28/03/2016

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Faculdade de Veterinria

Agrotxico
Departamento de Patologia Clnica Veterinria
Disciplina de Toxicologia Veterinria VET03002

Intoxicaes por
Produtos e agentes de processos fsicos, qumicos ou biolgicos,

destinados ao uso nos setores de produo, armazenamento e

AGROTXICOS beneficiamento de produtos agrcolas, pastagens, proteo de

florestas nativas ou implantadas e de outros ecossistemas, bem como

de ambientes urbanos, hdricos e industriais.

Prof. Dr. Marcelo Dutra Arbo

marcelo.arbo@ufrgs.br

Produtos Classificao Toxicolgica

Inseticidas
Herbicidas
Formulaes
Fungicidas
Rodenticidas
Acaricidas
Moluscicidas Ingrediente ativo
Larvicidas Ingredientes inertes
Ectoparasiticidas

Classificao da
Produtos
Periculosidade Ambiental

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Vias de exposio Inseticidas Organoclorados

Derivados clorados do etano ou compostos difenil alifticos: DDT,

metoxicloro, pertano, clorobenzilato, dicofol.

Ciclodienos: clordano, aldrin, dieldrin, heptacloro, endosulfano, endrin.

Cicloexanos: hexaclorocicloexano, lindano, mirex, toxafeno.

Inseticidas Organoclorados Inseticidas Organoclorados

Toxicocintica
Amplamente utilizados at a Absoro pela pele, trato digestivo e respiratrio
dcada de 1970
Altamente lipossolveis
Uso proibido ou restringido a
partir dos anos 70 Distribuio e acumulao no tecido adiposo
Bioacumulao Acumulam-se em todos os tecidos, tecido fetal e leite materno
Biomagnificao Indutores de enzimas do sistema microssomal heptico
Poluente orgnico persistente Ciclo entero-heptico
(POP)
Eliminao biliar (produto no metabolizado) e renal (metablitos)

Inseticidas Organoclorados Inseticidas Organoclorados

Toxicodinmica
Estimulantes do SNC
Desreguladores endcrinos
Alteram propriedades eletrofisiolgicas da membrana dos neurnios
Afetam a permeabilidade dos ons K+
Dificultam o fechamento dos canais de Na+
Inibem as enzimas Na+/K+ e Ca2+/Mg2+ ATPases
Inibem a habilidade da calmodulina de transportar ons Ca2+
Sinais de intoxicao
Intoxicao aguda: vmitos, parestesia de lngua, lbios e face,
irritabilidade, ataxia, andar anormal, tremores, convulses.
Intoxicao crnica: perda de peso, anorexia, anemia, tremores,
fraqueza muscular, hiperexcitabilidade, alteraes no EEG, hepticas
e reprodutivas.

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Inseticidas Inibidores
Inseticidas Organoclorados
da Colinesterase
Tratamento Inseticidas
Agrcola Organofosforados Carbamatos
Via drmica: banho com gua corrente e sabo abundante, tosa. Domstico
Veterinrio
Olhos: lavar com gua corrente.
Acaricidas
Ingesto: lavagem gstrica, carvo ativado, catrticos, alcalinizao
Nematicidas
da urina, diurticos.
Fungicidas 29 princpios ativos 14 princpios ativos
Herbicidas 79 formulaes 50 formulaes

Inseticidas Inibidores Inseticidas Inibidores

da Colinesterase da Colinesterase
Uso Veterinrio
Organofosforados Clorfenvinfs
Uso Agrcola
Organofosforados Clorpirifs
Uso Domstico
Organofosforados Clorpirifs Organofosforados Carbamatos
Clorpirifs Diazinon Diclorvs
Diazinon Dimetoato Triclorfon
steres amido ou tiol derivados Derivados dos cidos N-
Diclorfention Disulfoton Carbamatos Propoxur
dos cidos fosfrico, fosfnico, metilcarbmico, tiocarbamatos e
Diclorvs Edifenfs fosforotioico e fosfonotioico ditiocarbamatos
Fention Etion
Etioprofs
Lipossolveis
Malation
Triclorfon Fenamifs Facilmente hidrolisveis O CH3
Fenitrotion
Carbamatos Carbaril
Propoxur
Fention X N
Metamidofs
Metidation P L X O R
Monocrotofs
Paration R1 R2 X Substituinte mais reativo
Triclorfon (oxima, grupamento aromtico)
Carbamatos Aldicarb X Oxignio (O) ou enxofre (S)
R Substituintes menos reativo
Carbaril R1 e R2 Substituintes menos reativos
(H, CH3)
Carbofuran L Substituinte mais reativo
Metomil

Inseticidas Inibidores Inseticidas Inibidores

da Colinesterase da Colinesterase
Toxicocintica Toxicodinmica
Bem absorvidos atravs da pele, trato respiratrio e gastrintestinal
Metabolismo heptico
Eliminao na urina, fezes e leite

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Inseticidas Inibidores Inseticidas Inibidores

da Colinesterase da Colinesterase
Acetilcolinesterase (AChE): conhecida como colinesterase
verdadeira, colinesterase especfica, acetilidrolase, colinesterase
eritrocitria. Encontrada no tecido nervoso, na juno neuromuscular e
nos glbulos vermelhos de mamferos, sendo sintetizada na eritropoiese,
com renovao de 90 a 120 dias.

Butirilcolinesterase (BuChE): psudocolinesterase, colinesterase

inespecfica, colinesterase plasmtica ou srica, acilidrolase. Tem a
capacidade de hidrolisar uma grande variedade de steres, incluindo a
acetilcolina. Presente no plasma, no fgado, no pncreas, na mucosa
intestinal e na substncia branca do SNC. sintetizada no fgado, com
renovao de 30 a 60 dias. Felinos apresentam butirilcolinesterase nos
eritrcitos.

Inseticidas Inibidores Inseticidas Inibidores

da Colinesterase da Colinesterase
Sinais de intoxicao Diagnstico Laboratorial
Sndrome colinrgica: efeitos muscarnicos, nicotnicos e do SNC Determinao das colinesterases:
Stios e receptores afetados Manifestaes Butirilcolinesterase plasmtica (50% de inibio)
Glndulas excrinas (M) Aumento de salivao, lacrimejamento, sudorese
Olhos (M) Miose, viso turva Acetilcolinesterase eritrocitria (30% de inibio)
Sistema digestrio (M) Clicas abdominais, vmitos, diarreia
Sistema respiratrio (M) Aumento da sereo bronquial, broncoconstrio Acetilcolinesterase correlaciona-se melhor com sinais clnicos em
Bexiga (M) Frequencia urinria, incontinncia indivduos cronicamente expostos
Sistema cardiovascular (M) Bradicardia, hipotenso
Sistema cardiovascular (N) Taquicardia, hipertenso passageira
Sistema nervoso central (M, N) Tontura, letargia, cefaleia, confuso mental, depresso respiratria, convulso, coma
M = receptores muscarnicos
N = receptores nicotnicos

Inseticidas Inibidores
Piretrinas e Piretroides
da Colinesterase
Tratamento Piretrinas: inseticidas naturais extrados das flores de Tanacetum
cinerariaefolium
Lavagem gstrica e carvo ativado (1-2h)
Atropina: casos em que sintomas muscarnicos so evidentes Piretroides: inseticidas sintticos introduzidos a partir da dcada de 1970.
Tipo I no tem ciano substitudo na posio
Pralidoxima (Contrathion): reativa a colinesterase, Tipo II tem ciano substitudo na posio
administrar de 24 a 48h.

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Piretrinas e Piretroides Piretrinas e Piretroides

Toxicocintica
Alta absoro por via oral (36%) e baixa por via drmica (1%)
Absoro aumentada devido a presena de solventes na formulao
Alta lipossolubilidade e presena de glicoprotena transportadora
favorecem a entrada no SNC
Biotransformao heptica e no plasma, seguida por hidroxilao e
conjugao com sulfatos, cido glicurnico, aminocidos e conjugao
lipoflica
Piretrinas principalmente reaes de oxidao
Piretroides principalmente reaes de hidrlise
Excreo renal

Piretrinas e Piretroides Piretrinas e Piretroides

Sinais de intoxicao
Toxicodinmica
Piretroides tipo I: afetam canais de Na+ em membranas de clulas Salivao e vmito
nervosas, causando descargas neuronais repetidas e um perodo maior
de repolarizao. Hiperexcitabilidade
Piretroides tipo II: produzem maior atraso na inativao do canal de Tremores e convulses
Na+, levando a uma persistente despolarizao da membrana, sem
descargas repetitivas. Dispneia
Outros mecanismos: Fraqueza e prostrao
Antagonismo GABA Morte por parada cardiorrespiratria
Estimulao de canais de Cl- estimulados por protena-quinase C
Os sinais evoluem para morte ou recuperao dentro de 24 a 72h
Modulao da transmisso colinrgica nicotnica
Aumento da liberao de noradrenalina
Aes no on Ca+2

Piretrinas e Piretroides Inseticidas Neonicotinoides

Tratamento Nova classe sintetizada a partir da nicotina
Sinnimos: cloronicotinas, nitroguanidinas, clorotiazis, nitroiminas
Via drmica: banho com gua corrente e sabo abundante
Princpios ativos: imidacloprido, nitempiram, acetamiprido,
Olhos: gua limpa e corrente tiacloprido, tiametoxam
Ingesto: lavagem gstrica, carvo ativado, catrticos

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Inseticidas Neonicotinoides Inseticidas Neonicotinoides

Toxicocintica
Absoro cutnea e oral quase
completa
Biotransformao heptica
Metablitos e produto inalterado
excretados na urina
Sinais de intoxicao Tratamento
Toxicodinmica
Fadiga Tratamento sintomtico
Mimetizam a acetilcolina Contraes musculares Manuteno das funes vitais
Ligao a receptores nicotnicos Clicas
ps-sinpticos
Fraqueza muscular
Hiperexcitabilidade do SNC
Dificuldade respiratria
Reduo da atividade
Incoordenao
Tremores
Diarreia

Inseticida Fipronil Inseticida Fipronil

Toxicocintica Toxicodinmica Sinais de intoxicao Tratamento
Baixa absoro oral Inibidor GABA Aguda: farmacodermia no Medidas de descontaminao
local de aplicao (erupo
Excreo biliar Tratamento sintomtico
bolhosa), transtornos
DL50 oral ces: 640 mg/kg gastrintestinais, vmitos, Fenobarbital ou diazepam para
convulso convulses
Crnica: alteraes de
tireide, fgado e sistema
nervoso, irritao cutnea
(dermatite alrgica) e ocular

Inseticida amitraz Inseticida amitraz

Toxicocintica Toxicodinmica Sinais de intoxicao Tratamento
Boa absoro oral e drmica Agonista 2-adrenrgico Vmitos mese
Ampla distribuio Inibidor da MAO Diarreia Lavagem gstrica
Biotransformao heptica Anorexia Carvo ativado
Excreo renal Poliria Banho e tosa
Hipotenso
Fluidoterapia
Bradicardia
Ioimbina (prazosina)
Depresso
Ataxia
Vocalizao
Coma

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Herbicida Paraquat Herbicida Paraquat

Toxicocintica
Grupo dos dipiridilos
Sal de amnio quaternrio bastante
solvel em gua
Comercializado na forma lquida com
concentraes de 20 a 40%
Formulao com substncias de odor
desagradvel e emticas
Pouco absorvido por via digestiva (menos que 30% da dose)
Absoro maior no estmago vazio e pode ser aumentada aps
irritao ou leso das mucosas causada pelo prprio paraquat
No se liga a protenas
Se distribui amplamente no organismo, principalmente nos rins,
pulmes e msculos
Msculos so reservatrio e liberam o paraquat lentamente
Eliminao renal

Herbicida Paraquat Herbicida Paraquat

Toxicodinmica Sinais da intoxicao
Corroso da pele
Dor e queimao na boca com efeito corrosivo nas mucosas
Depresso
Ataxia
Cianose
Convulses
Alteraes pulmonares (2 a 10 dias): congesto, edema e fibrose
pulmonar

Herbicida Paraquat Herbicida Paraquat

Diagnstico Laboratorial Diagnstico Laboratorial

Identificao do paraquat na urina

Determinao srica do paraquat
Espectrofotometria
Cromatografia gasosa
Radioimunoensaio

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Herbicida Paraquat
Tratamento
Manuteno das funes vitais
Evitar oxignio complementar enquanto o paciente no apresentar
hipoxemia
mese
Lavagem gstrica
Carvo ativado
Monitorao da funo renal
Antagonistas bioqumicos: superxido dismutase, acetilcistena,
cido ascrbico, niacina e riboflavina
Herbicidas Clorofenoxiacticos
Toxicocintica
Bem absorvidos por via oral e
inalatria
Reduzida absoro drmica
Ampla ligao a protenas
No se acumulam
Biotransformao limitada
Excretados sem alterao pela
urina
Herbicidas dinitrofenois
Toxicocintica
2-4 Dinitrofenol, 2-4
Dinitrortocresol
Bem absorvidos por todas as
vias
Toxicidade aumentada em
altas temperaturas
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Herbicidas Clorofenoxiacticos
Faziam parte do agente laranja usado na Guerra do Vietn
cido 2,4-diclorofenoxiactico (2,4-D)
cido 2,4,5-triclorofenoxiactico (2,4,5-T)
Presena de dioxinas como impurezas
Herbicidas Clorofenoxiacticos
Toxicodinmica Sinais de intoxicao Tratamento
Deprimem a sntese de Irritantes da pele e mucosas No h antdoto
ribonucleases Hipersalivao
Manuteno das funes vitais
Interferncia nas rotas lceras orais
Descontaminao cutnea
metablicas dependentes de acetil- Estase ruminal
Azul de metileno ou altas doses
CoA Dor gstrica
Vmito e diarreia sanguinolenta de vitamina C
Desacoplamento da fosforilao
oxidativa Miotonia seguida de fraqueza Monitorizao renal
muscular
Aumentam o nmero de
Ataxia, incoordenao e perda de
peroxissomas hepticos reflexos
Metemoglobinizantes Espasmos clnicos peridicos
Anorexia
Depresso
Herbicidas dinitrofenois
Toxicodinmica Sinais de intoxicao Tratamento
Estmulo da oxidao celular Hipertermia (40-44 C em Tratamento sintomtico
(catabolismo de glicdios) ruminantes),
Diminuio da temperatura
Anorexia
Inibio da sntese de ATP Hidratao
Desidratao e sede intensa
Aumento do consumo de
oxignio e diminuio da glicose Dermatites
srica Eroso de mucosas
Ao corrosiva Polipnia
Sudorese
Acidose,
Taquicardia,
Alteraes hepticas e renais;
Coma e morte
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Herbicida Glifosato Herbicida Glifosato

Toxicocintica Toxicodinmica
N-(fosfonometil)glicina Absoro cutnea baixa Efeito irritante sobre pele e
mucosas
Baixa toxicidade em mamferos Distribuido pelo intestino,
ossos e rins Desacoplamento da fosforilao
Formulao comercial contm o oxidativa
surfactante polioxietilenamina Metabolizado a cido
aminometilfosfnico (AMPA) Presena do surfactante na
Desregulador endcrino formulao
Eliminao biliar e renal

Fungicidas Fungicidas
Ditiocarbamatos Ditiocarbamatos
Dimetilditiocarbamatos: Ferbam, Metan-Sodium, Thiram, Ziram Irritantes da pele e mucosas
Absoro limitada
Etilenobisditiocarbamatos: metabolizados a etilenotiouria,
carcinognica
Dimetilditiocarbamatos: inibem a enzima acetaldedo
desidrogenase
Etilenobisditiocarbamatos: Maneb, Zineb, Mancozeb

Fungicidas Fungicidas
Ditiocarbamatos: Sinais de intoxicao Triazis
Depresso Propiconazol, tebuconazol, epoxiconazol, metconazol
Anorexia Baixa toxicidade aguda para mamferos
Herbvoros: diarreia amarelada Rapidamente excretados
Mamferos: dermatite, faringite, bronquite e conjuntivite Indutores do CYP450
Aves: atraso do crescimento, inibio da postura, diminuio Inibidores da aromatase
da ingesto de rao, aumento da mortalidade embrionria e
deformaes dos membros de aves jovens

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Moluscicida metaldedo Moluscicida metaldedo

Toxicocintica Sinais de intoxicao
Palatvel, podendo ser ingerido por ces, gatos e ovinos Ansiedade e inquietao, sialorreia, hiperpneia, taquicardia,
DL50 oral para ces: 60mg/kg congesto de pele e mucosas, midrase, nistagmo, hipertermia,
vmitos, hematemese, diarreia e desidratao, ataxia, tremores
Bem absorvido por via oral musculares, opisttono, convulses e cianose
Biotransformado a acetaldedo Gatos - nistagmo
Excreo urinria Bovinos e ovinos - ataxia/ tremores
Equinos - clicas, diarria, sudorese e tremores

Moluscicida metaldedo Raticidas

Tratamento Compostos inorgnicos: arsnio, tlio, fsforo,
carbonato de brio, fosfeto de alumnio e fosfeto
Descontaminao: mese ou lavagem gstrica de zinco
Sintomtico: diazepam ou pentobarbital Compostos orgnicos: fluoracetato de sdio, -
naftil-tioureia, estricnina, PNU
Respirao assistida
Chumbinho mistura de aldicarb, carbofuran,
Correo da acidose terbufs, forato, monocrotofs e metomil
Dextrose e vitaminas Anticoagulantes
4-Hidroxicumarinas (antagonistas da vitamina K
de segunda gerao, supervarfarnicos):
brodifacum, bromadiolona, cumacloro, difenacum
Indandionas: clorofacinona, difacinona, pindona

Raticidas Raticidas - Anticoagulantes

Toxicocintica
Bem absorvidos pelo trato gastrintestinal em 2 a 3h
Ligao a protenas em torno de 99%
Biotransformao heptica e renal
Ciclo entero-heptico
Eliminao renal

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Raticidas - Anticoagulantes Raticidas - Anticoagulantes

Toxicodinmica Sinais da intoxicao Diagnstico Laboratorial
Inibio da K1 epxido redutase e Hematoma subcutneo, hemorragia Identificao dos cumarnicos
vitamina K redutase gengival, hematmese, hematria (CCD, CG, HPLC)
Aumento da permeabilidade Epistaxe, Tempo de protrombina
Distrbio hemorrgico tem incio Fezes escuras Hemograma
aps a degradao dos fatores de Mucosas plidas, Plaquetas
coagulao j produzidos
Fraqueza, Tempo de sangramento
Aumento do tempo de
protrombina Ataxia, Tempo parcial de tromboplastina
Dispneia, Concentrao de fibrinognio
Frequncia cardaca irregular e
Radiografia e toracocentese
pulso fraco
Cianose, choque, morte sbita

Raticidas - Anticoagulantes Raticidas - Anticoagulantes

Diagnstico Laboratorial Tratamento
Azul de bromofenol + cido actico KMnO4 1% Lavagem gstrica
Carvo ativado
Transfuso de plasma ou fatores de
coagulao
Brodifacum

Antdoto vitamina K1 (Kanakion),

Cumatetralil

Cumacloro

Cumafeno

indicada quando h prolongamento do

Brodifacum

Cumatetralil

Cumacloro

Cumafeno

tempo de protrombina e/ou

sangramento ativo

Raticidas - Estricnina Raticidas - Estricnina

Toxicocintica
Alcalide Absorvida rapidamente pela
Strychnus nux-vomica L. mucosa nasal e intestinal
Grande volume de distribuio
Metabolismo heptico
Excreo renal
Toxicodinmica
Antagonista competitivo da glicina
Inibe receptores ps sinpticos
medulares
Leva a hiperestimulao do SNC

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Raticidas - Estricnina
Sinais da intoxicao
Nervosismo
Intranquilidade
Tremores e abalos musculares
Hipersensibilidade a luz e rudos,
Convulses tnicas ou tetnicas
de incio sbito (15min a 2h)
Hipertermia
Mioglobinria
Raticidas - Fluoracetato
de sdio
Tratamento
Desenvolvido na Segunda Guerra Mundial a partir de plantas do
Manuteno das funes vitais gnero Palicourea e Acacia
Diazepam ou fenobarbital para Uso proibido
controlar as convulses
Fluoracetamina, mesmo mecanismo de ao porm, menos
Proteger paciente de estmulos
externos
txico
Ces DL50: 66g/kg
Diurese e acidificao urinria
Gatos DL50 350g/kg

Raticidas - Fluoracetato Raticidas - Fluoracetato

de sdio de sdio
Toxicocintica Toxicodinmica Sinais de intoxicao Tratamento
Absoro rpida no trato Ces: intranquilidade, Manuteno das funes vitais
gastrintestinal, nas hiperirritabilidade, corrida
Anticonvulsivantes (barbitrico)
mucosas e na pele selvagem, histeria, latidos, mese,
defecao, mico, dispneia, Assistncia respiratria
Excreo lenta
sialorreia, convulses tnico- Descontaminao: mese ou
Biotransformao a clnicas intermitentes lavagem gstrica (intubado)
fluorcitrato
Gatos: vocalizao e arritmias Antdoto: monoacetato de glicerol
Perodo de latncia de 30 cardacas (0,55mg/kg, IM, 1/1h, at 2-4mg/kg)
a 150 min para incio dos
Equinos e ruminantes: parada ou etanol (50%) em cido actico
efeitos
cardaca (morte sbita) (5%): 8ml/kg, VO (reduz a converso
do fluoracetato em fluorocitrato)

Referncias
Andrade Filho, A.; Campolina, D.; Dias, M.B. Toxicologia na prtica clnica. Belo Horizonte: Folium, 2001.
Costa, L.G. Efeitos txicos dos praguicidas. In: Klaassen, C.D,; Watkins III, J.B. Fundamentos em
toxicologia de Casarett e Doull. 2 ed. Porto Alegre: AMGH, 2012.
Peterson, M.E.; Talcott, P.A. Small animal toxicology. 2nd Edition. St. Louis: Elsevier Saunders, 2006.
Schmitt, G.C.; Paniz, C.; Grotto, D.; Valentini, J.; Schott, K.L.; Pomblum, V.J.; Garcia, S.C. Aspectos gerais e
diagnstico clinico-laboratorial da intoxicao por paraquat. J Bras Patol Med Lab, v. 42, p. 235-243, 2006.
Silva, E.S. Inseticidas organofosforados: determinao da atividade de colinesterases sanguneas por
espectrofotometria. In: Moreau, R.L.M.; Siqueira, M.E.P.B. Toxicologia analtica. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2008.
Spinosa, H.C.; Grniak, S.L.; Palermo-Neto, J. Toxicologia aplicada a medicina veterinria. Barueri:
Manole, 2008.

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