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Artigo de Reviso
Utilizao indiscriminada de antimicrobianos e sua
contribuio a multirresitncia bacteriana
Rinaldo Aparecido MOTA1;
Karla Patrcia Chaves da
SILVA2;
Manuela Figueiroa Lyra de
FREITAS1;
Wagnner Jos Nascimento
PORTO1;
Leonildo Bento Galiza da
SILVA1
Correspondncia para:
KARLA PATRCIA CHAVES DA SILVA
Rua Cap. Clemente da Rocha, n 49, Areias,
Recife - PE
e-mail: kpchaves@bol.com.br
Recebido para publicao: 05/01/2004
Aceitado para publicao: 01/06/2005

1- Departamento de Medicina Veterinria da Universidade Federal Rural de

Pernambuco, Recife - PE
2- Departamento de Medicina Veterinria do Centro Universitrio de
Cincias Biolgicas e da Sade da FEJAL, Maicei - AL

Resumo
Os antimicrobianos so amplamente utilizados na clnica veterinria e
o uso indiscriminado destas drogas contribui com o aumento
progressivo da resistncia bacteriana. A resistncia aos antibiticos
um srio problema do ponto de vista clnico e de sade pblica,
devido ao tratamento dos animais tornar seus produtos e derivados
fonte para resistncia bacteriana na espcie humana. A origem da
resistncia pode ser gentica ou no e independente de qual seja a
forma de maior importncia neste processo, o fato que o nmero de
novas bactrias resistentes e patognicas para os animais e humanos
cresce mais rpido do que a capacidade dos laboratrios e indstrias
produzirem novas drogas.

O descobrimento dos antibiticos foi

um grande avano para a aplicao
teraputica tanto na medicina humana quanto
na veterinria. Eles so importantes na
reduo da morbidade e mortalidade de
doenas infecciosas1.
A antibioticoterapia usualmente
utilizada como primeira opo no
tratamento de diversas enfermidades na
medicina veterinria e humana. Atualmente,
uma variedade de drogas com princpios
ativos diferentes so encontrados no
mercado, tornando-se muito importante a
avaliao da eficcia desses medicamentos
frente aos microrganismos causadores destas
enfermidade2,3.
O aparecimento de resistncia a
antibiticos e outras drogas antimicrobianas
foi, e provavelmente continuar a ser um
dos grandes problemas da medicina, pois
causada pela mutao espontnea e
recombinao de genes, que criam
variabilidade gentica sobre a qual atua a
seleo natural dando vantagens aos mais
aptos. As drogas atuam como agentes

Palavras-chave:
Resistncia.
Antimicrobianos.
Bactrias.

seletivos4.
O termo resistente se refere a aqueles
microrganismos que no se inibem pelas
concentraes habitualmente alcanadas no
sangue ou tecidos do correspondente
antimicrobiano, ou aqueles que apresentam
mecanismos de resistncia especficos para
o agente estudado ao qual no havia uma
adequada resposta clnica quando usado
como tratamento5.
A resistncia bacteriana pode ser
transferida por mecanismos diversos,
podendo estabelecer-se entre microrganismos
de uma mesma populao ou de diferentes
populaes, como da microbiota animal para
humana e vice-versa6.
A resistncia aparece porque o genoma
bacteriano extremamente dinmico, embora
pequeno e econmico. Em geral, as atividades
essenciais de uma bactria so codificadas por
um s cromossomo, e as no-essenciais, como
a defesa contra drogas e a transferncia gnica,
que levam recombinao, so codificadas por
elementos mveis (plasmdios, transposons e
integrons), que no fazem parte do

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cromossomo4.
A origem da resistncia antimicrobiana
pode ser gentica ou no (cromossmica e
extra cromossmica). Na de origem no
gentica, ou seja, fenotpica, a bactria
adquire resistncia a determinada droga,
momentaneamente e, no consegue
transmit-la para sua prognie. Este
mecanismo de origem no gentica,
geralmente est relacionado a processos de
multiplicao bacteriana necessrios para a
maioria das aes antibacteriana das drogas7.
Tudo que evita ou danifica o encontro
da droga antimicrobiana com seu alvo
(receptores de penicilina, unidade 30S e 50S
dos ribossomos, enzimas responsveis pela
sntese da parede celular, sntese de DNA e
de mRNA, entre outros) gera maior ou
menor resistncia. Os alvos geralmente so
protenas, quase sempre enzimas, importantes
para o metabolismo da clula bacteriana.
Assim, quanto mais especfico e estratgico
para a clula for o alvo, mais eficaz ser a
droga. A resistncia cromossmica surge por
mutao espontnea, que pode ser a simples
troca de um nucleotdeo, desde que no torne
a bactria invivel. A bactria pode adquirir,
aps a mutao, resistncia cromossmica
pela alterao ou superproduo do alvo, mas
tambm, por mudanas na stese de protenas
ligadas permeabilidade do seu envoltrio,
alterando a entrada e o acmulo da droga
dentro da clula, dificultando o encontro
droga-alvo4.
O principal mecanismo de uma
bactria sensvel, numa populao, tornar-se
resistente atravs da mutao cromossmica.
Outro tipo de resistncia pode ser transferida
de uma bactria resistente para uma sensvel
por contato. Esta resistncia referida com
transfervel, transmissvel, ou infectvel. A
resistncia transfervel por organismos da
mesma espcie e entre espcies diferentes8.
Esta transmisso realizada atravs de
elementos genticos extracromossomais
denominados plasmdios7.
Um tipo de plasmdio, denominado
plasmdio R (R = resistncia) contm um
conjunto de genes que determinam a

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resistncia contra antibiticos (fator R) e genes

FTR (fator de transferncia de resistncia)
que controlam a replicao autnoma do
plasmdeo e so responsveis pela
transferncia de resistncia a outras bactrias9.
A resistncia bacteriana a antibiticos
um srio problema do ponto de vista
clnico e de sade pblica. H evidncias que
o tratamento indiscrimado de animais com
antibiticos tornem seus produtos e
derivados, fonte para resistncia aos
antibiticos na espcie humana. Desta
forma, de extrema importncia o
isolamento e identificao desses agentes em
laboratrio, como prova definitiva no
diagnstico das enfermidades e, a anlise in
vitro da sensibilidade antimicrobiana se faz
necessrio nas amostras isoladas. Desta
forma, contribui-se para um melhor
controle, com a utilizao de teraputica
adequada, alm de promover um
decrscimo na resistncia aos antibiticos10.
Hoje, o desenvolvimento de resistncia,
por certas bactrias patognicas mais rpido
que a capacidade da indstria para produzir
novas drogas4.
O uso de drogas antimicrobianas tanto
em animais quanto no homem, determina
aumento da resistncia antimicrobina nos
microrganismos de sua microbiota normal
e bactrias patognicas. Somente 50% dos
antibiticos produzidos utilizado na terapia
humana, a outra metade empregada na
profilaxia, tratamento ou como promotores
de crescimento animal e no extermnio de
pragas na agricultura11.
Bosco et al.12 estudaram a prevalncia
do Streptococcus suis tipo II em sunos da
regio de Botucatu, analisando 331 animais, dos
quais 34 (10,27%) foram positivos para o agente.
Alm do isolamento os mesmos autores
verificaram a sensibilidade antimicrobina do
Strpetococcus suis tipo II e verificaram os
seguintes percentuais de resistncia:
cloranfenicol (3,57%), cefalotina (3,57%),
oxacilina (7,14%), ampicilina (7,14%), penicilina
(3,57%), gentamicina (35,72%), tetraciclina
(85,72%) e sulfazotrim (85,72%). O alto
percentual de resistncia aos dois ltimos

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antibiticos demonstra como a grande

utilizao de determinados agentes
antimicrobianos, principalmente, de amplo
espectro de ao contribui para o
aparecimento de resistncia.
Moreno et al. 13, trabalharam com
resduos de antibiticos e bactrias resitentes
drogas isoladas de carne bovina e de frango,
verificaram que a penicilina no foi detectada
em nenhuma das amostras de frango. A
tetraciclina estava presente em 23% com
nveis de 480-1840ng/g. Streptomicina,
cloranfenicol e gentamicina estavam
presentes em baixos nveis de concentrao
mas, numa grande quantidade das amostras
(93%, 67% e 97%, respectivamente). Em
galinhas, 63% das amostras estavam
contaminadas com resduos de antibiticos.
Streptomicina, cloranfenicol e gentamicina
foram os mais comuns.
A alimentao animal incrementada
com suplementos e antibiticos para reduzir
os riscos de epidemias em criaes animais.
Esta prtica pode selecionar microrganismos
resistentes a antibiticos e a presso seletiva
exercida pelo uso intensivo de
antimicrobianos est dando foras ao
desenvolvimento de resistncia aos
mesmos14.
Se amostras droga-resistentes so
transferidas para humanos, atravs do
consumo de produtos de origem animal,
eles podem colonizar esses novos
hospedeiros e passar a sua reistncia
antimicrobiana para outra bactria j
presente 15 e a presena de bactrias
antibitico-resistentes em alimentos um
srio problema para a sade pblica14.
Agentes antimicrobianos so
administrados com nveis teraputicos e
subteraputicos em animais produtores de
alimentos, no apenas para controlar e
prevenir doenas, mas para acelerar o ganho
de peso e aumentar a eficincia alimentar16.
Esta prtica exerce uma presso seletiva para
genes resistentes a antimicrobianos, os quais
levam emergncia de bactrias resistentes
associadas com animais de produo e
alimentos17,18,19.

Na avicultura, a administrao de
certos antibiticos e quimioterpicos em
pequenas concentraes e de forma contnua
rao, proporciona aumento significativo
do ganho de peso e melhor converso
alimentar20,21. Segundo Young22, a adoo
desse manejo relatada como subteraputico,
pois a quantidade utilizada destas drogas
inferior quela usada no tratamento de
doenas especficas, favorecendo o
aparecimento de resistncia antimicrobiana
em cepas de bactrias patognicas,
diminuindo assim a capacidade destas
drogas na cura de infeces em pessoas e
animais14.
Pessanha e Gontijo Filho23, observaram
altas taxas de resistncia ao cido nalidxico,
aos beta-lactmicos (ampicilina e cefalotina) e
ao cloranfenicol, em isolados de Escherichia coli
e enterobactericeas lactose negativa obtidos
de diversos estdios de criao de frangos de
corte, demonstrando que os frangos de corte
podem funcionar como reservatrios de
genes de resistncia a antibiticos importantes
em medicina veterinria e humana e que o
uso do promotor de crescimento na rao
pode contribuir para a prevalncia dos
isolados multirresistentes observados.
A Escherichia coli um dos agentes que
apresenta maior ndice de desenvolvimento
de resistncia aos antimicrobianos dentro da
suinocultura industrial, caracterizando quadro
clnico grave, o que quase sempre leva ao
bito animal24.
Bahnson e Cray25, trabalharam com
2174 amostras de fezes de sunos,
identificando 352 amostras de Salmonella sp.
Estas bactrias foram submetidas ao teste
de sensibilidade antimicrobiana e observouse resistncia a vrios antibiticos como
amicacina, ciprofloxacina, ceftriaxone,
trimetoprim/sulfametoxazole e, os com
maiores ndices de resistncia observados
foram para novobiocina (100%), tetraciclina
(47,7%), sulfametoxazole (29,0%), neomicina
(11,1%), ampicilina e ticarcilina, ambos
(10,5%).
Um alto nvel de resistncia tambm
foi obser vado por Silva et al. 26 , que

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trabalharam com isolados (E. coli,

Streptococcus beta hemoltico e outros
Streptococcus) provinientes de secrees
vulvares de sunos. Estes autores relataram
que princpios ativos como ampicilina,
estreptomicina, tetraciclina e algumas
cefalosporinas, por terem uso mais
disseminado, apresentam os maiores ndices
de resistncia e que o grau de resistncia varia
entre uma propriedade e outra decorrente
de diferenas na rotina de utilizao destes
produtos.
Estudos recentes tm sugerido uma
relao entre o uso de agentes antimicrobianos
em animais de produo e a emergncia de
patgenos humanos com susceptibilidade
decrescente ou completamente resistente aos
antibiticos27,28.
O alto nvel de resistncia mltipla
apresenta um risco potencial para a sade
pblica e pode dificultar o tratamento de
doenas animais e humanos, agravando
quadros clnicos curveis29.
A presena de resduos antimicrobianos
no leite destinado ao consumo humano
representa uma crescente preocupao, tendo
em vista a m utilizao de determinados
antibiticos associada s normas higinicas de
manejo e ordenha mal conduzidas,
proporcionando a manuteno e disseminao
de cepas resistentes entre os animais30, gerando
assim, tambm, um problema sanidade
animal. Os antibiticos pertencem ao grupo
das substncias residuais de maior influncia
na qualidade do leite. Eles so os
contaminantes mais estudados em todo o
mundo e os responsveis pelas maiores
regulamentaes internacionais. Os danos
que os antibiticos produzem na sade
humana so divididos em trs aspectos:
efeitos txicos diretos, induo de alergias e
desenvolvimento de resistncia. A maior
incidncia na resistncia a antibiticos de

microrganismos isolados de animais de

produo reflete o uso indiscriminado e assim
Oliveira et al.31 demonstraram grande percentual
de resistncia para amostras de Staphylococcus spp
isoladas de leite de vacas com mastite clnica e
subclnica procedentes da Regio Agreste do
Estado de Pernambuco, concluindo que os isolados
apresentaram-se resistentes penicilina e tetraciclina
e apontaram o uso incorreto e indiscriminado de
produtos utilizando essas bases farmacolgicas
como os responsveis por esta situao.
A situao do uso indiscriminado de
antibiticos no tratamento e preveno de doenas
um problema de sade animal e pblica uma
vez que elevadas taxas de resistncia aos
antimicrobianos so registradas em estudos
realizados nas diferentes espcies animais e no
homem.
A carncia de recursos de diagnstico
laboratorial ou a no utilizao destes quando
disponveis agravam ainda mais essa situao pois
muitas vezes os profissionais da rea cometem
equvocos de conduta e prescrevem antibiticos
sem sua devida necessidade. Esse fato associado a
subdosagens ou suspenso do tratamento quando
da melhora clnica do animal, sem observar o
tempo correto e indicado da antibioticoterapia,
contribuem para o aparecimento da resistncia
bacteriana.
A cautela para evitar a resistncia faz com
que profissionais de sade utilizem drogas de amplo
espectro, resultando em muitos casos, em gastos
mais elevados com o tratamento e o aumento da
ocorrncia de casos de resistncia a antimicrobianos
devido a velocidade com que os microrganismos
desenvolvem resistncia.
Para amenizar essa situao necessrio
realizar campanhas educativas para caracterizar e
orientar os profissionais de sade para a devida
utilizao desses antimicrobianos e alertar a
populao quanto aos riscos da ingesto de
subdosagens de antibiticos em produtos de
origem animal.

The abuse of antimicrobials drugs and the appearance of resistance

Abstract
Antibiotics are used widely in veterinary medicine and the
indiscriminate use of these drugs contributes with the gradual increase

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Key-words:
Resistance.
Antimicrobials.
Bacteria.

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of the bacterial resistance. The resistance to antibiotics is a serious

problem of public health because of man use products and
derivatives source from treated animals. The origin of the resistance
can be genetic or not. Today the number of bacteria have become
resistant to pharmaceutical antibiotics in veterinary medicine and
human medicine beings grows more faster than the new drugs
which are developing in the pharmaceutical industry.

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