Revista Eletrnica Novo Enfoque, ano 2010, v. 11, n. 11, p.

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ESTUDO CITOGENTICO DE 27 PACIENTES ENCAMINHADOS POR

SUSPEITA DE sNDROME DE tURNER
Costa, F.B.1,2; Arago, H.L.P.2; Ramos, M.C.2; Bastos, E.F.2,
1Universidade Castelo Branco Aluna do curso de Biomedicina
2Setor de Citogentica Laboratrios Mdicos Dr. Srgio Franco

RESUMO
A sndrome de Turner (ST) um distrbio cromossmico caracterizado pela monossomia total
ou parcial do cromossomo X cujas caractersticas fenotpicas incluem principalmente alteraes no
desenvolvimento sexual e um padro especfico de malformaes congnitas como pescoo alado e
cubitus valgus. Corresponde ao tipo de alterao cromossmica mais frequente em amostras de abortos
espontneos ocorrendo em aproximamente 1:3000 nativivos do sexo feminino. Diferentes caritipos j
foram descritos associados a ST com uma maior frequncia do caritipo clssico (45,X). O presente
estudo tem por objetivo caracterizar citogeneticamente 27 casos de pacientes encaminhadas para
avaliao citogentica por suspeita clnica de sndrome de Turner e correlacionar nossos achados
laboratoriais com os dados da literatura realizando uma reviso atualizada dos diferentes tipos de
caritipos que podem ser encontrados nos pacientes com esta sndrome.
Palavras-chave: Sndrome de Turner. Caritipo. Bandeamento. Citogentica.

INTRODUO
A sndrome de Turner (ST), descrita em 1938 por Henry Turner, um distrbio gentico de
origem ainda desconhecida e sem qualquer afinidade hereditria, est associada monossomia
cromossmica e ocorre em aproximadamente 1:3000 nativivos do sexo feminino. decorrente da
presena de um cromossomo X e perda total ou parcial do segundo cromossomo sexual. (1-2) Geralmente
no possuem cromatina sexual e muitas dessas concepes terminam em aborto, sendo provvel que 97%
desses conceptos sejam eliminados chegando a termo apenas 3%. (5) As caractersticas das recmnascidas portadoras podem ser semelhantes s crianas normais, exceto pelo baixo peso e, eventualmente,
pelo linfedema das extremidades (ps e mos).
Dessa forma, a maioria dos diagnsticos ocorre por ocasio da primeira infncia em razo da
baixa estatura acentuada ou durante a puberdade, diante da ausncia de desenvolvimento dos caracteres
sexuais secundrios e amenorreia primria ou secundria. Na idade adulta, essas mulheres podem
apresentar todo o espectro fenotpico da sndrome, como a tireoidite autoimune e anomalias renais e
cardacas, dependendo da extenso e da localizao da leso cromossmica.

O perfil hormonal caracterstico em razo da insuficincia ovariana, acarretando baixos nveis

de estrgeno e altos nveis dos hormnios folculo estimulante e luteinizante (FSH e LH,
respectivamente). A infertilidade apresenta-se na quase absoluta maioria como um quadro referente a
alguns folculos. A surdez uma complicao comum em todas as idades. Postula-se o irreversvel. (2)
Poucos so os casos relatados de Turner frteis, em cujos ovrios certamente que as mulheres com ST
tm risco elevado de apresentar baixa autoestima e, por conseguinte, qualidade de vida social
comprometida. (3) importante que o acompanhamento destas pacientes seja feito visando a antecipar,
prevenir e tratar as complicaes mais frequentes.
O tratamento de reposio hormonal melhora bastante a qualidade de vida e deve ser oferecido a
todas as pacientes. (4) Citogeneticamente, a Sndrome de Turner caracteriza-se pela presena de um
cromossomo X normal e pela perda parcial ou total do outro cromossomo sexual, (7) apresentando um
caritipo do tipo 45,X, sendo os portadores fenotipicamente fmeas. Os portadores apresentam estatura
retardada, ovrios rudimentares, no apresentam menstruao e sem as caractersticas sexuais
secundrias. (6)
Aproximadamente 50% da pacientes com Sndrome de Turner apresentam caritipo 45,X e 25%
apresentam mosaicismo 45,X/46,XX.
Mas outras anomalias como isocromossomo de brao longo tambm podem estar presentes. (7)
Outras alteraes numricas tambm podem estar presentes: 45,X/47,XXX e 45,X/46, XX/47, XXX,
havendo pouca descrio fenotpica por se apresentarem poucos casos descritos. (7) O caritipo
45,X/46,XX, geralmente apresenta menos anomalias, mas necessrio levar em considerao a proporo
de cada linhagem celular. (7) J o caritipo 45,X conhecido como clssico da Sndrome de Turner e
apresenta o fentipo de baixa estatura, disgenesia gonadal e as alteraes descritas anteriormente.
Mas no s apenas alteraes numricas que caracterizam a Sndrome de Turner. Alteraes
estruturais tambm se fazem presente. O isocromossomo do brao longo do X pode estar presente em 46,
X,i (Xq) ou 45,X,i (Xq). Delees tambm podem estar presentes como: 46, X, del (Xp) ou 45,X/46,X,
del (Xp) e parecem ser menos afetadas do que 45,X. Se a deleo comprometer apenas a extremidade
distal do brao curto do X, apresenta poucos sinais clnicos. Mas se compromete a maior parte ou todo o
brao curto, o diagnstico pode se confundir com o caritipo 45, X, pois apenas metade dessas pacientes
apresenta amenorreia primria. (7)
J quando o caritipo se apresenta como 46, X, del (Xq) ou 45,X/46,X, del (Xq), so vistos
poucos sinais fenotpicos, pois essas pacientes apresentam estatura normal e quase sempre so detectadas
pela amenorreia primria ou secundria. (7) Alteraes como cromossomo X em anel (r), translocaes
X/X e X/autossomo so as mesmas das descritas nas delees dos braos curto e longo. (7) Estudos
mostram que cerca de 78% de casos de monossomia do cromossomo X o gameta sem o cromossomo
sexual tm origem paterna.

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Outros 22% tm origem materna. Essa no disjuno paterna pode ser explicada pela no
disjuno XY ter uma maior tendncia de ocorrer, pois no caso do XY, o pareamento feito pela ponta,
tornando este par mais suscetvel no-disjuno que os demais. (7)
No caso do caritipo 46, X,i (Xq), o gameta que contm o isocromossomo pode ter se originado
de um erro na duplicao do centrmero na meiose materna ou paterna (sendo de probabilidade igual) ou
pode haver uma translocao entre os dois braos longos de cromossomos X homlogos na linhagem
germinativa. (7) Caritipos 45,X/46,XX podem ter origem na perda de um dos cromossomos X em uma
das divises iniciais do embrio, caracterizando assim um mosaicismo. Linhagens celulares aneuploides
como 45X/46,XX/47,XXX podem ter origem de uma no disjuno de um dos cromossomos X em uma
das divises iniciais do embrio. (7) Algumas delees de regies do X podem ter origem em
translocaes presentes em estado equilibrado nos pais ou podem ter ocorrido em sua linhagem
germinativa. (7) Cromossomo X anormal pode ser encontrado em mosaico com linhagem 45,X. Tambm
pode ocorrer a perda do cromossomo anormal na linhagem 45,X. Ambas as linhagens tambm podem ter
se originado simultaneamente, como resultado da segregao mittica aps troca anormal entre
cromtides-irms. (7)
Assim sendo, o diagnstico da sndrome de Turner feito atravs da realizao de caritipo e
deve ser suspeitado em pacientes do sexo feminino com quadro clnico sugestivo, onde meninas com
estatura abaixo do alvo gentico para a idade devem ser investigadas, pois este pode ser o nico achado
em alguns casos. (4) Este estudo visa a caracterizar citogeneticamente 27 pacientes encaminhadas por
suspeita clnica de sndrome de Turner; correlacionar nossos achados laboratoriais com os dados da
literatura alm de fazer uma reviso atualizada dos diferentes tipos de caritipo que podem ser
encontrados nos pacientes com esta sndrome.

Mtodo
Foram selecionados 27 casos, entre janeiro de 2009 e maro de 2010, encaminhados por suspeita
clnica de ST ao Setor de Citogentica do Laboratrio Srgio Franco Medicina Diagnstica. A anlise
citogentica foi realizada em cromossomos metafsicos corados por bandeamento GTG e classificados
segundo o Sistema Internacional de Nomenclatura Citogentica (ISCN, 2009) (10). Para a obteno dos
cromossomos (prometafsicos e metafsicos) utilizou se a tcnica descrita por Moorhead e cols., (1960)
(11). Foram colhidos 5ml de sangue perifrico dos pacientes com seringa descartvel heparinizadas.
Foram implantadas 12 gotas de sangue total em 6,0 mL de meio de cultura RPMI 1640, contendo
antibiticos (penicilina 5.000.000 U) e estreptomicina (0,0004 g/mL (Cultilab). Aps 71 horas de
incubao, a cultura foi interrompida adicionando-se 0,2mL de colchicina (Colcemid Cultilab) numa
concentrao de 10mg/mL. Aps 1 hora, o material foi centrifugado, desprezando-se o sobrenadante e ao
pellet celular foram adicionados 6,0 mL de soluo hipotnica (KCL 0,075M), permanecendo por 20
minutos na estufa a 37C. Aps sucessivas fixaes com metanol/cido actico (3:1), as clulas foram

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ressuspensas em um volume menor de fixador para posterior preparo das lminas. Para o bandeamento
GTG (Seabright, 1971) (9), as lminas com cerca de 5 dias de preparo foram tratadas com uma soluo de
tripsina e coradas Giemsa a 3% segundo protocolo apropriado. Os cromossomos foram analisados em
microscopia tica e classificados de acordo com o Sistema Internacional de Nomenclatura para a
Citogentica Humana (ISCN -2009); e o caritipo montado utilizando um programa de cariotipagem
Cytovision. (10).

Fig. 1 - Caritipo 45,X observado na maioria dos casos investigados.

RESULTADOS
Na tabela 1 mostra a relao de encontrados. A idade das pacientes doa casos investigados com a
suspeita variou entre 0 e 36 anos. Clnica e os resultados citogenticos

INDICAO CLNICA IDADE CARITIPO

Sndrome de Turner? 0 45,X [20]
Sndrome de Turner? 0 45,X[20]
Sndrome de Turner? 6 45,X[20]
Sndrome de Turner? 6 45,X[20]
Hipogonadismo, hipogonadotrfico 13 45,X [20]
Hipogonadismo 15 45,X[20]
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Sndrome de Turner, hipogonadismo,

hipogonadotrfico
15 45,X[20]
Sndrome de Turner? 15 45,X [20]
Sndrome de Turner? 16 45,X [20]
Sndrome de Turner? 16 45,X [20]
Disgenesia gonadal, sndrome de Turner? 18 45,X [20]
Hipertireoidismo 36 45,X [20]
Amenorreia 14 45,X[16]/46,XX[4]
Atraso no desenvolvimento 1 45,X [4]/46,X,r (?) [16]
Sndrome de Turner? 11 45,X [16]/46,X,r (?) [4}
Baixa estatura, osteopenia difusa 11 45,X [12]/46,X.r (?) [8]
Baixa estatura, microcefalia, micromelia,
deformidade de Maderling, antecedente de
PIG, atraso do desenvolvimento cognitivo
13 45,X [15]/46,X,r (?) [5]
Atraso no crescimento, amenorreia 14 45,X [8]/46,X,r (?) [12]
Sndrome de Turner? 3 45,X [2]/46,X,i (X)(q10)[18]
Sndrome de Turner? 3 45,X [2]/46,X,i (X)(q10)[16]
Sndrome de Turner? 24 45,X [4]/46,X,i (X)(q10)[16]
Menopausa precoce 29 45,X [12]/47,XXX [8]
Sndrome de Turner? 10 46,XX,inv per (9) [20]
Sndrome de Turner, baixa estatura 10 46,XX[30]
Sndrome de Turner, baixa estatura 12 46,XX[30]
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Sndrome de Turner? 12 46,XX[30]

Sndrome de Turner? 14 46,XX[30]
Tabela 1: Relao de casos com indicao clnica, idade e resultado citogentico.

Fig. 2 Anel de cromossomo X (seta) em paciente com caritipo 45,X/46,X,r (?).

Fig 3 Isocromossomo de Xq (seta) observado em paciente com caritipo 45,X/46,X,i

(X)(q10).

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Fig 4 - Caritipo 47,XXX em paciente em mosaico.

CONCLUSO
A suspeita diagnstica da sndrome pode ser feita em neonatos do sexo feminino pela observao
do pescoo alado e do linfedema. Se a ST no for diagnosticada na lactncia ou infncia, geralmente ser
diagnosticada tardiamente na fase ps-pbere devido ocorrncia de baixa estatura e/ou amenorreia,
sendo necessria, em ambos os casos, uma confirmao citogentica (8). Todos os casos avaliados neste
estudo possuam indicao clnica de ST ou uma ou mais caractersticas includas nos estigmas de
Turner, como: baixa estatura, hipogonadismo etc.
A baixa estatura est relacionada ausncia de um gene do cromossomo X que, em mulheres
saudveis, a sua duplicidade determina estatura normal.
No caso da ST devido monossomia do X, esse gene perde seu homlogo determinando assim
anormalidade na estatura (8). A hiptese que explica essa diferena se faz porque a inativao do X em
mulheres normais no completa, existindo vrios locos que podem escapar a essa inativao.
No brao curto dos cromossomos X, h necessidade de um gene aparecer em dose dupla para o
desenvolvimento gonadal normal: o gene ZFX. Por isso, mulheres com monossomia de X,
isocromossomo de brao longo do X e delees de brao curto, apresentam no s disgenesia gonadal
como tambm os estigmas somticos caractersticos da Sndrome, existindo evidncias de que os genes
do brao curto do X situados extremidade distal e ao centrmero no se inativem quando em hemizigose
tornando-se responsveis pela baixa estatura. (7)
Assim como descrito na literatura, nossos resultados mostram uma maior frequncia de pacientes
com caritipo 45,X (Fig.1) que correspondeu 44,44% do total de casos investigados.
A segunda anormalidade cromossmica mais frequente em nosso estudo foi presena de uma
alterao estrutural, cromossomo em anel (Fig.2) no brao curto de um dos cromossomos X. Todas as
nossas amostras com deleo de X apareciam em mosaico com a presena simultnea de uma linhagem
cromossmica X0. Este achado est, provavelmente, relacionado instabilidade do cromossomo com
alterao estrutural que pode ser perdido durante as sucessivas divises celulares do desenvolvimento.

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Outra alterao estrutural bastante encontrada em nosso estudo foi a presena de um

isocromossomo de X (Fig. 3), cromossomo este constitudo da perda do brao curto com duplicao do
brao longo de X. Esta alterao tambm apareceu em mosaico, possivelmente, pela mesma origem
descrita acima.
Em um caso, encontramos o caritipo 45,X/47,XXX (Fig. 4) correspondendo a uma alterao
numrica originada, possivelmente, de uma no disjuno mittica. Esta paciente foi encaminhada por
apresentar menopausa precoce.
Atravs deste estudo, tambm demonstramos que em 85,18% dos casos encaminhados para
avaliao, o diagnstico citogentico da sndrome de Turner foi confirmado, evidenciando mais uma vez
a importncia do estudo citogentico para o fechamento do diagnstico clnico. Nos casos cuja
citogentica no confirmou a sndrome, no podemos afastar a possibilidade de alterao a nvel
molecular ou a presena de um nmero muito pequeno de clulas monossmicas que pode no ter sido
alcanado atravs da quantidade de clulas avaliadas.
Assim sendo, a caracterizao da Sndrome de Turner se d atravs de diagnstico clnico, mas
tambm com a comprovao pelo caritipo o que deveria ser feito logo nos primeiros meses de vida, em
pacientes do sexo feminino com quadro clnico sugestivo, e em meninas com estatura abaixo da mdia
para a idade, com a finalidade de proporcionar um direcionamento mais eficaz no tratamento e
possibilitar uma qualidade de vida melhor para as portadoras da sndrome.

REFERNCIAS
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sndrome de Turner e variantes. The defenses employed by women with Turner syndrome: dealing
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10- ISCN 2009: An International System for Human Cytogenetics Nomenclature, Recommendations of
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11- MOOREHEAD, P. S; NOWELL, P.C.; HELLMANS, W. J. et al. Chromosomes preparations of
leucocytes cultures from peripheral blood. Exp. Cell Res, 20:613-16,1960.

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