvoxamina as concentraes encontradas so muito pequenas.
Entretanto, deve-se pesar individualmente a relao risco/benefcio de seu uso.5,9 Para os demais ISRSs no h estudos conclusivos em humanos.
SI 32
Uso em hepatopatas: a reduo na metabolizao dos ISRSs

em pacientes com comprometimento heptico pode implicar na
necessidade de usar doses mais baixas. Pacientes com cirrose heptica alcolica apresentam depurao reduzida de fluoxetina,
sertralina e fluvoxamina.5
Assim como o perfil farmacocintico, o potencial para interaes
medicamentosas difere entre os vrios ISRSs. O principal mecanismo das interaes medicamentosas dos ISRSs envolve a inibio de diferentes isoenzimas do citocromo P450: CYP2D6,
CYP3A3/4, CYP1A2, CYP2C9/10 e CYP2C195 (tabela 6).
Alm dos ISRSs, outros compostos antidepressivos foram desenvolvidos e estudados a partir da dcada de 1980. Os
antidepressivos de nova gerao apresentam um perfil reduzido
de efeitos colaterais e interaes medicamentosas, constituindo
importantes opes no tratamento de episdios depressivos. Entre os antidepressivos de nova gerao, descritos a seguir, esto
includos: venlafaxina, nefazodona, trazodona, reboxetina,
bupropion e mirtazapina.
Inibidor seletivo de recaptura de 5-HT/NE (ISRSN)
Venlafaxina
Mecanismo de ao
A venlafaxina e seu metablito ativo O-desmetilvenlafaxina
(ODV) so inibidores seletivos da recaptao de serotonina e
noradrenalina (ISRSNs), e apresentam fraca atividade como
inibidores da recaptao de dopamina (clinicamente significativo apenas com doses elevadas). A potncia da inibio de
recaptura de serotonina algo superior de recaptura de
noradrenalina, ocorrendo em doses inferiores. A venlafaxina e
o ODV no apresentam afinidade por receptores adrenrgicos
alfa-1, receptores muscarnicos ou histamnicos e tambm no
inibem a monoamino-oxidase. Alteram a sensibilidade de receptores beta-adrenrgicos aps dose nica, diferente de outros antidepressivos que levam dessensibilizao desses receptores aps doses repetidas.14, 15
Farmacocintica
A venlafaxina rapidamente absorvida, sua biodisponibinidade
de 45%, e a ingesto com alimentos retarda, porm no compromete sua absoro. A liberao da venlafaxina da formulao de
liberao prolongada (XR) controlada pela membrana e
independe do pH. Embora a absoro da formulao de liberao
prolongada ocorra em ritmo mais lento e em concentraes
plasmticas inferiores, o total absorvido o mesmo. A ligao
proteica moderada (cerca de 30% para a venlafaxina e 40% para
o ODV). A venlafaxina sofre metabolizao heptica com importante efeito de primeira passagem. O ODV formado por 0desmetilao pela isoenzima 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6).
Estudos in vitro evidenciam o envolvimento do CYP3A4 na
metabolizao da venlafaxina na N-desmetil-venlafaxina (menos
ativo que o ODV).
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais freqentemente relatados com o uso
da venlafaxina so: nuseas, tonturas, sonolncia; com doses acima de 225 mg/dia podem aparecer sintomas como hipertenso,
sudorese abundante, tremores.14 A hipertenso aparece como reDepresso - vol. 21 - maio 1999
sultado da inibio da recaptao de noradrenalina, desenvolvendo-se em cerca de 3% dos pacientes que fazem uso de 100 mg/
dia; 5% dos pacientes em uso de doses entre 101 e 200 mg/dia;
7% dos pacientes em uso de doses entre 201 e 300 mg/dia; e
13% dos pacientes em uso de doses acima de 300 mg/dia. Porm, em menos de 1% dos pacientes o tratamento deve ser interrompido por este motivo.9 A magnitude do aumento nos nveis da presso arterial de 2 mm/Hg com doses de 225 mg/dia
e de 7,5 mm/Hg com doses de 375 mg/dia. O tratamento da
hipertenso, quando necessrio, inclui o uso de drogas
antidepressivas.14 Os efeitos colaterais na esfera sexual aparentam ser dose-dependentes e parece no haver desenvolvimento
de tolerncia. Podem ser relatados diminuio da libido,
anorgasmia, retardo ejaculatrio e impotncia.9
No h estudos controlados em gestantes. Estudos com ratos e
coelhos empregando doses superiores s teraputicas em at 12
vezes no evidenciaram efeitos teratognicos. No se sabe se a
venlafaxina excretada no leite materno, porm no foram relatados problemas a este respeito. O uso em pacientes com doenas
cardiovasculaes e hipertenso deve ser bem avaliado, uma vez
que a induo de elevao nos nveis da presso arterial ou a
hipotenso postural podem agravar condies pr-existentes. O
metabolismo da venlafaxina est alterado em pacientes com comprometimento heptico e deve-se considerar reduo nas doses
em at 50% no caso de comprometimento heptico grave ou moderado. A excreo da venlafaxina pode ser alterada em pacientes com comprometimento renal. Pacientes com comprometimento leve ou moderado devem receber 25% a 50% da dose. Pacientes em hemodilise devem receber 50% da dose, que deve ser
administrada aps a sesso de dilise.
As interaes medicamentosas de significado clnico esto descritas na tabela 7.
Inibidores de recaptura de serotonina e antagonista alfa 2
(IRSAs)
Nefazodona
Mecanismo de ao
A nefazodona, uma fenilpiperazina, embora estrutural e quimicamente relacionada trazodona, difere desta
farmacologicamente. O mecanismo de ao da nefazodona se d
por meio da inibio da captao neuronal de serotonina e
noradrenalina. antagonista de receptores 5-HT2 e de receptores
alfa-1 adrenrgicos.9 A administrao crnica de nefazodona leva
dessensibilizao de receptores 5-HT2a, porm no de receptores beta-adrenrgicos, sugerindo que no iniba a captao de
noradrenalina in vivo.14 Estudos in vitro no evidenciaram afinidade significativa por receptores alfa-2 adrenrgicos, 5-HT1a,
colinrgicos, dopaminrgicos, histamnicos, benzodiazepnicos,
GABArgicos.14, 9 Promove subsensibilizao de receptores betaadrenrgicos.5
Farmacocintica
A nefazodona absorvida rapidamente; a ingesto com alimentos retarda a absoro e reduz a biodisponibilidade em
cerca de 20%. Sua biodisponibilidade ab- soluta baixa (20%
SI 33
Tabela 6 - Interaes farmacolgicas dos antidepressivos ISRS

Medicamento
Anorexgenos
Antiarrtmicos
Antibiticos
Exemplos
Fenfluramina, dextro-fenfluramina,
fenteramina
Propafenona, flecainida
eritromicina
Anticonvulsivantes
Barbitricos
Carbamazepina, fenitona
Valproato, cido valprico, divalproex
Anticoagulantes
Warfarin
Antidepressivos
Amitriptilina, desipramina,
imipramina, trazodona
IMOAs irreversveis
Clomipramina, trazodona
Fenelzina, tranilcipromina
RIMA
ISRD
Moclobemida
Bupropion
Antifngicos
Antihistamnicos
Cetoconazol, itraconazol
Terfenadina, astemizol
Antipsicticos
Clorpromazina, flufenanzina,
haloperidol, pimozide, clozapina,
risperidona, olanzapina
Ansiolticos Buspirona
Benzodiazepnicos
Alprazolam, diazepam, bromazepam
Beta bloqueadores
Propranolol, metoprolol
Pindolol
Benztropina
Cafena
Bloqueadores de
canal de clcio
Nifedipina, verapamil
Diltiazen
Interao efeitos
Aumento de efeitos serotonrgicos. Relato de casos de mania e psicoses na
combinao.
Aumento do nvel plasmtico de antiarrtmicos devido a inibio do metabolismo
Aumento do nvel plasmtico de citalopram devido a inibio do metabolismo
via CYP 3A4
Inibio do metabolismo de barbitricos por fluoxetina;diminuio dos nveis
plasmticos de ISRS devido induo enzimtica
Aumento no nvel plasmtico de carbamazepina ou fenitona por inibio do
metabolismo com fluoxetina e fluvoxamina; elevao no nvel de fenitona por
sertralina. Diminuio nos nveis plasmticos de ISRS; vida mdia da
paroxetina reduzida em 28%
Aumento de nusea com fluvoxamina e carbamazepina. Aumento no nvel de
valproato (> 50%) com fluoxetina. Valproato pode aumentar o nvel plasmtico
de fluoxetina
Perda do controle anticoagulante com fluoxetina dados contraditrios. Aumen
to de 65 % no nvel plasmtico de warfarin com fluvoxamina e paroxetina;
aumento de sangramento. Aumento da razo protrombina ou na resposta INR
com paroxetina e sertralina
Elevao do nvel plasmtico de tricclicos com fluoxetina, fluvoxamina e
paroxetina devido a liberao da frao ligada a protenas e por inibio do
metabolismo oxidativo; pode ocorrer com doses elevadas de sertralina
Aumento no nvel de desipramina (aproximadamente 50 %) com citalopram
Efeito aditivo em depresso resistente. Aumento do efeitos serotonrgicos
Casos relatados de sndrome hipermetablica (serotonrgica) e morte. Sugerese esperar 5 semanas na troca. Aumento no nvel de tranilcipromina (aproxima
damente 15%) relatado com paroxetina
Efeito aditivo em depresso resistente; cuidado com a sndrome serotonrgica
Efeito aditivo em depresso resistente. Bupropion pode reverter as disfunes
sexuais dos ISRS. Casos de ansiedade, pnico, delirium e mioclonias tm sido
relatados com fluoxetina devido inibio do metabolismo do bupropion (via
CYP 3A4 e 2D6), competio pela ligao protica e efeito farmacolgico aditivo.
Aumento no nvel de citalopram devida inibio metablica via CYP 3A4
Relato de casos de sintomas cardacos incluindo taquicardia sinusal intermiten
te, contrao atrial prematura, respirao curta e hipotenso ortosttica com
fluvoxamina e fluoxetina; quedas devido inibio do metabolismo do
antihistamnico levando a acmulo de compostos parentes e resultando em
efeitos cardacos (loratidina, certirizina e fexofenadina so considerados seguros)
Aumento no nvel de neurolpticos (mais do que 100% relatado com
haloperidol e fluvoxamina ou fluoxetina) (2 a 7 vezes com clozapina e
fluvoxamina, 76% com fluoxetina e 40 50% com paroxetina e sertralina); podem
piorar os efeitos extrapiramidais e a acatisia, especialmente se o antidepressivo
adicionado logo no curso da medicao neurolptica. Pode ser til para
sintomas negativos da esquizofrenia. Efeito somatrio em TOC
Podem potencializar o efeito anti-obssessivo. O efeito ansioltico da buspirona
pode ser antagonizado. Aumento no nvel de buspirona (3 vezes) por
fluvoxamina. Aumento no nvel de alprazolam, bromazepam e diazepam por
fluvoxamina e fluoxetina devido a inibio do metabolismo; pequena diminuio
(13%) na depurao de diazepam foi relatada com sertralina. Aumento de
sedao e prejuzo psicomotor e memria
Diminuio da frequncia cardaca e sncope (efeito aditivo) foi relatado
Aumento de efeitos colaterais, letargia e bradicardia com fluoxetina e
fluvoxamina devido a diminuio do metabolismo de beta bloqueadores
(aumento de 5 vezes no nvel de propranolol com fluvoxamina). Aumento no
nvel de metoprolol (100%) com citalopram
Aumento na concentrao de serotonina em stios ps sinpticos; aumento no
incio na resposta teraputica. Aumento na vida mdia do pindolol (aproximada
mente 28%) com fluoxetina; aumento no nvel plasmtico com paroxetina
devido inibio do metabolismo via CYP 2D6
Aumento no nvel plasmtico de benztropina com paroxetina
Aumento nos nveis de cafena com fluvoxamina devido a inibio do metabo
lismo via CYP 1A2; a vida mdia aumenta de 5 a 31 horas. Aumento do
nervosismo e insnia
Aumento de efeitos colaterais (cefalia, rubor, edema) devido inibio na
depurao de bloqueadores de canal de clcio por fluoxetina
Bradicardia em combinao com fluvoxamina
SI 34
Tabela 6 (continuao)
Cimetidina
Cisaprida
Claritromicina
Depressores do SNC
lcool, antihistamnicos
Hidrato de cloral
Ciclobenzaprina
ciproheptadina
Digoxina
Diidroergotamina
Ginkgo biloba
Suco de toronja
Insulina
Ltio
L-triptofano
IMAO - B
Narcticos
L-deprenil (selegilina)
Codena, oxicodona, hidrocodona
Pentazocina, tramdol
Dextrometorfan
Metadona
Morfina, fentanil
Omeprazol
Prociclidina
Inibidor de protease
Fumo - tasbagismo
Estimulantes
Sulfoniluria
Agentes antidiabetes
Sumatriptan,
zolmitriptan
Tacrina
Teofilina
via
Drogas tireoideanas
Ritonavir
Anfetamina, metilfenidato,
pemoline
Glyburida, tolbutamida
Triiodotironina (T3-liotironina)
Zolpidem
Inibio do metabolismo e aumento nos nveis de sertralina (aproximadamente 25%) e

paroxetina (aproximadamente 50%)
Interao com fluoxetina, fluvoxamina e nefazodona; inibio do metabolismo de
cisaprida via CYP 3A4 resultando em aumento nos nveis da droga me com possvel
efeito cardiovascular
Relato de caso de aumento nos nveis de fluoxetina com delirium
Potencializao do efeito depressor do SNC; risco baixo.A taxa de absoo de
fluvoxamina aumenta com etanol
Aumento de sedao e efeitos colaterais com fluoxetina devido inibio do metabolis
mo de hidrato de cloral
Aumento dos efeitos colaterais da ciclobenzaprina com fluoxetina devido a inibio do
metabolismo
Relato de reverso do efeito antidepressivo e antibulmico da fluoxetina e paroxetina
Diminuio no nvel de digoxina em 185 relatada com paroxetina
Aumentodo efeito serotoninrgico com o uso intravenoso EVITE. Uso oral, retal ou
subcutneo pode ser feito com monitorizao
Possvel aumento de petquias e sangramentos devido a combinao do efeito antihemostase
Diminuio no metabolismo de fluvoxamina e sertralina resultando em aumento nos
nveis plasmticos
Relato de aumento de sensibilidade insulina
Aumento do efeito serotoninrgico. Relato de mudanas no nvel e na depurao de
ltio. Cuidado com fluoxetina e fluvoxamina; neurotoxicidade e convulses relatadas.
Aumento do tremor e nusea relatados com sertralina e paroxetina. Efeito
antidepressivo aditivo em depresso resistente
Pode resultar em toxicidade central e perifrica; sndrome hipermetablica
(serotonrgica)
Casos de sndrome serotonrgica, hipertenso e mania quando combinado com fluoxetina
Diminuio do efeito analgsico com fluoxetina e paroxetina devido inibio do
metabolismo da substncia ativa morfina, aximorfona e hidromorfona, respectivamente
Relatos de toxicidade excitatria (serotonrgica) com fluoxetina, e pentazocina; com
paroxetina, sertralina e tramadol
Relatadas alucinaes visuais com fluoxetina
Elevao no nvel de metadona de 10 a 100% com fluvoxamina
Aumento de analgesia
Aumento no nvel de citalopram devido a inibio do metabolismo via CYP 2C19
Aumento no nvel de prociclidina com paroxetina (aproximadamente 40%)
Aumento no nvel de sertralina devido competio pelo metabolismo; aumento
moderado no nvel de fluoxetina e paroxetina. Efeitos colaterais cardacos e neurolgi
cos relatados com fluoxetina devido elevao no nvel de ritonavir (aumento de 19% AUC)
Aumenta o metabolismo de sertralina em 25% via CYP 1A2
Potencializao do efeito na depresso. Distimia e TOC, em pacientes com
comorbidade de transtorno de dficit de ateno e hiperatividade
Aumento de hipoglicemia relatada em diabticos. Aumento no nvel de tolbutamida
devido reduo (at 16%) na depurao com sertralina
Possvel aumento de efeitos serotonrgicos; exacerbao de enxaqueca relatado na
combinao
Aumento no nvel de tacrina com fluvoxamina; pico plasmtico aumenta at 5 vezes e
dimunio na depurao em 88% devido inibio do metabolismo via CYP 1A2
Aumento no nvel de teofilina com fluvoxamina devido diminuio do metabolismo
CYP 1A2
Potencializao do efeito antidepressivo. Elevao srica de tirotropina (e reduo na
concentrao da tiroxina livre) relatados com sertralina
Relato de alucinaes e delirium quando combinado com sertralina e paroxetina
Fonte: Bezchlibnyk-Butler KZ, Jeffries JJ. Clinical handbook of psychotropic drugs. 9th ed. Toronto (Canada): Hogrefe & Huber Publishers; 1999.
da dose oral) e varivel, em funo do elevado metabolismo.

A nefazodona apresenta elevada distribuio tissular (volume
de distribuio entre 0,22 e 0,87 l/kg) e ligao proteica (99%).
A biotransformao heptica fornece trs metablitos ativos
identificados: a hidroxinefazodona (OH-NEF), que tem perfil
farmacolgico semelhante ao da nefazodona; a triazolodiona,
com perfil similar, porm menor afinidade pelo receptor 5HT2a; e a meta-clorofenilpiperazina (mCPP), semelhante
nefazodona e tambm agonista de receptores serotonrgicos 5HT2c. A meia-vida da nefazodona dose-dependente e varia
de duas a quatro horas; os picos plasmticos so atingidos em

cerca de uma hora e o estado de equilbrio em cinco dias (55%
dos pacientes sofrem excreo renal e 20% a 30%, excreo
fecal).5,9
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais de relevncia clnica mais freqentemente
relatados so: cefalia, boca seca, sonolncia, nuseas, obstipao
intestinal e ataxia; tambm foram relatados turvao de viso,
dispepsia, fraqueza e rash cutneo 9,16,17. Os efeitos cardiovasculares da nefazodona descritos em estudos realizados na fase ante-
SI 35
Tabela 7 - Interaes farmacolgicas da venlafaxina

Medicamento
Antidepressivo
IMOA irreversvel
RIMA
Antipsicticos
Cimetidina
Exemplo
Interao efeito
Fenelzina
Moclobemida
Haloperidol
IMAO - B
Selegilina
Ritonavir
EVITE; possibilidade de crises hipertensivas e serotonrgicas

Aumento do efeito em NE e 5-HT; cuidado no h dados sobre a segurana da combinao
Aumento no pico plasmtico e na AUC de haloperidol; sem alterao na vida mdia
Aumento no nvel plasmtico de venlafaxina devido diminuio na depurao em 43%;
aumento no pico de concentrao em 60%
Relato de reao serotonrgica
Diminuio moderada na depurao de venlafaxina
Fonte:Bezchlibnyk-Butler KZ, Jeffries JJ. Clinical handbook of psychotropic drugs. 9th ed. Toronto (Canada): Hogrefe & Huber Publishers; 1999
rior comercializao incluem a queda nos nveis de presso arterial (5,1% dos pacientes), hipotenso postural (2,8% dos pacientes) e bradicardia (1,5% dos pacientes).17
Intoxicao: Os sintomas agudos da intoxicao pela nefazodona
incluem hipotenso, nuseas, vmitos e sonolncia excessiva. O
tratamento consiste em medidas de suporte e tratamento sintomtico. A lavagem gstrica pode ser til para reduzir a absoro da
nefazodona.
Gestao e lactao: no h estudos controlados sobre o uso
da nefazodona em mulheres gestantes. Em estudos com animais,
no se observou o desenvolvimento de malformaes atribuveis nefazodona em coelhos e ratos expostos a doses cinco a
seis vezes superiores s doses recomendadas.9 Orienta-se evitar
seu uso no primeiro trimestre de gravidez. Tambm no conhecida a distribuio da nefazodona e seus metablitos no leite
materno. A Academia Americana de Pediatria classifica os IRSAs
como medicamentos em que seus efeitos na amamentao so
desconhecidos, mas podem ser relevantes.5
Uso em pacientes com doenas cardiovasculares, cerebrovasculares e em uso de drogas anti-hipertensivas: em funo
dos efeitos cardiovasculares da nefazodona, recomenda-se cautela nestes pacientes.9
Uso em idosos: iniciar com doses menores; idosos podem
levar mais tempo para responder (at 12 semanas). Deve-se
monitorar a ao no SNC e anticolinrgica, tendo cuidado
com a interao de outros medicamentos com ao semelhante
devido ao risco de efeito somatrio (confuso, desorientao, delirium). Idosos so mais sensveis a efeitos
anticolinrgicos, ao risco de quedas por hipotenso e a prejuzo cognitivo.5
A nefazodona um inibidor in vitro do citocromo P450 3A4 e
a administrao de drogas metabolizadas por essa isoenzima requer cautela. fraco inibidor in vitro da isoenzima 2D6 e no
altera in vitro a isoenzima 1A2. As principais interaes
medicamentosas da nefazodona esto descritas na tabela 8.5
Trazodona
Mecanismo de ao
O mecanismo de ao postulado para a trazodona envolve a
inibio da recaptao de serotonina e noradrenalina.15 A longo
prazo ocorre a dessensibilizao e diminuio no nmero de receptores beta-adrenrgicos e 5-HT2A. Apresenta atividade antagonista de receptores alfa-1-adrenrgicos e anti-histamnicos, mais
relacionadas aos seus efeitos colaterais. O metablito ativo mCPP
tambm apresenta algum grau de atividade serotonrgica pssinptica.9,17

Farmacocintica
A trazodona bem absorvida pelo trato gastrintestinal e se
ingerida s refeies, ou imediatamente aps , pode haver aumento na quantidade absorvida, reduo na concentrao mxima e
aumento no tempo necessrio para atingir pico plasmtico. Em
geral os picos plasmticos so atingidos em duas horas. Apresenta alta ligao proteica (cerca de 90%) e sofre hidroxilao heptica. Sua meia-vida de 6 a 11 horas. A eliminao renal (75%,
predominantemente como metablitos inativos) e biliar (20%).
Seu metablito ativo o mCPP.9
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais freqentes da trazodona so:
sedao, hipotenso ortosttica, tonturas, cefalia, nuseas,
boca seca. Reaes alrgicas e irritao gstrica podem aparecer. Alguns relatos de casos sugerem associao entre a
trazodona e o aparecimento de arritmias em pacientes que j
apresentavam contraes ventriculares prematuras ou prolapso
de vlvula mitral. A trazodona est associada ocorrncia de
priapismo (ereo peniana prolongada na ausncia de estmulo). Neste caso, deve-se suspend-la. Sugere-se avaliar com
o paciente a troca do antidepressivo caso perceba que a freqncia e a durao das erees est aumentando. O tratamento do priapismo consiste na injeo intra-cavernosa de
soluo de epinefrina (1 mcg/ml). Outras disfunes sexuais
tambm podem aparecer.9,17
Intoxicao: Casos de intoxicao por trazodona
freqentemente se caracterizam por apresentar sedao,
hipotenso, perda de coordenao muscular, nuseas e vmitos.
O tratamento consiste na reduo da absoro com lavagem gstrica e administrao de carvo ativado, na tentativa de aumento
da eliminao com diurese forada e na adoo de medidas de
monitorizao cardaca e de suporte.17
O uso da trazodona na gestao est contra-indicado; estudos animais associam o uso de trazodona a malformaes
fetais.9 A trazodona excretada no leite materno e o aleitamento contra-indicado. Em pacientes com comprometimento heptico e/ou renal seu uso deve ser feito com cautela, em
funo de alteraes no metabolismo e excreo da droga.
As interaes medicamentosas clinicamente significativas envolvem substncias depressoras do SNC e IMAOs, e esto descritas na tabela 8.
SI 36
Tabela 8 - Interaes medicamentosas dos IRSA: nefazodona e trazodona

Medicamento
lcool
Anticolinrgicos
Anticonvulsivantes
Anticoagulante
Antidepressivo
IMAO irreversvel
RIMA
ISRD
ISRS
Exemplo
Antiparkinsonianos e
antihistaminicos
Carbamazepina, fenitona
Carbamazepina, barbitricos,
fenitona
Warfarin
Fenelzina, tranilcipromina
Moclobemida
Bupropion
Fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralina
Antihistamnicos
Terfenadina, astemizol
Antihipertensivos
Betanidina, clonidina,
debrisoquina, metildopa,
guanetidina, reserpina
Acetazolamida, diurticos
tiazdicos
Clorpromazina, haloperidol,
perfenazina
Alprazolam, triazolam,
midazolam
Hipnticos, antihistamnicos,
benzodiazepnicos
Antipsicticos
Ansiolticos
Depressores do SNC
Colestiramina
Cisaprida
Ciclosporina
Digoxina
Suco de roronja
Insulina
Ltio
L-triptofano
IMAO - B
Simvastatina
Sulfonilurias
Drogas tireoideas
Interao efeito
Uso agudo ou de curta durao reduz metabolismo de primeira passagem de
antidepressivos e aumentam os nveis plasmticos; uso crnico induz metabolizao
enzimtica e diminuem seu nvel plasmtico
Aumentam o efeito anticolinrgico; aumento no risco de hipertermia, confuso,
reteno urinria, etc.
Aumento no nvel de carbamazepina ou fenitona devido inibio do metabolismo
com trazodona; aumento no nvel de carbamazepina com nefazodona.
Diminuio no nvel de trazodona e nefazodona devido induo enzimtica
Diminuio no tempo de protrombina com trazodona
Dose baixas de trazodona (25 a 50 mg) usadas no tratamento da insnia induzida
pelo antidepressivo
Efeito antidepressivo aditivona depresso resistente; observar efitos serotongicos
Efeito aditivo na depresso resistente
Elevao no nveis de IRSA (devido liberao da ligao protica e inibio do
metabolismo oxidativo); monitorizar nvel plasmtico e sinais de toxicidade. O
metablito da nefazodona (mCPP) aumenta 4 vezes com fluoxetina. Efeito aditivo na
depresso resistente
Inibio do metabolismo de antihistamnicos (via CYP 3A4) levando a acmulo da
substncia me e resultandop em efeitos adversos cardacos; potencializao do
prolongamento QT (nveis elevados porm seguros de loratidina, certizina e
fexofenadina)
Diminuio do efeito antihipertensivo devido inibio de receptores alfaadrenrgicos
Aumento da hipotenso
Aumento no nvel de qualquer um. Potenciao do efeito hipotensor com trazodona
Aumento no nvel de benzodiazepnico metabolizados por oxidao com
nefazodona; triazolam em 500%, alprazolam em 34% e desmetildiazepam em 87%
Aumento da sedao e depresso do SNC
Se dados em conjunto, diminuio na absoro do antidepressivo

Aumento no nvel de cisaprida com nefazodona devido inibio do metabolismo via
CYP 3A4, com possvel efeito colateral cardiovascular
Aumento no nvel de ciclosporina com nefazodona (aproximadamente 70%) devido
inibio do CYP 3A4
Aumento no nvel de digoxina, com possvel toxicidade com trazodona e nefazodona
Diminuio no metabolismo de nefazodona via 3A4
Hipoglicemia relatada com nefazodona
Efeito antidepressivo aditivo
Efeito antidepressivo aditivo; monitorar efeitos serotonrgicos
L-deprenil (Selegilina)
Relato de reaes serotonrgicas
Ritonavir
Aumento no nvel plasmtico de trazodona e nefazodona devido diminuio no
metabolismo
Inibio do metabolismo da sinvastatina pela nefazodona (via 3A4); aumento no nvel
e efeitos adversos relato de miositis, rabdomiolisis
Tolbutamida
Aumento de hipoglicemia
Triiodotironina (T3-liotironina), Efeito aditivo antidepressivo em depresso resistente
L-tiroxina
Inibidor seletivo de recaptao de norepinefrina (ISRN)

Reboxetina
A reboxetina o primeiro composto comercializado de uma
nova classe de antidepressivos inibidores da recaptao de
noradrenalina (IRNAs) , estruturalmente semelhantes
viloxazina.18 Apresenta atividade seletiva sobre a recaptao de
noradrenalina, com atividade antagonista alfa-2. No possui efeitos significativos sobre receptores colinrgicos, histamnicos, alfa1-adrenrgicos, ou na inibio da monoaminoxidase e seu efeito
antidepressivo foi descrito inicialmente na dcada de 1980.18,19
Farmacocintica
A reboxetina absorvida pelo trato gastrintestinal, apresenta
alta ligao glicoprotena alfa-1 plasmtica. Atinge pico plasmtico em 1,5 a 2,5 horas. Sofre metabolizao heptica por
hidroxilao e oxidao principalmente. No interage com
isoenzimas do sistema citocromo P450. Sua meia-vida de cerca
de 12 a 13 horas e a eliminao se d pela urina (76% na forma
inalterada e metablitos) e fezes (7% a 16%).18,20
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais significativos da reboxetina so:
taquicardia, impotncia, hesitao ou reteno urinria, insnia, sudorese excessiva, obstipao intestinal, boca seca. Em
geral estes efeitos tm intensidade moderada, mesmo em doses acima de 8 mg/dia.21
Quanto ao uso na gestao e lactao ainda no h dados. Em
pacientes cardiovasculares a reboxetina pode levar a um aumento de freqncia cardaca e a um leve decrscimo na presso arterial. Deve ser usada com precauo. Em pacientes
idosos no h estudos. Entretanto, pacientes com hipertrofia
prosttica podem sentir-se especialmente incomodados pela
reteno urinria. A meia-vida prolongada requer ajuste de
doses, ainda sem diretrizes definidas. A extensa metabolizao
heptica sofrida pela reboxetina sugere a necessidade de ajustes de doses em pacientes hepatopatas, porm neste caso tambm no h condutas definidas.21
A ausncia de interao com as enzimas do citocromo P450
e a seletividade da ao conferem reboxetina baixo potencial de interaes medicamentosas.18 Embora ainda no existam estudos definitivos sobre o assunto, os j realizados demonstraram que a reboxetina no apresenta interao
farmacocintica com o lorazepam em indivduos saudveis e
tambm no se observou interao farmacodinmica (desempenho psicomotor ou cognitivo) com o lcool em estudo duplo-cego que incluiu nmero reduzido de pacientes.20
Inibidor seletivo de recaptura de dopamina (ISRD)
Bupropion
Mecanismo de ao
Embora no completamente conhecido, o mecanismo de ao
do bupropion se d atravs de sua atividade noradrenrgica e
dopaminrgica. O bupropion aumenta a liberao de noradrenalina
corprea15 e um fraco inibidor in vitro da captao neuronal de
noradrenalina e de dopamina, 9 porm de relevncia
farmacolgica.14 O hidroxibupropion seu metablito ativo.9 O
bupropion no inibe a monoaminoxidase e tem pouca afinidade
pelo sistema serotonrgico.9,14,15 Tambm no interage com receptores histamnicos e colinrgicos, levando a uma maior
tolerabilidade.14,15
Farmacocintica
O bupropion rapidamente absorvido pelo trato intestinal, porm o metabolismo pr-sistmico elevado diminui sua
biodisponibilidade. O bupropion e o hidroxibupropion apresentam alta ligao proteica (84% e 77%, respectivamente). O
bupropion cruza rapidamente a barreira hematoenceflica e a placenta, sendo distribudo no leite materno. extensivamente
metabolizado (inclusive metabolizao pr-sistmica) e trs de
seus metablitos apresentam alguma atividade, segundo estudos
em animais: o hidroxibupropion (formado principalmente pelo
citocromo P450 2B6), com potncia equivalente ao bupropion, o
treoidrobupropion e o eritroidrobupropion, formados por
hidroxilao e/ou reduo e que apresentam de 1/10 a 1/2 da potncia do bupropion. Sua meia-vida de distribuio de cerca de 3
a 4 horas, a meia-vida de eliminao aps dose nica de 14
horas e, no estado de equilbrio, de cerca de 21 horas (podendo
SI 37
variar entre 12 e 30 horas). A meia-vida de eliminao do

hidroxibupropion de cerca de 20 horas. Os picos plasmticos
do bupropion e do hidroxibupropion so de 1,5 e 3 horas, respectivamente, pasando para 3 e 6 horas usando a formulao de liberao prolongada. A eliminao renal de 1% na forma inalterada,
acima de 60% como metablitos em 24 horas e acima de 80%
em 96 horas; a eliminao fecal de 10%, principalmente na
forma de metablitos.9
Efeitos colaterais
O bupropion apresenta boa tolerabilidade. Entre os
antidepressivos de nova gerao, apresenta o menor potencial de
induo de efeitos colaterais e a menor incidncia de
descontinuao do tratamento por intolerncia.16 Os efeitos
colaterais mais freqentemente observados so agitao, ansiedade, rash cutneo, diminuio do apetite, boca seca e obstipao
intestinal. Entretanto, o aumento do risco de induo de convulses maior que o de outros antidepressivos, e mais freqente
com doses elevadas. A incidncia de convulses com a forma de
liberao prolongada de 0,1% em doses at 300 mg/ dia e de
0,4% em doses acima de 400 mg/ dia. Com o uso da forma de
liberao imediata o risco passa para 0,4% com doses entre 300
e 450 mg/dia, podendo aumentar at dez vezes em doses entre
450 e 600 mg/dia.9 Para minimizar o risco de convulses recomenda-se que cada dose do composto de liberao imediata no
exceda 150 mg e do composto de liberao prolongada no exceda 200 mg. Deve-se observar intervalo de 4 horas entre as doses do composto de liberao imediata e de 8 horas entre as tomadas do composto de liberao prolongada.
Intoxicao: Os efeitos clnicos da ingesto de doses elevadas
de bupropion so: alucinaes, diminuio do nvel de conscincia, nuseas, vmitos, convulses (em 1/3 dos casos) e taquicardia,
que pode evoluir para bradicardia e assistolia.9 O tratamento da
intoxicao inclui medidas para diminuio da absoro. Pacientes estuporosos ou comatosos devem ser entubados; em seguida realizar lavagem gstrica e administrao de carvo ativado a
cada 6 horas se a ingesto ocorreu nas ltimas 12 horas. No se
recomenda o xarope de ipeca para induzir vmitos pelo risco de
convulses. No caso de convulses, administrar
benzodiazepnicos por via endovenosa. fundamental
monitorizar ECG e EEG por pelo menos 48 horas e equilbrio
eletroltico e cido-bsico em pacientes com estado de mal
epiltico. Medidas gerais de suporte, como diurese forada, dilise
ou hemoperfuso no so indicados, pois o bupropion e seus
metablitos apresentam lenta difuso dos tecidos para o plasma.9
Estudos adequados e bem controlados em humanos ainda no
foram realizados, porm sabe-se que o bupropion passa rapidamente placenta. Seu uso na gestao no recomendado.17 O
bupropion distribudo para o leite materno, oferecendo risco
potencial (como convulses, por exemplo) para o lactente. Em
pacientes geritricos acima de 60 anos no h limitaes ao uso
de bupropion, mas alteraes metablicas relacionadas idade
podem causar intolerncia aos efeitos colaterais, e alteraes renais e hepticas podem exigir reduo nas doses prescritas. Em
pacientes com histria de traumatismo craniano, tumores cerebrais, quadros cerebrais orgnicos ou alteraes
SI 38
eletroencefalogrficas, o uso do bupropion no recomendado

em funo do risco de convulses.17 Em doentes renais ou
hepatopatas a metabolizao e a excreo do bupropion podem
estar alteradas. Sugere-se iniciar o tratamento com baixas doses e
monitorar intensamente o paciente. Na anorexia e bulimia no
recomendado pelo maior risco de convulses.9
As interaes medicamentosas clinicamente significativas esto descritas na tabela 9.
Antidepressivo noradrenrgico e especfico serotoninrgico
(ANES)
Mirtazapina
Mecanismo de ao
A ao da mirtazapina se d atravs do aumento da atividade
noradrenrgica e serotonrgica central. A mirtazapina um antagonista de auto e hetero-receptores alfa-2 adrenrgicos prsinpticos e antagonista 5-HT2 e 5-HT3 ps-sinptico. Apresenta fraca afinidade pelos receptores 5-HT1a e 5-HT1b pssinpticos. Sua afinidade pelos receptores histamnicos H1 explica o efeito sedativo. Apresenta fraca atividade por receptores
muscarnicos e dopaminrgicos.15,22
Farmacocintica
A mirtazapina bem absorvida pelo trato gastrintestinal, porm devido ao metabolismo de primeira passagem sua
biodisponibilidade de 50%. Apresenta alta ligao a protenas
plasmticas (85%). Os picos plasmticos so atingidos em cerca
de duas horas e o estado de equilbrio em cinco dias, apresentando relao linear com a dose ingerida. A mirtazapina sofre
metabolizao heptica, principalmente desmetilao e
hidroxilao seguida de conjugao ao cido glucurnico. Seus
metablitos so ativos, encontrados em nveis baixos. A meiavida de eliminao de 20 a 40 horas (mais longa em mulheres
de todas as idades). Os metablitos so eliminados na urina (75%)
e nas fezes (15%).9,22
Efeitos colaterais
A mirtazapina apresenta boa tolerabilidade. Os efeitos colaterais
mais freqentemente relatados so: sedao excessiva, ganho de
peso (principalmente com o uso de doses baixas), boca seca,
edema, obstipao intestinal, dispnia. Em estudos clnicos realizados antes de seu lanamento observou-se a ocorrncia de 2 casos (entre 2.796 pacientes) de agranulocitose reversvel e de um
caso de neutropenia grave tambm reversvel.22 Sugere-se que a
mirtazapina seja suspensa em pacientes que apresentarem febre
ou outros sinais de infeco e tiverem baixa contagem de
leuccitos.9
Intoxicao: A mirtazapina apresenta alguma segurana em
casos de intoxicao (relato de ingesto de at 30 vezes a dose
recomendada), sendo mais segura do que a imipramina.22 Os sinais e sintomas presentes em casos de intoxicao por mirtazapina
incluem desorientao, tonturas, comprometimento de memria,
taquicardia, sedao excessiva.9,22 O tratamento inclui medidas
de suporte geral e monitorizao das funes vitais. Pode-se empregar medidas para reduzir a absoro, como induo de emese
e lavagem gstrica seguida da administrao de carvo ativado.
Tabela 9 - Interaes medicamentosas do bupropion

Substncia
lcool
Inibidores da
Monoaminooxidase
Ritonavir
Efeito
o uso concomitante de lcool ou a interrupo
abrupta em indivduos que fazem uso crnico podem
aumentar o risco de convulses; o uso de lcool
deve ser evitado
Associao contra-indicada, pois pode potencializar
os efeitos txicos do bupropion. Aps a suspenso
dos IMAO, deve-se manter intervalo de 14 dias
antes da introduo do bupropion
Interao no citocromo P450. Pode elevar as
concentraes plasmticas do bupropion, aumentan
do o risco de convulses. O uso deve ser feito com
cautela at estudos mais consistentes
Aumento do risco de convulses
Medicaes
que diminuem
o limiar convul
sgeno-ADTs, clozapina,
fluoxetina, haloperidol, ltio,
maprotilina, tioxantenos, trazodona

Publishers; 1999.
Ainda no existem estudos controlados sobre o uso da

mirtazapina na gestao em humanos. Sugere-se evitar o uso na
gestao. No se sabe se a mirtazapina distribuda para o leite
materno. A diminuio da eliminao da mirtazapina em idosos
(40% entre homens e 10% entre mulheres) e a diminuio da funo renal podem exigir ajustes de dose. Recomenda-se iniciar com
7,5mg ao dia e aumentar a dose para 15mg em uma a duas semanas dependendo da resposta e dos efeitos colaterais e monitorar
sedao e efeito anticolinrgico.5 Foram observadas elevaes nas
transaminases hepticas superiores a trs vezes o valor normal em
indivduos sem comprometimento heptico sob uso de mirtazapina,
sem o desenvolvimento de sinais e sintomas de alterao da funo
heptica, que retornaram aos parmetros normais com a suspenso
da droga. Pacientes com comprometimento da funo heptica apresentam diminuio de 30% da depurao aps ingesto de dose
nica de 15mg.9
As principais interaes medicamentosas da mirtazapina esto
sintetizadas na tabela 10.
Concluso
O avano da pesquisa em psicofarmacologia de
antidepressivos vem oferecendo aos pacientes substncias com
Tabela 10 - Interaes medicamentosas da mirtazapina
Substncia
lcool
Depressores
do SNC
IMAOs
Antihipertensivos
Efeito
Efeitos aditivos, uso concomitante no recomendado
Efeitos aditivos, uso concomitante no recomendado
Uso contra-indicado, deve-se observar o intervalo
de 14 dias aps a sunspenso do IMAO para
introduzir a mirtazapina, e 14 dias para a troca de
mirtazapina por IMAO
Pode haver aumento dos efeitos hipotensores

Publishers; 1999.
SI 39
Tabela 11 - Efeito farmacolgico dos antidepressivos em neurotransmissores/receptores

Bloqueio de Recaptura de NE
Bloqueio de Recaptura de 5HT
Bloqueio de Recaptura de DA
Bloqueio H1
Bloqueio ACh
Bloqueio 1
Bloqueio 2
Bloqueio 5HT1
Bloqueio 5HT2
Bloqueio D2
Efeito Antidepressivo
Efeito colateral: tremores, taquicardia, sudorese, insnia, problemas de ereo e ejaculao
Potencializao do efeito pressrico de NE (por ex., aminas simpatomimticas)
Interao com guanetidina (bloqueio do efeito antihipertensivo)
Efeito antidepressivo e anti-obsessivo
Pode aumentar ou diminuir a ansiedade, dependendo da dose
Efeitos colaterais: desconforto GI, nusea, dor de cabea, nervosismo, acatisia, efeitos colaterais
Sexuais, anorexia
Potencializao de drogas com propriedades serotonrgicas (por ex., L-triptofano); cuidado com a
sndrome serotonrgica
Efeito antidepressivo e antiparkinsoniano
Efeitos colaterais: ativao psicomotora, agravamento de psicoses
Ao mais potente dos ADTs
Efeitos colaterais: sedao, hipotenso postural, ganho de peso, fadiga, tontura, nusea
Potencializao de efeitos de outras drogas com ao no SNC
Segunda ao mais importante dos ADTs
Efeitos colaterais: boca seca, viso turva, constipao, reteno urinria, taquicadia, alterao do
QRS, alterao de memria, aumento da presso ocular, ganho de peso, disfuno sexual, confuso
Potencializao de efeitos de drogas com propriedade anticolinrgicas
Efeitos colaterais: hipoteno postural, vertigens, tonteira, taquicardia reflexa, sedao, congesto
nasal, disfuno ertil e ejaculatria
Potencializao de ao antipertensiva via bloqueio 1 (por ex., prasozin)
Estimulao do SNC, possvel diminuio de sintomas depressivos
Efeitos colaterais: disfuno sexual, priapismo
Antagonismo de antihipertensivos que atuam como estimulantes a2 (por ex., clonidina, metildopa)
Efeito antidepressivo, ansioltico e antiagressivo
Efeito ansioltico (5-HT2C), antidepressivo (5-HT2A), antipsictico, antienxaqueca, melhora do sono
Efeitos colaterais: hipotenso , problemas de ejaculao, sedao, ganho de peso (5-HT2C), irritabilidade
Efeito antipsictico
Efeitos colaterais: extrapiramidal (por ex., tremor, rigidez), alteraes endcrinas, disfuno sexual (masculino)
Tabela 12 - Efeitos dos antidepressivos em neurotransmisso/receptores*

Amitriptilina Clomipramina Desipramina Doxepina Imipramina
NE-Recaptura +++
+++
+++++
+++
+++
5-HT Recaptura +++
++++
++
++
+++
DA/Recaptura +
+
+
+
+
Bloqueio 5-HT1 ++
+
+
++
+
Bloqueio 5-HT2 +++
+++
++
+++
+++
Bloqueio Ach
+++
+++
++
+++
+++
Bloqueio H1
++++
+++
++
+++++ +++
Bloqueio 1
+++
+++
++
+++
+++
Bloqueio 2
++
+
+
+
+
+
++
+
+
+
Bloqueio D2
Seletivo
NE>5-HT NE<5-HT
NE>5-HT NE>5-HT NE>5-HT
Nortriptilina Protriptilina Trimipramina Amoxapina Maprotilina

++++
+++++
++
++++
++++
++
++
+
++
+
+
+
+
+
+
++
+
+
++
++++
+++
+++
+++++
++
++
+++
+++
++
++
+++
+++
+++++
+++
++++
+++
++
+++
+++
+++
+
+
+
+
+
+
+
++
++
++
NE>5-HT
NE>5-HT
NE>5-HT
NE>5-HT NE>5-HT
Trazodona
NE Recaptura +
5-HT Recaptura ++
DA Recaptura +Bloqueio 5-HT1 +++
Bloqueio 5-HT2 ++++
Bloqueio Ach
Bloqueio H1
++
Bloqueio 1
+++
Bloqueio 2
++
Bloqueio D2
+
Seletivo
NE<5-HT
Fluoxetina Fluvoxamina Sertralina Paroxetina Mirtazapina

++
++
++
+++
+
+++
++++
++++
+++++
+
+
+
++
+
++++++
+
+
+++++
+
+++
++
++
+
+++++++
+
+
++
+
++
++
+
+
+++
+
++
+++
NE<5-HT
NE<5-HT
NE<5-HT NE<5-HT
-
Nefazodona Bupropion Venlafaxina Citalopram

++
+
++
+
++
++++
++++
+
++
+
++++
++++++
+++
++++
++
+++
+
+
++
+++++
+NE<5-HT
NE>5-HT NE<5-HTNE<5-HT
* A razo de valores Ki (constante intrnseca de dissociao) entre vrios neutrotransmissores/ receptores determina o perfil farmacolgico de
cada uma das drogas.
Chave: Ki (nM)> 100,000=-; 10,000-100,000=+-; 1000-10,000=+; 100-1000=++; 10-100=+++; 1-10=++++; 0.1-1=+++++
1/Ki (M)<0.001=-; 0.001-0.01=+-; 0.01-0.1=+; 0.1-1=++; 1-10=+++; 10-100=++++; 100-1000=+++++
Fontes:
Seeman P. Drug Dissociation constants for neuroreceptors and transporters. Toronto, Canad: SZ Research; 1993.
Richelson E. Synaptic effects of antidepressants. Journal of Clinical Psychopharmacology 1996;16 (3 Suppl 2): 1-9.
SI 40
perfis farmacocinticos, de tolerncia e de interaes com outras drogas bastante diferentes entre si. Apesar disto, os mecanismos de ao propostos para cada um deles permanecem vinculados s teorias monoaminrgica, de aumento da oferta de
neurotransmissores na fenda sinptica, e da subsensibilizao
de receptores ps-sinpticos.1
Comparando os novos antidepressivos aos clssicos ADTs e
IMAOs, verifica-se um esforo no sentido de aperfeioar cada
vez mais a ao em stios receptores determinantes da eficcia
clnica, evitando aqueles responsveis pelos efeitos colaterais. Do
amplo espectro de ao dos antidepressivos clssicos passou-se
aos ISRSs, melhor tolerados, seguros na superdosagem e de ao
praticamente restrita inibio da recaptao da serotonina. Apesar dos estudos existentes igualarem sua eficcia aos ADTs, permanecem dvidas em relao resposta teraputica em deprimidos graves.23 Diferenas em farmacocintica e potencial de
interaes medicamentosas tornam o grupo heterogneo, passvel
de indicaes em diferentes situaes clnicas. Os novos
antidepressivos buscavam aliar o amplo espectro de ao dos
antidepressivos clssicos tolerabilidade e segurana dos ISRSs.
Assim surgiram moclobemida, trazodona, nefazodona, bupropion,
reboxetina, mirtazapina e venlafaxina, entre outros. Tambm so
diferentes nos aspectos farmacocinticos e no potencial de interao
com outras substncias, tornando-os teis clinicamente em diversos grupos de pacientes. Para vrios antidepressivos novos a
segurana em gestantes e lactentes ainda no foi estabelecida.
Quanto a amplido do espectro de ao neuroqumico
corresponde a um real ganho em termos de eficcia clnica re-
quer ser testado de maneira mais consistente. As tabelas 11,12 e

13 apresentam resumidamente os principais efeitos dos
antidepressivos atualmente disponveis na neurotransmisso, sua
ao nos diferentes receptores, bem como suas apresentaes e
faixas teraputicas preconizadas.
Tabela 13 - Antidepressivos disponveis no Brasil, faixa
teraputica e apresentaes
Medicamentos
Apresentaes (mg)
imipramina
pamoato de imipramina
amitriptilina
nortriptilina
clomipramina
drgeas: 10, 25
cpsulas: 75, 150
comprimidos: 25
cpsulas: 10, 25, 50, 75
drgeas: 10, 25
comprimidos: 75
ampolas (2ml): 25
comprimidos: 25, 75
ampolas: (5ml): 25
comprimidos: 30
comprimidos: 100
cpsulas: 20
cpsulas: 20
comprimidos: 20
comprimidos: 50
comprimidos: 100
comprimidos: 100
comprimidos: 37,5; 50, 75
comprimidos: 30, 45
comprimidos: 12,5
comprimidos: 4
comprimidos: 100, 150
maprotilina
mianserina
amineptina
fluoxetina
paroxetina
citalopram
sertralina
fluvoxamina
trazodona
venlafaxina
mirtazapina
tianeptina
reboxetina
nefazodona
Faixa
teraputica
(mg/dia)
150 300
150 300
150 300
25 150
150 300
75 225
30 90
100 200
20 60
20 60
20 60
50 200
50 - 300
150 - 300
75 - 375
15 - 45
12,5 - 50
8 10
200 - 600
Referncias bibliogrficas
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11. Moreno RA, Moreno DH. Antidepressivos Tricclicos. In: Cords TA,
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III. Tolerability, safety and pharmacoeconomics. J Clin Psychopharmacol
1998; 12 (3 suppl B): S55-S88.
14. Horst WD, Preskorn SH. Mechanism of action and clinical characteristics
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19. Montgomery SA. Reboxetine: additional benefits to the depressed patient.
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20. Press Release, Pharmacia&Upjohn, 1997.
21. Mucci M. Reboxetine: a review of antidepressant tolerability. J
Psychopharmacol 1997; 11(4 suppl): S33-S38.
22. Fawcett J, Barkin RL. Review of the clinical studies on the efficacy,
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major depression. J Affective Disord 1998; 51: 267-86.
23. Amsterdam JD. SSRI efficacy in severe and melancholic depression. J
Psychopharmacol 1998;12(suppl B):S99-S111.
Correspondncia: Ricardo A. Moreno

Rua Tabapu 500 conj. 4 - So Paulo, SP. CEP: 04533-909, Telefone: +55-11-8225945

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Rev Bras Psiquiatr

1. Coordenador do Grupo de Doenas Afetivas e Chefe da Coordenadoria de Atendimentos Especializados do Instituto de

Tabela 1 - Classificao dos antidepressivos

Fonte: Bezchlibnyk-Butler KZ, Jeffries JJ. Clinical handbook of

Antidepressivos Inibidores da Monoaminooxidase (IMAOs)

A e B (tabela 1). A reduo na atividade da MAO resulta em

Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares

Tabela 2 Interaes medicamentosas - IMAOs

la 3). Essas aes no se correlacionam necessariamente com efeito

mente os ADTs dessensibilizam receptores b1 adrenrgicos,

Tabela 3 - Efeito dos antidepressivos no bloqueio de receptores

Tabela 4 - Efeitos colaterais relacionados ao bloqueio de

Receptores: Ach = colinrgicos; alfa 1 = alfa adrenrgicos;

Depresso - vol. 21 - maio 1999

Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares

Anexo 1 - Lista de cuidados para pacientes tomando IMAOS:

subtipos de receptores serotonrgicos. No transtorno do pnico,

amitriptilina) do que com aminas secundrias (desipramina e

dermatite esfoliativa e fotossensibilidade; ocorrem em 2% a 4%

Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares

Tabela 5 - Perfil farmacolgico de sertralina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e citalopram

Sem inibio recaptao;

Anestsicos: a administrao de halotano e pancurnio requer

intraneuronais; a associao pode levar a efeitos colaterais como

proteica (fluvoxamina e citalopram em menor grau). A fluoxetina

Disfuno sexual: o uso de ISRSs foi associado principalmente

Uso em hepatopatas: a reduo na metabolizao dos ISRSs

Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares

Tabela 6 - Interaes farmacolgicas dos antidepressivos ISRS

Valproato, cido valprico, divalproex

Depresso - vol. 21 - maio 1999

Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares

Inibio do metabolismo e aumento nos nveis de sertralina (aproximadamente 25%) e

da dose oral) e varivel, em funo do elevado metabolismo.

de duas a quatro horas; os picos plasmticos so atingidos em

Tabela 7 - Interaes farmacolgicas da venlafaxina

EVITE; possibilidade de crises hipertensivas e serotonrgicas

tambm apresenta algum grau de atividade serotonrgica pssinptica.9,17

Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares

Tabela 8 - Interaes medicamentosas dos IRSA: nefazodona e trazodona

Se dados em conjunto, diminuio na absoro do antidepressivo

Inibidor seletivo de recaptao de norepinefrina (ISRN)

variar entre 12 e 30 horas). A meia-vida de eliminao do

Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares

eletroencefalogrficas, o uso do bupropion no recomendado

Tabela 9 - Interaes medicamentosas do bupropion

Fonte: Bezchlibnyk-Butler KZ, Jeffries JJ. Clinical handbook of

Ainda no existem estudos controlados sobre o uso da

Fonte: Bezchlibnyk-Butler KZ, Jeffries JJ. Clinical handbook of

Tabela 11 - Efeito farmacolgico dos antidepressivos em neurotransmissores/receptores

Bloqueio de Recaptura de 5HT

Tabela 12 - Efeitos dos antidepressivos em neurotransmisso/receptores*

Nortriptilina Protriptilina Trimipramina Amoxapina Maprotilina

Fluoxetina Fluvoxamina Sertralina Paroxetina Mirtazapina

Nefazodona Bupropion Venlafaxina Citalopram

Depresso - vol. 21 - maio 1999

Ricardo Moreno, Doris Moreno e Mrcia Soares

quer ser testado de maneira mais consistente. As tabelas 11,12 e

affective disorders I: Basic pharmacology. J Psychopharmacol 1998;12

Correspondncia: Ricardo A. Moreno

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