Fisiopatologia humana Neoplasia: nota introdutria

Lactus sensu, a neoplasia uma anormalidade de crescimento dos tecidos

potencialmente grave, cuja forma mais sria conhecida como cncer;

a segunda causa de morte na maior parte dos pases desenvolvidos, com

cerca de 30% da populao sofrendo de alguma forma desta doena;

Cerca de 25% dos adultos morrem de cncer, o qual mata mais pessoas abaixo
dos 15 anos que qualquer outra doena;

A elevada incidncia da neoplasia indicada por dados de estudos das
autpsias, os quais mostram que as pessoas que no morrem da doena tm
grandes possibilidades de morrer com ela;

Por estas razes e devido dor e srias complicaes funcionais que
acompanham a doena, assim como aos muitos e srios efeitos secundrios
associados s terapias usadas, a neoplasia reconhecida como a maior
ameaa nossa sade e bem estar.

Fisiopatologia humana Neoplasia: Sinais de alarme

CANCER - SINAIS DE ALARME
(AMERICAN CANCER SOCIETY)

ALTERAES DOS HBITOS INTESTINAIS (OBTIPAO/DIRREIA) OU

URINRIOS
FERIDAS QUE NO CURAM
SANGRAMENTO NO USUAL; EXPECTORAO, FEZES OU URINA COM
SANGUE
ENDURECIMENTO OU INCHAO LOCALIZADO NA MAMA OU NOUTROS
LOCAIS
INDIGESTO OU DIFICULDADE EM DEGLUTIR
ALTERAES DO TAMANHO, COR, TEXTURA OU FORMA DE VERRUGAS OU
OUTROS SINAIS DA PELE
TOSSE PERSISTENTE OU ROUQUIDO
PERDA DE PESO RPIDA E ACENTUADA SEM EXPLICAO

Fisiopatologia humana Neoplasia: terminologia

Terminologia e nomenclatura dos tumores
Glossrio:

Neoplstico = Neoplsico;

Neoplasma = Tumor;

Oncologia, do grego oncos que significa tumor = Cancerologia = estudo dos tumores;

Cancer = Cancro (<> neoplasma maligno);

Carcinognese = produo ou induo de tumor.

Nomenclatura:
Benignos de origem epitelial
Epitlios de superfcie papiloma (ex. papilona de cl. escamosas da pele)
Epitlios slidos ou de superfcie prefixo adenoma + nome do rgo de origem (ex.
adenoma benigno da prstata; adenoma da tiride)

Fisiopatologia humana Neoplasia: terminologia (cont.)

Malignos de origem epitelial (carcinomas)
Epitlio glandular adenocarcinoma
Outros epitlios prefixo carcinoma + nome da linhagem celular afectada (ex. carcinoma
hepato celular; carcinoma da prstata)
Tumores de origem mesenquimatosa
Benignos tecido de origem + sufixo oma (Fibroma; Osteoma, Condroma, Lipoma,
Leiomioma, Rabdomioma)
Malignos tecido de origem + sufixo sarcoma (Fibrosarcoma, Osteosarcoma,
Condrosarcoma, Liposarcoma, Leiosarcoma, Rabdomiosarcoma)
Outros tumores (nomenclatura histognica de acordo com o tecido de origem, desde que no sejam
classificveis nas categorias anteriores):
Linfomas, Merlanomas malignos, Leucmias, Tumores embrionrios, Teratomas, Tumores
Neuro-endcrinos.
Tumores designados pelo nome do cientista implicado no seu conhecimento
Linfoma de Hodgkin, Sarcoma de Kaposi, Linfoma de Burkitt

Fisiopatologia humana Neoplasia: terminologia (cont.)

Fisiopatologia humana Neoplasia: desordens de crescimento

tecidual no neoplsico (adaptao celular)
Tipo de adaptao: depende da
natureza da leso e da
capacidade da clula se dividir e
proliferar

Clulas permanentes (no

se dividem e adaptam-se
por hipertrofia neurnios,
miocrdio, e msculo
esqueltico)
Clulas lbeis (dividem-se
continuamente e adaptamse por hipertrofia e
hiperplasia medula ssea,
tracto GI e epitlios)
Clulas estveis (dividemse quando necessrio e
adaptam-se por hipertrofia
e hiperplasia hepatocitos,
msculo liso e fibroblastos)

Fisiopatologia humana Neoplasia: desordens do crescimento

dos tecidos
Respostas de crescimento adaptativo
Hipertrofia trabalho muscular aumentado;
Hipotrofia trabalho muscular diminudo;
Hiperplasia calos, endomtrio, ndulos
linfticos, remoo de um dos rins
(hipertrofia + hiperplasia);
Hipoplasia desenvolvimento Inadequado
estrutura imatura;
Aplasia ausncia de desenvolv. do orgo.
Metaplasia: Converso reversvel de um tipo de
clula noutro; alterao do e. ciliado
pseudoestratificado respiratrio por irritao do
fumo do cigarro reduo da funo mucoltica
e de limpeza.
Displasia: Menos reversvel; alterao do tamanho,
forma celular (pleomorfismo) e arquitectura do
tecido leso pr-cancerosa (bronquite
crnica);
Neoplasia: alt. irrevers. do padro de crescimento
celular com rotura de funo morte.

Fisiopatologia humana Neoplasia: metaplasia e displasia

Fisiopatologia humana Neoplasia: estmulo versus inibio

Fisiopatologia humana Neoplasia: estrutura do tumor

Tecido neoplsico
Tumor benigno: clulas de tamanho, forma e arranjo arquitectural
normal;
Tumor maligno: clulas pleomrficas (vrios tamanhos e formas), em
configurao desordenada (exame de Papanicolau);
Clulas anaplsicas: reverso da diferenciao com aumento da
capacidade reprodutiva e reduo da especializao funcional.
Estroma fibroso: tecido conjuntivo que suporta as clulas tumorais
tumores densos. Os tumores malignos variam na capacidade de
estimular os fibroblastos para produo dos componentes estromais.
Estroma vascular Angiognese:
Ao crescer o tumor precisa de mais nutrientes, formando-se novos
vasos por aco de factores de crescimento endoteliais.

Fisiopatologia humana Neoplasia: angiogenese normal versus neoplsica

Comparao da
angiognese na cura
da leso e na neoplasia

Fisiopatologia humana Neoplasia: tumor benigno versus

maligno
Benigno
Crescimento lento e ordenado
pouca leso do tecido circundante;
Cpsula fibrosa com linha de
separao do tecido normal fcil
remoo cirrgica;
Prognstico favorvel.
Maligno
Crescimento rpido
agressivamente invasivo, com
envio de colunas celulares para o
interior do tecido normal;
Cpsula rara ou incompleta e sem
linha de separao definida difcil
remoo cirrgica.
Metastase: migrao do tumor
primrio originando tumores
secundrios (diferencia o maligno
do benigno)
Prognstico desfavorvel

Fisiopatologia humana Neoplasia: caractersticas

diferenciais benigno/maligno
Caracterstica

Benigno

Estrutura das clulas

Quase normal

Estrutura do tecido
Taxa de crescimento
Crescimento invasivo
Metstases
Cpsula

Ordenada
Acima do normal
Raramente
Nunca
Tpica

Anaplasia
Prognstico

Mnima
Bom

Maligno
Formas anormais, clulas
e ncleos grandes
(pleomorfismo)
Desordenada, irregular
Rpida
Tpico
Tpicas
Rara, quando presente
incompleta
Tpica
Pobre

Fisiopatologia humana Neoplasia: taxa de crescimento tumoral

Tempo de gerao: perodo entre

2 geraes celulares sucessivas;

Tempo de duplicao: perodo de

duplicao do nmero de clulas
ou do tamanho do tumor; maior
que o tempo de gerao e
aumentando com a idade do tumor
(varia de um ms a um ano);

Fraco de crescimento:
percentagem de clulas em
crescimento no tumor (varia entre
10 e 30%);

A neoplasia resulta do
desequilbrio entre produo e
morte celular

Aps cinco divises de uma clula tumoral o nmero

de clulas sobreviventes significativamente mais
baixo que as 64 teoricamente possveis.

Fisiopatologia humana Neoplasia: invaso tumoral

Atrofia por presso: o tumor ao

expandir-se aumenta a presso
sobre as clulas adjacentes que
se atrofiam e morrem;

Motilidade das clulas tumorais;

Fraca adeso intercelular;

Receptores para MEC e MB

que favorecem a degradao
enzimtica destas membranas;

Quimiotaxia: estimulada por

metabolitos das clulas normais,
produtos de degradao da MEC
e MB e factores de motilidade
autcrinos.

Factores que
influenciam a
capacidade de
crescimento
invasivo

Fisiopatologia humana Neoplasia: invaso tumoral (cont.)

Metastese: os tumores malignos associam a invaso

local com as metasteses para locais
secundrios, crescendo de forma invasiva em
tecidos afastados.
Matasteses por via emblica:
Aps penetrao na veia ou vaso linftico
destaca-se um mbolo que viaja at um local de
fcil sada, invadindo a partir da um local
secundrio.
Vasos sanguneos
Da veia o mbolo passa ao corao e deste
ao pulmo que invade por aco de
enzimas e de factores de motilidade;
O fgado torna-se um local secundrio por
invaso pela veia porta a partir do
estmago e dos intestinos

Fisiopatologia humana invaso tumoral (cont.)

Os mbolos tumorais
transportados pela
corrente sangunea
alojam-se muitas vezes
nos pulmes onde
formam tumores
secundrios. A
excepo envolve
embolos com origem
no trato GI, os quais
tendem a alojar-se no
fgado

Fisiopatologia humana Neoplasia: invaso tumoral (cont.)

Fisiopatologia humana Neoplasia: invaso tumoral (cont.)

Vasos linfticos
Do crescimento do tumor nos
ndulos linfticos resultam mbolos
que atingem outros ndulos;
O crescimento do tumor bloqueia o
fluxo linftico no ndulo, libertandose mbolos que viajam por canais
secundrios para outros locais;
Os mbolos libertados no ndulo
viajam a jusante e entram na
corrente sangunea.
Metasteses por cavidades (exemplos):
O adenocarcinoma do pncreas
move-se para o extremo inferior da
cavidade plvica e desenvolve-se
no recto;
O neuroblastoma do bulbo
raquidiano move-se para o espao
subaracnoideu.

Requisitos para
o sucesso das
metastases por
mbolos de
clulas
tumorais

Fisiopatologia humana Neoplasia: efeitos dos tumores

Presso local sobre os vasos
sanguneos reduz a irrigao;
Destruio do parnquima com
libertao de enzimas que destroem
os tecidos;
Ligao de estruturas com
restrio dos movimentos
(respiratrios ou peristlticos);
Obstruo e compresso de
passagens importantes (vasos,
brnquios, esfago, ureteres, uretra,
aqueduto cerebral, ducto biliar, etc.);
Associados infeco:
Supresso geral do sistema
imunitrio e da produo de
neutrfilos e mastcitos pela
medula ssea;
Danos na funo de barreira

Invaso tumoral
do corao a
partir do pulmo
e juno dos dois
rgos com
restrio de
movimento

Crescimento
tumoral
obstrutivo do
fluxo sanguneo,
mais acentuado
na veia

Fisiopatologia humana Neoplasia: efeitos dos tumores (cont.)

Anemia
Dano directo nos vasos com sangramento (ex. carcinomas GI)
Baixa de produo de glbulos vermelhos e plaquetas pela medula ssea
(supressores tumorais, radioterapia, quimioterapia) e de factores de coagulao pelo
fgado;
Hemlise autoimune por induo tumoral (leucemia, linfomas).
Dor tumoral
Invaso de ossos (fracturas) e nervos;
Obstruo com distenso de rgos ocos;
Invaso da medula espinal com compresso glioma e meningioma.
Caquexia: impacto cumulativo dos vrios efeitos do tumor
Fraqueza, febre, palidez (infeco e anemia)
Perda de peso, anorexia (utilizao de protena muscular como fonte energtica,
deficiente absoro, factor necrtico tumoral alfa (-TNF), dor, ansiedade, depresso)

Fisiopatologia humana Neoplasia: efeitos hormonais

T. benignos ou malignos fracamente anaplsicos induzem hipersecreo hormonal
Adenoma das clulas beta - induz hiperinsulinismo e hipokaliemia
(coma);
Adenoma do cortex suprarenal induz hipersecreo de aldoesterona (HT,
reteno de Na+e H2O, hipokaliemia).
Secreo ectpica
Carcinoma do pulmo (produo de insulina, PH, ADH, ACTH);
Tumores do rim (PH, ACTH).

Fisiopatologia humana Neoplasia: efeitos locais e

sistmicos do crescimento tumoral

Fisiopatologia humana Neoplasia: principais factores de

potencial carcinognico
Qumicos
Hidrocarbonetos policclicos (alcatro cigarro- pulmo)
Aminas aromticas (indstria corantes e borracha urotlio)
Nitrosaminas sistema GI
Agentes alquilantes (aco directa sobre o ADN)
Virais
Epstein-Barr (Lintoma de Burkitt; carcinoma nasofaringeo)
Hepatite B (Carcinoma hepato-celular)
Papilomavirus(carcinoma cervical; alguns carcinomas da pele)
HTLV-l (Lintoma das clulas T)
Irradiao ou substncias radioactivas
Hormonas
Estrogneos, Testosterona
Citoquinas
Fibras de Amianto (Asbestos)
Factores Dietticos: muita gordura e pouca fibra

Fisiopatologia humana Neoplasia: epidemiologia e

factores pr-neoplsicos
Epidemiologia da neoplasia: agentes identificados com o desenvolvimento da neoplasia na
espcie humana

Carcinoma do pulmo tabagismo;

Carcinoma do cervix mltiplos parceiros sexuais;
Carcinoma da bexiga indstria da borracha;
Carcinoma do fgado micotoxinas (Asperg. flavus);
Carcinoma da tiride exposio a radiao ionizante;

Factores ou condies pr-neoplsicas: condies ou doenas no neoplsicas as

quais, no entanto, encerram um risco acrescido de desenvolvimento de neoplasia.

Hiperplasia endometrial ou da mama carcinoma do endomtrio ou carcinoma da mama;

Gastrite crnica carcinoma do estmago;
Colite crnica carcinoma do colon;
Cirrose heptica carcinoma hepatocelular;
Tiroidite auto-imune linfoma da tiride.

Fisiopatologia humana Neoplasia: imunplogia e

teraputica
Imunologia tumoral

Estudos recentes mostraram um aumento pouco

significativo de tumores em imunodeficientes
(defeito gentico, imunosupresso e SIDA),
traduzindo a pouca eficcia antitumoral do s.
imunolgico;
A resposta imunolgica a antignios tumorais
usada para diagnstico de tumores: antignio
carcioembrinico (CEA) para tumores dos
pulmes, pncres e GI; alfa-fetoproteina (AFP)
para hepatomas primrios e antignio prosttico
especfico (PSA) para tumores da prstata.

Teraputica antitumoral

A dificuldade em remover ou destruir o tecido

neoplsico com preservao das clulas normais
reduz o sucesso do tratamento e implica efeitos
colaterais desagradveis;
Esta teraputica baseia-se na remoo do tecido
neoplsico ou na sua destruio com radiaes,
agentes qumicos ou imunolgicos (BCG, IL-2) de
forma isolada ou combinada.

Fisiopatologia humana Neoplasia: radiosensibilidade e

quimiosensibilidade

Fisiopatologia humana Neoplasia: estagiamento tumoral classificao pelo sistema TMN

As letras T, N e M referenciam, respectivamente, o Tamanho do tumor, o grau de

desenvolvimento dos Ndulos linfticos e o grau de Metastese do tumor;
Os subndices numricos 0, 1, 2.3 ..., graduam a intensidade das caractersticas
referenciadas pelas letras.
T1N0M0

T2N1M0

T3N2M1

Fisiopatologia humana Neoplasia: graduao tumoral

Caractersticas histolgicas: grau de
difererenciao, extenso do
pleomorfismo e frequncia das mitoses
I - Clulas muito diferenciadas, bem
ordenadas e com poucas ou nenhumas
mitoses visveis;
IV Clulas pouco diferenciadas
(anaplsicas), pleomrficas e com muitas
mitoses visveis;
II e III Malignidade intermdia entre
estes dois extremos.
Um grau baixo indica um tumor de
crescimento lento com baixa tendncia de
invaso e metstese e portanto com bom
prognstico, o qual menos optimista
para os tumores de grau III e IV.

Fisiopatologia humana Neoplasia: oncognese

Por leso cromossomal irreversvel a

clula escapa aos controlos de
crescimento, desenvolvendo-se tecido
neoplsico;
A transmisso gentica directa da
neoplasia rara (retinoblastoma),
mas h factores familiares mal
definidos que favorecem a emergncia
de alguns tumores (cancer da mama
pr-menopusico);
O processo oncognico resulta da
exposio a um agente iniciador que
predispe o ADN para os efeitos do
promotor, o qual favorece a formao
do tumor;
A leso do gene p53 que codifica para
a protena reguladora da diviso celular
levaria desregulao(?).

Iniciao e
promoo na
Oncognese;
E* representa o
papel das
respostas
enzimticas
adaptativas na
luta contra os
efeitos do
iniciador.

Fisiopatologia humana Neoplasia: causas dos tumores

H fortes evidncias de que os tumores so causados por dano gentico:

Os neoplasmas apresentam alteraes caractersticas nos seus genes que no so

encontradas nas clulas vizinhas normais e quando estes genes alterados so isolados e
introduzidos em clulas normais detectam-se nestas propriedades neoplsicas;
Vrios (provavelmente cinco ou mais), genes tem que ser alterados para tornar uma clula
normal em neoplsica. As mutaes ocorrem em genes que normalmente regulam a
diviso celular e a arquitectura dos tecidos. Por exemplo, um receptor para um sinal de
estimulao do crescimento celular pode sofrer uma mutao de que resulte estimulao
permanente da diviso celular ou ento uma protena que habitualmente bloqueia a diviso
celular pode deixar de o fazer porque o seu gene foi suprimido.
As alteraes genticas encontradas em neoplasmas podem ser classificadas como
mutaes dominantes ou recessivas, sendo designadas, respectivamente, por oncogenes e
genes supressores tumorais.
As clulas neoplsicas tm sistemas de reparao ou proteco de danos no ADN, tendo
que acumular suficientes mutaes para se tornarem malignas.
Alguns indivduos so predispostos ao desenvolvimento do cncer porque herdaram uma
mutao gentica num oncogene ou num gene supressor, ou ainda um defeito na
reparao do ADN.

Fisiopatologia humana Neoplasia: agentes causais

A incidncia do cncer varia entre as populaes humanas e muita desta variao parece
ser ambiental. Os agentes que reconhecidamente causam o cncer incluem mutagnios
qumicos, radiao ultravioleta ou radiao ionizante, mas tambm uma grande variedade
de agentes qumicos no mutagnicos, certos vrus e outros agentes ou circunstncias que
causam aumento da renovao celular, tal como, por exemplo, inflamao crnica.
Os agentes carcinognicos so na maior parte dos casos substncias qumicas inertes at
serem activadas pelo metabolismo. Tipicamente, so molculas lipoflicas que so
metabolizadas nas clulas para se tornarem derivados mais hidrossolveis e quimicamente
mais reactivas. Alguns carcinognios apresentam especificidade de tecido ou de espcie,
devido principalmente a variaes metablicas.
A radiao ionizante origina na clula radicais livres que reagem com o ADN, o qual pode
igualmente ser danificado por mutagnios qumicos. Tais danos podem, muitas vezes, mas
nem sempre, ser reparados.
As circunstncias ou agentes qumicos no mutagnicos que ajudam no desenvolvimento
do cncer, sem provocarem directamente mutaes, so designados por promotores
(hormonas da plula contraceptiva/cncer da mama, asbestos/cncer da pleura, fumo do
cigarro/cncer do pulmo), os quais podem, por exemplo, aumentar a diviso celular ou
permitir que as clulas mutantes escapem da influncia restritiva das clulas vizinhas.

Fisiopatologia humana Neoplasia: taxas de sobrevivncia

TUMORES MALIGNOS - TAXAS DE SOBREVIVNCIA AOS 5 ANOS (%)
Tipo de tumor
Tiride
Melanoma
Cervix uterina
Corpo uterino
Mama
Laringe
Prstata
Bexiga
Linfoma de Hodkin
Colon recto
Rim
Linfoma no Hodkin
Ovrio
Mieloma mltiplo
Leucemia
Estmago
Pulmes
Esfago
Pncreas

Raa branca
96
89
72
86
88
66
98
82
85
63
62
56
53
30
47
21
15
15
4

Raa negra
93
66
60
61
73
54
93
65
77
53
60
46
53
33
38
20
12
8
4